La nefropatía diabética es un síndrome caracterizado por la presencia de microalbuminuria, disminución de la tasa de filtración glomerular y elevación de la presión arterial. Se desarrolla en etapas debido a daño microvascular renal causado por la hiperglucemia que activa citoquinas y factores de crecimiento, causando fibrosis, hipertensión sistémica y daño a la membrana basal glomerular. El bloqueo del eje renina-angiotensina con inhibidores de la enzima convertidora de
2. *Es un síndrome caracterizado por la
presencia de microalbuminuria, caída
persistente de la Tasa de filtración
glomerular y elevación de la presión arterial
en la mayoría de los casos.
3. *
Complicación microvascular
renal caracterizado por:
ALBUMINURIA
DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN GLOMERULAR
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
SECUNDARIA
4. *
Activación de
citoquinas y
factor de
crecimiento
Fibrogénesis
Hipertensión
sistémica
HIPERGLUCEMIA
DAÑO MEMBRANA
BASAL
Hipertensión glomerular
Progresiva Pérdida de
Filtración del área de superficie
No. Nefronas
GFR
Fibrosis Renal
⇑ Filtración de proteínas
del plasma (Proteinuria)
Reabsorción proteínas
Hiperlipidemia
túbulo proximal.
DAÑO TUBULAR
Daño microvascular
renal
Influjo de monocitos
Y
macrófagos
Transdiferenciación
de células renales a
fenotipo fibroblasto
Brenner BM, Keane WF. 2001.
5. FISIOPATOLOGÍA DE DAÑO RENAL
GLOMERULAR Y PROTEINURIA
Incremento
presión
glomerular
Ang II
Proteína urinaria
= receptor
angiotensina
Ang II
Glucosa
AGEs
Glico-oxidación
Constricción arteriolar
eferente
6. Consecuencias de la reducción de masa
nefronal y sus mecanismos adaptativos
Angiotensina II
National Kidney Foundation KD: Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney
Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Am J Kidney Dis. 2002, 39: S1-
S6.
Daño renal
Reducción de masa de nefronas
Hipertensión capilar glomerular
Incremento de la filtración de
proteínas plasmáticas
PROTEINURIA
Albúmina
Transferrina
lgG
Factores del
complemento
TGF-b
IGF-1
9. *
La Historia natural sigue un patrón con etapas o estadios bien definidos:
Estadio I:
*Hipertrofia e hiperfunción renal temprana
*Aumento de volumen renal, incremento en la velocidad de filtración
glomerular. Puede ser reversible con el control de la glucemia.
Estadio II:
*Enfermedad glomerular temprana sin enfermedad clínica,
normoalbuminuria
*Puede durar varios años, algunos pacientes presentan microalbuminuria
reversible con stress, descontrol metabólico o ejercicio extenuante
10. Estadio III:
*Nefropatía diabética incipiente o fase microalbuminúrica
*Microalbuminuria constante y creciente
*El tratamiento antihipertensivo previene y retarda su
aparición
Estadio IV:
*Nefropatía diabética franca o evidente
*Se inicia 5 años después de aparecer la microalbuminuria,
hay macroalbuminuria, descenso de la FG
*Síndrome nefrótico, elevación de creatinina
Estadio V:
*Insuficiencia renal crónica terminal
*Aparece 5 años después de la etapa IV
11. Historia natural de la
nefropatía diabética
0 2 5 11-23 13-25 15-27
Cambios funcionales
• Aumento de la TFG
• Albuminuria reversible
• Nefromegalia
• Nefropatía inicial HTA
• Microalbuminuria
• Elevación de la
presión arterial.
Inicio de la
proteinuria
elevación de
la creatinina
sérica
Inicio de la
diabetes
Nefropatia
Terminal
Cambios estructurales
•Engrosamiento de la membrana basal glomerular
•Expansión mesangial
12. Clasificación de la Nefropatía Diabética
CLASIFICACIÓN DE MOGENSEN (1983)
ESTADIO II
ESTADIO III
ESTADIO IV
ESTADIO V
Hiperfunción e hipertrofia renal
Lesiones glomerulares sin enfermedad clínica
Nefropatía incipiente
Nefropatía diabética establecida
Insuficiencia renal terminal
ESTADIO I
13. *
*La microalbuminuria se define por los
siguientes puntos:
*20 a 200 μg/min/1.73 m2 SC o 30 a 300 mg
en orina de 24 hrs.
*Relación albumina-creatinina de 30-300 mg/g.
*MACROALBUMINURIA mayor de 300 en
ambos índices.
14. DEFINICIÓN DE MICROALBUMINURIA
Y MACROALBUMINURIA
Parámetro Normal Micro-albuminuria Macro-albuminuria
Cifra de eliminación de
albúmina en Orina (μg/min)
< 20 20 - 200 >200
Cifra de eliminación de
albúmina en Orina (mg/24h)
< 30 30 - 300 >300
15. *
Microalbuminuria: indicador clínico más temprano
de la nefropatía diabética en DM1 y DM2.
