El documento trata sobre la diabetes mellitus. Describe que es un desorden metabólico caracterizado por la hiperglucemia crónica asociada a alteraciones en el metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas, consecuencia de defectos en la secreción de insulina o en su acción. La diabetes se puede dividir en dos grandes grupos: tipo 1 asociada a destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas, y tipo 2 que engloba formas no asociadas a procesos autoinmunitarios.

2. ANATOMÍA

3. PORCIÓN ENDÓCRINA
HISTOFISIOLOGIA
CÉLULAS
 -  -  - G - PP
1 – 2 mill. Islotes de Langer…
3.000 Células

4. http://themedicalbiochemistrypage.org/insulin.php
HISTOFISIOLOGIA

5. HISTOFISIOLOGIA

6. HISTOFISIOLOGIA
 cell  cell  cell
INHIBICIÓN
ESTÍMULO

7. NO DISCRIMINA……
HOMBRES MUJERES
JÓVENES MAYORES
POBRES RICOS

8.  DESORDEN METABÓLICO DE
CAUSAS MÚLTIPLES
 CARACTERIZADO POR LA
HIPERGLUCEMIA CRÓNICA
ASOCIADA A ALTERACIONES EN
EL METABOLISMO DE HIDRATOS
DE CARBONO, PROTEÍNAS Y
GRASAS
 CONSECUENCIA DE DEFECTOS EN
LA SECRECIÓN DE INSULINA O
DE SU ACCIÓN O DE AMBAS
COSAS A LA VEZ
CONCEPTO
D I A B E T E S M E L L I T U S
«SIFÓN» «MIEL»

9.  LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICA PROPIA DE LA DIABETES SE ASOCIA
CON LESIONES A LARGO TÉRMINO DISFUNCIONES O FRACASOS DE
DIVERSOS ÓRGANOS
 DIVERSOS PROCESOS PATOGÉNICOS ESTÁN INVOLUCRADOS EN EL
DESARROLLO DE LA DIABETES, DESDE LA DESTRUCCIÓN AUTO INMUNITARIA
DE LAS CÉLULAS B A LA RESISTENCIA PERIFÉRICA A LA ACCIÓN DE LA
INSULINA, AUNQUE LA BASE NO ES OTRA QUE LA DEFICIENCIA EN LA ACCIÓN
DE LA INSULINA EN SUS TEJIDOS DIANA.

10. 1.DIABETES TIPO I
2.DIABETES TIPO II
3.OTROS DEFECTOS ESPECÍFICOS
 DEFECTOS GENÉTICOS EN LA
FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS BETA
 DEFECTOS GENÉTICOS EN LA
ACCIÓN DE LA INSULINA
 ENFERMEDADES EXOCRINAS
DEL PÁNCREAS
 ENDOCRINOPATÍAS
 DIABETES INDUCIDA POR
FÁRMACOS O QUÍMICOS
4.DIABETES MELLITUS GESTACIONAL
(DMG)
CLASIFICACIÓN
LA DIABETES MELLITUS SE PUEDE
DIVIDIR EN DOS GRANDES
GRUPOS:
A) EL TIPO 1
ASOCIADAS A DESTRUCCIÓN
INMUNOLÓGICA DE LA CÉLULA
B PANCREÁTICA
B) B) EL TIPO 2
QUE ENGLOBA FORMAS DE
DIABETES NO ASOCIADAS A
PROCESOS AUTO
INMUNITARIOS
O M S - ( A D A ) P U N T O PAT O G É N I
Antonio Vidal-Puig

12.  INSULINODEPENDIENTE, IDIOPÁTICA O DE COMIENZO JUVENIL
 CONSTITUYE EL 5-10% LAS FORMAS DE DIABETES
 DESPUÉS DEL ASMA, LA SEGUNDA ENFERMEDAD CRÓNICA GRAVE
INFANTIL
 ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL CON UN FUERTE COMPONENTE
GENÉTICO
 CONCORDANCIA EN GEMELOS HOMOCIGÓTICOS ES 30%-50%
 LOS FAMILIARES DE PRIMER GRADO DE INDIVIDUOS CON DM1
PRESENTAN UN RIESGO SUPERIOR (RIESGO RELATIVO DE 15)
CONCEPTO

