medicina

1. Sx mieloproliferativos
Leucemia mieloide Aguda
Leucemia mieloide Crónica

2. Leucemia Mieloide Aguda
• Historia:
• En 1827, cuando Alfred-Armand Marie
Velpeau describió el caso de una florista
de 63 años de edad con una enfermedad
cuyos principales síntomas eran fiebre,
debilidad, cálculos
renales y hepatosplenomegalia

3. • En 1845, el patólogo J.H.
Bennett reportó una serie de casos
similares de pacientes que fallecieron con
esplenomegalia y cambios "en el color y la
consistencia de la sangre".
• Bennett utilizó el término "leucocitemia"
para describir esta condición patológica.
• Virchow fue el primero en describir el
anormal exceso de glóbulos blancos en
pacientes con el síndrome clínico descrito por
Velpeau y Bennett.

4. • En 1877, Paul Ehrlich desarrolló técnicas
de tinción de células sanguíneas que le
permitieron describir en detalle y
diferenciar los glóbulos blancos normales
y anormales.
• Wilhelm Ebstein introdujo el término
"leucemia aguda"

5. • El término "mieloide" fue acuñado
por Neumann en 1869, tras ser el
primero en determinar que los glóbulos
blancos provenían de la médula ósea
(µυєλός = médula).
• Finalmente, Naegli caracterizó
los mieloblastos, que pertenecen a la
estirpe celular afectada en la LMA, y
dividió los tipos de leucemia en mieloides
y linfoides.

7. Generalidades

8. • Estas enfermedades afectan a la medula y
en menor grado a los órganos
hematopoyéticos secundarios.
• Hay alteración en la hematopoyesis
• La hematopoyesis va siendo regulada por
citocinas, factores de crecimiento y
cascadas de activación enzimática, una
alteración será el causante de la
patología.

9. Categorías de neoplasias
mieloides
• Leucemias mieloides (donde hay
acumulación de blastos en medula)
• Sx Mielodisplasicos (la hematopoyesis
ineficaz provoca citopenias)
• Transtornos mieloproliferativos (hay
aumento en la producción
hematopoyética).

10. • La leucemia es un tumor de
progenitores hematopoyéticos (cels.
pluripotenciales) que impiden la
diferenciación hematopoyética (anemia,
trombocitopenia) y sobreproducción de
cels inmaduras
• Provocan la acumulación de blastos en
la medula.
• La leucemia se presenta mas a partir de
los 60 años (13 000 casos al año)

11. Clasificación de LMA por FAB
M0 Leucemia con mínima
diferenciación
5%
M1 Mínima inmadura 20%
M2 Mieloblastica madura 30%
M3 Promielocitica granular 10%
M4 Mielomonocitica 20%
M5 Monocitica pura 10%
M6 eritroleucemia 4%
M7 megacarioblastica 1%

15. Leucemia Linfoide Aguda
• L1 (linfoblastica típica)= cels. blasticas
pequeñas, núcleo redondeado sin
nucléolo y con escaso citosol.
• L2 (linfoblastica atípica)= cels. Blasticas
grandes, núcleo irregular y abundante
citosol
• L3 = cels. Blasticas grandes, núcleo
redondeado con nucléolo prominente y
vacuolas

16. Morfología de LMA
• El Dx se basa en la presencia de 20% de
blastos mieloides en medula (pueden
ser >100,000, <10,000 o estar ausentes)
• Los bastones de Auer (inclusiones
azurofilas) son patognomónicos de la
LMA.
• CD33 (inmadurez) CD15 (madurez)

19. Descripción morfológica
• 1-mieloblastos= cuentan con 2 a 4
nucléolos y gránulos azurofilos
(peroxidasa +) y bastones de Auer.
• 2-monoblastos= nucléolos plegados,
estereasa +
• También suele haber megacarioblastos.

