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Pan Alergenos
Su importancia en Alergia
Alimentaria y en el Sindrome de
Alergia Oral
Martín Bozzola
Sección de Alergia e Inmunología Pediátrica
Hospital Británico de Buenos Aires
Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica
Curso de Actualización en Aeroalergenos
Alergenos
• Proteínas o glicoproteínas de 8 a 80 kDa
• Haptenos
• Siempre secuencias y estructuras
• Epitopes lineales y conformacionales
• Menos de 15 Aa: lineales
• Más de 15 Aa: conformacionales
Sampson H. JACI 2004;113:805-819
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• Definición molecular: Son epitopes
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• El SI adaptativo responde a un antígeno
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Reactividad Cruzada
• Según la OMS:
• Compartir el 80% de un fragmento de 80 Aa
• Completar la identidad con un péptido de 6 a 8
Aa
• La unión a la IgE debe ser de gran afinidad
• Poco probable si la homología en <70%
• La mayoría de los síndromes se describen
en especies filogenéticamente cercanas
Reactividad Cruzada entre
Alergenos Animales
• Entre leches de diferentes mamíferos
• Entre leche y carne de vaca
• Entre diferentes especies de pescados
• Entre mariscos
• Sindrome ave-pluma-huevo
• Entre huevos de diferentes aves
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• Sindrome del Panqueque
• Entre albúminas y epitelios animales
Homología secuencial entre las proteínas
de los diferentes mamíferos
Proteína Cabra Oveja Búfalo Cerdo Yegua Burra
Drome-
dario
Humana
ALA 95.1 97.2 99.3 74.6 72.4 71.5 69.7 73.9
BLG 94.4 93.9 96.7 63.9 59.4 56.9 Ausente Ausente
Alb. Sérica - 92.4 - 79.9 74.5 74.1 - 76.6
Cas alfa 1 87.9 88.3 - 47.2 - - 42.9 32.4
Cas alfa 2 88.3 89.2 - 62.8 - - 58.3 -
Cas beta 91.1 92.0 97.8 67 60.5 - 69.2 56-5
Cas kappa 84.9 84.9 92.6 54.3 57.4 - 58.4 53.2
Sindrome Ave-Pluma-Huevo
• Alergia respiratoria causada por plumas
• Alergia alimentaria por ave y huevo
• Diferentes huevos de aves
• Más frecuente en adultos
• Alfa-livetinas o albúminas (Gal d 5)
• Ovo transferrina y transferrina
• La correlación clínica con la sensibilización es <50 %
• Muy alta reactividad cruzada entre huevos de
diferentes especies
Mariscos y Pescados
• Artrópodos
• Crustáceos
• Arácnidos
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• Moluscos
• Gasterópodos
• Bivalvos
• Cefalópodos
• Pescados
Reactividad Cruzada entre
Pescados
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enzimática
• Patrón regional
• Mucha sensibilización cruzada pero menos
reactividad clínica (40-60%)
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Reactividad Cruzada entre
Mariscos
• Tropomiosina
• 80% de reactividad cruzada entre
crustáceos
• Reacciones graves
• Reactividad cruzada entre crustáceos y
moluscos
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es difícil la identificación de IgE
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• Tropomiosina (vertebrados y no vertebrados)
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• Homología del 81% entre ácaros y camarón
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cucaracha
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• Entre legumbres
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• Pru p3
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mostaza, espárragos, uvas, dátiles, naranja,
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Entre Legumbres
