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Presenta: Dra. Illian Santoyo Granados
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
Asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Profesor de Alergia e Inmunología Clínica
Alergia a cacahuate
Introducción
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Respuesta que lleva a cabo el sistema inmunológico contra el
alérgeno en un alimento
Por lo general mediada por IgE en los primeros
20 minutos después de la exposición
# 3 de los alérgenos alimentariosAlergia al cacahuate
Inicia en etapas tempranas de la vida y por lo general persiste
durante toda la vida adulta
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Introducción
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Cacahuate
Originario: regiones tropicales de América
del Sur
Cultivo: mayo
4 meses de maduración
Recolección: finales de otoño
Principales productores: China e India (2/3
cosecha mundial)
Porción comestible y comerciable: 100%
Composición:
Proteína vegetal, grasa
insaturada, fibra,
fósforo, magnesio,
niacina y vitamina E
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Introducción
Nombre
Cacahuate
Náhuatl→
tlalkakáwatl (kakáwatl=
cacao)
(tlalli= tierra)
Maní
Lengua Taína→
Haití en tiempos de La
Conquista
Primer uso escrito
1653 → ‘cacaguate’, en la
obra “Historia del Nuevo
Mundo” de Bernabé Cobo
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical
Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Iniciativa de Miguel Alemán
Valdez convoca el I Congreso
de Academias
Asociación y su Comisión
Permanente.
No RAE, hasta 1956
2001 2005
Cacahuete
Cacahuate
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Historia
Imperio Inca
Costa Andina
Perú (Restos de
cacahuate)América del
sur
EUA
Tenochtitlán
España y África
(colonizadores)
Conocido desde hace más de 8000 años
Alimento de esclavos
Blancos: hasta la Guerra Civil 1861-1865
Guerra de Secesión: Los estragos y el
hambre incrementaron el consumo de
cacahuate entre vencedores y vencidos
Último cuarto del siglo XIX: curiosidad
gastronómica.
1880
Barnum
Bolsas de cacahuates
Cacahuates→circo
Palomitas de maíz → cine
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Historia
1890
George A. Bayle Jr., comenzó a vender
pasta de cacahuetes molida como un
suplemento alimenticio vegetariano y
proteínico para personas sin dentadura
1895
Dr. John Harvey Kellogg
creó una variedad de
manteca de cacahuete
en Michigan
Los hermanos Kellogg patentaron el
proceso para la elaboración de
mantequilla de cacahuete con
cacahuates al vapor y tostados
1908
inicia la venta de crema
de cacahuate
24 de enero
Día nacional de la crema de
cacahuate
EUA
Crema de
cacahuate
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Alergia alimentaria
Lo que es comida normal para uno, puede ser
un veneno fuerte para otro
Tito Lucero de Caro (109-150 aC)
Primera reacción alimentaria alérgica mortal hace
25 años
Paciente de 24 años
Alergia al cacahuate
Muere después de comer poca cantidad de pastel
Reacción inmediata y súbita
Oscar Menderson Schloss
(1882-1952) → 1er diagnóstico de alergia alimentaria con PC (Huevo)
2012: Canadá
Niña de 15 años
Alergia grave y fatal
Después de besar a su novio (sándwich de crema de cacahuate)Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Epidemiología
Niños: Leche y huevo
Adultos: mariscos y cacahuate
EUA: 1.1% (3 millones de personas)
Responsable de aproximadamente el 81% de las muertes debidas a la anafilaxia alimentaria
Europa: Metaanálisis. Pacientes con síntomas más prueba de reto oral: 1.6%
Chile: 0.2%
50% de los pacientes alérgicos al cacahuate tienen sensibilización a otros frutos secos
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Epidemiología
Revista Alergia México 2009;56(6):185-91
Pablo Gabriel Rodríguez-Ortiz, Diana Muñoz-Mendoza, Alfredo Arias-Cruz,
Sandra Nora González-Díaz,
Dayanara Herrera-Castro, Alma Catalina Vidaurri-Ojeda
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Clasificación de alergia alimentaria
Reacción
adversa a
alimento
Respuesta inmunológica
(Alergia alimentaria y enfermedad
celiaca)
Respuesta no inmunológica
(Principalmente intolerancia
alimentaria)
Mediada
por IgE
(urticaria
aguda,
anafilaxia,
síndrome de
alergia oral)
No mediada
por IgE
síndrome de
enterocolitis
inducida por
proteínas de
alimentos
Mediado y no
mediado por
IgE (dermatitis
atópica,
gastroenteritis
eosinofílica)
Mediado por
células
(dermatitis
por contacto
alérgica)
Metabólica
(intolerancia
la lactosa)
Farmacológica
(cafeína)
Tóxica
(toxina
de
pescado)
Otros/
Idiopático/
Indefinido
Sampson H, Aceves S, Bock A et al, Food Allergy a practice parameter uptodate, J Allergy Clin Immunol 2014;in press:1-10.
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Etiología
Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42.
https://doi.org/10.1111/all.12989
Alérgeno: 10 a 70 kDa, termoestables, resistentes al pH ácido, acción enzimática
de tubo digestivo y sales biliares
Alérgeno mayor:
>50% de reconocimiento por IgE
Alérgeno menor:
reconocimiento < del 50%
Ara h 1 y Ara h 2
(almacenamiento)
Ara h 3, 4, 5, 6, 7
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Etiología
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y
terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
1 cacahuate = 1.27 gr
1 gr de cacahuate = 200 mg de proteína
1 cacahuate = 254 mg de proteína
Menos del 1% de las proteínas inducen
sensibilización alérgica en individuos
susceptibles
15 alérgenos identificados
Arachis hypogaea (Ara h) 1 a Ara h 15
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Reactividad cruzada
Prolaminas
Aproximadamente el 80% de las proteínas del grano es de
almacenamiento y reserva
Proteínas más pobres, carecen de aminoácidos esenciales
Insolubles en agua pero soluble en alcohol
Características elásticas con el calor
Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42.