13.  90% ES AUTOINMUNE
SE DETERMINA POR
PRESENCIA DE ANTICUERPOS
ANTI-ISLOTES (ICA),
ANTICUERPOS ANTI-ÁCIDO
GLUTÁMICO DESCARBOXILASA
(ANTI GAD) Y ANTICUERPOS
ANTI-INSULINA
 10% IDIOPÁTICOS.
NO EXISTE EVIDENCIA DE
AUTOINMUNIDAD
LA PREVALENCIA DE
COMPLICACIONES ES MENOR
ETIOLOGÍA

14. DM1 A O AUTOINMUNE:
DESTRUCCIÓN SELECTIVA DE LAS
CÉLULAS Β DEL PÁNCREAS
MEDIADA POR LINFOCITOS T
ACTIVADOS (SUJETOS CON
HAPLOTIPOS HLA )
CUANDO LA MASA DE CÉLULAS B
LLEGA A UN VALOR CRÍTICO EL
PACIENTE PRESENTA LA
SINTOMATOLOGÍA CLÁSICA:
POLIURIA, POLIDIPSIA,
POLIFAGIA, PÉRDIDA DE PESO Y
UNA PROGRESIVA CETOSIS QUE
PUEDE ACABAR EN
CETOACIDOSIS
CLASIFICACIÓN
DM1 B O IDIOPÁTICA:
COMO CONTRAPOSICIÓN A LA
DM1 A
ENGLOBA A AQUELLOS
PACIENTES CON MISMAS O
IGUALES CARACTERÍSTICAS,
EN LOS QUE NO SE
ENCUENTRAN DATOS DE
AUTOINMUNIDAD NI
HAPLOTIPOS HLA DE
PREDISPOSICIÓN.

15. CARACTERIZADA POR LA
DESTRUCCIÓN INMUNOLÓGICA
DE LA CÉLULA B PANCREÁTICA.
LOS FACTORES RELACIONADOS
CON LA DESTRUCCIÓN
SELECTIVA DE LA CÉLULA B
SON:
1) PREDISPOSICIÓN GENÉTICA
2) FACTORES AMBIENTALES
NO CLARAMENTE
ESTABLECIDOS
3) RESPUESTA AUTO
INMUNITARIA
PATOGENIA

16.  HLA DEL SER HUMANO, SITUADA EN EL
CROMOSOMA 6 (6P21.3) - GENES DEL HLA DE
CLASES I Y II
 ESENCIALES PARA LA ESPECIFICIDAD
INMUNITARIA PREDISPOSICIÓN A DIVERSAS
ENFERMEDADES AUTO INMUNITARIAS
 LAS PROTEÍNAS CODIFICADAS PRESENTAR
ANTÍGENOS PARA INICIAR LA RESPUESTA
INMUNITARIA
 LOCUS HLA II DR Y DQ
 CONTROL DEL PROCESO DE PRESENTACION DE
ANTÍGENOS Y SU INFLUENCIA EN LA SELECCIÓN
POSITIVA/NEGATIVA DE CÉLULAS T
AUTORREACTIVAS
FACTORES GENÉTICOS
LAS DIFERENCIAS ESTRUCTURALES DE LOS
DIFERENTES ALELOS DETERMINAN EL TIPO DE
ANTÍGENOS PRESENTADOS Y EXPLICA SU EFECTO
PROTECTOR O POTENCIADOR DE LA ENFERMEDAD
HAPLOTIPOS

