7. Historia
Elie Metchnikoff (1845-1916)
Paul Ehrlich (1854-1915)
(1908)
Teoría de la inmunidad celular. Teoría general
de la inmunidad y de la tolerancia natural a
lo propio (1908).
8. Historia
En una versión persa del Antiguo Testamento
(Génesis 18:8) dice que “Abraham debió su
longevidad al consumo de leche ácida”.
En 76 A.C. el historiador romano Plinius recomen-
daba la administración de productos de leche
fermentados para tratar la gastroenteritis.
Bottazzi V. Food and feed production with microorganisms. Biotechnology 1983;5:315–63.
9. Historia
Era de la microbiología: Carre (1887),
Metchnikoff (1907), Tissier (1984) atri-
buyeron tales efectos de salud a
los cambios del equilibrio microbiano
intestinal.
Metchnikoff afirmó que el consumo del
yogur conteniendo lactobacilos resultaba
en una reducción de bacterias que
producen toxinas en el intestino y
que este aumenta la longevidad
del huésped.
Carre C. Ueber Antagonisten unter den Bacterien. (Antagonists among bacteria.) Correspondenz-Blatt fuer Schweizer Aerzte 1887;17:385-92
Metchnikoff E. The prolongation of life. Optimistic studies. London: Butterworth-Heinemann, 1907.
Tissier H. Taxonomy and ecology of bifidobacteria. Bifidobacteria Microflora 1984;3:11–28.
10. Historia
Tissier recomendó la
administración de bifidobacterias
a niños que sufrían de diarrea,
afirmando que las bifidobacterias
reemplazan las bacterias
putrefactas que causan la
enfermedad.
Demostró que las bifidobacterias
estaban predominantes en la flo-
ra intestinal de niños amamanta-
dos.
Carre C. Ueber Antagonisten unter den Bacterien. (Antagonists among bacteria.) Correspondenz-Blatt fuer Schweizer Aerzte 1887;17:385-92
Metchnikoff E. The prolongation of life. Optimistic studies. London: Butterworth-Heinemann, 1907.
Tissier H. Taxonomy and ecology of bifidobacteria. Bifidobacteria Microflora 1984;3:11–28.
11. Definición
Lilly y Stillwell (1965) introdujeron el térmi-
no probiótico: “sustancias secretadas por
un microorganismo que estimula el creci-
miento de otro”.
PRO (Del lat. pro) = “por” o “a favor de”
BIO (Del gr. Βιο) = “vida”
Sperti (1971) usó el término para describir “extractos de tejido
que estimulan el crecimiento microbiano”.
Parker (1974) definió los probióticos como “organismos y sus-
tancias que contribuyen al balance microbiano intestinal”.
Fuller (1989) redefinió el término como un “suplemento ali-
menticio microbiano vivo que afecta beneficiosamente al ani-
mal hospedero mejorando su balance microbiano intestinal”.
Lilly DM, Stillwell RH. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms. Science 1965;147:747Y8.
FAO/WHO. Paper presented at: Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder
Milk with Live Lactic Acid Bacteria; 2001; Cordoba, Argentina.
12. Definición
Lilly DM, Stillwell RH. Probiotics: growth promoting factors produced by microorganisms. Science 1965;147:747Y8.
FAO/WHO. Paper presented at: Joint FAO/WHO Expert Consultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder
Milk with Live Lactic Acid Bacteria; 2001; Cordoba, Argentina.
13. Criterios para probióticos
1. Origen humano.
2. No patógeno.
3. Resistente al procesamiento, es decir, que permanezca viable
y estable durante uso y almacenamiento.
4. Estabilidad en ácido y bilis.
5. Adhesión para penetrar al tejido epitelial intestinal.
6. Capacidad de permanecer en el tracto GI.
7. Producción de sustancias antimicrobianas.
8. Capacidad de modular el sistema inmune.
9. Capacidad de influir en actividades metabólicas.
Dunne C, O’Mahony L, Murphy E, et al. In vitro selection criteria for probiotic bacteria of human origin: correlation with in vivo findings. Am J Clin Nutr 2001;73
(suppl):386S-92S.
Szajewska H, et al. Probiotics in Gastrointestinal Diseases in Children: Hard and Not-So-Hard Evidence of Efficacy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 42:454-475, 2006.