https://doi.org/10.1111/all.12989
Soya (Gly m 1) Trigo Tri a 19 Nuez (Jug r 4)
Ajonjolí (Sesi i 7) Avellana (Cor a 9) Almendra (Pru d 6)
Legumina
Homólogo Bet v 1
(Defensa)
Prolamina
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Etiología
Superfamilia de
prolaminas
Albúmina 2S
Ara h 2
Ara h 3
Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42.
https://doi.org/10.1111/all.12989
Cacahuate tostado
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Etiología/ fisiopatología
Pérdida de la tolerancia
CD
Generación
de T reg
específicas
de alérgenos
Células
Treg
TGF-B,
IL-10
Ácido
retinoico
(AR)
Dependiente de
las señales que
lo acompañen
Vitamina D
Deficiencia:
incremento en
el riesgo de
sensibilización
a cacahuate
(induce células
dendríticas
tolerantes y
Tregs)
Microbiota
Papel
fundamental
Firmicutes
y
Bacteroides
Necesarias
desarrollo
correcto de
GALT
Mantienen
equilibrio de la
respuesta Th1 /
Th2
Depende
de
factores
ambienta-
les y
dietéticos
Disbiosis
Incrementa
la
susceptibilida
d a una
reacción
alérgica
¿causa o
consecuencia?
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
La microbiota intestinal abarca aproximadamente 100 m2
Parte más grande y más compleja del sistema inmunológico
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Factores de riesgo
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Introducción tardía del cacahuate
Epigenética: Tres locus para la alergia al cacahuateLas alteraciones metabólicas de
la madre que ocurren pre y
perinatalmente pueden
aumentar el riesgo de AA y de
alergia al cacahuate en la
descendencia
FSH
(rs10507928)
PCR
(rs10507919)
Colesterol LDL
DM2
(rs1359790)
Grasa intra-
abdominal
Lociones con
aceite de
cacahuate
Genética: antecedentes familiares, x7 > probabilidad de alergia al cacahuate en hermano monocigótico
Raza: no hispanos, afroamericanos y asiáticos
Ligero predominio masculino
Niños pequeños
Liu, X., Hong, X., Tsai, H.-J., Mestan, K. K., Shi, M., Kefi, A., … Wang, X. (2018). Genome-wide association study of maternal genetic effects and parent-of-origin effects on food allergy. Medicine, 97(9),
e0043. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010043
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Fisiopatología
Vía de sensibilización
Cutánea
Queratinocitos
• Desencadenan directamente la producción de
mediadores inflamatorios
• Disrupción de la barrera cutánea, facilitan la penetración
del alérgeno e inician la inflamación cutánea
Mutaciones en el gen
de la filagrina
Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015). Food allergies: The basics. Gastroenterology, 148(6), 1120–1131. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006
Palladino, C., Narzt, M. S., Bublin, M., Schreiner, M., Humeniuk, P., Gschwandtner, M., … Breiteneder, H. (2018). Peanut lipids display potential adjuvanticity by triggering a pro-inflammatory response in human
keratinocytes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 73(8), 1746–1749. https://doi.org/10.1111/all.13475
Intestinal
Extrínsecos al
huésped
•Lípidos del
cacahuate
Intrínsecos del huésped
•Alcohol, antiinflamatorios, medicamentos,
patógenos o estrés: reducen la función de
barrera intestinal
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Fisiopatología
Reacciones inmediatas
Tomado de: Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní:
clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
Gravedad de la reacción:
-Cantidad de alérgeno
ingerido (de 100 a
1000mg )
Vía de exposición
-Estabilidad a la digestión
-Permeabilidad de la
barrera epitelial
Induce
proliferación de
mastocitos
intestinales
Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015).
Food allergies: The basics. Gastroenterology,
1120–1131.
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Reacciones tardías
• Dermatitis atópica
• Células Th1
• Lípidos del cacahuate son
proinflamatorios
cutáneos
Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015). Food allergies: The basics. Gastroenterology, 148(6), 1120–1131. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006
Factor de riesgo para sensibilización cruzada
con nueces y leguminosas
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Cuadro clínico
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev
Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
La edad promedio de diagnóstico en niños: 14 meses
75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto)
IgE
Tos
Edema laríngeo
Cambios en la voz
No IgE (Células T)
Rinoconjuntivitis
Asma
La mayoría
1/2
IgE
Urticaria
Angioedema
Rubor
Prurito
Dermatitis atópica
No IgE (Células T)
Urticaria de contacto
Dermatitis atópica
Dermatitis inducida por
proteínas alimentarias
IgE
Síndrome de alergia oral
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Cuadro clínico
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev
Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto)
1/3
IgE
Síndrome de alergia oral
IgE
Colitis
Náusea, vómito
Diarrea
Gastroenteritis
Anorexia
Distensión y
dolor
abdominal
Flatulencia
Eosinofílica
Esofagitis
Gastroenteritis
No IgE
(Células T)
Gastroenteritis
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Cuadro clínico
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev
Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto)
Taquicardia
Hipotensión
Colapso vascular
Arritmia
Anafilaxia
63%
de las anafilaxias son por cacahuate
Ara h 2 y Ara h 6
IgE
IgE
Irritabilidad
Ansiedad
Confusión
Pérdida del estado de
alerta
No IgE
Pérdida del estado de
alerta
SNC
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Diagnóstico
Comprobar sensibilización
Pruebas
cutáneas prick
IgE específica
Prueba de reto
oral
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Diagnóstico
¿Cómo determinar el riesgo de reacciones graves
con la prueba de reto oral?
