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Intervalo QT
Medición, patología y tratamiento
Afonso Barroso de Freitas Ferraz
Potencial de acción
Potencial de acción
Intervalo QT
 Representa la sumatoria de
todos los potenciales de
acción de los cardiomiocitos
ventriculares
 Incluye la despolarización y
repolarización ventricular
Medición del Intervalo QT
Se mide desde el inicio del QRS hasta el
final de la onda T
Derivaciones II o V5, V3 y V4.
Incluye onda U?
Medición del intervalo QT
Corrección
 Existe una relación inversa entre la FC y el intervalo QT
 El primer modelo matemático que describe la relación
entre el intervalo QT y el ritmo cardíaco fue publicado
en1920 por Bazett y Fridericia
 Fórmulas: corrección del intervalo QT para una FC
standard de 60 lpm. (segundos!)
 Variabilidad interindividual
 Variabilidad según el tono simpático
Corrección. Fórmulas
Bazett modificada
por Taran y Szilagyi
QTc = QT
√ RR
Fridericia QTc = QT
3√ RR
Framingham-Sagie QTc = QT + 0,154 (1 – RR)
Hodges QTc = QT + 1.75 (FC - 60)
Sarma QTc = QT (RR)½
Normograma QTc = 237 + 0.158 × RR (para FC 60 -100 lpm)
Cobos QTc = QT s
(1+RR)/2
Valores Normales
QTc normal ≤ 440 mseg
QTc anormalmente
prolongado: > 470 mseg
QTc normal ≤ 460 mseg
QTc anormalmente
prolongado > 480 mseg
QTc > 500 mseg : alto riesgo de TdP
Síndrome de QT largo
Síndrome de QT largo
S. QT
Largo
Congénito Adquirido
SQTL congénito. Introducción
Canalopatía
arritmogénica
Alteración en la
repolarización
Prolongación QT
Arritmias ventriculares
(TdP/FV)
Muerte súbita
 Niños y adultos jóvenes aparentemente sanos
 Edad media inicio síntomas: 12 años
 Prevalencia:
 1:2500 nacidos vivos
 S.Jervell y Lange-Nielsen: 1.6-6:106
 10-35% QTc normal
 Importancia
 Parada cardíaca/Muerte súbita personas jóvenes
 Tratamientos efectivos
Introducción
Clasificación
Herencia
Variantes
fenotípicas
Sordera
neurosensorial
SQTL
Sí
S. Jervell
Lange-Nielsen
AR
No
S. Romano
Ward
AD
SQTL y Genética
Clínica
 Asintomático
 Palpitaciones
 Mareos, presíncopes, síncopes
 Crisis convulsivas
 Muerte súbita
Correlación genotipo-fenotipo
SQTL1
 Subtipo más frecuente y explica 30-35% de
los casos
 Eventos desencadenados más
frecuentemente por estímulos
adrenérgicos(68%): ejercicio, natación
(exposición agua fría)
 ECG: Frecuente una onda T de base ancha
y duración prolongada
Correlación genotipo-fenotipo
SQTL2
 Eventos suelen desencadenarse por
estímulos auditivos súbitos , estrés emocional
y, con menos frecuencia, durante el sueño o
el ejercicio
 Particularmente susceptible a presentar
arritmias en el período posparto y a la hipoK
 ECG: Onda T suele ser de baja amplitud,
bífida, con muescas
Correlación genotipo-fenotipo
SQTL3
 Mayor riesgo de presentar arritmias malignas
durante el reposo o bradicardia.
 Penetrancia cercana al 90%
 Menos sintomático pero más letal que SQTL1
o 2
 ECG: Onda T acuminada precedida de
alargamiento del segmento ST.
Correlación genotipo-fenotipo
S. Andersen.Tawil (SQTL7)
Barajas-Martinez H et al. Circ Cardiovasc Genet.
2011;4:51-57
S. Timothy (SQTL8)
Splawski I et al. PNAS 2005;102:8089-8096
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
1) Probabilidad pretest
 Prevalencia 1/2500 nacidos vivos
 Schwartz PJ et al. Prevalence of the congenital long-QT syndrome.
Circulation 2009;120:1761-1767.
 Familiar con SQTL (clínica+genética): 50%
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
2) Historia personal y familiar
 50% de los casos de SQTL tuvieron o tendrán síntomas:
síncope/ síncope+convulsiones/ parada cardíaca
recuperada/ muerte súbita
 Prevalencia de síncopes vasovagales igual a la
población general. No aumenta la probabilidad pretest.
 1ª causa de sobrediagnóstico.
Taggart NW et al. Diagnostic miscues in congenital long QT syndrome. Circulation 2007;
115:2613-2620.
2) Historia personal y familiar
 Indagar en familiares de hasta 3er grado
acerca de
 Muerte súbitas prematuras
 Accidentes y ahogamientos inexplicados
 Historia de “epilepsia” (crisis convulsivas)
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
3) ECG: Consideraciones
 Sólo cuando QTc ≥ 500ms la probabilidad pre-test va a favor de un
caso índice con SQTL respecto a un outlier extremo.
 GuíasAHA/ACC/HRS: QTc prolongado- H≥450ms/M≥460ms (percentil95) VPP<1%
 Ej: Mujer asintomática sin Htªfamiliar QTc 481ms (>percentil99) VPP<10%
 Medición del QT
 Inclusión onda U: 2ª causa sobrediagnóstico de SQTL
 Importancia de la onda T:
 Variación de la onda T según genotipo
 SQTL1: onda T ancha
 SQTL2 : onda T de baja amplitud y mellada
 SQTL3 : segmento ST prolongado y una onda T estrecha y picuda
 Alternancia de la onda
 Aumento en la dispersión del intervalo QT
 Otros: bradicardia sinusal, pausas sinusales, BAV 2:1, FA
3) ECG: Consideraciones
 Sólo cuando QTc ≥ 500ms la probabilidad pre-test va a favor de un
caso índice con SQTL respecto a un outlier extremo.
