FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
Sesión Académica del CRAIC "Manejo clínico de la alergia a pescados y mariscos"
1. Manejo clínico de la alergia a pescados y
mariscos
Dra. Tania Gisela Delgado Guzmán
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor asesor: Dra. Med. Gabriela Galindo Rodríguez
17 de agosto de
2022
2. Introducción
Los productos del mar (pescados y mariscos) juegan un papel muy importante
en la nutricion y salud humana.
Mayor demanda de productos del mar:
• Necesidad de una dieta más sana
• Sustitución de la carne por pescados y mariscos
• Las reacciones adversas por el consumo de productos del mar son más
comunes y tienen mayores posibilidades de causar muchos tipos de
síntomas que son difíciles de definir.
• Pacientes con alergia a los productos del mar → no identifican la especie
causante por la diversidad y diferentes nombres.
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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3. Introducción
Pescados
• Peces óseos: Más alergénicos
• Peces cartilaginosos: Menor
alergenicidad
Mariscos
• Crustáceos
• Moluscos
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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4. Reacciones adversas
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
Dra. Delgado
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5. Taxonomía
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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6. Epidemiología
• 2.5 % de la población general tuvo reacciones adversas a los productos del mar.
• Alergia a los mariscos y pescados es más común en adultos en niños.
• Varía de una región a otra
3% adultos 1% adultos
• La alergia a los mariscos es de importancia en la región de
Asia-Pacífico.
• 0.9 % al 1.19 % en niños menores de 7 años
• 5.12 % al 7.71 % en adolescentes y adultos en Hong Kong,
Filipinas y Singapur
0.5%
2.5%
0.2%
0.6%
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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7. Epidemiología en el CRAIC
300
310
320
330
340
350
360
CAMARON CASEINA CACAO ALMENDRA TRIGO
Alimentos más frecuentes en pruebas cutáneas
Alimentos con mayor sensibilización en pruebas
cutáneas de alimentos.
Edad (años) Alimentos más comunes
< 2 Huevo
2-5 Clara de huevo y caseína
5-12 Camarón
13-18 Camarón y pescado
20 -40 Camarón
41-60 Camarón, almendra, caseína
>60 Aguacate, cacao, trigo
Alimentos con mayor sensibilización de
acuerdo al grupo de edad.
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9. Introducción
Mayor consumo de
pescados
Mayor ingesta de
antioxidantes y
acidos grasos
omega-3
Importante en la
dieta del niño en
crecimiento
Alérgenos pueden transmitirse por:
• Ingestión
• Inhalación
• Contacto de piel
• Manifestaciones clínicas pueden ser leves, moderadas
y graves.
La reactividad cruzada entre varias especies de peces es frecuente, pero los pacientes que son
alérgicos a una especie pueden tolerar la exposición a otros tipos sin reacciones adversas.
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
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10. • Descrito 30,000 especies individuales
• Más consumidas son miembros del grupo Osteichthyes (peces óseos)
EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2022.
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11. Alérgenos de los pescados
Los alérgenos de pescado estables al calor que se encuentran en el músculo son los principales focos de
investigación en el campo de la alergia al pescado.
Músculo del
pescado
Piel Hueso Huevas
Lecha (líquido
seminal)
Sangre
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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12. Parvalbúmina
• Alérgeno dominante en el músculo del pescado
• En 1969 se identifico el primer alérgeno en el bacalao Gad c1
• Proteínas musculares (de 10 a 12 kDa) pertenecen a la familia de proteínas
fijadoras de calcio:
• Papel en la relajación de músculos despues de la contracción
• Proteína clave en las fibras musculares de vertebrados de contracción rápida
• Son resistentes a la digestión enzimática y al calor
• Durante la preparación y cocción del pescado, estos alérgenos pueden aerosolizarse e
inhalarse y causar síntomas respiratorios.
