1. Andrea Carrascal Herazo
Hebe Burgos Romero
Universidad de Sucre | Medicina

2. CONTENIDO
1. Introducción
2. Características generales de las inmunodeficiencias
3. Inmunodeficiencias congénitas
 Defectos de la inmunidad innata
 Inmunodeficiencias combinadas graves
 Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la activación de los linfocitos
B
 Defectos de la activación y la función de los linfocitos T
 Trastornos multisistémicos con inmunodeficiencia: ataxia telangiectasia
 Tratamientos de las inmunodeficiencias congénitas

3. INTRODUCCIÓN
 La integridad del sistema inmunitario es esencial para las defensas frente a los
microorganismos y, por tanto, para la supervivencia de los individuos.
 Los defectos de uno o mas componentes del sistema inmunitario pueden
producir trastornos graves. (Inmunodeficiencias).
 Primarias ó congénitas
Secundarias ó adquiridas

4. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS
 La principal consecuencia de la inmunodeficiencia es el aumento de la
predisposición a padecer infecciones.
Inmunidad celular
Infecciones por virus y por
otros microorganismos
intracelulares.
Humoral
Predisposición a padecer
infecciones por bacterias
Pacientes propensos a la infección por todos
los tipos de microorganismos.

5.  Los pacientes con inmunodeficiencias también son propensos a
algunos tipos de cáncer.
• Algunos canceres pueden estar producidos por virus oncogenos.
• En las inmunodeficiencias de los linfocitos T se ve la mayoría de las veces
un aumento de la incidencia de cáncer.
• Los linfocitos T tienen una función importante en la vigilancia frente a los
virus oncogenos.
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS

6. En diferentes inmunodeficiencias la alteración primaria puede radicar en:
• Los componentes del sistema inmunitario innato.
• En diferentes fases de la maduración de los linfocitos.
• En las respuestas de los linfocitos maduros a la estimulación antigénica.
INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS

7.  Las alteraciones hereditarias que afectan a la inmunidad innata
generalmente afectan a la vía del complemento o a los fagocitos.
 Las alteraciones de la maduración de los linfocitos
INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS
Mutaciones de genes que
codifican diversas moléculas
Como enzimas y factores
de transcripción.

8.  La inmunidad innata constituye la primera línea defensiva frente a los
microorganismos infecciosos.
 Dos mediadores importantes de la inmunidad innata son los fagocitos y el
complemento.
Trastornos congénitos.
Producen infecciones bacterianas recurrentes.
Defectos de la inmunidad innata

9. La EGC esta producida por mutaciones de los componentes del
complejo de la enzima oxidasa del fagocito.
Esta mutación da lugar a un defecto de la síntesis del anión
superoxido.
Un intermediario reactivo del oxigeno.
Constituye un importante mecanismo microbicida de los
fagocitos.
Defectos de la inmunidad innata
Defectos de las actividades microbicidas de
los fagocitos: enfermedad granulomatosa
crónica EGC
Imposibilidad de destruir los microorganismos
fagocitados.
Se presentaran infecciones recurrentes por
bacterias y hongos intracelulares.

10.  El tratamiento con IFN-γ se utiliza actualmente con frecuencia.
 IFN-γ estimula la síntesis de superoxido por los neutrofilos normales.
 Produce una mejora de la resistencia a la infección.
Defectos de la inmunidad innata
Defectos de las actividades microbicidas de
los fagocitos: enfermedad granulomatosa
crónica EGC

11. Es un trastorno recesivo autosómico infrecuente, se caracteriza por:
• Infecciones bacterianas y víricas recurrentes.
• Retraso de la curación de las heridas.
Defectos de la inmunidad innata
Deficiencias de la adhesión leucocítica

12. La mayoría de las funciones de los leucocitos dependientes de la adhesión son
anormales.
• Adherencia al endotelio.
• La agregación y la quimiotaxis de los neutrófilos.
• La fagocitosis y la citotoxicidad mediada por neutrófilos, NK y linfocitos T.
Defectos de la inmunidad innata
Deficiencias de la adhesión leucocítica

13.  La base molecular del defecto es la ausencia o la deficiencia de la
expresión de las integrinas.
 Estas proteínas participan en la adhesión de los leucocitos a otras células,
sobre todo las células endoteliales, y en la unión de los linfocitos T a las
CPA.
Defectos de la inmunidad innata
Deficiencias de la adhesión leucocítica

14.  Es un trastorno recesivo autosómico infrecuente.
 Esta enfermedad esta producida por mutaciones del gen que codifica la
proteína reguladora del trafico lisosomico.
 Se caracteriza por:
 Infecciones recurrentes por bacterias.
 Infiltración de diversos órganos por linfocitos no neoplasicos.
Defectos de la inmunidad innata
Defectos de los linfocitos NK y otros leucocitos:
Síndrome de Chédiak-Higashi
Por defectos de la
función de los
fagosomas-lisosomas en
los neutrofilos y los
macrófagos
Se debe a la formación
defectuosa de
melanosomas en los
melanocitos
 Albinismo oculocutaneo parcial.