 GuíasAHA/ACC/HRS: QTc prolongado- H≥450ms/M≥460ms (percentil95) VPP<1%
 Ej: Mujer asintomática sin Htªfamiliar QTc 481ms (>percentil99) VPP<10%
 Medición del QT
 Inclusión onda U: 2ª causa sobrediagnóstico de SQTL
 Importancia de la onda T:
 Variación de la onda T según genotipo
 SQTL1: onda T ancha
 SQTL2 : onda T de baja amplitud y mellada
 SQTL3 : segmento ST prolongado y una onda T estrecha y picuda
 Alternancia de la onda
 Aumento en la dispersión del intervalo QT
 Otros: bradicardia sinusal, pausas sinusales, BAV 2:1, FA
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
4)Criterios diagnósticos: “Schwartz score”
Probabilidad padecer
SQTL
Score
≤1:Baja probabilidad
1.5-3: Probabilidad intermedia
≥3.5: Alta probabilidad
Sídrome de QT largo Congénito
Probabilidad pretest
Historia personal y familiar
ECG: QTc y Alternancia de la onda T
Schwartz Score
Pruebas complementarias
5)Pruebas complementarias
 Holter: Valoración dinámica intervalo QT y onda T,
Arritmias ventriculares asintomáticas, episodios disfunción
sinusal, BAV…
 Pruebas de provocación
 Prueba de esfuerzo
 Protocolo con epinefrina (Mayo Clinic/Shimizu)
 Pruebas genéticas
5.1) Prueba de esfuerzo
 Respuesta paradójica al esfuerzo : Alargamiento QT
 Variantes genotípicas
 SQTL1: No alcanzan FCMT. Alargamiento QT que persiste en
la fase de recuperación.
 SQTL2: Suelen alcanzar FCMT. Prolongación discreta o
normal.
 SQTL3: Respuesta “suprafisiológica” Acortamiento QT mayor
que población sana.
Argelia Medeiros-Domingo. Rev Esp Cardiol. 2007;60:739-52
Derivation and Validation of a Simple Exercise-Based
Algorithm for Prediction of Genetic Testing in Relatives of
LQTS Probands Clinical Perspective
Sy R et al. Circulation 2011;124:2187-2194
5.2. Protocolos epinefrina
 Protocolo de Ackerman
 Infusión continua de dosis crecientes de adrenalina
 SQTL1:  QT > 30ms
 Protocolo de Shimizu
 Bolo de adrenalina seguido de infusión continua
 SQTL1:  QTc > 35 ms
 SQTL2: alargamiento inicial del QT que coincide con el bolo
y que posteriormente vuelve a valores basales.
 VPP>70%. VPN 95% para SQTL1.
5.3. Pruebas genéticas
 Índice de sospecha alto (Schwartz ≥ 3.5)
 QTc >500ms en pacientes asintomáticos y sin H. familiar,
tras descartar causas secundarias.
 Valorarlo en pacientes asintomáticos con QTc > 480 ms
en ECG seriados
 Familiares 1er grado de pacientes con SQTL+ mutación
genética comprobada
HRS/EHRA Expert Consensus Statement on the State of Genetic
Testing for the Channelopathies and Cardiomyopathies. Heart Rhythm 2011; 8:1308 –1339
¿Cuándo realizar pruebas genéticas?
Síndrome de QT Largo: Criterios diagnósticos
HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the
Diagnosis and Management of Patients with Inherited Primary
Arrhythmia Syndromes
Síndrome de QT Largo: Criterios diagnósticos
HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the
Diagnosis and Management of Patients with Inherited Primary
Arrhythmia Syndromes
Estratificación del riesgo
 Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen / S. de Timothy
 SQTL2: Mutaciones en la región del poro del canal de K
 Polimorfismo en gen NOS1AP
 QTc > 500 ms
 Alternancia eléctrica en la onda T
 Síncope y/o parada cardíaca recuperada < 7 años
 Sobretodo en primer año de vida
 Eventos a pesar de tratamiento médico óptimo
Estratificación del riesgo
Priori et al., 2003; Cerroni y Priori 2011 Moss et al. Circulation 2002
Tratamiento
Betabloqueantes
No todos los BB son igual de eficaces
 Propranolol:
 2-4mg/Kg/día (bid-tid según posología)
 Nadolol:
 0.75-1.5mg/Kg/día. Mayor vida media.
 Atenolol es menos efectivo
 Metoprolol no es útil
 Mayor beneficio en SQTL1 (97% reducción riesgo de
eventos) > SQTL2 > SQTL3
Denervación simpática cardíaca izquierda
 Eventos cardíacos a pesar de tratamiento BB óptimo
 Intolerancia/efectos secundarios a los BB
 Pacientes de alto riesgo en los que la farmacoterapia no
es suficiente.
 Ej: S. Jervel y Lange-Nielsen y S. Timothy
 Descargas apropriadas de DAI
Desfibrilador cardíaco implantable
 Indicaciones
 Parada cardíaca recuperada
 En tratamiento médico óptimo
 En ausencia de causas secundarias
 Síncopes a pesar de tratamiento BB a dosis máximas toleradas y
LCSD
 Excepcionalmente en pacientes asintomáticos:
 Mujeres postpúberes con SQTL2 +QTc ≥ 550ms
 QTc≥550ms + signos de “inestabilidad eléctrica” o evidencia
de riesgo elevado a pesar de tratamiento BB y LCDS
 S. Lange-Nielson / S. Timothy
M-FACT risk score
Schwartz P J et al. Circulation. 2010;122:1272-1282
Tratamiento genético específico
 SQTL1
 Evitar deportes de competición
 Precaución con la natación: 99% de eventos arrítmicos asociados con SQTL1.
 SQTL2
 Gran sensibilidad a los níveles de K+
 Valorar necesidad de suplementos y fármacos ahorradores de k+
 Retirar despertadores y télefonos de las habitaciones
 Especial cuidado en los 3-4meses postparto
 SQTL3
 Mutación SCN5A condiciona una “ganacia de función”
 Mexiletina
 Ranolazina
 (Mexiletina)
Recomendaciones tratamiento (1)
Recomendaciones tratamiento (1)
Recomendaciones tratamiento (1)
Recomendaciones tratamiento (1)
Recomendaciones tratamiento (2)
Recomendaciones tratamiento (2)
Recomendaciones tratamiento (2)
Recomendaciones tratamiento (2)
Recomendaciones tratamiento (2)
SQTL y deporte de competición
36th Bethesda Conference
 Síntomas
 Asintomático con
QTc:
  >470ms
  >480ms
 Portador de DAI
Sociedad Europea de
Cardiología
 QTc:
  >440ms
  >460ms
Importante individualizar
Pacientes asintomáticos con SQTL confirmado, de bajo riesgo, con QTc borderline y
sin historia familiar de muerte súbita
353 pacientes SQTL(1-3) >> 130 deporte de competición:
54% no cumplían criterios SEC / 46% no cumplían Bethesda/SEC
Tasa de incidencia 0.003 atleta-año
Johnson et al JAMA, 2012. 308(8)
Síndrome de QT largo adquirido
Síndrome de QT largo adquirido
Retraso en la repolarización ventricular -> prolongación
patológica del intervalo QT
Secundario a un factor ambiental, desequilibrios
hidroelectrolíticos o fármacos.
El QT vuelve a la normalidad al retirar la causa.