• Las parvalbúinas del bacalao, salmón y carpa → 70-100% de reaccion alérgica al pescado
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
Dijkema, D et al. “Fish Allergy: Fishing for Novel Diagnostic and Therapeutic Options.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 62,1 (2022): 64-71. doi:10.1007/s12016-020-08806-5
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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13. Parvalbúmina
Parvalbúmina
Parvalbúmina
α
Peces
cartiliginosos
No alergénica
Parvabúlmina
β
Peces óseos
Alergénica
Músculo rojo (oscuro): Nados continuos
• Fibras musculares rojas de contracción lenta
(peces migratorios):
• Concentración más baja de parvalbúmina
Lenguado Bacalao
Músculo blanco: Nados breves
• Fibras musculares blancas de contracción rápida:
• Concentración más alta de parvalbúmina
Atún Pez espada
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
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14. Parvalbúmina
Parvalbúmina
α
Tiburón
Raya
Los niveles de parvalbúmina varían de forma considerable en diferentes tejidos y
especies de peces.
Reactividad cruzada menor con el homólogo β
Las proteínas de parvalbúmina de varias especies de
peces tienen un alto nivel de identidad de secuencia
(>70 %)
• Muestran similitud estructural →explica la
reactividad cruzada dependiente de IgE con
parvalbúmina.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2022.
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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15. Parvalbúmina
• El pez espada y el atún contienen <1 mg de parvalbúmina por gramo de
filete fresco
• 2.5 mg/gr en el bacalao y la carpa
• La variabilidad alergénica entre los peces puede ayudar a los pacientes a
tolerar especies de peces con bajo contenido de parvalbúmina.
• 70% y 95% de los pacientes alérgicos al pescado tienen IgE específica frente a la
parvalbúmina
• Parvalbúmina:
• Mayor concentración: Regiones dorsales y rostrales
• Menor concentración: Regiones ventrales y caudales.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
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16. Aldolasa A y β-enolasa
Encuentran en el
músculo de los peces
Papel en el
metabolismo de
glucosa
Pacientes sensibilizados
a parvalbúmina pueden
tener reactividad
Bacalao Salmón Atún Carpa Bagre
• No son estables al calor
• Menos resistentes al procesamiento de alimentos que la
parvalbúmina.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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17. Otros alérgenos del pescado
Colágeno
• Colágeno de pescado cartilaginoso tiene menor
alergenicidad que el colágeno de pescado óseo
• La gelatina (colágeno tipo I) obtiene a partir de la
extracción ácida del colágeno seguida de hidrólisis
química.
• Usa como aditivos o coadyuvantes de
procesamiento en medicamentos, vacunas y
productos alimenticios.
• La gelatina presenta un riesgo alergénico debido a
la posible contaminación por parvalbúmina. Casos
de anafilaxia
Vitelogenina
• Son glicolipoproteínas de alto peso molecular
(>150 kDa) pertenecen a la familia de las
proteínas transportadoras de lípidos.
• Encuentra en las huevas de pescado
• Es resistente a la digestión enzimática
• Reactividad cruzadas con otras huevas de
pescado (salmón y arenque)
• No reactividad cruzada entre huevo o pollo
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
Piel
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18. Tropomiosina
• Son proteínas helicoidales α que pertenecen a la familia de las proteínas de
unión a actina.
• Se considera un panalérgeno de invertebrados
• Tropomiosina que se encuentra en los vertebrados no se consideraba
de forma clásica alergénica.
• Se describió por primera vez en 2013 en tilapia de Mozambique
(Oreochromis mossambicus)
• En un estudio se encontró reactividad cruzada entre la
tropomiosina de bacalao, atún amarillo y pez espada
• La homología entre la tropomiosina de invertebrados y la
tropomiosina de peces es sólo de 57%.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
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21. Reactividad cruzada
Monosensibilidad: lenguado, pez
espada, panga/tilapia,
atún/marlín, bacalao y salmón.
Reactividad cruzada con otras
especies de pescado: 50%
Pacientes que son alérgico a una
especie de pez, pueden tolerar
otras especies → diferentes
contenidos de alérgenos y
dispersión filogenética de
especies.