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• Proteínas de almacenamiento
• Conglutinas
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• Vicilinas
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• Leguminas
• Proteína de Transferencia Lipídica (Len c 3 y Ara h 9)
Entre Frutos Secos
• En 50% de alérgicos al maní (leguminosa)
• Más frecuente entre los relacionados
taxonómicamente
• Alergenos responsables
• Proteína de transferencia lipídica
• Profilinas
• Homólogos de Bet v 1
• Oleosinas
• Relación entre rosáceas y frutos secos por LTP
Síndrome Látex Fruta
• Alergia al látex precede a la alimentaria
• 50 % de los alérgicos al látex
• Banana, kiwi, palta, castaña
• Papa
• Homología entre la Heveína y las quitinas
(70%)
• Porción catalítica de las quitinasas
• Otros homólogos:
Denominació
n
Descripción
Hev b 1 Homólogo de la Papaína
Hev b 2 Glucanasas de las plantas
Hev b 4 Glicosidasa planta
Hev b 5 Proteína Kiwi ácida
Hev b 6 Proheveína del rábano
Hev b 6.02 Heveína
Hev b 6.03 Proteína de la papa, tomate y lecitina
Hev b 7 Patatina de la papa
Hev b 8 Profilinas
Hev b 9 Enolasas
Hev b 10 Superóxido de manganeso
Hev b 12 LPT
Sindrome de Polen Alergia Oral
• Sindromes clínicos de alergia asociadas a
especies distantes
• Diferentes antígenos de especies no relacionadas
• “alergia alimentaria clase 2”
• Inhalante -> alimento
• Alergenos alimentarios “lábiles”
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• Abedul-Manzana – Ambrosia-Melón – Artemisa-Apio
• 23-76 % riníticos desarrollan AA
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Reactividad Cruzada entre
Pólenes y Alimentos
• Superfamilia de las Prolaminas
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• Inestable y vulnerable a la digestión
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Reactividad Cruzada entre
Pólenes y Alimentos
• Profilinas
• En todas las células eucariotas
• Gran homología entre pólenes y vegetales
• Son alergenos incompletos
• Sensibilización por inhalación y no por ingestión
• Banana, tomate, melón
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hasta el 40 %
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Manejo Práctico de
Reactividades Cruzadas
• IgE específica y SPT son orientadores
• Falsos positivos
• Uso de Ag “nativos”
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• Gold Standard: Desafíos
• Permite realizar dietas adecuadas
• Evitación – Cocción – Procesamientos de conserva
• Evitación de familias de alimentos
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Alimentos problema Otros con riesgo de reacción % riesgo
Leche de Vaca Carne de vaca 10
Leche de Vaca Leche de cabra 90
Leche de Vaca Leche de yegua 4
Huevo Carne de pollo < 5
Carne de vaca Carne de cordero 50
Un pescado Otros pescados 50
Un crustáceo Otros crustáceos 75
Maní Legumbres < 10
Maní Frutos secos 35
Un fruto seco Otro fruto seco 50
Soja Legumbres < 10
Trigo Otros cereales 25
Durazno Otras rosáceas 55
Melón Banana, sandía, palta 90
Kiwi, palta, banana Látex 10
Látex Kiwi, palta, banana 35
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Conclusiones
• Los panalergenos están entre nosotros!
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• Hay que pensar en su existencia
• Identificar pacientes con alergias
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• Siempre hacer una diagnóstico correcto
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Panalergenos