Se asocia con el desarrollo de TdP
Síndrome de QT largo adquirido
 El mecanismo principal implicado es el bloqueo de IKr
 La corriente IKr esta mediada por el canal de potasio
codificado por el gen KCNH2
KCNH2
 El bloqueo de IKr enlentece la fase 3 del potencial de
acción.
 Prolongación de la repolación  Mayor riesgo de
pospotenciales precoces debido a la activación de
corrientes de Na y Ca  mayor riesgo de extrasistoles
 Heterogenicidad en la repolarización  reentrada  TdP
TdP en SQTL adquirido
 Frecuentemente es precipitada por intervalos RR corto-
largo.
 Son más frecuentes en pacientes con bradicardia:
 Dependencia de frecuencia inversa
  FC   K+ extracelular local   bloqueo IKr
  prolongación del QT
Fármacos que prolongan el QT
www.qtdrugs.org
COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE TORSADES DE POINTES (TDP)
Crediblemeds.org is your trusted partner providing reliable information on medicines. This
is a composite list of drugs that CredibleMeds has concluded either 1) have a risk of TdP,
2) prolong QT and therefore have a possible risk of TdP or 3) have a risk of TdP under
certain conditions such as overdose, drugdrug interactions or when administered to
certain high-risk individuals (e.g. congenital long QT syndrome).
Generic Name Brand Name
Alfuzosin Uroxatral®
Amantadine Symmetrel® and others
Amiodarone Cordarone® and others
Amisulpride Solian® and others
Amitriptyline
Elavil® (Discontinued
6/13) and others
Amoxapine Asendin® and others
Anagrelide Agrylin® and others
Apomorphine Apokyn® and others
Arsenic trioxide Trisenox®
Astemizole (Off US mkt) Hismanal®
Atazanavir Reyataz®
Azithromycin Zithromax® and others
Bedaquiline Sirturo®
Bepridil (Off US mkt) Vascor®
Bortezomib Velcade® and others
Bosutinib Bosulif®
Chloral hydrate Aquachloral® and others
Chloroquine Aralen®
Chlorpromazine Thorazine® and others
Ciprofloxacin Cipro® and others
Cisapride (Off US mkt) Propulsid®
Citalopram Celexa® and others
Clarithromycin Biaxin® and others
Clomipramine Anafranil®
Clozapine Clozaril® and others
Cocaine Cocaine
Crizotinib Xalkori®
Generic Name Brand Name
Dabrafenib Tafinlar®
Dasatinib Sprycel®
Desipramine Pertofrane® and others
Dexmedetomidine Precedex® and others
Dihydroartemisinin+piperaquine Eurartesim®
Diphenhydramine Benadryl® and others
Disopyramide Norpace®
Dofetilide Tikosyn®
Dolasetron Anzemet®
Domperidone (Not on US mkt) Motilium® and others
Doxepin Sinequan® and others
Dronedarone Multaq®
Droperidol Inapsine® and others
Eribulin Halaven®
Erythromycin E.E.S.® and others
Escitalopram Cipralex® and others
Famotidine Pepcid® and others
Felbamate Felbatol®
Fingolimod Gilenya®
Flecainide Tambocor® and others
Fluconazole Diflucan® and others
Fluoxetine Prozac® and others
Foscarnet Foscavir®
Fosphenytoin Cerebyx® and others
Furosemide (Frusemide) Lasix® and others
Galantamine Reminyl® and others
Gatifloxacin (Off US mkt) Tequin®
Generic Name Brand Name
Gemifloxacin Factive®
Granisetron Kytril® and others
Halofantrine Halfan®
Haloperidol
Haldol® (US & UK) and
others
Hydrochlorothiazide Apo-Hydro® and others
Ibutilide Corvert®
Iloperidone Fanapt® and others
Imipramine (melipramine) Tofranil®
Indapamide Lozol® and others
Isradipine Dynacirc®
Itraconazole Sporanox® and others
Ketoconazole Nizoral® and others
Lapatinib Tykerb® and others
Levofloxacin Levaquin® and others
Levomethadyl (Off US
mkt)
Orlaam®
Lithium Eskalith® and others
Mesoridazine (Off US
mkt)
Serentil®
Methadone Dolophine® and others
Mifepristone Korlym® and others
Mirabegron Myrbetriq®
Mirtazapine Remeron
Moexipril/HCTZ Uniretic® and others
Moxifloxacin Avelox® and others
Nicardipine Cardene®
Nilotinib Tasigna®
Norfloxacin Noroxin® and others
Nortriptyline Pamelor® and others
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COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE TORSADES DE POINTES (TDP)
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is a composite list of drugs that CredibleMeds has concluded either 1) have a risk of TdP,
2) prolong QT and therefore have a possible risk of TdP or 3) have a risk of TdP under
certain conditions such as overdose, drugdrug interactions or when administered to
certain high-risk individuals (e.g. congenital long QT syndrome).
Generic Name Brand Name
Ofloxacin Floxin®
Olanzapine Zyprexa® and others
Ondansetron Zofran® and others
Oxytocin Pitocin® and others
Paliperidone Invega® and others
Paroxetine Paxil® and others
Pasireotide Signifor®
Pazopanib Votrient®
Pentamidine NebuPent® and others
Perflutren lipid
microspheres
Definity®
Pimozide Orap®
Posaconazole Noxafil® and others
Probucol (Off US mkt) Lorelco®
Procainamide (Oral off
US mkt)
Pronestyl® and others
Promethazine Phenergan®
Protriptyline Vivactil®
Quetiapine Seroquel®
Quinidine Quinaglute® and others
Quinine sulfate Qualaquin®
Ranolazine Ranexa® and others
Rilpivirine Edurant® and others
Risperidone Risperdal®
Ritonavir Norvir®
Roxithromycin (Not on
US Mkt)
Rulide® and others
Saquinavir Invirase®(combo)
Sertindole (Not on US
mkt)
Serdolect® and others
Sertraline Zoloft® and others
Sevoflurane Ulane® and others
Generic Name Brand Name
Solifenacin VESIcare®
Sorafenib Nexavar®
Sotalol Betapace® and others
Sparfloxacin (Off US mkt) Zagam®
Sulpiride (Not on US
Mkt.)
Dogmatil® and others
Sunitinib Sutent®
Tacrolimus Prograf® and others
Tamoxifen
Nolvadex®(discontinued
6/13) and others
Telaprevir Incivek® and others
Telavancin Vibativ®
Telithromycin Ketek®
Terfenadine (Off US mkt) Seldane®
Tetrabenazine (Orphan
drug in US)
Nitoman® and others
Thioridazine Mellaril® and others
Tizanidine Zanaflex® and others
Tolterodine Detrol® and others
Toremifene Fareston®
Trazodone
Desyrel® (discontinued
6/13) and others
Trimethoprim-Sulfa Septra® and others
Trimipramine Surmontil® and others
Vandetanib Caprelsa®
Vardenafil Levitra®
Vemurafenib Zelboraf®
Venlafaxine Effexor® and others
Voriconazole VFend®
Vorinostat Zolinza®
Ziprasidone Geodon® and others
Note: Medicines on this list are reviewed on an ongoing
basis to assure that the available evidence supports their
continued placement on this list. The list changes regularly
and we recommend checkingthe website at
crediblemeds.org for the most up-todate information.