Anfibios: Pez y rana mediante la
β-parvalbúmina
Síndrome de pescado y pollo:
Reactividad cruzada entre pescado y
carne de pollo con parvalbúmina,
enolasa y aldolosa
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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22. Reactividad cruzada
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
β-parvalbumina
α
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23. Manifestaciones clínicas
Alergia
media
por
IgE
Síndrome de
alergia oral
Síntomas
cutáneos
Síntomas
gastrointestinales
Síntomas
respiratorios
Anafilaxia
Urticaria, angioedema
Dolor abdominal, diarrea,
vómito
Rinitis, asma
• La ruta principal de sensibilización al pescado es a través del tracto
gastrointestinal → 10 minutos para aborberse
El uso de medicamentos antiácidos (aumentan
el pH del estómago):
• Provocar una digestión incompleta
→aumentar la exposición y la absorción de
proteínas o péptidos alergénicos de
pescado.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
harp, Michael F, and Andreas L Lopata. “Fish allergy: in review.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 46,3 (2014): 258-71. doi:10.1007/s12016-013-8363-1
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24. Manifestaciones clínicas
Reacciones no mediadas por IgE en casos pediátricos:
FPIES agudo: 1-4 horas después de la ingestión presenta:
• Vómito repetitivo
• Palidez
• Letargo
• FPIES crónico:
• Vómito intermitente
• Diarrea acuosa
• Pobre crecimiento
• Diagnóstico: Historia clínica
• El pescado es uno de los desencadenantes más frecuentes del FPIES en los
países mediterráneos
• Resolución más tarde
• Tambien se describió en adultos y adolescentes
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
FPIES: Síndrome de enterocolitis inducida por proteínas alimentarias
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25. Reacciones adversas no inmunológicas
Anisakis simplex es un parásito del filo Nematoda, que
puede ocasionar reacciones alérgicas después del consumo
de pescado.
• Infecta a muchas especies de peces marinos, así como a
focas, ballenas y delfines.
• Se requiere cocinar el pescado a temperaturas superiores
a 60 °C o congelar el pescado a -20 °C durante al menos
24 horas para matar las larvas.
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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26. Reacciones
adversas
no
inmunológicas Anisakiasis
Comer mariscos crudos, en escabeche o pocos
cocidos (sushi)
Cuadro clínico: náuseas, vómitos, dolor
abdominal y, a veces, apendicitis, obstrucción
intestinal o sangrado.
El sistema inmunitario destruye el parásito
después de unas tres semanas
Alergia al anisakis
Alergia alimentaria hacias las proteínas del
parásito (urticaria, angioedema, dolor
abdominal o anafilaxia)
Los alérgenos de Anisakis simplex parecen no ser
destruidos por el calor o la cocción, por lo que
los parásitos muertos pueden desencadenar
reacciones alérgicas
Ani s 1 (anafilaxia) o Ani s 7
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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27. Síndrome escombroide
Puede causar pseudoalergia y se debe al alto contenido de histamina en ciertos pescados que son mal
conservados.
Histidina descarboxilasa:
• Encuentra en bacterias que contaminan algunas
conservas de pescado.
• Eficacia depende: Temperatura, pH y concentración de
sodio
Mantenerse
a <0°C →
bacterias no
proliferen
-Comienza 10-30 minutos
después de la ingestión de
pescado
-Resuelve en 24 horas
-Caballa, atún, arenque,
sardinas, marlín, anchoas
-Dolor abdominal
-Diarrea
-Náuseas
-Vómitos
-Eritema facial o
generalizado
-Urticaria y/o edema
-Dolor de cabeza
o mareos
-Xerostomía
-Sabor metálico o
amargo
-Palpitaciones
Kourani, E et al. “What Do We Know About Fish Allergy at the End of the Decade?.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 29,6 (2019): 414-421. doi:10.18176/jiaci.0381
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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28. Ciguatera
Ciguatoxina: Neurotoxina soluble en lípidos, estable al calor y
resistente a los ácidos.
