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Glucocorticoides
ALERGIA, INFLAMACIÓN E INMUNIDAD
1. FUNDAMENTOS.
2. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.
3. PLAN DE CUIDADOS.
1. FUNDAMENTOS
• Hormona natural: cortisol o hidrocortisona,
producida en la corteza suprarrenal
• Son potentes antiinflamatorios
• Manejo farmacológico de pacientes con
enfermedades inflamatorias o autoinmunes
• Numerosos efectos secundarios.
Secreción de cortisol
Eje hipotálamo-hipófisis y autorregulación negativa
(-)
(-)
(+) SNC (←Estrés)
Ritmo circadiano
(ritmo sueño vigilia)
Secreción de cortisol
2. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
 Agonistas de receptores específicos intracelulares
ACCIONES
RM
Efectos
mineralcorticoides
•≈ aldosterona
– Retención de Na+ y
agua, eliminación de
K+.
RG
Efectos glucocorticoides
•Metabólicos
•Antiinflamatorios
•Inmunosupresores
•Cardiovasculares
•SNC
•Supresión secreción
endógena de cortisol
METABÓLICOS

NEOGLUCO-
GÉNESIS

GLUCOGENO-
GÉNESIS

PENETRACIÓN
DE GLUCOSA EN
TEJIDOS
 Catabolismo
proteico
MANTENER LA GLUCEMIA
ALMACENAR GLUCÓGENO EN
HÍGADO
Redistribución de la grasa (a largo plazo)
•Cara de luna llena
•Cuello de búfalo
•Grasa abdominal
METABÓLICOS
• Favorecen acción lipolítica de
catecolaminas
• Acción lipogénica de Insulina
•  la vasodilatación y la permeabilidad capilar
•  el número de células y de mediadores de la
inflamación (prostaglandinas, leucotrienos,
histamina...)
• Producen sustancias con actividad
antiinflamatoria
•  proliferación y función de LT (linfocitos T)
•  síntesis de complemento (necesario para las
interacciones Ag-Ac)
• Bloquean la formación de citocinas.
Antiinflamatorios/Inmunosupresores
Antiinflamatorios/Inmunosupresores
• Reducción de la inflamación,
aguda o crónica, y de reacciones
inmunitarias...
– Alteran la cicatrización
– Afectan a los aspectos
protectores de la
respuesta inflamatoria-
inmunitaria
– Pueden favorecer la
aparición de infecciones
Cardiovasculares
•  sensibidad del sistema vascular a las
catecolaminas
• Hipertensión arterial (como RAM)
Sistema Nervioso Central
• Elevación del estado de ánimo, euforia
e inquietud motora
• Depresión o reacciones psicóticas
Supresión secreción
endógena cortisol
(+ acción trófica)
HIPOTALAMO
HIPÓFISIS
CRF
ACTH
SUPRENALES
CORTISOL
Tras tratamiento crónico con dosis altas…
Insuficiencia suprarrenal aguda
Atrofia corteza
suprarrenal
La retirada brusca tras
tratamiento crónico
x
Clasificación de los glucocorticoides de uso más
habitual
Duración de acción Principio activo Potencia
antiinflamatoria
Potencia
mineralcorticoide
Corta: 8-12 h Hidrocortisona 1 1
Intermedia: 8-36 h Prednisona 4 0,5
Prednisolona 4 0,5
Metilprednisolona 5 (Urbason®) 0,5
Triamcinolona 5 0,1
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Larga Betametasona 25 0,05
Dexametasona 30 0,05
Farmacocinética
• Compuestos marcadamente
liposolubles
– biodisponibilidad, penetran bien
por todas las barreras
–eliminados por vía hepática.
• los compuestos más potentes, tienen
una mayor duración de acción.
Vías según indicación
• Administración
sistémica:
– Oral
– Rectal
– Inyectable: im, im depot e
iv.
• Vías de administración
tópica
– Preparados de uso
exclusivo inhalatorio o
tópico, con el objetivo de
evitar su difusión y
absorción sistémica...
• Inhalatoria.
• Cutánea o mucosas
Indicaciones
1 Terapia de sustitución: Insuficiencia suprrarrenal aguda y crónica:
pocos problemas. (¿cuándo debe aumentar la dosis?)
2 Tratamiento de enfermedades no endocrinas por sus
acciones antiinflamatoria e inmunodepresora:
– Asma (vía inhalatoria y sistémica).
– Trastornos de la piel, los ojos o la nariz (vía tópica)
– Estados de hipersensibilidad (reacciones alérgicas graves)
– Otras enfermedades con un componente autoinmunitario o
inflamatorio (p.ej., artritis reumatoide, enfermedades
intestinales o hematológicas)
– Prevención la enfermedad del injerto contra el huésped tras
un transplante de órganos
– Enfermedades neoplásicas (con varias indicaciones…)
3. PLAN DE CUIDADOS.
Efectos adversos numerosos. La
mayoría son secundarios a su acción;
otros son más inesperados.
Pauta terapéutica
RAM
Vía sistémica
Dosis altas
Más 7-10 días
 No suspender de forma brusca la administración.
 Retirarlos progresivamente
 Antes de retirar definitivamente el corticoide debe
realizarse test de control de la secreción endógena.
Supresión de la secreción endógena de cortisol
¿Cómo paliarla?
 Dosis única por la mañana.
ó
 Dosis en días alternos .
RAM (Síndrome Cushing yatrógeno)
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Redistribución
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(Modificado de: Baxter JD, Rousseau GG,1979)