There may be many additional brand names that are not
listed on this form.
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intended solely for the purpose of providing general
information about health-related matters. It is not intended
for any other purpose, including but not limited to medical
advice and/or treatment, nor is it intended to substitute for
the users relationships with their own health care
providers. To that extent, by use of this website and the
information it contains, the user affirms the understanding
of the purpose and releases AZCERT, Inc. from any
claims arising out of his/her use of the website and its lists.
The absence of drugs from these lists should not be
considered an indication that they are free of risk of QT
prolongation or TdP. Many medicines have not been
tested for this risk in patients, especially those with
congenital long QT syndrome.
COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE T
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2) prolong QT and therefore have a possible
certain conditions such as overdose, drugdru
certain high-risk individuals (e.g. congenital lo
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Ofloxacin Floxin®
Olanzapine Zyprexa® and others
Ondansetron Zofran® and others
Oxytocin Pitocin® and others
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Paroxetine Paxil® and others
Pasireotide Signifor®
Pazopanib Votrient®
Pentamidine NebuPent® and others
Perflutren lipid
microspheres
Definity®
Pimozide Orap®
Posaconazole Noxafil® and others
Probucol (Off US mkt) Lorelco®
Procainamide (Oral off
US mkt)
Pronestyl® and others
Promethazine Phenergan®
Protriptyline Vivactil®
Quetiapine Seroquel®
Quinidine Quinaglute® and others
Quinine sulfate Qualaquin®
Ranolazine Ranexa® and others
Rilpivirine Edurant® and others
Risperidone Risperdal®
Ritonavir Norvir®
Roxithromycin (Not on
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Rulide® and others
Saquinavir Invirase®(combo)
Sertindole (Not on US
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Sertraline Zoloft® and others
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Sotalol Betapace® and others
Sparfloxacin (Off US mkt) Zagam®
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Mkt.)
Dogmatil® and others
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Tacrolimus Prograf® and others
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Nolvadex®(discontinued
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Telavancin Vibativ®
Telithromycin Ketek®
Terfenadine (Off US mkt) Seldane®
Tetrabenazine (Orphan
drug in US)
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Thioridazine Mellaril® and others
Tizanidine Zanaflex® and others
Tolterodine Detrol® and others
Toremifene Fareston®
Trazodone
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Trimethoprim-Sulfa Septra® and others
Trimipramine Surmontil® and others
Vandetanib Caprelsa®
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Vemurafenib Zelboraf®
Venlafaxine Effexor® and others
Voriconazole VFend®
Vorinostat Zolinza®
Ziprasidone Geodon® and others
Note: Medi
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advice and/
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considered
prolongatio
tested for th
congenital l
Epidemiología
 El uso de fármacos no cardiológicos que prolongan el QT
se asocian a un aumento del riesgo de muerte súbita
(OR 2.7).
 Antipsicóticos (OR 5)
 3.1% de los pacientes con muerte súbita estaban en tto con
fármacos que prolongan el QT
 Los antiarrítmicos son responsables del 71% de TdP
inducida por fármacos.
Incidencia TdP por fármacos
Antiarritmicos
Clase IA Quinidina Incidencia: 0.6 – 1.5%
48h después de iniciado el tto
Procainamida Incidencia desconocida (< Quinidina)
NAPA: bloquea canales de K
Mayor riesgo en acetiladores rápidos
Clase III Sotalol Incidencia: 2% hombres, 4% mujeres.
Dosis dependiente
Dofetilide Incidencia: 0.9% en IAM y disfunción VI. 3.3% en IC
Debe iniciarse el tto en Pc hospitalizados y monitorizar x 3
días
Ibutilide Incidencia TdP sostenidas: 0.8% Pc sin IC
5.4% Pc con IC
Amiodarona Prolonga marcadamente el QT
Raramente se asocia con TdP
No tiene efecto de “Dependencia de frecuencia inversa“
TdP por fármacos
Psicotrópicos
Haloperidol Mayor riesgo cuando se administra IV o en dosis mayores a las
recomendadas.
Los antipsicóticos típicos y atípicos tiene efectos sobre el intervalo QT y se asocian
con incidencia similar de muerte súbita cardiaca
Otros
Cisapride Procinético.
Fue la causa más común de TdP inducida por fármacos
(13%) después de los antiarritmicos.
Prolonga el QT en 31% de los pc. TdP 5.4%
Relacionados
con el
paciente
Sexo femenino
Edad avanzada
Cardioversión reciente de FA (1-3% con fármacos que prolongal el QT)
Cardiopatías:
- Insuficiencia cardiaca
- Infarto de miocardio
- Hipertrofia ventricular izquierda
Hipotiroidismo
Hipotermia
Factores
metabólicos
Hipopotasemia (< 3.5)
Hipomagnesemia (<1.5)
Hipocalcemia
Insuficiencia renal o hepática
Factores de Riesgo
Relacionados
con el ECG
Prolongación del QT basal
Prolongación marcada del QT (> 500 mseg) o cambios en
la morfología de la onda T.
Bradicardia: (<60 lpm)
- Bradicardia sinusal
- Bloqueos AV
- Extrasistoles  ciclos “short-long-short”
SQLT congénito, mutaciones silentes o polimorfismo en los
genes SQTL
Relacionados
con el fármaco
Dosis y concentración plasmática del fármaco
Infusión IV rápida
Combinación de varios fármacos que puedan prolongar
el QT
Uso combinado de un fármaco que prolonga el QT con
otro que enlentezca su metabolismo (Ej. Inhibición de
CP450)
Tratamiento con diuréticos
Factores de Riesgo
Tratamiento. Aspectos generales
• Mantener K cerca del límite normal superior
• Sulfato de Magnesio
• Marcapasos transitorio
• Isoproterenol
Tratamiento
• Puede mantenerse el tratamiento si es necesario
• Vigilancia ambulatoria
• ECG y Holter periódicos y especialmente si se modifica la dosis
• Ingreso con telemetría mientras se elimina el fármaco
• Desfibrilador externo disponible
Torsades de Pointes
Inestabilidad
hemodinámica
Sí
Desfibrilación
eléctrica No
sincronizada
No
Sulfato de Mg
IV
- Tto y prevención
de recurrencia
- No acorta el QT
- Bolo IV 2 gr en 1-2
min
- Repetir en 15 min si
es necesario
- Perfusión continua:
3-20 mg/min
Marcapasos
transitorio
- TdP que no
responden a Mg
- Disminuye las
postdespolariza-
ciones tempranas
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Intervalo QT: Medición, patología y tratamiento

  • 1. Intervalo QT Medición, patología y tratamiento Afonso Barroso de Freitas Ferraz
  • 4. Intervalo QT  Representa la sumatoria de todos los potenciales de acción de los cardiomiocitos ventriculares  Incluye la despolarización y repolarización ventricular
  • 5. Medición del Intervalo QT Se mide desde el inicio del QRS hasta el final de la onda T Derivaciones II o V5, V3 y V4. Incluye onda U?
