La talidomida es un fármaco inmunomodulador introducido en la década de 1950 pero retirado por sus efectos teratogénicos. Tiene efectos sedantes, hipnóticos y antieméticos. Actualmente se usa para tratar el mieloma múltiple, eritema nodoso leproso y otras enfermedades. Su mecanismo de acción no está completamente entendido pero se cree que inhibe factores de crecimiento tumoral e incrementa la citotoxicidad mediada por linfocitos. Su principal contraindicación es la administración

1. Docente: Dr. Von Borries
Alumno: Isaac Steven Cardozo Ojopi
Registro: 211054429

2.  Introducida decenio 1950 (1958-1963).
 Acción sedante, hipnótica no barbitúrica y
anti anémica.
 Calmante de nauseas en los primeros tres
meses de embarazo.
 Proscrita por su acción teratógena sobre
mujeres embarazadas.
 Teratogenicidad y Dismelia.

3.  Molécula con dos enantiomeros.
 Forma racemica (R) produce el efecto sedante
que era buscado. Forma racemica (S) produce
los efectos teratógenos.
 Entra en el grupo de fármacos
inmunomoduladores (IMiD)
 Droga de origen sintético perteneciente al
grupo químico de las Piperidinadionas.

4.  Eficacia clínica en el eritema nodoso de la
lepra (aprobación 1998).
 Efectos antiangiogenos e
inmunomoduladores producen potente
acción eficaz en pacientes con mieloma
múltiple (MM).
 Acción antiinflamatoria especifica en el
eritema nodos leproso.
 Rápida desaparición de los signos cutáneos y
la fiebre y de los dolores generalizados.
 Mejoría en la iridociclitis.

5.  En el sistema nervioso central ejerce
propiedades hipnótico sedantes, antieméticas
y antialgicas.
 Se utiliza en infecciones micobacterianas,
sarcoma de Kaposi, lupus, mielofibrosis,
emaciacion asociada al VIH, neoplasia
maligna del encéfalo, lepra, enfermedad del
injerto contra el hospedador y ulceras
aftosas.

6.  Se desconoce el mecanismo preciso del
efecto de este fármaco.
 Las interconversiones enantioméricas de la
talidomida y la degradación espontanea a
múltiples metabolitos de corta duración o mal
identificados así como su especificidad para
la activación metabólica in vivo en diferentes
especies, así como su especificidad para la
activación metabolica in vivo de diferentes
especies, confunden la interpretación de los
estudios de mecanismos farmacologicos
preclínicos in vitro e in vivo.

7. Se han propuesto 4 mecanismos distintos, pero
potencialmente complementarios, para
explicar la actividad antitumoral de los
fármacos inmunomoduladores:
 Efectos antitumorales directos,
antiproliferativos/proapotóticos. Estos
inhiben los efectos antiapoptóticos de NF-kB
y de A1/Bfl-1que pertenece a la familia
antiapoptótica Bcl-2

8.  Inhibición indirecta del crecimiento y
supervivencia de las células tumorales al
suprimir las interacciones celulares con
moléculas de adhesión.
 Inhibición de la producción, liberación, y
señalización de la interleucina-6 (IL-6) y del
factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) que
ocasiona efectos antiangiógenos.

9.  Inmunomodulación atraves de incremento de
la citotoxicidad mediada por linfocitos
citoliticos naturales (CK) y linfocitos T. Su
antagonismo de las vías antiapoptoticas y sus
efectos antiagiogenos puede explicar la
sinergia clínica con los glucocorticoides y
bortezomib contra MM.

10.  La talidomida se absorbe por todas las vías.
La droga posee la propiedad de acumularse
en el embrión, donde ejerce su acción
teratogenica. En el organismo la talidomida
sufre la hidrólisis, con apertura de anillos y la
droga y sus metabolitos se eliminan por el
riñón.
 Unión proteica: 55% y 66% para +(-R) y –(-S)
enantiomeros respectivamente.
 Vida media: Rangos medios de
aproximadamente 5 a 7 horas con una sola
dosis, no se altera con dosis multiples.

11.  Se distribuye en la mayor parte a los tejidos y
órganos, sin unión significativa a las
proteínas plasmáticas.
 Se alcanzan concentraciones máximas en 34
hrs y la semivida de desaparición de los
enantiomeros es de casi 6hrs.
 Su eliminación principalmente es por
hidrólisis espontanea en todo los líquidos
corporales.
 El enantiomero S se elimina con mayor
rapidez que el enantiomero R.

12.  Se administra en dosis de 200mg/dia.
 Tratamiento de mieloma múltiple las dosis
por lo común se incrementan en 200mg/dia
cada dos semanas hasta que aparecen los
efectos secundarios limitantes (sedación,
fatiga, estreñimiento, neuropatías sensorial).
 Para el eritema leproso nodoso la dosis usual
es de 100mg, 4 veces por día hasta la
desaparición del cuadro sintomático y el
tratamiento dura 3 meses.

13.  Efectos secundarios mas comunes reportados
son sedación y estreñimiento, el mas grave es
la neuropatía periférica sensorial.
 Es capaz de provocar trastornos nerviosos
que consisten en somnolencia y con
tratamiento continuado polineuritis y glositis
que ceden al suprimirse la droga.
 Teratogenismo al administrarse entre los dias
28 y 42 del embarazo, provocando
focomegalia, malformaciones, atresia
intestinal, agenesia renal.

14.  Contraindicación absoluta de la talidomida es
la administración absoluta a la mujer en edad
de actividad sexual activa por el peligro de un
embarazo eventual.