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Tema #2: CORTICOIDES

  • 2. 1. FUNDAMENTOS. 2. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 3. PLAN DE CUIDADOS.
  • 3. 1. FUNDAMENTOS • Hormona natural: cortisol o hidrocortisona, producida en la corteza suprarrenal • Son potentes antiinflamatorios • Manejo farmacológico de pacientes con enfermedades inflamatorias o autoinmunes • Numerosos efectos secundarios.
  • 4. Secreción de cortisol Eje hipotálamo-hipófisis y autorregulación negativa (-) (-) (+) SNC (←Estrés)
  • 5. Ritmo circadiano (ritmo sueño vigilia) Secreción de cortisol
  • 6. 2. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS  Agonistas de receptores específicos intracelulares ACCIONES RM Efectos mineralcorticoides •≈ aldosterona – Retención de Na+ y agua, eliminación de K+. RG Efectos glucocorticoides •Metabólicos •Antiinflamatorios •Inmunosupresores •Cardiovasculares •SNC •Supresión secreción endógena de cortisol
  • 7. METABÓLICOS  NEOGLUCO- GÉNESIS  GLUCOGENO- GÉNESIS  PENETRACIÓN DE GLUCOSA EN TEJIDOS  Catabolismo proteico MANTENER LA GLUCEMIA ALMACENAR GLUCÓGENO EN HÍGADO
  • 8. Redistribución de la grasa (a largo plazo) •Cara de luna llena •Cuello de búfalo •Grasa abdominal METABÓLICOS • Favorecen acción lipolítica de catecolaminas • Acción lipogénica de Insulina
  • 9. •  la vasodilatación y la permeabilidad capilar •  el número de células y de mediadores de la inflamación (prostaglandinas, leucotrienos, histamina...) • Producen sustancias con actividad antiinflamatoria •  proliferación y función de LT (linfocitos T) •  síntesis de complemento (necesario para las interacciones Ag-Ac) • Bloquean la formación de citocinas. Antiinflamatorios/Inmunosupresores
  • 10. Antiinflamatorios/Inmunosupresores • Reducción de la inflamación, aguda o crónica, y de reacciones inmunitarias... – Alteran la cicatrización – Afectan a los aspectos protectores de la respuesta inflamatoria- inmunitaria – Pueden favorecer la aparición de infecciones
  • 11. Cardiovasculares •  sensibidad del sistema vascular a las catecolaminas • Hipertensión arterial (como RAM) Sistema Nervioso Central • Elevación del estado de ánimo, euforia e inquietud motora • Depresión o reacciones psicóticas
  • 12. Supresión secreción endógena cortisol (+ acción trófica) HIPOTALAMO HIPÓFISIS CRF ACTH SUPRENALES CORTISOL Tras tratamiento crónico con dosis altas… Insuficiencia suprarrenal aguda Atrofia corteza suprarrenal La retirada brusca tras tratamiento crónico x
  • 13. Clasificación de los glucocorticoides de uso más habitual Duración de acción Principio activo Potencia antiinflamatoria Potencia mineralcorticoide Corta: 8-12 h Hidrocortisona 1 1 Intermedia: 8-36 h Prednisona 4 0,5 Prednisolona 4 0,5 Metilprednisolona 5 (Urbason®) 0,5 Triamcinolona 5 0,1 Deflazacort 3,2 0,5 Larga Betametasona 25 0,05 Dexametasona 30 0,05
  • 14. Farmacocinética • Compuestos marcadamente liposolubles – biodisponibilidad, penetran bien por todas las barreras –eliminados por vía hepática. • los compuestos más potentes, tienen una mayor duración de acción.
  • 15. Vías según indicación • Administración sistémica: – Oral – Rectal – Inyectable: im, im depot e iv. • Vías de administración tópica – Preparados de uso exclusivo inhalatorio o tópico, con el objetivo de evitar su difusión y absorción sistémica... • Inhalatoria. • Cutánea o mucosas
  • 16. Indicaciones 1 Terapia de sustitución: Insuficiencia suprrarrenal aguda y crónica: pocos problemas. (¿cuándo debe aumentar la dosis?) 2 Tratamiento de enfermedades no endocrinas por sus acciones antiinflamatoria e inmunodepresora: – Asma (vía inhalatoria y sistémica). – Trastornos de la piel, los ojos o la nariz (vía tópica) – Estados de hipersensibilidad (reacciones alérgicas graves) – Otras enfermedades con un componente autoinmunitario o inflamatorio (p.ej., artritis reumatoide, enfermedades intestinales o hematológicas) – Prevención la enfermedad del injerto contra el huésped tras un transplante de órganos – Enfermedades neoplásicas (con varias indicaciones…)
  • 17. 3. PLAN DE CUIDADOS. Efectos adversos numerosos. La mayoría son secundarios a su acción; otros son más inesperados.
  • 19.  No suspender de forma brusca la administración.  Retirarlos progresivamente  Antes de retirar definitivamente el corticoide debe realizarse test de control de la secreción endógena. Supresión de la secreción endógena de cortisol ¿Cómo paliarla?  Dosis única por la mañana. ó  Dosis en días alternos .
  • 20. RAM (Síndrome Cushing yatrógeno) Retraso en el crecimiento Redistribución de la grasa UGD (Modificado de: Baxter JD, Rousseau GG,1979)