  • 7. Corrección  Existe una relación inversa entre la FC y el intervalo QT  El primer modelo matemático que describe la relación entre el intervalo QT y el ritmo cardíaco fue publicado en1920 por Bazett y Fridericia  Fórmulas: corrección del intervalo QT para una FC standard de 60 lpm. (segundos!)  Variabilidad interindividual  Variabilidad según el tono simpático
  • 8. Corrección. Fórmulas Bazett modificada por Taran y Szilagyi QTc = QT √ RR Fridericia QTc = QT 3√ RR Framingham-Sagie QTc = QT + 0,154 (1 – RR) Hodges QTc = QT + 1.75 (FC - 60) Sarma QTc = QT (RR)½ Normograma QTc = 237 + 0.158 × RR (para FC 60 -100 lpm) Cobos QTc = QT s (1+RR)/2
  • 9. Valores Normales QTc normal ≤ 440 mseg QTc anormalmente prolongado: > 470 mseg QTc normal ≤ 460 mseg QTc anormalmente prolongado > 480 mseg QTc > 500 mseg : alto riesgo de TdP
  • 10.
  • 12. Síndrome de QT largo S. QT Largo Congénito Adquirido
  • 13. SQTL congénito. Introducción Canalopatía arritmogénica Alteración en la repolarización Prolongación QT Arritmias ventriculares (TdP/FV) Muerte súbita
  • 14.  Niños y adultos jóvenes aparentemente sanos  Edad media inicio síntomas: 12 años  Prevalencia:  1:2500 nacidos vivos  S.Jervell y Lange-Nielsen: 1.6-6:106  10-35% QTc normal  Importancia  Parada cardíaca/Muerte súbita personas jóvenes  Tratamientos efectivos Introducción
  • 17. Clínica  Asintomático  Palpitaciones  Mareos, presíncopes, síncopes  Crisis convulsivas  Muerte súbita
  • 18. Correlación genotipo-fenotipo SQTL1  Subtipo más frecuente y explica 30-35% de los casos  Eventos desencadenados más frecuentemente por estímulos adrenérgicos(68%): ejercicio, natación (exposición agua fría)  ECG: Frecuente una onda T de base ancha y duración prolongada
  • 19. Correlación genotipo-fenotipo SQTL2  Eventos suelen desencadenarse por estímulos auditivos súbitos , estrés emocional y, con menos frecuencia, durante el sueño o el ejercicio  Particularmente susceptible a presentar arritmias en el período posparto y a la hipoK  ECG: Onda T suele ser de baja amplitud, bífida, con muescas
  • 20. Correlación genotipo-fenotipo SQTL3  Mayor riesgo de presentar arritmias malignas durante el reposo o bradicardia.  Penetrancia cercana al 90%  Menos sintomático pero más letal que SQTL1 o 2  ECG: Onda T acuminada precedida de alargamiento del segmento ST.
  • 21. Correlación genotipo-fenotipo S. Andersen.Tawil (SQTL7) Barajas-Martinez H et al. Circ Cardiovasc Genet. 2011;4:51-57 S. Timothy (SQTL8) Splawski I et al. PNAS 2005;102:8089-8096
  • 22. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 23. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 24. 1) Probabilidad pretest  Prevalencia 1/2500 nacidos vivos  Schwartz PJ et al. Prevalence of the congenital long-QT syndrome. Circulation 2009;120:1761-1767.  Familiar con SQTL (clínica+genética): 50%
  • 25. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 26. 2) Historia personal y familiar  50% de los casos de SQTL tuvieron o tendrán síntomas: síncope/ síncope+convulsiones/ parada cardíaca recuperada/ muerte súbita  Prevalencia de síncopes vasovagales igual a la población general. No aumenta la probabilidad pretest.  1ª causa de sobrediagnóstico. Taggart NW et al. Diagnostic miscues in congenital long QT syndrome. Circulation 2007; 115:2613-2620.
  • 27. 2) Historia personal y familiar  Indagar en familiares de hasta 3er grado acerca de  Muerte súbitas prematuras  Accidentes y ahogamientos inexplicados  Historia de “epilepsia” (crisis convulsivas)
  • 28. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 29. 3) ECG: Consideraciones  Sólo cuando QTc ≥ 500ms la probabilidad pre-test va a favor de un caso índice con SQTL respecto a un outlier extremo.  GuíasAHA/ACC/HRS: QTc prolongado- H≥450ms/M≥460ms (percentil95) VPP<1%  Ej: Mujer asintomática sin Htªfamiliar QTc 481ms (>percentil99) VPP<10%  Medición del QT  Inclusión onda U: 2ª causa sobrediagnóstico de SQTL  Importancia de la onda T:  Variación de la onda T según genotipo  SQTL1: onda T ancha  SQTL2 : onda T de baja amplitud y mellada  SQTL3 : segmento ST prolongado y una onda T estrecha y picuda  Alternancia de la onda  Aumento en la dispersión del intervalo QT  Otros: bradicardia sinusal, pausas sinusales, BAV 2:1, FA
  • 30. 3) ECG: Consideraciones  Sólo cuando QTc ≥ 500ms la probabilidad pre-test va a favor de un caso índice con SQTL respecto a un outlier extremo.  GuíasAHA/ACC/HRS: QTc prolongado- H≥450ms/M≥460ms (percentil95) VPP<1%  Ej: Mujer asintomática sin Htªfamiliar QTc 481ms (>percentil99) VPP<10%  Medición del QT  Inclusión onda U: 2ª causa sobrediagnóstico de SQTL  Importancia de la onda T:  Variación de la onda T según genotipo  SQTL1: onda T ancha  SQTL2 : onda T de baja amplitud y mellada  SQTL3 : segmento ST prolongado y una onda T estrecha y picuda  Alternancia de la onda  Aumento en la dispersión del intervalo QT  Otros: bradicardia sinusal, pausas sinusales, BAV 2:1, FA
  • 31. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 32. 4)Criterios diagnósticos: “Schwartz score” Probabilidad padecer SQTL Score ≤1:Baja probabilidad 1.5-3: Probabilidad intermedia ≥3.5: Alta probabilidad
  • 33. Sídrome de QT largo Congénito Probabilidad pretest Historia personal y familiar ECG: QTc y Alternancia de la onda T Schwartz Score Pruebas complementarias
  • 34. 5)Pruebas complementarias  Holter: Valoración dinámica intervalo QT y onda T, Arritmias ventriculares asintomáticas, episodios disfunción sinusal, BAV…  Pruebas de provocación  Prueba de esfuerzo  Protocolo con epinefrina (Mayo Clinic/Shimizu)  Pruebas genéticas
  • 35. 5.1) Prueba de esfuerzo  Respuesta paradójica al esfuerzo : Alargamiento QT  Variantes genotípicas  SQTL1: No alcanzan FCMT. Alargamiento QT que persiste en la fase de recuperación.  SQTL2: Suelen alcanzar FCMT. Prolongación discreta o normal.  SQTL3: Respuesta “suprafisiológica” Acortamiento QT mayor que población sana. Argelia Medeiros-Domingo. Rev Esp Cardiol. 2007;60:739-52
  • 36. Derivation and Validation of a Simple Exercise-Based Algorithm for Prediction of Genetic Testing in Relatives of LQTS Probands Clinical Perspective Sy R et al. Circulation 2011;124:2187-2194
  • 37. 5.2. Protocolos epinefrina  Protocolo de Ackerman  Infusión continua de dosis crecientes de adrenalina  SQTL1:  QT > 30ms  Protocolo de Shimizu  Bolo de adrenalina seguido de infusión continua  SQTL1:  QTc > 35 ms  SQTL2: alargamiento inicial del QT que coincide con el bolo y que posteriormente vuelve a valores basales.  VPP>70%. VPN 95% para SQTL1.