Puntaje de
gravedad de la
prueba de reto
oral
Asma Raza
FEV1
Test de activación
de basófilos
Niveles altos de
IgG4 a cacahuate
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Chinthrajah, R. S., Purington, N., Andorf, S., Rosa, J. S., Mukai, K., Hamilton, R., … Nadeau, K. C. (2018). Development of a tool predicting severity of allergic reaction during peanut challenge. Annals of Allergy, Asthma
and Immunology, 121(1), 69–76.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.04.020
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Diagnóstico diferencial
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dua, S., Dowey, J., Foley, L., Islam, S., King, Y., Ewan, P., & Clark, A. T. (2018). Diagnostic Value of Tryptase in Food Allergic Reactions: A Prospective Study of 160 Adult Peanut Challenges. Journal of Allergy and Clinical
Immunology: In Practice, 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.01.006
Intolerancia a la lactosa
Intoxicación alimentaria
Infección gastrointestinal
Rinitis gustativa
Síndrome
auriculotemporal (Frey)
O
Síndrome de rubor
gustativo
Sustancias
Cafeína
Triptamina
Alcohol
Sulfitos
Nitritos
Glutamato monosódico
Urticaria aguda asociada
a infecciones
SNC
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Tratamiento
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Evitarlo
Consulte al especialista
si existe preocupación
por una alergia
alimentaria
No solicite paneles amplios
de pruebas de IgE séricas
específicas antes de
derivarlo al alergólogo
Resultados
falsos positivos
comunes con
paneles
amplios
NO existe tratamiento
curativo estandarizado para
alergia al cacahuate
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Tratamiento
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Educación y promoción de la salud
Evitar alérgenos
Desensibilización
• Inmunoterapia
• Oral
• Sublingual
• Subcutánea
• Epicutánea
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Educación y promoción de la salud
Tratamiento de la ingestión accidental
Plan de acción de anafilaxia
Dar a conocer los riesgos con los distintos tipos de contacto al cacahuate para
concientizar sobre el tipo de reacción esperada
•Mayor riesgo: ingestión
•Menor riesgo: inhalación (depende del tipo de comida y la densidad de exposición)
Conocer las reglas de etiquetado
Lectura de etiquetas. 25% de los productos omiten la información (golosinas y pasteles)
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Plan de acción de anafilaxia vs anafilaxia
Importancia de llevar medicamentos en todo momento
Revisar los síntomas específicos que justificarían el uso
de autoinyectar adrenalina
Revisar cómo usar medicamentos
Educación en el servicio de urgencias:
-Uso temprano de adrenalina
-Planes de anafilaxia por escrito
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Enfatizar en cada consulta
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Educación y promoción de la salud
Comida en restaurantes: comunicar la alergia al cacahuate para minimizar el contacto cruzado
Hogar con entorno seguro. Preparación segura de la comida y la porción evitando contacto cruzado
Asesoramiento nutricional y control del crecimiento para niños
Vigilar las posibles rutas de exposición
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Desensibilización
En casos de alergia grave
Con extrema precaución y en ambiente hospitalario
Inicia el tratamiento con diluciones acorde al alérgeno
Falta de éxito:
Umbrales de tolerancia
muy bajos
Incremento rápido de las
dosis
Al alcanzar la dosis de
mantenimiento→
El alimento debe consumirse
todos los días
Intervalos cortos pueden
romper la tolerancia
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
ITSC
No
recomendada
Gran cantidad de
efectos adversos
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
ITSL
1-11 años. Mantenimiento 2 mg. 1700 mg ITSL vs 85 mg placebo
12-37 años. Mantenimiento 1.38 mg. 70% toleró x 10 dosis de inicio
Efectos adversos: locales
Excelente perfil de seguridad a largo plazo
Alto grado de deserción de administración de dosis diarias
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ
Chile, 26(1), 285–92. Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Sin síntomas graves ni epinefrina
Reacciones adversas más allá de orofaringe
Tolerancia del 98% de las dosis
Otra prueba de reto oral de 10 gr de alimento +
alimentación con crema de cacahuate a libre demanda
Se suspendió la ITSL durante 8 semanas
Reto oral con 10 gr de cacahuate en polvo (5 gr de
proteína) después de 2 y 3 años
Efectos clínicos moderados desde el primer año
Burks, A. W., Wood, R. A., Jones, S. M., Sicherer, S. H., Fleischer, D. M., Scurlock, A. M., … Sampson, H. A. (2015). Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a
randomized multicenter trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(5), 1240–1248e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.12.1917
> 50% interrumpió el
tratamiento
Al finalizar el estudio→
•10.8% tolerancia de 10 gr de polvo
de cacahuate con respuesta
sostenida
A los 2 años→
•Disminución significativa en test de
activación de basófilos específicos
•Disminución en la reacción de la PC en
comparación con los que no respondieron
ITSL
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Inmunorerapia oral
4 gr
7-6 años
26 semanas, 800 mg de mantenimiento
X 25 el umbral de tolerancia
Induce desensibilización en más del 50%
Previene reacciones frente a exposición
accidental
Efectos adversos: 1/29 adrenalina
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev
Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
Incremento en Ac IgG4e después
de 8 semanas de iniciarla
Disminución de IgEe
La supresión de Th2 de ITO
puede no ser completa o
persistente
Activación
inmunitaria residual
e IL-4 + de células T
similar con y sin ITO
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Inmunoterapia oral
270 pacientes durante 8.5 años
2009-2017
4-18 años
79% completan protocolo de
desensibilización y pueden
mantenerla con consumo regular
Wasserman, R. L., Hague, A. R., Pence, D. M., Sugerman, R. W., Silvers, S. K., Rolen, J. G., & Herbert, M. (2018). Real-World Experience with Peanut Oral Immunotherapy: Lessons Learned
From 270 Patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.05.023
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
ITO vs ITSL
Riesgos Anafilaxia, esofagitis eosinofílica y limitación
de la dosis por efectos secundarios
gastrointestinales
Frecuencia de
reacciones
adversas
Intensidad de las
reacciones
Leves a moderados
Tipo de
reacciones
adversas
Prurito bucofaríngeo, dolor abdominal
transitorio y autolimitado. Remite con
antihistamínicos
Niños más pequeños, 80% presentan
reacciones adversas: urticaria, angioedema,
tos
Asma y rinitis predice reacciones sistémicas,
tamaño de la pápula predice síntomas
gastrointestinales
Le, U. H., & Burks, A. W. (2014). Oral and sublingual immunotherapy for food allergy current.pdf, 7(1), 1–6. https://doi.org/10.1186/1939-4551-7-35
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Inmunoterapia epicutánea
Investigación
Ensayo clínico
de fase II
reciente
48% de los pacientes con ITEP con 250 μg
de proteína de cacahuate tolera con éxito
el incremento de 10 veces de su dosis
basal
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Seguimiento
¿Pruebas cutáneas seriadas?