  • 1. Pan Alergenos Su importancia en Alergia Alimentaria y en el Sindrome de Alergia Oral Martín Bozzola Sección de Alergia e Inmunología Pediátrica Hospital Británico de Buenos Aires Asociación Argentina de Alergia e Inmunología Clínica Curso de Actualización en Aeroalergenos
  • 2. Alergenos • Proteínas o glicoproteínas de 8 a 80 kDa • Haptenos • Siempre secuencias y estructuras • Epitopes lineales y conformacionales • Menos de 15 Aa: lineales • Más de 15 Aa: conformacionales
  • 3. Sampson H. JACI 2004;113:805-819
  • 4. Pan alergeno • Definición molecular: Son epitopes alergénicos que se han mantenido de manera constante en los reinos vegetal y animal • Definición clínica: Son los alergenos que son capaces de provocar reactividad cruzada • Provienen de moléculas “exitosas” a nivel evolutivo
  • 5. Reactividad Cruzada • Reconocimiento de distintos antígenos (generalmente alimentarios) por un mismo anticuerpo IgE o receptor de linfocito T. • El SI adaptativo responde a un antígeno particular causando reactividad a otros antígenos estructuralmente relacionados • Es una ventaja para las enfermedades infecciosas, pero un problema en AI y alergias
  • 6. Reactividad Cruzada • Según la OMS: • Compartir el 80% de un fragmento de 80 Aa • Completar la identidad con un péptido de 6 a 8 Aa • La unión a la IgE debe ser de gran afinidad • Poco probable si la homología en <70% • La mayoría de los síndromes se describen en especies filogenéticamente cercanas
  • 7. Reactividad Cruzada entre Alergenos Animales • Entre leches de diferentes mamíferos • Entre leche y carne de vaca • Entre diferentes especies de pescados • Entre mariscos • Sindrome ave-pluma-huevo • Entre huevos de diferentes aves • Ácaros y mariscos • Sindrome del Panqueque • Entre albúminas y epitelios animales
  • 8. Homología secuencial entre las proteínas de los diferentes mamíferos Proteína Cabra Oveja Búfalo Cerdo Yegua Burra Drome- dario Humana ALA 95.1 97.2 99.3 74.6 72.4 71.5 69.7 73.9 BLG 94.4 93.9 96.7 63.9 59.4 56.9 Ausente Ausente Alb. Sérica - 92.4 - 79.9 74.5 74.1 - 76.6 Cas alfa 1 87.9 88.3 - 47.2 - - 42.9 32.4 Cas alfa 2 88.3 89.2 - 62.8 - - 58.3 - Cas beta 91.1 92.0 97.8 67 60.5 - 69.2 56-5 Cas kappa 84.9 84.9 92.6 54.3 57.4 - 58.4 53.2
  • 9. Sindrome Ave-Pluma-Huevo • Alergia respiratoria causada por plumas • Alergia alimentaria por ave y huevo • Diferentes huevos de aves • Más frecuente en adultos • Alfa-livetinas o albúminas (Gal d 5) • Ovo transferrina y transferrina • La correlación clínica con la sensibilización es <50 % • Muy alta reactividad cruzada entre huevos de diferentes especies
  • 10. Mariscos y Pescados • Artrópodos • Crustáceos • Arácnidos • Insectos • Moluscos • Gasterópodos • Bivalvos • Cefalópodos • Pescados
  • 11. Reactividad Cruzada entre Pescados • Parvalbúminas (12 kDa) • Resistentes a la degradación térmica y enzimática • Patrón regional • Mucha sensibilización cruzada pero menos reactividad clínica (40-60%) • Provocación oral
  • 12. Reactividad Cruzada entre Mariscos • Tropomiosina • 80% de reactividad cruzada entre crustáceos • Reacciones graves • Reactividad cruzada entre crustáceos y moluscos • En moluscos la reacción en general es GI y es difícil la identificación de IgE
  • 13. Reactividad Cruzada entre Ácaros y Mariscos • Tropomiosina (vertebrados y no vertebrados) • Gran estabilidad al calor • Homología del 81% entre ácaros y camarón • Homología del 82% entre camarón y cucaracha • Pen a 1 entre ácaros y cucarachas >90% • Sme alergia oral -> Anafilaxia • Sensibilización inicial contra ácaros • IT factor de riesgo para alergia a mariscos?