  • 38. 5.3. Pruebas genéticas  Índice de sospecha alto (Schwartz ≥ 3.5)  QTc >500ms en pacientes asintomáticos y sin H. familiar, tras descartar causas secundarias.  Valorarlo en pacientes asintomáticos con QTc > 480 ms en ECG seriados  Familiares 1er grado de pacientes con SQTL+ mutación genética comprobada HRS/EHRA Expert Consensus Statement on the State of Genetic Testing for the Channelopathies and Cardiomyopathies. Heart Rhythm 2011; 8:1308 –1339 ¿Cuándo realizar pruebas genéticas?
  • 39. Síndrome de QT Largo: Criterios diagnósticos HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes
  • 40. Síndrome de QT Largo: Criterios diagnósticos HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes
  • 41. Estratificación del riesgo  Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen / S. de Timothy  SQTL2: Mutaciones en la región del poro del canal de K  Polimorfismo en gen NOS1AP  QTc > 500 ms  Alternancia eléctrica en la onda T  Síncope y/o parada cardíaca recuperada < 7 años  Sobretodo en primer año de vida  Eventos a pesar de tratamiento médico óptimo
  • 42. Estratificación del riesgo Priori et al., 2003; Cerroni y Priori 2011 Moss et al. Circulation 2002
  • 44. Betabloqueantes No todos los BB son igual de eficaces  Propranolol:  2-4mg/Kg/día (bid-tid según posología)  Nadolol:  0.75-1.5mg/Kg/día. Mayor vida media.  Atenolol es menos efectivo  Metoprolol no es útil  Mayor beneficio en SQTL1 (97% reducción riesgo de eventos) > SQTL2 > SQTL3
  • 45. Denervación simpática cardíaca izquierda  Eventos cardíacos a pesar de tratamiento BB óptimo  Intolerancia/efectos secundarios a los BB  Pacientes de alto riesgo en los que la farmacoterapia no es suficiente.  Ej: S. Jervel y Lange-Nielsen y S. Timothy  Descargas apropriadas de DAI
  • 46. Desfibrilador cardíaco implantable  Indicaciones  Parada cardíaca recuperada  En tratamiento médico óptimo  En ausencia de causas secundarias  Síncopes a pesar de tratamiento BB a dosis máximas toleradas y LCSD  Excepcionalmente en pacientes asintomáticos:  Mujeres postpúberes con SQTL2 +QTc ≥ 550ms  QTc≥550ms + signos de “inestabilidad eléctrica” o evidencia de riesgo elevado a pesar de tratamiento BB y LCDS  S. Lange-Nielson / S. Timothy
  • 47. M-FACT risk score Schwartz P J et al. Circulation. 2010;122:1272-1282
  • 48. Tratamiento genético específico  SQTL1  Evitar deportes de competición  Precaución con la natación: 99% de eventos arrítmicos asociados con SQTL1.  SQTL2  Gran sensibilidad a los níveles de K+  Valorar necesidad de suplementos y fármacos ahorradores de k+  Retirar despertadores y télefonos de las habitaciones  Especial cuidado en los 3-4meses postparto  SQTL3  Mutación SCN5A condiciona una “ganacia de función”  Mexiletina  Ranolazina  (Mexiletina)
  • 58. SQTL y deporte de competición 36th Bethesda Conference  Síntomas  Asintomático con QTc:   >470ms   >480ms  Portador de DAI Sociedad Europea de Cardiología  QTc:   >440ms   >460ms Importante individualizar Pacientes asintomáticos con SQTL confirmado, de bajo riesgo, con QTc borderline y sin historia familiar de muerte súbita 353 pacientes SQTL(1-3) >> 130 deporte de competición: 54% no cumplían criterios SEC / 46% no cumplían Bethesda/SEC Tasa de incidencia 0.003 atleta-año Johnson et al JAMA, 2012. 308(8)
  • 59. Síndrome de QT largo adquirido
  • 60. Síndrome de QT largo adquirido Retraso en la repolarización ventricular -> prolongación patológica del intervalo QT Secundario a un factor ambiental, desequilibrios hidroelectrolíticos o fármacos. El QT vuelve a la normalidad al retirar la causa. Se asocia con el desarrollo de TdP
  • 61. Síndrome de QT largo adquirido  El mecanismo principal implicado es el bloqueo de IKr  La corriente IKr esta mediada por el canal de potasio codificado por el gen KCNH2 KCNH2
  • 62.  El bloqueo de IKr enlentece la fase 3 del potencial de acción.  Prolongación de la repolación  Mayor riesgo de pospotenciales precoces debido a la activación de corrientes de Na y Ca  mayor riesgo de extrasistoles  Heterogenicidad en la repolarización  reentrada  TdP
  • 63. TdP en SQTL adquirido  Frecuentemente es precipitada por intervalos RR corto- largo.  Son más frecuentes en pacientes con bradicardia:  Dependencia de frecuencia inversa   FC   K+ extracelular local   bloqueo IKr   prolongación del QT
  • 64. Fármacos que prolongan el QT www.qtdrugs.org
  • 65. COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE TORSADES DE POINTES (TDP) Crediblemeds.org is your trusted partner providing reliable information on medicines. This is a composite list of drugs that CredibleMeds has concluded either 1) have a risk of TdP, 2) prolong QT and therefore have a possible risk of TdP or 3) have a risk of TdP under certain conditions such as overdose, drugdrug interactions or when administered to certain high-risk individuals (e.g. congenital long QT syndrome). Generic Name Brand Name Alfuzosin Uroxatral® Amantadine Symmetrel® and others Amiodarone Cordarone® and others Amisulpride Solian® and others Amitriptyline Elavil® (Discontinued 6/13) and others Amoxapine Asendin® and others Anagrelide Agrylin® and others Apomorphine Apokyn® and others Arsenic trioxide Trisenox® Astemizole (Off US mkt) Hismanal® Atazanavir Reyataz® Azithromycin Zithromax® and others Bedaquiline Sirturo® Bepridil (Off US mkt) Vascor® Bortezomib Velcade® and others Bosutinib Bosulif® Chloral hydrate Aquachloral® and others Chloroquine Aralen® Chlorpromazine Thorazine® and others Ciprofloxacin Cipro® and others Cisapride (Off US mkt) Propulsid® Citalopram Celexa® and others Clarithromycin Biaxin® and others Clomipramine Anafranil® Clozapine Clozaril® and others Cocaine Cocaine Crizotinib Xalkori® Generic Name Brand Name Dabrafenib Tafinlar® Dasatinib Sprycel® Desipramine Pertofrane® and others Dexmedetomidine Precedex® and others Dihydroartemisinin+piperaquine Eurartesim® Diphenhydramine Benadryl® and others Disopyramide Norpace® Dofetilide Tikosyn® Dolasetron Anzemet® Domperidone (Not on US mkt) Motilium® and others Doxepin Sinequan® and others Dronedarone Multaq® Droperidol Inapsine® and others Eribulin Halaven® Erythromycin E.E.S.