Hiperprolactinemia y prolactinoma.

1. Hiperprolactinemia y
Prolactinoma

2. Prolactinoma
 Es el tipo de tumor secretor más
común en la hipófisis.
 Se componen de células lactótropas
que secretan prolactina.
Por lo general
se encuentran
en las alas
laterales de la
adenohipófisis

3. Prolactinomas
Microadenomas
Menores a 10mm de diámetro
Usualmente está
confinado dentro
de la hipófisis
Macroadenomas
Mayores a 10mm de diámetro
Puede salir de la silla turca,
afectando el quiasma óptico
Asociados a
cefaleas intensas,
defectos del
campo visual y
oftalmoplejía
Oftalmoplejía: Parálisis de los nervios motores
del ojo.

4.  Sólo de 3 a 7% de los microadenomas
progresan a macroadenomas.
En el embarazo:
 El riesgo de que crezca el
microprolactinoma es bajo.
 La presencia de macroprolactinoma
indica un 25% de probabilidad de
crecimiento.
Se ha encontrado relación entre el tamaño del adenoma y las concentraciones
séricas de PRL
PRL menor a 100ng/ml = Microprolactinoma
PRL Mayor a 100ng/mg = Macroprolactinoma
Sin embargo, los macroadenomas no funcionantes se asocian a
PRL baja

5. Existen diversas causas de
hiperprolactinemia
 Otros tumores de origen
extrahipofisario, como el
craneofaringioma, (localizado
comúnmente en la región suprasillar)
pueden comprometer a la silla turca.
 Ya que pueden comprender el
infundíbulo, es posible que interfieran
con la inhibición tónica de la secreción
de PRL y provocan una ligera
elevación en las concentraciones de
esta sustancia.

6.  Se ha observado hiperprolactinemia
en cirrosis y la enfermedad renal.
 Las enfermedades inflamatorias como
la sarcoidosis y la histiocitosis pueden
infiltrar el hipotálamo o la hipófisis y
provocar hiperprolactinemia.

7.  Fisiológica: Durante el embarazo, los
niveles de PRL pueden ser de dos a
cuatro veces superiores a las
concentraciones basales.
 Con la lactancia posparto, el nivel de
PRL debería ser menor a 100 ng/ml
después de siete días y menor a 50
ng/ml luego de tres meses. Si la mujer
no lacta, las concentraciones de PRL
deberían regresar al nivel basal en el
curso de siete días después del parto.
La concentración basal matutina normal de PRL en ayunas es <20μg/L

8. Hipotiroidismo primario
Cerca de 40% de las
pacientes con hipotiroidismo
primario presentan un
aumento mínimo en prolactina
Tienen un aumento
en hormona
liberadora de
tirotropina (TRH)
Pueden manifestar
un crecimiento
profundo de la
hipófisis debido a
hipertrofia de las
células tirotropas
25-30 ng/ml
PRL
Imita un
prolactinoma

9. Amenorrea Hipofisaria
 La hiperprolactinemia causa el l5 a 30%
de los casos.
 En ausencia de embarazo o lactancia
posparto, un nivel persistentemente
elevado de PRL casi siempre se asocia
con trastorno hipotalámico-hipofisario.
 Cualquier interferencia con la síntesis o
transporte de dopamina desde el
hipotálamo puede causar una elevación
en las concentraciones de PRL.
 Además de trastornos menstruales, las
pacientes con hiperprolactinemia pueden
presentar galactorrea.

10.  Se han identificado receptores de PRL
en las neuronas de GnRH y pueden
suprimir directamente la secreción de
GnRH.
 Elevadas cantidades de PRL inhiben de
manera indirecta la actividad pulsátil
de la GnRH.
 La presencia de hiperprolactinemia
puede causar una regulación
descendiente en los receptores de
GnRH en la hipófisis.
 Probablemente la PRL afecta los ovarios
al alterar la secreción de progesterona y
la síntesis de estrógeno.

11. Causas de
Hiperprolactinemia

13. Datos clínicos
 Galactorrea y amenorrea en mujeres, y
decremento de la libido o impotencia en
varones.
 Aunque la distribución de los
prolactinomas por sexos es casi igual,
los microadenomas son mucho más
comunes en mujeres, quizá debido a
reconocimiento más temprano de las
consecuencias endocrinas del exceso de
PRL.
 Las pacientes refieren también
disminución de la libido, aumento de
peso e hirsutismo leve.

14. Galactorrea
 La galactorrea aparece en hasta 80%
de las pacientes hiperprolactinémicas.
 Aunque suele ser bilateral y
espontánea, puede ser unilateral o
surgir sólo tras la expresión manual.
Excreción inapropiada de líquido que contiene leche
por la mama, se considera anormal si persiste
durante más de seis meses después del parto o de
haber interrumpido el amamantamiento.

15.  Tanto en varones como en mujeres, el
líquido excretado en galactorrea
puede variar en color y consistencia
(transparente, lechoso o
sanguinolento) y producirse en uno o
ambos lados.
 Está indicada la mamografía o la
ecografía cuando el líquido es
sanguinolento (sobre todo si proviene
de un solo conducto), pues su causa
podría ser cáncer de mama.

16. Diagnóstico diferencial
Lesiones hipotalámicas
 Provocan una disminución en la secreción
de dopamina.
 Las lesiones pueden acompañarse por un
pan hipopituitarismo.
 El corte traumático o quirúrgico del tallo
hipofisario lleva a hiperprolactinemia e
hipopituitarismo.
 Los macroadenomas hipofisarios no
funcionales a menudo causan
hiperprolactinemia leve por compresión
del tallo hipofisario o del hipotálamo.