14. Microorganismos probióticos
Lactobacillus sp.
acidophilus
rhamnosus
bulgaricus
reuteri
casei
Bifidobacterium sp.
bifidum
longum
breve
infantis
Saccharomyces boulardii
(non-human)
Szajewska H, et al. Probiotics in Gastrointestinal Diseases in Children: Hard and Not-So-Hard Evidence of Efficacy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 42:454-475, 2006.
Kligler B, Hanaway P, Cohrssen A. Probiotics in Children. Pediatr Clin N Am 54 (Nov 2007) 949–967.
http://www.usprobiotics.org/basics.asp
15. Concentración mínima de probiótico para efecto benéfico
Una preparación de
probióticos debe contener un
cierto número mínimo de
UFC/dosis.
Natural Health Products
Directorate of Canada
actualmente recomienda una
dosis de 5 mil millones de
UFC/día durante 5 días
consecutivos.
Un consumo diario de 106 a
109 UFC es la dosis eficaz
mínima para objetivos
terapéuticos.
Lee YK, Salminen S. The coming age of probiotics. Trends Food Sci Technol 1995;6:241Y5.
Coeuret V, Gueguen M, Vernoux JP. Numbers and strains of lactobacilli in some probiotic products. Int J Food Microbiol 2004;97:147Y56.
Szajewska H, et al. Probiotics in Gastrointestinal Diseases in Children: Hard and Not-So-Hard Evidence of Efficacy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 42:454-475, 2006.
16. Aplicaciones clínicas de los Probióticos
Prevención de la diarrea asociada
a antibióticos.
Tratamiento de la diarrea aguda.
Prevención de la diarrea adquiri-
da en la comunidad.
Prevención de la ECN en el lactan-
te prematuro.
SII y estreñimiento.
Cólico infantil.
Dermatitis atópica: tratamiento.
Dermatitis atópica: prevención.
Otras indicaciones clínicas.
Szajewska H, et al. Probiotics in Gastrointestinal Diseases in Children: Hard and Not-So-Hard Evidence of Efficacy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 42:454-475, 2006.
Kligler B, Hanaway P, Cohrssen A. Probiotics in Children. Pediatr Clin N Am 54 (Nov 2007) 949–967.
http://www.usprobiotics.org/basics.asp
18. Recomendaciones para uso de probióticos basadas en evidencias
The Cochrane Library 2010, Issue 11
Probiotics for treating infectious diarrhoea.
Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, Dans LF.
This version first published online: April 19, 2004.
Last assessed as up-to-date: August 11, 2010
Usados junto con la terapia de rehidratación, los probióticos son se-
guros y tienen claros efectos beneficiosos en acortar la duración y re-
ducir la frecuencia de las heces en la diarrea infecciosa aguda. Sin
embargo, se necesita más investigación para guiar el uso de determi-
nados regímenes probióticos en grupos específicos de pacientes.
The Cochrane Library 2010, Issue 11
Probiotics for treating persistent diarrhoea in children.
Bernaola Aponte G, Bada Mancilla CA, Carreazo Pariasca NY, Rojas Galarza RA
This version first published online: November 10, 2010.
Last assessed as up-to-date: August 6, 2010
Hay evidencia limitada para sugerir que los probióticos pueden ser
eficaces en el tratamiento de la diarrea persistente en niños.
19. Recomendaciones para uso de probióticos basadas en evidencias
The Cochrane Library 2008, Issue 4
Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-
associated diarrhea.
Johnston BC, Supina AL, Ospina M, Vohra S
Publication status and date: Edited (no change to conclusions), published in Issue 4, 2008.
Review content assessed as up-to-date: 23 January 2007.
Los probióticos son prometedores para la prevención de la DAA pediá-
trica. Las estimaciones del efecto del tratamiento son estadística y clí-
nicamente significativas, pero la estimación del análisis del tipo inten-
ción de tratar no fue estadísticamente significativo. Los estudios futu-
ros deben incluir las cepas probióticas y las dosis; igualmente determi-
nar el efecto de la edad o la duración de los antibióticos. Los datos ac-
tuales son alentadores, pero resulta prematuro recomendar el uso ru-
tinario de probióticos para la prevención de la DAA pediátrica.
Lactobacillus GG, Lactobacillus sporogenes, Saccharomyces boulardii at 5 to
40 billion colony forming units/day.
Infant versus older children.
5 days versus 10 days.
