15. EFECTO BIOQUÍMICO DE LINACLOTIDA
• Actúa a nivel del epitelio intestinal
• Produce GMPc, responsable de su doble acción
analgésica y secretora
GMPc, guanosina monofosfato cíclico
16. CÓMO ACTÚA
• Linaclotida se une al receptor de la GC-C de las
células epiteliales colónicas humanas y estimula
la síntesis de GMPc.
• El GMPc reduce significativamente la
hipersensibilidad visceral en modelos animales
con dolor visceral inducido por la inflamación.
• El GMPc, a nivel intraluminal, induce la secreción
de iones cloruro y bicarbonato, aumentando la
secreción de agua y aumentando el tránsito
intestinal.
GMPc, guanosina monofosfato cíclico; GC-C, guanilato ciclasa C;
SII-E, síndrome del intestino irritable con estreñimiento.
18. BUSQUEDA DE BIOMARCADORES.
Se realizo metanálisis evaluando la calprotectina fecal, la
lactoferrina fecal, PCR y VDS para distinguir los pacientes
con SII de los pacientes con EII. Ninguna de ellas diferencia
apropiadamente los pacientes con SII de los sanos pero una
calprotectina fecal menor de 200 y una PCR menor de 6
excluyen la EII (Gastroenterology 2014).
Estudio de PCR de alta sensibilidad y subtipos de SII, los
valores fueron mayores en SII-D y en casos graves sin
relación con factores psicológicos. Sugiere la posible
presencia de fenómenos microinflamatorios en el SII ( Gastro
enterology 2014; 146 suppl 1:5-194).
19. DIETA Y SII.
Recientemente se han publicado estudios de la eficacia de
una dieta baja en FODMAP (oligosacáridos, disacáridos,
monosacáridos y polioles fermentables) en el SII.
En la DDW se han presentado un metanálisis de 4 ensayos
clínicos con 178 pacientes, la reducción del riesgo relativo
con la dieta es del 69%, con una evidencia científica
moderada para su uso (Grastroenterology 2014;146 suppl1).
La eficacia de esta dieta debe de confirmarse y hay que ser
prudentes antes de indicarla, ya que de mantenerse
prolongadamente puede inducir a malnutrición y déficit de
minerales y vitaminas.
20. LINACLOTIDA: NUEVO TRATAMIENTO
DEL ESTREÑIMIENTO Y SII.
Estudio en la DDW de 483 pacientes con estreñimiento y
SII-E de forma aleatorizada con placebo durante 12
semanas con dosis de Linaclotida de 145 y 290µg, hubo
una significativa mejoria en las deposiciones expontaneas y
de los sintomas de SII (distension abdominal).
Lo cual demuestra su uso no solo como laxante sino
tambien en el SII (Gartroenteroloy 214;146 suppl1:5-535).
21. LINACLOTIDA Y SII.
Una de las dianas terapéuticas mas importantes actualmente
son los agonistas de la guanilato ciclasa C (GC-C)(linaclotida).
Un estudio de DDW comprueba las diferencias entre SII
alternante, SII-E y sujetos sanos. La mucosa colonica mostró
que los pacientes con SII alternante presentan una disminución
de la guanilina y uroguanilina endógena (agonistas naturales
de la GC-C), mientras los pacientes con SII-E tienen una
expresión disminuida de un transportador de GMP-c (MRP4)
(Grastroenterology 2014;146 suppl1:5-537).