Para determinar “si la alergia remitió”
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Anuales
Leche
Huevo
Soya
Trigo
2-3 años
Nuez
Pescado
Mariscos
Dra. Santoyo
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Reintroducción
Dermatitis atópica grave
o
Alergia al huevo
o ambos
IgEe
para cacahuate
Riesgo bajo de reacción
>90% tendrán PC (-)
a) Introducir cacahuate en
casa
b) Introducción supervisada
en consultorio
Realizar PC
Pruebas cutáneas a
cacahuate
Riesgo bajo de
reacción (95% no
tendrán alergia al
cacahuate)
Opciones:
a) Introducir
cacahuate
en casa
b) Introducción
supervisada
en
consultorio
Riesgo de
reacción
moderada-alta
Opciones:
a) Introducción
supervisada
en
consultorio
b) Prueba de
reto oral
• Lactante con
alergia
probable a
cacahuate.
• Continuar
evaluación por
especialista
Togias et al. Addendum guidelines for the prevention of peanut allergy in the United States: Report of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases–sponsored expert panel J Allergy Clin
Immunol 2017;139:29-44.)
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
En investigación
Nanopartículas
Vacunas basadas en péptidos y recombinantes
Vehículo de distribución innovador para la OIT
Podría mejorar la eficacia
Disminuir los efectos secundarios alérgicos
Virkud, Y. V., Wang, J., & Shreffler, W. G. (2018). Enhancing the Safety and Efficacy of Food Allergy Immunotherapy: a Review of Adjunctive
Therapies. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 1–18. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8694-z
Dra. Santoyo
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Otros tratamientos
Medicina
china
tradicional
Herbolaria
Disminuye IgEe
Incrementa IgG2
Disminuye respuesta Th2
El ensayo de fase I a corto plazo fue un estudio de
escalado de dosis doble ciego y controlado con placebo
que inscribió a sujetos de entre 12 y 45 años que habían
documentado alergia al maní, nueces de árbol, pescado y /
o mariscos
IFN-g En estudio
Antileucotrienos
Sin evidencia para recomendarlos en alergia
alimentaria
Probióticos Se necesitan más estudios
Nanopatrículas
Ensayos de fase I y II en proceso de evaluación de nanopartículas con
rapamicina para el cáncer
No ensayos clínicos para alergias
Oligonucleótidos agonistas de TLR-9 (CpG)
Nanopartículas cubiertas con CpG de cacahuate
Cambios prometedores, disminución de IgE específica a
cacahuate, disminución de IgG1 e incremento de IgG2
TLR-9
adyuvantes
Estimula
respuesta
Th1
Virkud, Y. V., Wang, J., & Shreffler, W. G. (2018). Enhancing the Safety and Efficacy of Food Allergy Immunotherapy: a Review of Adjunctive Therapies.
Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 1–18. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8694-z
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Complicaciones
• Anafilaxia
• Muerte
• Retraso del crecimiento
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Pronóstico
Tolerancia natural al cacahuate → aproximadamente 20%
Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378.
https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Tamizaje
No recomendado por tasa alta de falsos positivos y
resultados clínicos irrelevantes
Buscar intencionadamente sensibilización a
cacahuate en alérgicos a huevo
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Dra. Santoyo
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Prevención
Embarazo y lactancia
No evitar alérgenos. Promoción de embarazo sano
Lactancia materna exclusiva
Probióticos
Lactobacillus rhamnosus + ITO con cacahuate x 18 meses induce
remisión en 82.1 vs 3.6% placebo
Eficacia del probiótico poco clara
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Prevención
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z
Bebés con DA grave y/o alergia a huevo a los 4 a 6
meses de edad para reducir el riesgo de alergia al
cacahuate
Previas PC o IgE específica
Previa introducción de sólidos para asegurar la
madurez neurológica
Introducción temprana
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Prevención
Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z
Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92.
Du Toit y cols
640 niños con alto riesgo
de alergia alimentaria
La introducción precoz y
sostenida se relaciona con
disminución significativa de
la aparición de alergia al
cacahuate
Evitarlo: relacionado con
mayor frecuencia de
alergia al cacahuate
En respuesta a este
estudio otros autores
sugieren
La exposición ambiental elevada
(China y E.E.UU) es un factor
clave en la sensibilización al
cacahuate, independiente de la
exposición oral
En ausencia de exposición ambiental, la
introducción precoz no es relevante
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Prevención
Ingeniería genética
Silenciamiento génico postranscripcional
Alteración de la estructura secundaria o
terciaria del alérgeno
Modificación de la secuencia primaria de
genes que codifican aa de alérgenos
Mutagénesis
Reducción o inhibición de la actividad de
unión a IgE
Alteraciones de la secuencia de aa
•Ara h 2 y Ara h 6. Plantas estériles.