15.  La función de los linfocitos NK en estos pacientes esta alterada,
probablemente debido a una alteración de los gránulos citoplasmicos que
almacenan las proteínas que median la citotoxicidad.
Defectos de la inmunidad innata
Defectos de los linfocitos NK y otros leucocitos:
Síndrome de Chédiak-Higashi

16.  Se deben a una alteración durante la maduración de los linfocitos T, con
o sin defectos de la maduración de los linfocitos B.
 Afectan a la inmunidad humoral y celular.
 Estas enfermedades se caracterizan por deficiencias de los linfocitos B y
T, o solo de los linfocitos T.
Inmunodeficiencias combinadas
graves

17.  Se debe a mutaciones del gen que codifica la cadena γ común (γc) que
comparten los receptores de las interleucinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15.
 Estas mutaciones son recesivas.
 Las mujeres heterocigotas suelen ser portadoras de un fenotipo normal.
 Los varones que heredan el cromosoma X anormal si tienen la
enfermedad.
Inmunodeficiencias combinadas
gravesInmunodeficiencias asociadas a defectos de la
transducción de señales por los receptores de
citocinas

18.  La IDCG ligada al cromosoma X se caracteriza por:
 Una alteración de la maduración de los linfocitos T y de los linfocitos NK.
Números muy reducidos de linfocitos T y linfocitos NK maduros.
Síntesis de anticuerpos
 El número de linfocitos B es habitualmente normal o esta elevado.
Inmunodeficiencias combinadas
gravesInmunodeficiencias asociadas a defectos de la
transducción de señales por los receptores de
citocinas

19.  Se debe a la ausencia de estimulación del crecimiento de los timoncitos
inmaduros por la citocina linfopoyetica IL-7.
 El receptor de la IL-15, que es un potente estimulo para la proliferación de
los linfocitos NK.
 La insuficiencia de la función de la IL-15 explica la deficiencia de los
linfocitos NK.
Inmunodeficiencias combinadas
gravesInmunodeficiencias asociadas a defectos de la
transducción de señales por los receptores de
citocinas

20.  La deficiencia selectiva de los linfocitos T se debe a una malformación
congénita.
Inmunodeficiencias combinadas
graves
Defectos del desarrollo del timo: síndrome de
DiGeorge
Da lugar a un defecto del desarrollo del timo De las glándulas paratiroides
La cuarta bolsas faríngeas durante la vida fetal.

21.  Se manifiesta por:
 La enfermedad esta producida por una eliminación del cromosoma
22q11.2 mutaciones que codifica T box-1 (TBX-1).
Inmunodeficiencias combinadas
graves
Defectos del desarrollo del timo: síndrome de
DiGeorge
Hipoplasia o
agenesia del
timo
Ausencia de
las glándulas
paratiroides
Malformaciones
de los vasos
grandes
Malformaciones
faciales.
Los genes en la familia T-box juegan un
papel importante en la formación de tejidos
y órganos durante el desarrollo
embrionario.

22.  Los pacientes son susceptibles a infecciones micobacterianas, víricas y
fúngicas.
 Se puede corregir mediante el trasplante tímico fetal o mediante un
trasplante de médula ósea.
 No es habitualmente necesario, función de los linfocitos T mejora con la
edad, es normal a los 5 anos.
 También es posible que a medida que estos pacientes se hacen mayores
se desarrolle tejido tímico en localizaciones ectópicas.
Inmunodeficiencias combinadas
graves
Defectos del desarrollo del timo: síndrome de
DiGeorge

23.  Los defectos de la maduración o de la función de los linfocitos B
producen trastornos en los que la alteración principal radica en la
síntesis de anticuerpos.
Deficiencias humorales: defectos del
desarrollo y la activación de los linfocitos B

24. Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X
Deficiencias humorales: defectos del
desarrollo y la activación de los linfocitos B
Linfocitos B
no maduren
más alla del
Pre-B en
médula
ósea
Tirosina cinasa de Bruton (BTK)
Proliferación y maduración de
Prelinfocitos B y posteriores
Mutación o eliminación del gen
que codifica para la enzima BTK

25.  Las complicaciones infecciosas de la agammaglobulinemia se reducen
inyecciones periódicas preparados de gammaglobulinas.
 Contienen anticuerpos proporcionan una inmunidad pasiva eficaz.
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y
la activación de los linfocitos B
Falta de gammaglobulinas en
sangre
Niveles séricos de Ig bajos o
ausentes
Reducción o falta de linfocitos
B en sangre periférica
Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X

26.  El mas frecuente es la deficiencia selectiva de IgA, que afecta a
aproximadamente 1 de cada 700 personas caucásicas.
 Es la inmunodeficiencia primaria mas frecuente conocida.
 IgA tiene un patrón de herencia dominante autosómico o recesivo.
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la
activación de los linfocitos B
Defectos selectivos de isotipos de
inmunoglobulinas

27.  Raras veces los pacientes tienen infecciones graves.
 La deficiencia de IgA se caracteriza por una IgA serica baja, 50 μg/mL
(normal, 2 a 4 mg/mL), concentraciones normales o elevadas de IgM e
IgG.
 Bloqueo de la diferenciación de los linfocitos B en células plasmáticas
secretoras del anticuerpo IgA.
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la
activación de los linfocitos B
Defectos selectivos de isotipos de
inmunoglobulinas
Mutaciones de TACI (activador transmembranario y modulador del calcio
y ligando de la ciclofilina),

28.  En las deficiencias selectivas de subclases de IgG las concentraciones
séricas de IgG total son normales.
 Las de una o mas subclases (IgG2, IgG3) son subnormales.
 La deficiencia de IgG3 es la mas común en adultos.
 La de IgG2 asociada a la deficiencia IgA en niños.
 Algunos sujetos con estas deficiencias tienen infecciones bacterianas
recurrentes, no tienen ningún problema clínico.
 Las deficiencias selectivas de subclases de IgG suelen deberse a una
diferenciación anormal de los linfocitos B .
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la
activación de los linfocitos B
DEFECTOS SELECTIVOS DE ISOTIPOS DE
INMUNOGLOBULINAS

29.  La inmunodeficiencia variable común es un grupo heterogéneo de
trastornos definidos por reducción de la concentración sérica de Ig.
 El diagnostico habitualmente es un diagnostico de exclusión cuando se
han descartado otras inmunodeficiencias primarias.
 La inmunodeficiencia variable común también se asocia a una elevada
incidencia de tumores malignos.
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la
activación de los linfocitos B
DEFECTOS DE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS
B: INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN

30.  En estos pacientes hay linfocitos B maduros, pero no hay
células plasmáticas en los tejidos linfáticos.
 Indica un bloqueo de la diferenciación de los linfocitos B en
células productoras de anticuerpos.
 Una causa mas habitual de este síndrome es la existencia
de mutaciones de TACI
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la
activación de los linfocitos B
DEFECTOS DE LA DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS
B: INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN

31. DEFECTOS DE LA ACTIVACIÓN Y LA FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T
Defectos de la expresión del CPH de la
clase I
Defectos de la expresión del CPH de la
clase II
Defectos de la transducción de señales
del RLT
Defectos de la activación de los LTC y de
los linfocitos NK

32. Deficiencias recesivas autosómicas.
Caracterizadas por:
Defectos de la expresión del CPH de la clase I
Disminución del número y de la función de los linfocitos T CD8+
Se debe a:
Mutaciones del gen que codifica la subunidad TAP-1 o TAP-2 del complejo del TAP
Citosol

33. Deficiencia similar de la expresión del CPH de la clase I en pacientes
con mutaciones del gen que codifica la proteína tapasina.
Defectos de la expresión del CPH de la clase I
Expresan pocas moléculas del CPH de la clase I en la superficie celular.
Tienen principalmente infecciones bacterianas del aparato respiratorio
y no infecciones víricas.