22. Casusas de LMA
• La causa precisa del porque la leucemia
se desconoce (se piensa que es
multifactorial):
• Se piensa que se debe a:
• Herencia cromosómica
• Exposición a Radiaciones
• Exposición a sustancias químicas
• Quimioterapéuticos.

23. Herencia
• Mayor incidencia de aparición de LMA en
Síndromes como:
• Ataxia Telangiectasia, Sx Down,
Anemia de Fanconi
• Sx de Bloom (enanismo, rostro afilado y
abundantes telangiectasias cutáneas).
• Genéticamente se observa una extremada
fragilidad de los cromosomas.

24. • Suele haber mutaciones de P53,
translocaciones y genes quiméricos.
• Se observo mayor incidencia de leucemia
en la población japoneses que sobrevivió
a Hiroshima y Nagasaki
• Al paso de años los antineoplásicos
tienden a generar leucemia (presentan
deleciones en cromosomas 5 y 7)
(ciclofosfamida, antraciclinas)

25. • Sustancias químicas( benceno y
plaguicidas como DDT y Paraquat y
nicotina)
• Hay 2 anomalías cromosómicas bien
establecidas:
• 1- t(15;17) (q22;q12) con Leucemia
Aguda Promielocitica (M3)

26. • 2- inv(16) (p13q22) con LMA de
eosinofilos anormales.
• Y la leucemia M7 con CD41 y CD61
• Se alteran genes que codifican los
factores de transcripción necesarios para
la diferenciación mieloide.

27. • Los dos reordenamientos mas comunes
son t(8;21) e inv(16) codifican proteínas
de fusión que interfieren con la función de
CBF1a/CBF1b(factor de transcripción
necesario para la hematopoyesis).
• t(8;21)--------altera al gen CBF1a y
inv(16)—lo hace con CBF1b
• Ambos genes necesarios para codificar el
CBF1a/CBF1b obligado para la
maduración.

28. • Y también se implica la anormal actividad
de las tirosinsinasas (c-Kit)
• Otra alteración es la de:
• t(15;17) produce a PML que se une a
RARa (receptor a del ac. Retinoico)
formando la proteína de fusión
PML/RARa
• Esta interacciona con represores
transcripcionales que suprimen la
diferenciación celular

29. t(15;17) también produce mutación en el
receptor de tirosincinasa FLT-3
(diferenciación)
• Las leucemias con la translocacion
t(15;17) responden muy bien al Acido
Alltransretinoico (ATRA) (se une a PML-
RARa)

30. Manifestaciones clínicas
• 1- hay cansancio, perdida de peso y
hemorragias, hematomas e infecciones
frecuentemente y fiebre
• Dolor óseo, cefalea, adenopatía, tos y
transtornos visuales y cefalea.
• Puede presentarse como mieloblastoma,
cloroma o sarcoma granulocitico

31. • También hay infiltrado blastico a otros
tejidos como las encías, piel y retina entre
otros.
• Hepatosplenomegalia es característica
de LMA y la leucocitosis
• BCR-ABL-Leucemia Linfoblastica
• PML-RARa-Leucemia Promielocitica
Aguda (M3) TX-Ac. Alltransretinoico
• AML-ETO-Leucemia mieloblastica Aguda
(M1, M2)

32. Leucemia Monocitica (M5) en piel

33. LMA en Laboratorio
• 1-presencia de cels. Blasticas > 20% de
la celularidad total
• 2-anemia normocitica normocromica y
trombocitopenia < 100 000/mm3
• 3-leucocitosis >15 000/mm3 (o normal o
leucopenia)
• 4-VSH acelerada y colesterol bajo
• 5-aumeto moderado de Ac. Úrico

34. DX de LMA
• 1. estudio de sangre o aspirado de
medula ósea con tinción Giemsa, May
Gronwald y Romanowski.
• 2-mediante PCR o hibridación in situ
detectando BCR-ABL, PML-RARa
• Tx-ciclofosfamida, metotrexato,
citarabina ectoposido, azatioprina y
antraciclina.