17.  HIPÓTESIS DE LA HIGIENE.
DEBIDO A LA MENOR EXPOSICIÓN A MICROORGANISMOS, SU
EXPOSICIÓN SE PREVIENE EL DESARROLLO DE DIABETES AL
MODULAR LA PRODUCCIÓN, METABOLIZACIÓN Y ABSORCIÓN
DE PRODUCTOS CAPACES DE CONFORMAR LA RESPUESTA
INMUNITARIA INNATA
 INFECCIONES VIRALES
MECANISMOS DE MIMETISMO MOLECULAR Y/O ACTIVACIÓN
DE LA INMUNIDAD INNATA ASOCIADA A DETERMINADOS
ALELOS DE PREDISPOSICIÓN. SE HA RELACIONADO CON EL
VIRUS COXACKIE B4, Y LAS INFECCIONES POR RHINOVIRUS E
INFLUENZA.
 AUMENTO EN LA DEMANDA EN LA PRODUCCIÓN Y SECRECIÓN
DE INSULINA.
EN CONDICIONES DE OBESIDAD Y/O RESISTENCIA
INSULINICA, IMPONE ESTRÉS ALOSTATICO EN LA CÉLULA B Y
ACELERA EL PROCESO HACIA SU FRACASO.
FACTORES AMBIENTALES

18. LA ALTERACIÓN INMUNOLÓGICA DETERMINANTE REQUIERE:
1) EXPANSIÓN DE CLONES LINFOCITARIOS AUTORREACTIVOS T CD4 Y CD8
2) LINFOCITOS B PRODUCTORES DE ANTICUERPOS
3) ACTIVACIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO PARA LA DESTRUCCIÓN
DE LAS CÉLULAS B.
PÁNCREAS INFILTRADO POR CÉLULAS DENDRÍTICAS Y MACRÓFAGOS 
LLEGADA DE LINFOCITOS T DESDE LOS GANGLIOS LINFÁTICOS  PROCESO
DE AMPLIFICACIÓN CON GENERACIÓN DE AUTO ANTÍGENO Y LINFOCITOS T E
INFILTRACIÓN DE MONOCITOS.
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS QUE PUEDEN SER CONSIDERADOS
MARCADORES DE LA ACTIVIDAD DEL PROCESO AUTO INMUNITARIO
 ANTICUERPOS ANTI ISLOTE (AC)
 ANTICUERPOS ANTI INSULINA (AII)
 OTROS ANTICUERPOS: ANTI PROTEÍNAS DE LA CÉLULA B PANCREÁTICA
(GAD 65-DESCARBOXILASA DEL ÁCIDO GLUTÁMICO, IA2-TIROSINA
FOSFATASA, CARBOXIPEPTIDASA H, ETC.).
RSPT AUTOINMUNITARIA

19. HISTORIA NATURAL

20. FISIOPATOLOGÍA
 cell  cell  cell
T
 cell  cell
 DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS Β
(PROCESO AUTOINMUNE) - 
SECRECIÓN DE INSULINA - CAUSA
DE LOS TRASTORNOS
METABÓLICOS ASOCIADOS CON
LA DBT TIPO I.
 FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS Α DEL
PÁNCREAS ANORMAL (SECRECIÓN
EXCESIVA DE GLUCAGÓN) 
CETOACIDOSIS DIABÉTICA EN
PACIENTES CON DBT TIPO I QUE NO
HAN RECIBIDO INSULINA
SOMATOSTATINA
SINTÉTICA

21. AUMENTADA
ACTIVIDAD
GLUCOGENOLÍTICA
HIPERGLUCEMIA
GLUCONEOGÉNESIS
METABOLISMO GLUCOSA
PARTÍCULA
OSMÓTICA
MENTE
ACTIVA
PÉRDIDA
DE AGUA
Y
ELECTRO
LITOS
POLIURIA
GLUCOSURI