•Poca capacidad de unión a IgE e IgG
Importancia de estudiar formas
naturales de alérgenos (no solo
formas recombinantes) para
evitar modificaciones
postraduccionales en la
estructura
Necesidad de nuevos métodos
de extracción y purificación de
todos los alérgenos del
cacahuate para estudio a
profundidad
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Prevención
• Trasplante fecal
Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003
Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Conclusiones
• La alergia al cacahuate puede ocasionar
reacciones adversas graves y fatales
• Con independencia del método de
desensibilización, hasta el momento no se puede
obtener una tolerancia definitiva en la ausencia
de consumo regular del cacahuate
• Introducción temprana es benéfica en pacientes
con riesgo alto de alergia al cacahuate
Dra. Santoyo
CRAIC Mty
Muchas gracias
Dra. Santoyo
CRAIC Mty

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Alergia a cacahuate

  • 1. Presenta: Dra. Illian Santoyo Granados Residente de Alergia e Inmunología Clínica Asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez Profesor de Alergia e Inmunología Clínica Alergia a cacahuate
  • 2. Introducción Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Respuesta que lleva a cabo el sistema inmunológico contra el alérgeno en un alimento Por lo general mediada por IgE en los primeros 20 minutos después de la exposición # 3 de los alérgenos alimentariosAlergia al cacahuate Inicia en etapas tempranas de la vida y por lo general persiste durante toda la vida adulta Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 3. Introducción Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Cacahuate Originario: regiones tropicales de América del Sur Cultivo: mayo 4 meses de maduración Recolección: finales de otoño Principales productores: China e India (2/3 cosecha mundial) Porción comestible y comerciable: 100% Composición: Proteína vegetal, grasa insaturada, fibra, fósforo, magnesio, niacina y vitamina E Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 4. Introducción Nombre Cacahuate Náhuatl→ tlalkakáwatl (kakáwatl= cacao) (tlalli= tierra) Maní Lengua Taína→ Haití en tiempos de La Conquista Primer uso escrito 1653 → ‘cacaguate’, en la obra “Historia del Nuevo Mundo” de Bernabé Cobo Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Iniciativa de Miguel Alemán Valdez convoca el I Congreso de Academias Asociación y su Comisión Permanente. No RAE, hasta 1956 2001 2005 Cacahuete Cacahuate Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 5. Historia Imperio Inca Costa Andina Perú (Restos de cacahuate)América del sur EUA Tenochtitlán España y África (colonizadores) Conocido desde hace más de 8000 años Alimento de esclavos Blancos: hasta la Guerra Civil 1861-1865 Guerra de Secesión: Los estragos y el hambre incrementaron el consumo de cacahuate entre vencedores y vencidos Último cuarto del siglo XIX: curiosidad gastronómica. 1880 Barnum Bolsas de cacahuates Cacahuates→circo Palomitas de maíz → cine Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 6. Historia 1890 George A. Bayle Jr., comenzó a vender pasta de cacahuetes molida como un suplemento alimenticio vegetariano y proteínico para personas sin dentadura 1895 Dr. John Harvey Kellogg creó una variedad de manteca de cacahuete en Michigan Los hermanos Kellogg patentaron el proceso para la elaboración de mantequilla de cacahuete con cacahuates al vapor y tostados 1908 inicia la venta de crema de cacahuate 24 de enero Día nacional de la crema de cacahuate EUA Crema de cacahuate Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 7. Alergia alimentaria Lo que es comida normal para uno, puede ser un veneno fuerte para otro Tito Lucero de Caro (109-150 aC) Primera reacción alimentaria alérgica mortal hace 25 años Paciente de 24 años Alergia al cacahuate Muere después de comer poca cantidad de pastel Reacción inmediata y súbita Oscar Menderson Schloss (1882-1952) → 1er diagnóstico de alergia alimentaria con PC (Huevo) 2012: Canadá Niña de 15 años Alergia grave y fatal Después de besar a su novio (sándwich de crema de cacahuate)Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 8. Epidemiología Niños: Leche y huevo Adultos: mariscos y cacahuate EUA: 1.1% (3 millones de personas) Responsable de aproximadamente el 81% de las muertes debidas a la anafilaxia alimentaria Europa: Metaanálisis. Pacientes con síntomas más prueba de reto oral: 1.6% Chile: 0.2% 50% de los pacientes alérgicos al cacahuate tienen sensibilización a otros frutos secos Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 9. Epidemiología Revista Alergia México 2009;56(6):185-91 Pablo Gabriel Rodríguez-Ortiz, Diana Muñoz-Mendoza, Alfredo Arias-Cruz, Sandra Nora González-Díaz, Dayanara Herrera-Castro, Alma Catalina Vidaurri-Ojeda Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 10. Clasificación de alergia alimentaria Reacción adversa a alimento Respuesta inmunológica (Alergia alimentaria y enfermedad celiaca) Respuesta no inmunológica (Principalmente intolerancia alimentaria) Mediada por IgE (urticaria aguda, anafilaxia, síndrome de alergia oral) No mediada por IgE síndrome de enterocolitis inducida por proteínas de alimentos Mediado y no mediado por IgE (dermatitis atópica, gastroenteritis eosinofílica) Mediado por células (dermatitis por contacto alérgica) Metabólica (intolerancia la lactosa) Farmacológica (cafeína) Tóxica (toxina de pescado) Otros/ Idiopático/ Indefinido Sampson H, Aceves S, Bock A et al, Food Allergy a practice parameter uptodate, J Allergy Clin Immunol 2014;in press:1-10. Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 11. Etiología Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42. https://doi.org/10.1111/all.12989 Alérgeno: 10 a 70 kDa, termoestables, resistentes al pH ácido, acción enzimática de tubo digestivo y sales biliares Alérgeno mayor: >50% de reconocimiento por IgE Alérgeno menor: reconocimiento < del 50% Ara h 1 y Ara h 2 (almacenamiento) Ara h 3, 4, 5, 6, 7 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 12. Etiología Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. 