20. Recomendaciones para uso de probióticos basadas en evidencias
Indian Pediatr. 2009 Jun;46(6):491-6.
Antibiotic associated diarrhea in children.
Alam S, Mushtaq M.
Los probióticos previenen la DAA en sólo 1 de cada 7 niños con anti-
bióticos. Necesitamos estudios de costo efectividad para decidir la
publicación de la falta de una combinación de probióticos con anti-
bióticos para prevenir la DAA.
Pharmacotherapy. 2010 Feb;30(2):119-26.
Role of Lactobacillus in the prevention of antibiotic-
associated diarrhea: a meta-analysis.
Kale-Pradhan PB, Jassal HK, Wilhelm SM.
La administración de un régimen de Lactobacillus como agente profi-
láctico durante el tratamiento con antibióticos reduce el riesgo de de-
sarrollar DAA en comparación con placebo en adultos, pero no en los
pacientes pediátricos.
21. Recomendaciones para uso de probióticos basadas en evidencias
The Cochrane Library 2010, Issue 11.
Probiotics in infants for prevention of allergic disease and food
hypersensitivity.
Osborn DA, Sinn JK.
This version first published online: October 17, 2007.
Date of most recent substantive amendment: June 16, 2007.
No se encontraron pruebas suficientes para recomendar el agregado de pro-
bióticos a los alimentos del neonato para la prevención de la enfermedad alér-
gica o la intolerancia alimentaria. Aunque existió una reducción en el eccema
clínico en los neonatos, este efecto no fue coherente entre los estudios y se re-
comienda precaución debido a inquietudes metodológicas con respecto a los
estudios incluidos.
Pediatr Allergy Immunol, March 2010: 21: e659–e666.
Probiotics and allergy in children – An update review.
D.Shih-Jin Pan, Chang-Hung Kuo, et al
Department of Pediatrics, Kaohsiung Armed Forces General Hospital; Department of Pediatrics, Kaohsiung Medical University
Hospital; Department of Pediatrics, Kaohsiung Municipal Ta-Tung Hospital, Kaohsiung, Taiwan; Department of Pediatrics,
Faculty of Pediatrics, College of Medicine, Kaohsiung Medical University; Graduate Institute of Medicine, College of Medicine,
Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan.
Los datos actuales son insuficientes para recomendar fuertemente los probió-
ticos en el tratamiento estándar o medida preventiva para la enfermedad
alérgica pediátrica. Se necesita más investigación para estandarizar los diseños
de los estudio, las cepas bacterianas, las dosis y la duración para las diferentes
enfermedades alérgicas de los niños.
22. Recomendaciones para uso de probióticos basadas en evidencias
The Cochrane Library 2010, Issue 11
Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in
preterm infants.
Khalid M, AlFaleh K, Bassler D.
Publication status and date: Edited (no change to conclusions), published in Issue 1, 2009.
Review content assessed as up-to-date: 30 August 2007
La administración de suplementos enterales de probióticos redujo el
riesgo de ECN grave y la mortalidad en los neonatos prematuros. Este
análisis apoya un cambio en la práctica en los neonatos prematuros
>1000 g al nacer. En los RN EBPN se necesita un EAC grande para in-
vestigar los beneficios potenciales y el perfil de seguridad de la admi-
nistración de suplementos probióticos en estos neonatos de alto ries-
go.
Administración enteral de probióticos (Lactobacillus, Bifidobacterium, S. boulardii) vs controles.
DES EAC N RR 95% CI RRR
Incidencia ECN severa (estadio II o más) 9 1425 0.32 0.17, 0.60 68
Mortalidad 9 1425 0.43 0.25, 0.75 57
24. Probióticos en el recién nacido pretérmino
Probióticos para la prevención de ECN en neonatos pretér-
mino con MBPN: una RS de EAC.
Resultados principales del tratamiento con probióticos en RN de MBPN con
enterocolitis necrotizante.
Probióticos Control
ECA RR (IC 95%) RRR
eventos/ N eventos/ N
Presencia de ECN 7 15/ 703 38 / 690 0,36 (0,20 - 0,65) 64
Mortalidad global 5 27/ 631 59 / 637 0,47 (0,30 - 0,73) 53
Mortalidad por ECN 4 - - 0,14 (0,02 - 1,15) -
ECA: ensayo clínico aleatorio; n: tamaño de la muestra; RR: Riesgo relativo; NNT: Número necesario a tratar; IC 95%: Intervalo de
confianza del 95%; EN: enteritis necrotizante
Deshpande G, Rao S, Patole S. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: a systematic review of
randomised controlled trials. Lancet. 2007 May;369:1614-20.