22. METABOLISMO GLUCOS
GLUCOSURIA
POLIURIA
GLUCONEOGÉNESIS

23. DÉFICIT DE
INSULINA
HIPERGLICEMIA
DESHIDRATACIONCELULAR
EXTRA CELULAR
POLIFAGIA
POLIURIA
POLIDIPSIA
ENTRADA DE GLUCOSA A
LA CÉLULA
UTILIZACIÓN DE
GLUCOSA
NEOGLUCOGENESIS
GLUCOSURIA
PERDIDA DE AGUA Y
ELECTROLITOS
HIPOTENSIÓN
TAQUICARDIA
SHOCK

24. METABOLISMO LÍPIDOS
HSL
INSULINA
NIVELES ALTOS DE MALONIL-COA
CARNITINA PALMITOILTRANSFERASA I
TRANSPORTE DE ÁCIDOS GRASOS A
LA MITOCONDRIA DONDE SON
OXIDADOS CON EL FIN DE PRODUCIR
ENERGÍA
ACETIL-COA
CUERPOS CETÓNICOS
ACETOACETATO
ÁCIDO-Β-HIDROXYBUTÍRICO

25. METABOLISMO LÍPIDOS
CUERPOS CETÓNICOS
ACETOACETATO
ÁCIDO-Β-HIDROXYBUTÍRICO
ALIENTO A
ACETONA
ESTOS CUERPOS CETÓNICOS SALEN DEL HÍGADO Y SON UTILIZADOS
POR EL CEREBRO, CORAZÓN Y MÚSCULO ESQUELÉTICO PARA
PRODUCIR ENERGÍA. EN LA DBT TIPO I, ADEMÁS DE UNA BAJA
UTILIZACIÓN DE GLUCOSA, EXISTE UNA ALTA CANTIDAD DE ÁCIDOS
GRASOS LIBRES Y CUERPOS CETÓNICOS LO CUAL EMPEORA LA
HIPERGLICEMIA YA EXISTENTE.
CETOACIDOSI
S
Respiración de
KUSSMEUL

26. NORMALMENTE, LOS TRIGLICÉRIDOS
PLASMÁTICOS SON SUSTRATO DE LPL (ENZIMA
DE LA SUPERFICIE DE LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES DE LOS VASOS SANGUÍNEOS)
EN PARTICULAR, LA ACTIVIDAD DE LA LPL
PERMITE QUE LOS ÁCIDOS GRASOS SEAN
TOMADOS DE LOS TRIGLICÉRIDOS
CIRCULANTES PARA SER ALMACENADOS EN
LOS ADIPOCITOS
METABOLISMO LÍPIDOS
LPL
LPL
LPL
LPL
LPL  INSULINA
HIPER
TRIGLICERIDEMIA

27.  LA INSULINA REGULA LA SÍNTESIS DE MUCHOS GENES, YA SEA POSITIVA O
NEGATIVAMENTE  TIENE UN EFECTO GLOBAL EN EL METABOLISMO
PROTEICO, INCREMENTANDO LA TASA DE SÍNTESIS PROTEICA Y
DISMINUYENDO LA TAZA DE DEGRADACIÓN PROTEICA.
 DEFICIENCIA DE INSULINA PUEDE LLEVAR A UN INCREMENTO EN EL
CATABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS (PROTEÓLISIS) RESULTA EN
CONCENTRACIONES ELEVADAS DE AMINOÁCIDOS EN LA SANGRE.
 AMINOÁCIDOS SIRVEN COMO PRECURSORES DE LA GLUCONEOGÉNESIS
HEPÁTICA Y RENAL. EN EL HÍGADO, UN INCREMENTO EN LA
GLUCONEOGÉNESIS CONTRIBUYE AÚN MÁS A LA HIPERGLICEMIA .
METAB. PROTEÍNAS