34. Síndrome del linfocito desnudo
• Grupo heterogéneo de enfermedades recesivas autosómicas.
• Cantidad escasa o nula de HLA-DP, HLADQ o HLA-DR.
• Expresan concentraciones normales o solo ligeramente reducidas de moléculas
del CPH de la clase I y de β2-microglobulina.
Defectos de la expresión del CPH de la clase II
IFN-γ
Moléculas del CPH
de la clase II

35. Síndrome del linfocito desnudo
Este caso se debe a mutaciones de los genes que codifican proteínas que
regulan transcripción del CPH de la clase II.
Defectos de la expresión del CPH de la clase II
Reducción en la expresión del CPH II Incapacidad de las CPA de activar LT CD4+
Defectos de la selección positiva de los
linfocitos T en el timo.
(-) LT CD4+ maduros Activación defectuosa de
los linfocitos en la periferia

36. Defectos de la expresión del CPH de la clase II
Defectos de:
Las respuestas de HSR Las respuestas humorales frente a
Ag proteínicos dependientes de los LT.
La enfermedad aparece en el primer año de vida y habitualmente es mortal, salvo
que se trate mediante trasplante de medula ósea.

37. Han mostrado mutaciones de los genes que codifican diversas
proteínas de los linfocitos T.
Defectos de la transducción de señales del RLT
Reducción de la síntesis de citocinas como IL-2
e IFN-γ
Alteración de la expresión o de la función del
complejo del RLT CD3 ε o γ
Defectos de la transducción de señales
mediada por el RLT ZAP-70,
Ausencia de expresión de los receptores de la
IL-2

38. Defectos de la transducción de señales del RLT
Los pacientes con estas alteraciones pueden tener deficiencias
principalmente:
• De la función de los linfocitos T
• Inmunodeficiencias mixtas
Algunos de estos defectos se asocian a cocientes anormales de las
subpoblaciones LT CD4+ y CD8+
•Trastorno de la maduración de una subpoblación en el timo
•Una alteración de la expansión de una subpoblación en el sistema
inmunitario periférico.
Deficiencia de ZAP-70 LT CD8+ pero no de los linfocitos T CD4+
No esta claro el motivo de esta perdida selectiva.
Números normales o elevados de
linfocitos sanguíneos.

39. Numero de
linfocitos
normal
Imposibilidad
de sintetizar
anticuerpos
Los linfocitos y
las plaquetas
reducidos
Activación defectuosa de los LT
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Enfermedad ligada al cromosoma X
Eczema
Trombocitopenia
Predisposición infecciones
bacterianas
Transcurso de la enfermedad
El gen defectuoso codifica una proteina citoplasmica (WASP)

40. Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X
Incapacidad de eliminar el virus
de Epstein-Barr
Mononucleosis infecciosa
fulminante
Linfomas B Hipogammaglobulinemia
Molécula adaptadora (SAP) Inhibidor de la apoptosis XIAP
20%80%

41. Defectos de la activación de los LTC y de los linfocitos NK:
Síndromes de linfohistiocitósis hemofagocítica familiar
Grupo de inmunodeficiencias potencialmente mortales, caracterizada por una
activación incontrolada
Secreción de
gránulos defectuosa
de las NK Y LTC
LTC
Hemofagocitosis
Perforina
RAB27A
MUNC13-4
AP-3
Responden intensamente a los microorganismos

42. Trastorno recesivo autosómico
Trastornos multisistémicos con inmunodeficiencia:
Ataxia telangiectasia
Marcha anormal (ataxia)
Malformaciones vasculares
(telangiectasias)
Defectos neurológicos
Aumento de la incidencia de tumores
Inmunodeficiencia
Defectos inmunitarios Defectos inmunitarios humorales
Mutada en la ataxia telangietacsia (ATM)

43. Tratamientos de la inmunodeficiencias congénitas
Mezclas de
gammaglobulinas, util
en los pacientes con
agammaglobulinemia.
Tratamiento de
eleccion de muchas
inmunodeficiencias y
ha tenido exito en el
tratamiento del
sindrome de Wiskott-
Aldrich, el sindrome
de linfocito desnudo
entre otras.
Se ha intentado el
tratamiento de aporte
enzimático y se han
utilizado
transfusiones de
eritrocitos como
fuente de las enzimas.
El tratamiento de
eleccion de los
trastornos congénitos
de los linfocitos es
sustituir gen
defectuoso en las
celulas progenitoras

44. • Las inmunodeficiencias están producidas por defectos congénitos
o adquiridos de los linfocitos, macrófagos y otros mediadores
inmunológicos.
• Las enfermedades se asocian a una predisposición a padecer
infecciones.
• Las inmunodeficiencias combinadas graves incluyen defectos de la
maduración de los linfocitos T y B.
• El tratamiento de las inmunodeficiencias congénitas supone
transfusiones de anticuerpos, trasplantes de medula ósea y células
progenitoras.
CONCLUSIONES

45. GRACIAS