Ibáñez Pradas V, García Vera C. La administración temprana de suplementos de probióticos en pretérminos de muy bajo peso al nacer podría disminuir el riesgo
de padecer enterocolitis necrotizante. Evid Pediatr. 2007;3:75.
25. Probióticos en el recién nacido pretérmino
Los probióticos reducen el riesgo de ECN en neonatos
pretérmino: un meta-análisis.
Resultados principales en neonatos pretérmino 37 semanas y 2,500 g.
Los datos de los RNPR EBPN no fueron extrapolados.
DES ECA N RR (IC 95%) RRR
Incidencia de ECN severa 9 1,425 0,32 (0,17 - 0,60) 68
Mortalidad neonatal 9 1,425 0,43 (0,25 - 0,75) 57
Sepsis nosocomial 9 1,425 0,93 (0,73 - 1,19) -
AlFaleh K, Anabrees J, Bassler D. Probiotics Reduce the Risk of Necrotizing Enterocolitis in Preterm Infants: A Meta-Analysis. Neonatology 2010;97(2):93–99.
26. Probióticos en el recién nacido pretérmino
65
58
Deshpande G, et al. Updated Meta-analysis of Probiotics for Preventing Necrotizing Enterocolitis in Preterm
Neonates. Pediatrics 2010;125;921-930.
30. Dolor abdominal recurrente en niños
Berger MY, Gieteling MJ and Benninga MA. CLINICAL REVIEW: Chronic abdominal pain in children. BMJ May 2007;334;997-1002.
31. Dolor abdominal recurrente en niños
Dis Colon Rectum 2008 May 9.
Efficacy of Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: A Meta-
Analysis of Randomized, Controlled Trials.
Nikfar S, Rahimi R, Rahimi F, Derakhshani S, Abdollahi M
Drug Selecting Committee, Food and Drug Organization, Food & Drug Laboratory Research Center, Ministry of Health & Medical
Education, Tehran, Iran.
Los probióticos pueden mejorar los síntomas del IBS y pueden
ser usados como suplemento de la terapia estándar.
J Clin Gastroenterol 2008 Aug 5.
Probiotics and Irritable Bowel Syndrome: Rationale and
Clinical Evidence for Their Use.
Barbara G, Stanghellini V, Cremon C, De Giorgio R, Gargano L, Cogliandro R, Pallotti F, Corinaldesi R
En general, los resultados obtenidos en los estudios clínicos de
probióticos sugieren algún efecto beneficioso sobre placebo en
el alivio de los síntomas del IBS.
32. Dolor abdominal recurrente en niños
Minerva Gastroenterol Dietol. 2009 Sep;55(3):237-72.
Probiotics and Irritable Bowel Syndrome: Rationale
and Clinical Evidence for Their Use. Gastroenteric
pathology and probiotics: from myth to scientific
evidence. Current aspects.
Caramia G.
Unit of Pediatrics and Neonatology, G. Salesi Specialized Hospital for Mothers and Children, Ancona, Italy.
Las cepas más ampliamente estudiados son los Lactobacilos y levaduras, espe-
cíficamente Lactobacillus rhamnosus GG y Saccharomyces boulardii , los tras-
tornos gastrointestinales más comúnmente tratadas con probióticos son la en-
fermedad inflamatoria intestinal y disbiosis, los cuales se manifiestan clínica-
mente con diarrea.
Ger Med Sci. 2010 Mar 2;8.
Probiotic treatment of irritable bowel syndrome in chil-
dren.
Martens U, Enck P, and Zieseni E
Department of Internal Medicine, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University Hospital Tübingen, Germany
En resumen, estos datos confirman la eficacia y la tolerabilidad de este com-
puesto probiótico en niños y adolescentes y complementan la información pu-
blicada del tratamiento con probióticos en el SII en adultos.
33. Dolor abdominal recurrente en niños
PEDIATRICS (doi:10.1542/peds.2010-0467). Published online November 15, 2010.
A Randomized Controlled Trial of Lactobacillus GG in
Children With Functional Abdominal Pain.
Francavilla R, et al.
