1. Alumno: Angeles Garibay Sergio Oswaldo
No Matrícula: 2010510214
“La honradez y la hombría de bien no necesitan de felicitaciones”
Dr. Luis Federico Leloir
Nimedipino en la Hemorragia Subaracnoidea
Agonistas de los Canales de Ca2+
En las células en reposo, la concentración de Ca2+ en el medio extracelular es unas 10,000 veces mayor que en el intracelular (0,1µM frente a
1mM), y el interior de la célula es electronegativo (-85 a -40mV); es decir, existe un gradiente electroquímico que facilita la entrada de Ca2+ en la
célula.
La entrada de Ca2+ extracelular a favor de su gradiente electroquímico se realiza a través de canales específicos de la membrana, es
electrogénica y puede medirse como una corriente de entrada de Ca2+ (ICa).
En las células existen diversos canales de Ca2+ que se clasifican según sean activados por cambios de voltaje (tipos L,T,N,P/Q y R), tras la
activación de receptores específicos (para catecolaminas, Angiotensina II o endotelinas), por segundos mensajeros (proteínas G IP3, AMPC), por
la liberación intracelular de Ca2+ o por factores físicos (estiramiento de las células musculares.
En las células musculares cardiacas y lisas vasculares predominan los canales activados por voltaje tipo I, aunque también existen canales tipo
T.
Los antagonistas del calcio son un grupo muy heterogéneo de fármacos que inhiben selectivamente el flujo de entrada de Ca2+ a través de los
canales dependientes de voltaje tipo L de las membranas de las células excitables. Según su estructura química se subdividen en tres grupos:
fenilaquilaminas, dihidropiridinas y benzodiacepinas.
Acción en los procesos cerebrales.
La regulación de la entrada del Ca2+ en el interior de las neuronas ha sido una de las estrategias neuroprotectora mas ensayadas. El nimodipino
es una dihidropiridina inhibidora de los canales de Ca2+ tipo L, y la flunaricina actúa principalmente sobre los canales tipo T. El primero de ellos
se ha estudiado en modelos animales experimentales de isquemia cerebral, en los que ha demostrado su capacidad para reducir el daño por
reperfusión y también, de forma muy clara, el tamaño del infarto en la isquemia focal. Este efecto neuroprotector evidente no se constato en la
clínica humana. De este modo, el metaanálisis del nimodipino por vía oral no demostró eficacia, aunque en el subgrupo de pacientes tratados en
las primeras horas se constato un beneficio significativo
En los pacientes con hemorragia subaracnoidea, el nimodipino aumenta el flujo cerebral, suprime los cuadros de Vasospasmo y mejora el
deterioro neurológico, aunque no modifica su supervivencia. Sin embargo, el nimodipino no es efectivo en los pacientes con ictus isquémico.
Algunos antagonistas del calcio disminuyen la frecuencia, intensidad y duración de os ataques de migraña, quizá por suprimir los cuadros de
Vasospasmo cerebral, la agregación plaquetaria y la liberación de mediadores plaquetarios.
Algunas dihidropiridinas se utilizan en el tratamiento de la insuficiencia Cerebrovascular, el vértigo, la sordera o el nistagmo vestibular.
El estudio VENUS (Very Early Nimodipine Use In Stroke), planificado para confirmar la hipótesis, fue interrumpido por falta de beneficio. La
administración intravenosa de nimodipino fue perjudicial debido a sus efectos hemodinámicos al causar hipotensión arterial. La utilización de
la flunaricina tampoco demostró eficacia como neuroprotector en el ictus isquémico
Bibliografía
1. P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I. Lizasoain, M.A. Moro. “Velázquez Farmacología Básica y Clínica” 17 Edición, México D.F. 2007. Pags
337-338 y 430, 434
Ilustración 1Estructura química de algunos fármacos
vasodilatadores
Ilustración 2 Estructura química del Nimodipino