*La presencia de albúmina en orina es predictivo del
desarrollo y progresión clínica de la nefropatía diabética.
*El sistema renina-angiotensina tiene un papel importante
en la progresión de la nefropatía diabética
*La expresión del angiotensinógeno en riñones esta
incrementada en pacientes diabéticos
Urinary Angiotensinogen as a Novel Early Biomarker of Intrarenal Renin–Angiotensin
System Activation in Experimental Type 1 Diabetes. J Pharmacol Sci, 2012: 314-323.
16. *
*Evaluación clínica integral-retinopatía.
*Búsqueda de microalbuminuria desde el inicio
del diagnóstico en DM2 y al año en DM1.
17. *
*Hiperglucemia
*Hipertensión arterial
*Dieta alta en proteínas
*Factores genéticos
*Factores raciales
*Otros, obesidad, tabaquismo, dislipidemia,
hiperuricemia.
18. *
*Tratar la microalbuminuria y la
macroalbuminuria con IECAS o ARA II
excepto en embarazo
*Tratar factores de riesgo agregados: evitar
el tabaquismo, tener como metas niveles
de trigliceridos ≤150mg/dl, LDL ≤100 mg/dl,
ácido úrico menor a 5mg/dl
19. *
*Una vez que aparezca la microalbuminuria e
incluso cuando se detecta hiperfiltracion, la
piedra angular del tratamiento sera el bloqueo
del eje renina-angiotensina-aldosterona,
además del control de los factores de riesgo-progresión
del daño renal.
20. *
*EL bloqueo del SRA con los IECAS o ARA II confieren
una protección adicional a la función renal.
*Este efecto es independiente de la reducción de la
presión arterial.
*Estos medicamentos disminuyen el índice de
progresión de la microalbuminuria.
21. *
*Se ha demostrado que los IECAS
(Inhibidores de la Enzima Convertasa de
Angiotensina) reducen los eventos
cardiovasculares, lo que respalda su uso
en pacientes con microalbuminuria, los
IECAS también retrasan la progresión de
nefropatía en cualquier grado de
albuminuria.
22. *
*Los ARA (antagonistas del receptor de la
angiotensina) reducen el ritmo de progresión
de la microalbuminuria y la macroalbuminuria,
así como de la hipertensión y la progresión a
insuficiencia renal
23. *
*Tiene efecto nefroprotector
*Suprime el nivel intrarenal del
angiotensinógeno en pacientes con DM2
* El angiotensinógeno urinario es útil como marcador temprano de la
activación del sistema renina-aldosterona intrarenal en pacientes con
diabetes.
Urinary Angiotensinogen as a Novel Early Biomarker of Intrarenal Renin–Angiotensin System
Activation in Experimental Type 1 Diabetes. J Pharmacol Sci, 2012: 314-323.
Notas del editor
Pathways Leading to Progressive Renal Failure
This slide summarizes the multiple mechanisms by which non-hypertensive and hypertensive insults lead to renal scarring that results in loss of nephrons and ultimately to renal failure. Both systemic hypertension and non-hypertensive injury that causes loss of single nephron units results in hypertension in the remaining glomeruli (glomerular hypertension). Glomerular hypertension can lead to injury to the glomerular basement membrane causing it to leak plasma proteins into the urine. Attempts by the proximal tubules to reabsorb this filtered protein causes injury to the tubular cells, activates an inflammatory response, and is associated with the development of lipid metabolic abnormalities that create further oxidative stress on the already compromised glomerulus. The resultant tubular inflammatory response and renal microvascular injury activate pathways that lead to fibrosis and scarring of both glomerular and tubular elements of the nephron. An additional consequence of glomerular hypertension and resultant reduction in glomerular filtration rate (GFR) activates growth factors and cytokines that promote an influx of monocytes and macrophages into the vessel wall and into the renal interstitium, and also causes the differentiation of renal cells into fibroblasts. Monocytes, macrophages and fibroblasts are capable of producing those growth factors and cytokines that activate pathways leading to expansion of extracellular matrix, fibrosis and loss of both tubular and glomerular structures.
Pathologic Processes Leading to Glomular Injury and Proteinuria
When Ang II is increased, greater AT1 receptor-mediated constriction of efferent than afferent arterioles increases single nephron glomerular filtration rate and raises intraglomerular pressure, causing glomerular hypertension. Sustained or severe increases in intraglomerular pressure can lead to glomerular basement membrane damage, glomerular endothelial dysfunction, and ultimately, extravasation of protein into Bowman’s capsule. In addition to hypertension, conditions like diabetes that are associated with increased oxidative stress (increased formation of reactive oxygen species) independent of hypertension and glyco-oxidative modification of proteins (advanced glycation endproducts or AGEs) comprising the glomerular basement membrane can lead to extravasation of protein.