17. El embarazo y la lactancia
 Provocan incremento fisiológico de la
secreción de PRL.
 La concentración aumenta a medida que
continúa la gestación, y puede alcanzar
200 ng/ml (9.1 nmol/L) durante el tercer
trimestre.
 Después del parto, la concentración basal
de PRL disminuye gradualmente a lo
normal en un lapso de varias semanas,
pero aumenta en respuesta al
amamantamiento.
 La hiperprolactinemia que persiste 6 a 12
meses o más tiempo después del parto es
una indicación para evaluación.
 La concentración de PRL también es alta

18.  Otras situaciones en las que se puede
hallar hiperprolactinemia son
hipotiroidismo primario, cirrosis grave,
insuficiencia renal, enfermedad
mamaria, estimulación de los
pezones, enfermedad o lesión de la
pared del tórax, y lesiones de la
médula espinal.
Importante: Estimulación de vías neurales aferentes en el tórax;
reflejo de succión

19. La causa más común de
hiperprolactinemia es la ingestión
de fármacos, y debe obtenerse un
interrogatorio cuidadoso al
respecto.
 Terapia con estrógeno o de uso de
anticonceptivos orales.
 La concentración de PRL por lo general es de
menos de 200 ng/ml (9 nmol/L), y la evaluación
debe enfocarse en la suspensión de la droga o
de la medicación, y reevaluación del paciente
después de varias semanas.
 La hiperprolactinemia persistente debe
sugerir prolactinoma.

20. Para valorar la hipersecreción es
necesario medir la concentración
matutina basal de PRL en ayunas
(normales <20 μg/L).
 En pacientes con una concentración de
PRL muy elevada (>1 000 μg/L), para
valorar con exactitud estas
concentraciones tan elevadas es
necesario diluir la muestra.
 Se debe excluir la posibilidad de
hipotiroidismo midiendo la concentración
de TSH y tiroxina (T4).

21. Es más probable que se trate de
prolactinoma si:
 Cuando se han excluido otras causas
de hiperprolactinemia, la causa más
probable de hiperprolactinemia
persistente es un prolactinoma, en
especial si hay hipogonadismo
relacionado.
 Con raras excepciones, la
concentración basal de PRL de más
de 200 a 300 ng/ml (9.1 a 13.7
nmol/L) es casi diagnóstica de
prolactinoma.

22.  Los pacientes con hiperprolactinemia
leve a moderada (20 a 100 ng/ml [0.9 a
4.5 nmol/L]) plantean la mayor dificultad
en el diagnóstico, porque tanto los
microadenomas secretores de PRL
como otras enfermedades causan
hipersecreción de PRL de este grado.
En esos pacientes, es necesaria una
resonancia magnética, que podrían
mostrar un microadenoma bien definido.

23. Tratamiento
 En la mayoría de los pacientes con
microadenomas secretores de PRL
pueden lograrse control satisfactorio
de la hipersecreción de PRL, cese de
la galactorrea y regreso de la función
gonadal normal.
En pacientes con hiperprolactinemia no debe
inducirse la ovulación sin evaluación cuidadosa
de las características anatómicas de la hipófisis,
porque el embarazo puede causar expansión
adicional de estos tumores.

24. Bromocriptina
 Estimula los receptores de dopamina,
y tiene efectos a nivel hipotalámico e
hipofisario.
 Eficaz para un adenoma hipofisario
secretor de PRL, e inhibe de manera
directa la secreción de PRL por el
tumor.
 Dosis diarias de 2.5 a 5 mg.

25. Cabergolina
 Agonista de la dopamina más nuevo.
 Se administra una o dos veces a la semana, y
tiene un mejor perfil de efectos secundarios que la
bromocriptina.
 Se ha utilizado de manera exitosa en la mayoría
de los pacientes previamente intolerantes o
resistentes a la bromocriptina.
 Se debe empezar a una dosificación de 0.25 mg
dos veces por semana, y si es necesario aumentar
a 0.5 mg dos veces por semana.
La valvulopatía importante en quienes reciben
tratamiento para prolactinoma parece ser rara,
probablemente porque las dosis que se utilizan para
el manejo de los síntomas de parkinsonismo a
menudo son 20 a 30 veces más altas, y se
administran a diario en lugar de dos veces a la

26. Tratamiento quirúrgico
 La microcirugía transesfenoidal es
elmejor procedimiento quirúrgico en
pacientes con prolactinomas.
 El éxito es más probable en pacientes
con cifras basales de PRL de menos
de 200 ng/ml (9.1 nmol/L) y duración
de la amenorrea de menos de cinco
años.

27.  La microcirugía transesfenoidal se
considera menos exitosa para restituir
la secreción normal de PRL en
pacientes con macroadenomas.
Muchos médicos tratarían a estos
pacientes con agonistas de la
dopamina solos.

28. Radioterapia
 Para pacientes con macroadenomas
secretores de PRL que tienen
hiperprolactinemia persistente y que no
han mostrado respuesta a intentos por
controlar sus adenomas hipofisarios con
intervención quirúrgica o agonistas de la
dopamina.
 Previene la expansión adicional del
tumor, aunque la concentración de PRL
por lo general no disminuye hasta el
rango normal.
 En alrededor de 50 a 60% de los
pacientes ocurre deterioro de la función
de la padenohipófisis.

30. Bibliografía
 Harrison. Principios de Medicina
Interna 17° Edición. Mc Graw Hill.
 Endocrinología Básica y Clínica.
GREENSPAN. 9° Edición