1 cacahuate = 1.27 gr 1 gr de cacahuate = 200 mg de proteína 1 cacahuate = 254 mg de proteína Menos del 1% de las proteínas inducen sensibilización alérgica en individuos susceptibles 15 alérgenos identificados Arachis hypogaea (Ara h) 1 a Ara h 15 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 13. Reactividad cruzada Prolaminas Aproximadamente el 80% de las proteínas del grano es de almacenamiento y reserva Proteínas más pobres, carecen de aminoácidos esenciales Insolubles en agua pero soluble en alcohol Características elásticas con el calor Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42. https://doi.org/10.1111/all.12989 Soya (Gly m 1) Trigo Tri a 19 Nuez (Jug r 4) Ajonjolí (Sesi i 7) Avellana (Cor a 9) Almendra (Pru d 6) Legumina Homólogo Bet v 1 (Defensa) Prolamina Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 14. Etiología Superfamilia de prolaminas Albúmina 2S Ara h 2 Ara h 3 Cardona, V., Luengo, O., & Labrador-Horrillo, M. (2017). Immunotherapy in allergic rhinitis and lower airway outcomes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 72(1), 35–42. https://doi.org/10.1111/all.12989 Cacahuate tostado Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 15. Etiología/ fisiopatología Pérdida de la tolerancia CD Generación de T reg específicas de alérgenos Células Treg TGF-B, IL-10 Ácido retinoico (AR) Dependiente de las señales que lo acompañen Vitamina D Deficiencia: incremento en el riesgo de sensibilización a cacahuate (induce células dendríticas tolerantes y Tregs) Microbiota Papel fundamental Firmicutes y Bacteroides Necesarias desarrollo correcto de GALT Mantienen equilibrio de la respuesta Th1 / Th2 Depende de factores ambienta- les y dietéticos Disbiosis Incrementa la susceptibilida d a una reacción alérgica ¿causa o consecuencia? Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 La microbiota intestinal abarca aproximadamente 100 m2 Parte más grande y más compleja del sistema inmunológico Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 16. Factores de riesgo Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Introducción tardía del cacahuate Epigenética: Tres locus para la alergia al cacahuateLas alteraciones metabólicas de la madre que ocurren pre y perinatalmente pueden aumentar el riesgo de AA y de alergia al cacahuate en la descendencia FSH (rs10507928) PCR (rs10507919) Colesterol LDL DM2 (rs1359790) Grasa intra- abdominal Lociones con aceite de cacahuate Genética: antecedentes familiares, x7 > probabilidad de alergia al cacahuate en hermano monocigótico Raza: no hispanos, afroamericanos y asiáticos Ligero predominio masculino Niños pequeños Liu, X., Hong, X., Tsai, H.-J., Mestan, K. K., Shi, M., Kefi, A., … Wang, X. (2018). Genome-wide association study of maternal genetic effects and parent-of-origin effects on food allergy. Medicine, 97(9), e0043. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010043 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 17. Fisiopatología Vía de sensibilización Cutánea Queratinocitos • Desencadenan directamente la producción de mediadores inflamatorios • Disrupción de la barrera cutánea, facilitan la penetración del alérgeno e inician la inflamación cutánea Mutaciones en el gen de la filagrina Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015). Food allergies: The basics. Gastroenterology, 148(6), 1120–1131. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006 Palladino, C., Narzt, M. S., Bublin, M., Schreiner, M., Humeniuk, P., Gschwandtner, M., … Breiteneder, H. (2018). Peanut lipids display potential adjuvanticity by triggering a pro-inflammatory response in human keratinocytes. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 73(8), 1746–1749. https://doi.org/10.1111/all.13475 Intestinal Extrínsecos al huésped •Lípidos del cacahuate Intrínsecos del huésped •Alcohol, antiinflamatorios, medicamentos, patógenos o estrés: reducen la función de barrera intestinal Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 18. Fisiopatología Reacciones inmediatas Tomado de: Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. Gravedad de la reacción: -Cantidad de alérgeno ingerido (de 100 a 1000mg ) Vía de exposición -Estabilidad a la digestión -Permeabilidad de la barrera epitelial Induce proliferación de mastocitos intestinales Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015). Food allergies: The basics. Gastroenterology, 1120–1131. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 19. Reacciones tardías • Dermatitis atópica • Células Th1 • Lípidos del cacahuate son proinflamatorios cutáneos Valenta, R., Hochwallner, H., Linhart, B., & Pahr, S. (2015). Food allergies: The basics. Gastroenterology, 148(6), 1120–1131. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.02.006 Factor de riesgo para sensibilización cruzada con nueces y leguminosas Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 20. Cuadro clínico Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. La edad promedio de diagnóstico en niños: 14 meses 75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto) IgE Tos Edema laríngeo Cambios en la voz No IgE (Células T) Rinoconjuntivitis Asma La mayoría 1/2 IgE Urticaria Angioedema Rubor Prurito Dermatitis atópica No IgE (Células T) Urticaria de contacto Dermatitis atópica Dermatitis inducida por proteínas alimentarias IgE Síndrome de alergia oral Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 21. Cuadro clínico Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. 75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto) 1/3 IgE Síndrome de alergia oral IgE Colitis Náusea, vómito Diarrea Gastroenteritis Anorexia Distensión y dolor abdominal Flatulencia Eosinofílica Esofagitis Gastroenteritis No IgE (Células T) Gastroenteritis Dra. Santoyo CRAIC Mty Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 22. Cuadro clínico Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. 75%→ reacción posterior a la primera ingesta conocida de cacahuate (sensibilización con alérgeno oculto) Taquicardia Hipotensión Colapso vascular Arritmia Anafilaxia 63% de las anafilaxias son por cacahuate Ara h 2 y Ara h 6 IgE IgE Irritabilidad Ansiedad Confusión Pérdida del estado de alerta No IgE Pérdida del estado de alerta SNC Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 23. Diagnóstico Comprobar sensibilización Pruebas cutáneas prick IgE específica Prueba de reto oral Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 24. Diagnóstico ¿Cómo determinar el riesgo de reacciones graves con la prueba de reto oral? Puntaje de gravedad de la prueba de reto oral Asma Raza FEV1 Test de activación de basófilos Niveles altos de IgG4 a cacahuate Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Chinthrajah, R. S., Purington, N., Andorf, S., Rosa, J. S., Mukai, K., Hamilton, R., … Nadeau, K. C. (2018). Development of a tool predicting severity of allergic reaction during peanut challenge. Annals of Allergy, Asthma and Immunology, 121(1), 69–76.