Este documento describe diferentes métodos de síntesis de heterociclos como furanos, pirroles, tiofenos, indoles y 1,4-dihidropiridinas. Incluye la síntesis de Paal-Knorr para furanos, pirroles y tiofenos, la síntesis de Hantzsch para pirroles, la síntesis de Feist-Benary para pirroles, la síntesis de Fischer para indoles y la síntesis de Hantzsch para 1,4-dihidropiridinas. Explica los productos esperados para cada reacción dependiendo

1. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES,
TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-
DIHIDROPIRIDINAS
Síntesis de Paal-Knorr de furanos, pirroles y
tiofenos
1. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
Hay una fuente de azufre y tenemos un compuesto 1,4-dicarbonílico (dos
carbonilos de aldehido o cetona): el producto es un tiofeno
2. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
No hay fuente de nitrógeno ni de azufre; por tanto, generará un furano.
Identificamos a los dos carbonilos “ocultos” en forma de un cetal a la izquierda y a

2. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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la derecha a un oxirano, cuyo carbono menos sustituido funciona como un
equivalente de un carbonilo de aldehido. Ambas estructuras serán modificadas por
el medio ácido acuoso para generar los dos carbonilos:
3. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
Tenemos una amina primaria, la cual es fuente de nitrógeno; por tanto, lo que se
genera es un pirrol.
4. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:

3. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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Se forma un pirrol gracias a la presencia de una amina primaria, la única que
puede condensarse con el compusto 1,4-dicarbonílico para generar el producto.
5. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
Al no haber fuente de N ni de S y solamente catálisis ácida, lo que deberá
generarse es un furano:
6. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
Los únicos dos grupos carbonilo que deben considerarse para la formación del
anillo heterocíclico son los que poseen naturaleza cetónica (el carbonilo de éster

4. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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es apreciablemente menos electrofílico y no interviene). La presencia de un átomo
de nitrógeno en una amina primaria deja claro que lo que se formará es un pirrol:
7. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
El tetrahidrofurano, bajo las condiciones de un ácido de Lewis (FeCl3) y agua
destruirá al heterociclo y lo transformará en un compuesto 1,4-dicarbonílico que se
genera in situ:
Este mismo intermediario es el que sufre la anillación para trabnsformarse en el
pirrol correspondiente, dado que se halla presente una fuente de nitrógeno:
1
2
3
4
O
O OEt
+
NH2
AcOH
microondas, D
carbonilo de éster:
poco electrofílico
N
O
OEt
O

5. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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Síntesis de Hantzsch de pirroles
8. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
9. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:

6. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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Síntesis de Feist-Benary de pirroles
10. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:
En la primera etapa se elimina una molécula de HCl y en la segunda una de
agua.
Síntesis de Fischer de indoles
11. Determina la estructura del producto de las siguiente reacción:

7. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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12. Determina si la síntesis de índoles de Fischer es un método adecuado para
preparar el siguiente compuesto:
La cetona que se requiere posee dos hidrógenos  en ambos sustituyes alquilo,
pero es simétrica, por lo que estaría generándose un solo producto con la
estrategia de Fischer. Por lo tanto, es adecuado considerar este método para la
preparación del compuesto que se requiere.
13. Determina si la síntesis de índoles de Fischer es un método adecuado para
preparar el siguiente compuesto:

8. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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La cetona que se requiere posee dos hidrógenos  en sólo uno de sus sustituyes
alquilo, por lo que estaría generándose un solo producto con la estrategia de
Fischer. Por lo tanto, es adecuado considerar este método para la preparación del
compuesto que se requiere.
14. Determina si la síntesis de índoles de Fischer es un método adecuado para
preparar el siguiente compuesto:
El análisis retrosintético permite deducir que se precisaría de fenilhidrazina y de la
siguiente cetona:
Esta cetona no es simétrica y cada uno de sus sustituyentes posee dos
hidrógenos :
Ello implica la posibilidad de que durante el proceso se forme una seguna
molécula de indol. Por tanto, en este caso no será conveniente hacer uso de la
síntesis de índoles de Fischer, por lo menos no de manera directa.

9. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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Síntesis de Hantzsch de 1,4-dihidropiridina
15. Representa al producto de la siguiente reacción:
La 1,4-dihidropiridina que se estará obteniendo será simétrica, ya que se están
adicionando dos equivalentes del -cetoéster:
16. Representa al producto de la siguiente reacción:
La 1,4-dihidropiridina que se estará obteniendo será asimétrica, ya que se están
adicionando una enamina y un éster ,-insaturado. En este ejercicio, sólo es
cuestión de colocar adecuadamente a este último para poder identificar la
estructura del producto.

10. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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17. Con respecto al ejercicio anterior, indica cuáles fueron los precursores de la
enamina y del éster ,-insaturado.
Cada una de estas sustancias se debe preparar a partir de sus propios
precursores.
18. Indica a partir de qué precursores podrías obtener la siguiente 1,4-
dihidropiridina:
O
O
NH2
O
OEt
O
enamina éster a,b-insaturado
O
O
NH3
amoniaco
O
+
b-cetoéster A O
OEt
O
O
+
b-cetoéster B

11. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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Al tratarse de una 1,4-dihidropiridina simétrica se requerirán dos equivalentes de
un solo -cetoéster:
19. Indica a partir de qué precursores podrías obtener la siguiente 1,4-
dihidropiridina:
Al tratarse de una 1,4-dihidropiridina asimétrica se requerirá una enamina y un
éster ,-insaturado:

12. SÍNTESIS DE FURANOS, PIRROLES, TIOFENOS, INDOLES Y 1,4-DIHIDROPIRIDINAS
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