  • 14. Reactividad Cruzada entre Alergenos Vegetales • Entre legumbres • Entre cereales • Entre frutos secos • Síndrome látex – fruta • Síndrome de alergia oral - polen
  • 15. Proteínas de Transferencia Lipídica • Pru p3 • Altamente resistente a la acidez gástrica • Sospecha con SPT a múltiples alimentos • Rosáceas, frutos secos, maní, cerveza, maíz, mostaza, espárragos, uvas, dátiles, naranja, kiwi, perejil, tomate, lechuga
  • 16. Entre Legumbres • Lenteja la más frecuente • Arvejas, garbanzos y maní • Poca reactividad con porotos verdes • Proteínas de almacenamiento • Conglutinas • Globulinas • Vicilinas • Glicinas • Leguminas • Proteína de Transferencia Lipídica (Len c 3 y Ara h 9)
  • 17. Entre Frutos Secos • En 50% de alérgicos al maní (leguminosa) • Más frecuente entre los relacionados taxonómicamente • Alergenos responsables • Proteína de transferencia lipídica • Profilinas • Homólogos de Bet v 1 • Oleosinas • Relación entre rosáceas y frutos secos por LTP
  • 18. Síndrome Látex Fruta • Alergia al látex precede a la alimentaria • 50 % de los alérgicos al látex • Banana, kiwi, palta, castaña • Papa • Homología entre la Heveína y las quitinas (70%) • Porción catalítica de las quitinasas • Otros homólogos:
  • 19. Denominació n Descripción Hev b 1 Homólogo de la Papaína Hev b 2 Glucanasas de las plantas Hev b 4 Glicosidasa planta Hev b 5 Proteína Kiwi ácida Hev b 6 Proheveína del rábano Hev b 6.02 Heveína Hev b 6.03 Proteína de la papa, tomate y lecitina Hev b 7 Patatina de la papa Hev b 8 Profilinas Hev b 9 Enolasas Hev b 10 Superóxido de manganeso Hev b 12 LPT
  • 20. Sindrome de Polen Alergia Oral • Sindromes clínicos de alergia asociadas a especies distantes • Diferentes antígenos de especies no relacionadas • “alergia alimentaria clase 2” • Inhalante -> alimento • Alergenos alimentarios “lábiles” • Niños grandes, adolescentes, adultos • Abedul-Manzana – Ambrosia-Melón – Artemisa-Apio • 23-76 % riníticos desarrollan AA • 70 % reacciona a más de un alimento
  • 21. Reactividad Cruzada entre Pólenes y Alimentos • Superfamilia de las Prolaminas • LPT, albúminas e inhibidores enzimáticos • Dan síntomas sistémicos • Superfamilia Bet v 1 • Proteína de defensa de vegetales (PR-10) • Inestable y vulnerable a la digestión • Síndrome de alergia oral (70% de rinitis) • No provocan respuesta IgE con exposición digestiva • Se toleran los alimentos al cocerlos
  • 22. Reactividad Cruzada entre Pólenes y Alimentos • Profilinas • En todas las células eucariotas • Gran homología entre pólenes y vegetales • Son alergenos incompletos • Sensibilización por inhalación y no por ingestión • Banana, tomate, melón • En pacientes alérgicos a rosáceas sensibilidad de hasta el 40 % • Hasta el 75 % tiene alergia a rosáceas y polinosis
  • 23. Manejo Práctico de Reactividades Cruzadas • IgE específica y SPT son orientadores • Falsos positivos • Uso de Ag “nativos” • LPT y profilinas • Gold Standard: Desafíos • Permite realizar dietas adecuadas • Evitación – Cocción – Procesamientos de conserva • Evitación de familias de alimentos • Disminuir posibilidades de hipovitaminosis
  • 24. Alimentos problema Otros con riesgo de reacción % riesgo Leche de Vaca Carne de vaca 10 Leche de Vaca Leche de cabra 90 Leche de Vaca Leche de yegua 4 Huevo Carne de pollo < 5 Carne de vaca Carne de cordero 50 Un pescado Otros pescados 50 Un crustáceo Otros crustáceos 75 Maní Legumbres < 10 Maní Frutos secos 35 Un fruto seco Otro fruto seco 50 Soja Legumbres < 10 Trigo Otros cereales 25 Durazno Otras rosáceas 55 Melón Banana, sandía, palta 90 Kiwi, palta, banana Látex 10 Látex Kiwi, palta, banana 35 Pólenes Frutas, hortalizas 50
  • 25. Conclusiones • Los panalergenos están entre nosotros! • Son frecuentes • Hay que pensar en su existencia • Identificar pacientes con alergias alimentarias múltiples • Pacientes con rinitis y molestias con alimentos • Siempre hacer una diagnóstico correcto para evitar dietas innecesarias