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2018.04.020 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 25. Diagnóstico diferencial Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dua, S., Dowey, J., Foley, L., Islam, S., King, Y., Ewan, P., & Clark, A. T. (2018). Diagnostic Value of Tryptase in Food Allergic Reactions: A Prospective Study of 160 Adult Peanut Challenges. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 1–8. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.01.006 Intolerancia a la lactosa Intoxicación alimentaria Infección gastrointestinal Rinitis gustativa Síndrome auriculotemporal (Frey) O Síndrome de rubor gustativo Sustancias Cafeína Triptamina Alcohol Sulfitos Nitritos Glutamato monosódico Urticaria aguda asociada a infecciones SNC Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 26. Tratamiento Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Evitarlo Consulte al especialista si existe preocupación por una alergia alimentaria No solicite paneles amplios de pruebas de IgE séricas específicas antes de derivarlo al alergólogo Resultados falsos positivos comunes con paneles amplios NO existe tratamiento curativo estandarizado para alergia al cacahuate Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 27. Tratamiento Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Educación y promoción de la salud Evitar alérgenos Desensibilización • Inmunoterapia • Oral • Sublingual • Subcutánea • Epicutánea Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 28. Educación y promoción de la salud Tratamiento de la ingestión accidental Plan de acción de anafilaxia Dar a conocer los riesgos con los distintos tipos de contacto al cacahuate para concientizar sobre el tipo de reacción esperada •Mayor riesgo: ingestión •Menor riesgo: inhalación (depende del tipo de comida y la densidad de exposición) Conocer las reglas de etiquetado Lectura de etiquetas. 25% de los productos omiten la información (golosinas y pasteles) Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 29. Plan de acción de anafilaxia vs anafilaxia Importancia de llevar medicamentos en todo momento Revisar los síntomas específicos que justificarían el uso de autoinyectar adrenalina Revisar cómo usar medicamentos Educación en el servicio de urgencias: -Uso temprano de adrenalina -Planes de anafilaxia por escrito Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Enfatizar en cada consulta Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 30. Educación y promoción de la salud Comida en restaurantes: comunicar la alergia al cacahuate para minimizar el contacto cruzado Hogar con entorno seguro. Preparación segura de la comida y la porción evitando contacto cruzado Asesoramiento nutricional y control del crecimiento para niños Vigilar las posibles rutas de exposición Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 31. Desensibilización En casos de alergia grave Con extrema precaución y en ambiente hospitalario Inicia el tratamiento con diluciones acorde al alérgeno Falta de éxito: Umbrales de tolerancia muy bajos Incremento rápido de las dosis Al alcanzar la dosis de mantenimiento→ El alimento debe consumirse todos los días Intervalos cortos pueden romper la tolerancia Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 32. ITSC No recomendada Gran cantidad de efectos adversos Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 33. ITSL 1-11 años. Mantenimiento 2 mg. 1700 mg ITSL vs 85 mg placebo 12-37 años. Mantenimiento 1.38 mg. 70% toleró x 10 dosis de inicio Efectos adversos: locales Excelente perfil de seguridad a largo plazo Alto grado de deserción de administración de dosis diarias Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 34. Sin síntomas graves ni epinefrina Reacciones adversas más allá de orofaringe Tolerancia del 98% de las dosis Otra prueba de reto oral de 10 gr de alimento + alimentación con crema de cacahuate a libre demanda Se suspendió la ITSL durante 8 semanas Reto oral con 10 gr de cacahuate en polvo (5 gr de proteína) después de 2 y 3 años Efectos clínicos moderados desde el primer año Burks, A. W., Wood, R. A., Jones, S. M., Sicherer, S. H., Fleischer, D. M., Scurlock, A. M., … Sampson, H. A. (2015). Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Long-term follow-up of a randomized multicenter trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(5), 1240–1248e3. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.12.1917 > 50% interrumpió el tratamiento Al finalizar el estudio→ •10.8% tolerancia de 10 gr de polvo de cacahuate con respuesta sostenida A los 2 años→ •Disminución significativa en test de activación de basófilos específicos •Disminución en la reacción de la PC en comparación con los que no respondieron ITSL Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 35. Inmunorerapia oral 4 gr 7-6 años 26 semanas, 800 mg de mantenimiento X 25 el umbral de tolerancia Induce desensibilización en más del 50% Previene reacciones frente a exposición accidental Efectos adversos: 1/29 adrenalina Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. Incremento en Ac IgG4e después de 8 semanas de iniciarla Disminución de IgEe La supresión de Th2 de ITO puede no ser completa o persistente Activación inmunitaria residual e IL-4 + de células T similar con y sin ITO Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 36. Inmunoterapia oral 270 pacientes durante 8.5 años 2009-2017 4-18 años 79% completan protocolo de desensibilización y pueden mantenerla con consumo regular Wasserman, R. L., Hague, A. R., Pence, D. M., Sugerman, R. W., Silvers, S. K., Rolen, J. G., & Herbert, M. (2018). Real-World Experience with Peanut Oral Immunotherapy: Lessons Learned From 270 Patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.05.023 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 37. ITO vs ITSL Riesgos Anafilaxia, esofagitis eosinofílica y limitación de la dosis por efectos secundarios gastrointestinales Frecuencia de reacciones adversas Intensidad de las reacciones Leves a moderados Tipo de reacciones adversas Prurito bucofaríngeo, dolor abdominal transitorio y autolimitado. Remite con antihistamínicos Niños más pequeños, 80% presentan reacciones adversas: urticaria, angioedema, tos Asma y rinitis predice reacciones sistémicas, tamaño de la pápula predice síntomas gastrointestinales Le, U. H., & Burks, A. W. (2014). Oral and sublingual immunotherapy for food allergy current.pdf, 7(1), 1–6. https://doi.org/10.1186/1939-4551-7-35 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 38. Inmunoterapia epicutánea Investigación Ensayo clínico de fase II reciente 48% de los pacientes con ITEP con 250 μg de proteína de cacahuate tolera con éxito el incremento