Departments of Developmental Biomedicine and Emergency and Organ Transplantation, Gastroenterology Section, University
of Bari, Bari, Italy; Department of Pediatrics, University of Catania, Catania, Italy; Department of Pediatrics, San Paolo Hospital,
Bari, Italy; and ASL-Bari, Bari, Italy.
LGG reduce significativamente la frecuencia y severidad del do-
lor abdominal en niños con SII; este efecto se mantiene y puede
ser secundario a la restablecimiento de la barrera intestinal.
35. ¿Infecciones nosocomiales?
Pediatrics 2010;125;e1171-e1177; originally published online Apr 19, 2010.
Lactobacillus GG in the Prevention of Nosocomial Gastro-
intestinal and Respiratory Tract Infections.
Hojsak I, Abdovic S, et al.
Referral Center for Pediatric Gastroenterology and Nutrition, Children’s Hospital Zagreb, Klaic´eva 16, Zagreb, Croatia; Department
of Pediatrics, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland; Department for Environmental and Occupational Health, “AndrijaSˇ
tampar” School of Public Health, Rockefellerova 4, Zagreb, Croatia; and Division of Gastroenterology and Hepatology, University
Hospital Center Zagreb, Kispaticeva 12, Zagreb, Croatia
La administración de LGG puede ser recomendada como una
medida válida para reducir el riesgo de infecciones respiratorias
y gastrointestinales nosocomiales en los centros pediátricos.
36. ¿Helicobacter pylori?
Helicobacter, Volume 15, Issue 2, April 2010, Pages: 79–87.
Role of Probiotics in Pediatric Patients with Helicobacter
pylori Infection: A Comprehensive Review of the Literatu-
re.
Lionetti E, Indrio F, Pavone L, Borrelli G, Cavallo L and Francavilla R.
Department of Paediatrics, University of Catania, Catania, Italy, Department of Paediatrics, University of Bari, Bari, Italy
Estudios tanto in vitro e in vivo proporcionan evidencia de que los pro-
bióticos representan una nueva propuesta para el tratamiento de la in-
fección por H. pylori.
Chiesa C, Pacifico L, et al. Helicobacter pylori therapy in children: overview and challenges. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Apr-Jun;23(2):405-16.
37. ¿Son seguros los probióticos?
Boyle RJ, Robins-Browne RM, and Tang MLK. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr, Jun 2006;83:1256-64.
38. ¿Son seguros los probióticos?
Boyle RJ, Robins-Browne RM, and Tang MLK. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr, Jun 2006;83:1256-64.
39. ¿Son seguros los probióticos?
Lactobacillos y Bifidobacterium son ubicuos en la dieta hu-
mana e intestino sano, y las infecciones sistémicas con estas
bacterias pueden ocurrir naturalmente, sin relacionarse a la
ingestión de probióticos.
Las ventajas de los probióticos deben pesar más que el
peligro potencial de la sepsis. En niños sanos, parece que el
riesgo de bacteremia es casi inexistente.
Deberíamos proceder con precaución en avanzar en la con-
centración y terapéutica clínica probiótica en el uso de otros
microorganismos además de Lactobacillus.
Hammerman C, Bin-Nun A and Kaplan M. Safety of probiotics: comparison of two popular strains. BMJ, November 2006;333;1006-1008
Kligler B, Hanaway P, Cohrssen A. Probiotics in Children. Pediatr Clin N Am 54 (Nov 2007) 949–967.
http://www.usprobiotics.org/basics.asp
41. ¿Dosis?
Tratamiento de la diarrea aguda.
(Lactobacillus sp, Bifidobacterium sp o Saccharomyces boulardii).
5 a 10 billones de UFC/día.
DAR/SII.
(Lactobacillus GG).
(3 billones de UFC/día.
Prevención de la ECN.
(Lactobacillus más Bifidobacterium ).
5 a 10 billones de UFC/día (5 x 1010).
Hammerman C, Bin-Nun A and Kaplan M. Safety of probiotics: comparison of two popular strains. BMJ, November 2006;333;1006-1008
Kligler B, Hanaway P, Cohrssen A. Probiotics in Children. Pediatr Clin N Am 54 (Nov 2007) 949–967.
Francavilla R, et al. A Randomized Controlled Trial of Lactobacillus GG in Children With Functional Abdominal Pain. Pediatrics . Publishonline Nov 15, 2010.
http://www.usprobiotics.org/basics.asp