35. TX
• Fase 1 de inducción= se debe lograr
<5% de blastos en medula, sin blastos
en sangre y >100 000 plaquetas y >1000
neutrofilos
• Fase 2 postremision= para mantener la
remisión.
• Fase 3 continuación= durante 24 a 36
meses.

36. Leucemia Mieloide Crónica
• Se produce por el gen quimérico BCR-
ABL conocido como el cromosoma
Filadelfia.
• proviene de translocacion del gen BCR
(22) y el gen ABL (9) generando el gen
BCR-ABL
• Se transcribe el ARNm y se produce la
tirosincinasa BCR-ABL

37. Translocacion
La translocacion que
se produce por el
intercambio de
segmentos entre dos
cromosomas sin
pérdida de material
genético se denomina
translocación
recíproca o
equilibrada.

39. Cromosoma Filadelfia

40. • BCR contiene un dominio dimerico que
activa a la cinasa ABL
• ABL fosforila a las proteínas RAS, AKT y
JAK/STAT ( lo que les permite formar
homo- o heterodímeros que se translocan
al núcleo donde actuarán como
activadores de la transcripción.).
• Produciendo proliferación celular mieloide.

41. Generalidades
• El gen de filadelfia se observa en 90% de
los pacientes
• En México es menos común la LMC que
la LMA (1 /100 000)
• mas frecuente en hombres (3:2)
• La causa de LMC es desconocida se
piensa en dosis de radiación elevadas y
oncogenes

42. • Clasificación:
• 1-tipica (Cr PH1 presente)
• 2-atipica (Cr PH1 ausente)
• 3-juvenil (muy agresiva)
• La proliferación que resulta en un
excesivo número de células mieloides en
todos los estadios de maduración.
• El Dx suele efectuarse con el paciente
asintomático por un estudio rutinario.

43. • En BH: leucocitosis>30 000, anemia moderada
o ausente y trombocitosis
• Disminución de la Fosfatasa Alcalina
leucocitica

44. • En los síndromes mieloproliferativos la
característica es las tirosincinasa mutadas
que producen la proliferación
hematopoyética
• La mutación se origina en células
pluripotenciales.
• Mutaciones como JAK 2, MPL y C-kit
(mastocitosis sistémica)

45. Morfología de LMC
• La medula es hipercelular por los
precursores granulociticos.
• Hay leucocitosis >100 000/mm3 y
leucostasis (neutrofilos, mieloblastos,
eosinofilos, mielocitos y metamielocitos y
basofilos).
• También hay trombosis y deposito de
reticulina en la medula ósea .

46. Características clínicas
• Afecta adultos de 50 a 60 años y la
anemia leve:
• 1-fatiga, hiporexia y perdida de peso
• 2-molestias abdominales (dolor, plenitud y
sangrado)
• Esplenomegalia y hepatomegalia

47. • La evolución clínica de la LMC se divide
en 3 fases:
• 1-fase crónica(años)= hay síntomas
inespecíficos, o asintomáticos al paso del
tiempo evoluciona
• 2-fase acelerada(6-12 meses)= hay
esplenomegalia, y cels. Inmaduras en
sangre y síntomas generales(fiebre,dolor
oseo y perdida de peso)

48. • 3-fase de crisis blastica= es la evolución a
Leucemia aguda y aumenta el numero de
blastos en la sangre.
• Los síntomas generales se intensifican y suele
haber infiltrados en piel, hueso y SNC
• En esta fase ya la leucemia es terminal (3
meses).

49. TX
• 1-Imatinib (el mas eficaz) inhibe a BCR-
ABL (400mg/día, oral) muy caro
• 2-IFN-a (5 millones de unidades por día)
con (fiebre, astenia, cefalea)
• 3-Trasplante de medula ósea (el mas
costoso)
• A partir del Dx la supervivencia es de 4
años