de 10 veces de su dosis basal Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 39. Seguimiento ¿Pruebas cutáneas seriadas? Para determinar “si la alergia remitió” Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Anuales Leche Huevo Soya Trigo 2-3 años Nuez Pescado Mariscos Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 40. Reintroducción Dermatitis atópica grave o Alergia al huevo o ambos IgEe para cacahuate Riesgo bajo de reacción >90% tendrán PC (-) a) Introducir cacahuate en casa b) Introducción supervisada en consultorio Realizar PC Pruebas cutáneas a cacahuate Riesgo bajo de reacción (95% no tendrán alergia al cacahuate) Opciones: a) Introducir cacahuate en casa b) Introducción supervisada en consultorio Riesgo de reacción moderada-alta Opciones: a) Introducción supervisada en consultorio b) Prueba de reto oral • Lactante con alergia probable a cacahuate. • Continuar evaluación por especialista Togias et al. Addendum guidelines for the prevention of peanut allergy in the United States: Report of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases–sponsored expert panel J Allergy Clin Immunol 2017;139:29-44.) Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 41. En investigación Nanopartículas Vacunas basadas en péptidos y recombinantes Vehículo de distribución innovador para la OIT Podría mejorar la eficacia Disminuir los efectos secundarios alérgicos Virkud, Y. V., Wang, J., & Shreffler, W. G. (2018). Enhancing the Safety and Efficacy of Food Allergy Immunotherapy: a Review of Adjunctive Therapies. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 1–18. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8694-z Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 42. Otros tratamientos Medicina china tradicional Herbolaria Disminuye IgEe Incrementa IgG2 Disminuye respuesta Th2 El ensayo de fase I a corto plazo fue un estudio de escalado de dosis doble ciego y controlado con placebo que inscribió a sujetos de entre 12 y 45 años que habían documentado alergia al maní, nueces de árbol, pescado y / o mariscos IFN-g En estudio Antileucotrienos Sin evidencia para recomendarlos en alergia alimentaria Probióticos Se necesitan más estudios Nanopatrículas Ensayos de fase I y II en proceso de evaluación de nanopartículas con rapamicina para el cáncer No ensayos clínicos para alergias Oligonucleótidos agonistas de TLR-9 (CpG) Nanopartículas cubiertas con CpG de cacahuate Cambios prometedores, disminución de IgE específica a cacahuate, disminución de IgG1 e incremento de IgG2 TLR-9 adyuvantes Estimula respuesta Th1 Virkud, Y. V., Wang, J., & Shreffler, W. G. (2018). Enhancing the Safety and Efficacy of Food Allergy Immunotherapy: a Review of Adjunctive Therapies. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 1–18. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8694-z Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 43. Complicaciones • Anafilaxia • Muerte • Retraso del crecimiento Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 44. Pronóstico Tolerancia natural al cacahuate → aproximadamente 20% Aguilera-Insunza, R., Venegas, L. F., Iruretagoyena, M., Rojas, L., & Borzutzky, A. (2018). Role of dendritic cells in peanut allergy. Expert Review of Clinical Immunology, 14(5), 367–378. https://doi.org/10.1080/1744666X.2018.1467757 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 45. Tamizaje No recomendado por tasa alta de falsos positivos y resultados clínicos irrelevantes Buscar intencionadamente sensibilización a cacahuate en alérgicos a huevo Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 46. Prevención Embarazo y lactancia No evitar alérgenos. Promoción de embarazo sano Lactancia materna exclusiva Probióticos Lactobacillus rhamnosus + ITO con cacahuate x 18 meses induce remisión en 82.1 vs 3.6% placebo Eficacia del probiótico poco clara Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 47. Prevención Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z Bebés con DA grave y/o alergia a huevo a los 4 a 6 meses de edad para reducir el riesgo de alergia al cacahuate Previas PC o IgE específica Previa introducción de sólidos para asegurar la madurez neurológica Introducción temprana Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 48. Prevención Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z Peralta, T. C., Aguilera, R. I., Tordecilla, R. F., Antonieta Guzmán, M. M., & Ferrer, P. C. (2015). Alergia alimentaria a maní: conceptos clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Rev Hosp Clín Univ Chile, 26(1), 285–92. Du Toit y cols 640 niños con alto riesgo de alergia alimentaria La introducción precoz y sostenida se relaciona con disminución significativa de la aparición de alergia al cacahuate Evitarlo: relacionado con mayor frecuencia de alergia al cacahuate En respuesta a este estudio otros autores sugieren La exposición ambiental elevada (China y E.E.UU) es un factor clave en la sensibilización al cacahuate, independiente de la exposición oral En ausencia de exposición ambiental, la introducción precoz no es relevante Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 49. Prevención Ingeniería genética Silenciamiento génico postranscripcional Alteración de la estructura secundaria o terciaria del alérgeno Modificación de la secuencia primaria de genes que codifican aa de alérgenos Mutagénesis Reducción o inhibición de la actividad de unión a IgE Alteraciones de la secuencia de aa •Ara h 2 y Ara h 6. Plantas estériles. •Poca capacidad de unión a IgE e IgG Importancia de estudiar formas naturales de alérgenos (no solo formas recombinantes) para evitar modificaciones postraduccionales en la estructura Necesidad de nuevos métodos de extracción y purificación de todos los alérgenos del cacahuate para estudio a profundidad Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 50. Prevención • Trasplante fecal Bird, J. A. (2018). Food Allergy Point of Care Pearls. Immunology and Allergy Clinics of North America, 38(2), e1–e8. https://doi.org/10.1016/j.iac.2017.10.003 Ho, H. en, & Bunyavanich, S. (2018). Role of the Microbiome in Food Allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 18(4). https://doi.org/10.1007/s11882-018-0780-z Dra. Santoyo CRAIC Mty
  • 51. Conclusiones • La alergia al cacahuate puede ocasionar reacciones adversas graves y fatales • Con independencia del método de desensibilización, hasta el momento no se puede obtener una tolerancia definitiva en la ausencia de consumo regular del cacahuate • Introducción temprana es benéfica en pacientes con riesgo alto de alergia al cacahuate Dra. Santoyo CRAIC Mty