28. SU PRESENTACIÓN PUEDE SER A CUALQUIER EDAD, SIENDO SU
MAYOR INCIDENCIA EN MENORES DE 15 AÑOS, CON MAYOR
FRECUENCIA EN EDAD PREESCOLAR Y ESPECIALMENTE
PREPUBERAL.
LA DM ES CON FRECUENCIA ASINTOMÁTICA Y SE DIAGNOSTICA EN
UN ANÁLISIS SISTEMÁTICO. EN ALGUNAS OCASIONES APARECE EN
FORMA DE CETOACIDOSIS GRAVE DE INICIO RELATIVAMENTE SÚBITO,
MIENTRAS QUE OTRAS VECES LA SOSPECHA DIAGNÓSTICA VIENE
DADA POR UNA NICTURIA AISLADA, UNA BALANITIS O UNA
VULVOVAGINITIS REBELDES, TRASTORNOS VISUALES DE
ACOMODACIÓN, ETC.
LAS FORMAS DE PRESENTACIÓN TRADICIONALMENTE SE
CLASIFICAN EN METABÓLICA, NO METABÓLICAS Y ASINTOMÁTICAS.
SINTOMATOLOGÍA

29. EL COMIENZO ES BRUSCO, CON UN PERÍODO DE POCAS SEMANAS O, COMO
MÁXIMO, ALGUNOS MESES ENTRE EL INICIO DE LOS SÍNTOMAS Y EL
DIAGNÓSTICO.
LA PRESENTACIÓN PUEDE LLEGAR A SER MUY AGUDA, SOBRE TODO EN
NIÑOS QUE SE DIAGNOSTICAN EN CETOACIDOSIS EN EL 25% DE LOS CASOS.
LA POLIURIA ES FRANCA (3-5 L/DÍA) Y LLAMA MÁS LA ATENCIÓN POR LA
NOCHE, DE MODO QUE LA REAPARICIÓN DE UNA ENURESIS EN NIÑOS DEBE
OBLIGAR A PENSAR EN LA DIABETES.
LA POLIFAGIA SUELE ESTAR MENOS PRESENTE, PERO DESTACA EL HECHO DE
QUE EL PACIENTE ADELGAZA A PESAR DE UN APETITO MUCHAS VECES
AUMENTADO.
SI EL DÉFICIT DE INSULINA ES GRAVE, LA FORMACIÓN DE CUERPOS
CETÓNICOS EXCEDE SU CAPACIDAD DE UTILIZACIÓN METABÓLICA Y
APARECEN NÁUSEAS, VÓMITOS, TAQUIBATIPNEA, ALTERACIONES DE LA
CONCIENCIA, DESHIDRATACIÓN Y COMA.
PRESEN TACIÓN METABÓLICA

30. DIAGNÓSTICO

31.  DESDE LOS AÑOS OCHENTA ESTÁN DISPONIBLES NUEVAS FORMAS DE
INSULINA, DENOMINADAS «ANÁLOGOS DE INSULINA», SINTETIZADAS CON
TÉCNICAS DE RECOMBINACIÓN GENÉTICA.
 LOS ANÁLOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA TIENEN MENOR TENDENCIA A
ASOCIARSE EN COMPLEJOS HEXAMÉRICOS QUE LA INSULINA HUMANA Y
SE ABSORBEN CON MÁS FACILIDAD, POR LO QUE SU COMIENZO DE
ACCIÓN ES MÁS RÁPIDO, EL PICO DE ACCIÓN MÁS ELEVADO Y SU
DURACIÓN MÁS CORTA.
 LOS ANÁLOGOS DE ACCIÓN LENTA PRODUCEN UNA LIBERACIÓN DE
INSULINA MÁS PROLONGADA Y SIN PICOS, CON UN MENOR RIESGO DE
HIPOGLUCEMIAS. CON LOS ANÁLOGOS DE LA INSULINA SE HA BUSCADO
IMITAR EL PERFIL FISIOLÓGICO DE SECRECIÓN BASAL DE INSULINA;
MEJORAR EL PERFIL FARMACOCINÉTICA DE LAS INSULINAS
CONVENCIONALES PARA SUPERAR ASÍ LAS LIMITACIONES QUE ÉSTAS
PRESENTABAN.
TRATAMIENTO