® and others Escitalopram Cipralex® and others Famotidine Pepcid® and others Felbamate Felbatol® Fingolimod Gilenya® Flecainide Tambocor® and others Fluconazole Diflucan® and others Fluoxetine Prozac® and others Foscarnet Foscavir® Fosphenytoin Cerebyx® and others Furosemide (Frusemide) Lasix® and others Galantamine Reminyl® and others Gatifloxacin (Off US mkt) Tequin® Generic Name Brand Name Gemifloxacin Factive® Granisetron Kytril® and others Halofantrine Halfan® Haloperidol Haldol® (US & UK) and others Hydrochlorothiazide Apo-Hydro® and others Ibutilide Corvert® Iloperidone Fanapt® and others Imipramine (melipramine) Tofranil® Indapamide Lozol® and others Isradipine Dynacirc® Itraconazole Sporanox® and others Ketoconazole Nizoral® and others Lapatinib Tykerb® and others Levofloxacin Levaquin® and others Levomethadyl (Off US mkt) Orlaam® Lithium Eskalith® and others Mesoridazine (Off US mkt) Serentil® Methadone Dolophine® and others Mifepristone Korlym® and others Mirabegron Myrbetriq® Mirtazapine Remeron Moexipril/HCTZ Uniretic® and others Moxifloxacin Avelox® and others Nicardipine Cardene® Nilotinib Tasigna® Norfloxacin Noroxin® and others Nortriptyline Pamelor® and others www.qtdrugs.org
  • 66. www.qtdrugs.org COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE TORSADES DE POINTES (TDP) Crediblemeds.org is your trusted partner providing reliable information on medicines. This is a composite list of drugs that CredibleMeds has concluded either 1) have a risk of TdP, 2) prolong QT and therefore have a possible risk of TdP or 3) have a risk of TdP under certain conditions such as overdose, drugdrug interactions or when administered to certain high-risk individuals (e.g. congenital long QT syndrome). Generic Name Brand Name Ofloxacin Floxin® Olanzapine Zyprexa® and others Ondansetron Zofran® and others Oxytocin Pitocin® and others Paliperidone Invega® and others Paroxetine Paxil® and others Pasireotide Signifor® Pazopanib Votrient® Pentamidine NebuPent® and others Perflutren lipid microspheres Definity® Pimozide Orap® Posaconazole Noxafil® and others Probucol (Off US mkt) Lorelco® Procainamide (Oral off US mkt) Pronestyl® and others Promethazine Phenergan® Protriptyline Vivactil® Quetiapine Seroquel® Quinidine Quinaglute® and others Quinine sulfate Qualaquin® Ranolazine Ranexa® and others Rilpivirine Edurant® and others Risperidone Risperdal® Ritonavir Norvir® Roxithromycin (Not on US Mkt) Rulide® and others Saquinavir Invirase®(combo) Sertindole (Not on US mkt) Serdolect® and others Sertraline Zoloft® and others Sevoflurane Ulane® and others Generic Name Brand Name Solifenacin VESIcare® Sorafenib Nexavar® Sotalol Betapace® and others Sparfloxacin (Off US mkt) Zagam® Sulpiride (Not on US Mkt.) Dogmatil® and others Sunitinib Sutent® Tacrolimus Prograf® and others Tamoxifen Nolvadex®(discontinued 6/13) and others Telaprevir Incivek® and others Telavancin Vibativ® Telithromycin Ketek® Terfenadine (Off US mkt) Seldane® Tetrabenazine (Orphan drug in US) Nitoman® and others Thioridazine Mellaril® and others Tizanidine Zanaflex® and others Tolterodine Detrol® and others Toremifene Fareston® Trazodone Desyrel® (discontinued 6/13) and others Trimethoprim-Sulfa Septra® and others Trimipramine Surmontil® and others Vandetanib Caprelsa® Vardenafil Levitra® Vemurafenib Zelboraf® Venlafaxine Effexor® and others Voriconazole VFend® Vorinostat Zolinza® Ziprasidone Geodon® and others Note: Medicines on this list are reviewed on an ongoing basis to assure that the available evidence supports their continued placement on this list. The list changes regularly and we recommend checkingthe website at crediblemeds.org for the most up-todate information. There may be many additional brand names that are not listed on this form. Disclaimer and Waiver: The information presented is intended solely for the purpose of providing general information about health-related matters. It is not intended for any other purpose, including but not limited to medical advice and/or treatment, nor is it intended to substitute for the users relationships with their own health care providers. To that extent, by use of this website and the information it contains, the user affirms the understanding of the purpose and releases AZCERT, Inc. from any claims arising out of his/her use of the website and its lists. The absence of drugs from these lists should not be considered an indication that they are free of risk of QT prolongation or TdP. Many medicines have not been tested for this risk in patients, especially those with congenital long QT syndrome. COMPOSITE LIST OF DRUGS THAT PROLONG QT AND/OR CAUSE T Crediblemeds.org is your trusted partner prov is a composite list of drugs that CredibleMeds 2) prolong QT and therefore have a possible certain conditions such as overdose, drugdru certain high-risk individuals (e.g. congenital lo Generic Name Brand Name Ofloxacin Floxin® Olanzapine Zyprexa® and others Ondansetron Zofran® and others Oxytocin Pitocin® and others Paliperidone Invega® and others Paroxetine Paxil® and others Pasireotide Signifor® Pazopanib Votrient® Pentamidine NebuPent® and others Perflutren lipid microspheres Definity® Pimozide Orap® Posaconazole Noxafil® and others Probucol (Off US mkt) Lorelco® Procainamide (Oral off US mkt) Pronestyl® and others Promethazine Phenergan® Protriptyline Vivactil® Quetiapine Seroquel® Quinidine Quinaglute® and others Quinine sulfate Qualaquin® Ranolazine Ranexa® and others Rilpivirine Edurant® and others Risperidone Risperdal® Ritonavir Norvir® Roxithromycin (Not on US Mkt) Rulide® and others Saquinavir Invirase®(combo) Sertindole (Not on US mkt) Serdolect® and others Sertraline Zoloft® and others Sevoflurane Ulane® and others Generic Name Brand Name Solifenacin VESIcare® Sorafenib Nexavar® Sotalol Betapace® and others Sparfloxacin (Off US mkt) Zagam® Sulpiride (Not on US Mkt.) Dogmatil® and others Sunitinib Sutent® Tacrolimus Prograf® and others Tamoxifen Nolvadex®(discontinued 6/13) and others Telaprevir Incivek® and others Telavancin Vibativ® Telithromycin Ketek® Terfenadine (Off US mkt) Seldane® Tetrabenazine (Orphan drug in US) Nitoman® and others Thioridazine Mellaril® and others Tizanidine Zanaflex® and others Tolterodine Detrol® and others Toremifene Fareston® Trazodone Desyrel® (discontinued 6/13) and others Trimethoprim-Sulfa Septra® and others Trimipramine Surmontil® and others Vandetanib Caprelsa® Vardenafil Levitra® Vemurafenib Zelboraf® Venlafaxine Effexor® and others Voriconazole VFend® Vorinostat Zolinza® Ziprasidone Geodon® and others Note: Medi basis to ass continued p and we rec credibleme There may listed on thi Disclaimer intended so information for any othe advice and/ the users re providers. T information of the purpo claims arisi The absenc considered prolongatio tested for th congenital l
  • 67. Epidemiología  El uso de fármacos no cardiológicos que prolongan el QT se asocian a un aumento del riesgo de muerte súbita (OR 2.7).  Antipsicóticos (OR 5)  3.1% de los pacientes con muerte súbita estaban en tto con fármacos que prolongan el QT  Los antiarrítmicos son responsables del 71% de TdP inducida por fármacos.
  • 68. Incidencia TdP por fármacos Antiarritmicos Clase IA Quinidina Incidencia: 0.6 – 1.5% 48h después de iniciado el tto Procainamida Incidencia desconocida (< Quinidina) NAPA: bloquea canales de K Mayor riesgo en acetiladores rápidos Clase III Sotalol Incidencia: 2% hombres, 4% mujeres. Dosis dependiente Dofetilide Incidencia: 0.9% en IAM y disfunción VI. 3.3% en IC Debe iniciarse el tto en Pc hospitalizados y monitorizar x 3 días Ibutilide Incidencia TdP sostenidas: 0.8% Pc sin IC 5.4% Pc con IC Amiodarona Prolonga marcadamente el QT Raramente se asocia con TdP No tiene efecto de “Dependencia de frecuencia inversa“
  • 69. TdP por fármacos Psicotrópicos Haloperidol Mayor riesgo cuando se administra IV o en dosis mayores a las recomendadas. Los antipsicóticos típicos y atípicos tiene efectos sobre el intervalo QT y se asocian con incidencia similar de muerte súbita cardiaca Otros Cisapride Procinético. Fue la causa más común de TdP inducida por fármacos (13%) después de los antiarritmicos. Prolonga el QT en 31% de los pc. TdP 5.4%
  • 70. Relacionados con el paciente Sexo femenino Edad avanzada Cardioversión reciente de FA (1-3% con fármacos que prolongal el QT) Cardiopatías: - Insuficiencia cardiaca - Infarto de miocardio - Hipertrofia ventricular izquierda Hipotiroidismo Hipotermia Factores metabólicos Hipopotasemia (< 3.5) Hipomagnesemia (<1.5) Hipocalcemia Insuficiencia renal o hepática Factores de Riesgo
  • 71. Relacionados con el ECG Prolongación del QT basal Prolongación marcada del QT (> 500 mseg) o cambios en la morfología de la onda T. Bradicardia: (<60 lpm) - Bradicardia sinusal - Bloqueos AV - Extrasistoles  ciclos “short-long-short” SQLT congénito, mutaciones silentes o polimorfismo en los genes SQTL Relacionados con el fármaco Dosis y concentración plasmática del fármaco Infusión IV rápida Combinación de varios fármacos que puedan prolongar el QT Uso combinado de un fármaco que prolonga el QT con otro que enlentezca su metabolismo (Ej. Inhibición de CP450) Tratamiento con diuréticos Factores de Riesgo
  • 72. Tratamiento. Aspectos generales • Mantener K cerca del límite normal superior • Sulfato de Magnesio • Marcapasos transitorio • Isoproterenol
  • 73. Tratamiento • Puede mantenerse el tratamiento si es necesario • Vigilancia ambulatoria • ECG y Holter periódicos y especialmente si se modifica la dosis • Ingreso con telemetría mientras se elimina el fármaco • Desfibrilador externo disponible
  • 74. Torsades de Pointes Inestabilidad hemodinámica Sí Desfibrilación eléctrica No sincronizada No Sulfato de Mg IV - Tto y prevención de recurrencia - No acorta el QT - Bolo IV 2 gr en 1-2 min - Repetir en 15 min si es necesario - Perfusión continua: 3-20 mg/min Marcapasos transitorio - TdP que no responden a Mg - Disminuye las postdespolariza- ciones tempranas - Puede acortar el QT - 100 lpm Isoproterenol Medida temporal antes de implantar el MP transitorio