Peces tropicales: Caballa española y emperador rojo
Cuadro clínico:
• Síntomas gastrointestinales: Diarrea y vómitos
• Síntomas neurológicos (cambio de temperatura, visión
borrosa)
• Síntomas cardiovasculares (hipotensión,bradicardia,
bloqueo cardíaco).
• Pacientes se recuperan en unos pocos días
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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29. Reacciones adversas no inmunológicas
Pescado recolectado o
criado en aguas
contaminadas.
Vibrio cholerae, Listeria o
Salmonellla
Síntomas varias horas
después del consumo
Síntomas gastrointestinales
y fiebre
Reacciones adversas que se
causan por sus propiedades
farmacológicas o sustancias:
-Aminas vasoactivas:
Histamina y tiramina se
encuentran en peces enlatados
y encurtidos
-Colorantes (tartrazina) y
aditivos alimentarios
(glutamato monosódico)
- Cefalea
Contaminación
bacteriana
y
viral
Intolerancia
a
pescado
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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30. Reacciones adversas por inhalación o manipulación de pescados
Pacientes con alergia al pescado también pueden reaccionar a las proteínas en
aerosol generadas al:
• Cocinar
• Procesar el pescado
• Exposición prolongada a alérgenos de pescado generar sensibilización
en el entorno doméstico
• Síntomas: Disnea, sibilancias, opresión en la garganta, urticaria, edema y
mareos.
Alergia y asma ocupacional: Trabajadores que procesan una variedad de
especies de pescado (8%)
• Trucha, salmón, sardina, anchoa, solla, merluza, atún, eglefino,
bacalao y abadejo
Síntomas de las
vías
respiratorias
superiores e
inferiores
Pescado cocido
Más parvalbúmina
Menos alérgenos menores
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
Sharp, Michael F, and Andreas L Lopata. “Fish allergy: in review.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 46,3 (2014): 258-71. doi:10.1007/s12016-013-8363-1
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32. Clasificación
Wai, Christine Y Y et al. “Overcoming Shellfish Allergy: How Far Have We Come?.” International journal of molecular sciences vol. 21,6 2234. 23 Mar. 2020, doi:10.3390/ijms21062234
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33. Epidemiología
Alergia a mariscos
(camarones):
Tasa más alta de anafilaxia
inducida por alimentos 42%
en adultos
Niños: 12-20%
Mayoría de estudios:
informan alergia a los
crustáceos (camarón,
cangrejo y langosta)
Wai, Christine Y Y et al. “Overcoming Shellfish Allergy: How Far Have We Come?.” International journal of molecular sciences vol. 21,6 2234. 23 Mar. 2020, doi:10.3390/ijms21062234
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34. Tipos de consumo y exposición que causan reacciones alérgicas
Carne de mariscos cruda y cocida:
• Proteínas alergénicas se encuentran en altas concentraciones en las partes
musculares comestibles de los mariscos
• Crustáceos: Abdomen, cola y pinzas
• Los métodos de procesamiento de alimentos:
• Tratamiento térmico o a presión, no desnaturalizan la mayoría de los
alérgenos.
• Si no que pueden aumentar su actividad alergénica
• Ingerir 0.1-1 gr de mariscos para descandenar una respuesta alérgica
Aditivos alimentarios
• Contienen proteínas derivadas de mariscos:
Camarones secos o pasta de camarones : fuente de
consumo accidental
EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2022.
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35. Exposición ocupacional
Trabajadores están expuestos a
partículas de mariscos en aerosol
que surgen de diferentes
actividades de procesamiento que
conducen a la inhalación de
alérgenos en el aire y/o humos de
cocina
Párasitos
Anisakis
Infecta más a los peces pero
tambien a crustáceos y calamares
Reacciones alérgicas graves
Tipos de consumo y exposición que causan reacciones alérgicas
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38. Tropomiosina
➢ Primer alérgeno identificado en los mariscos.
➢ Se describió en el langostino indio en 1993
➢ Es un panalérgeno → contracción muscular de los invertebrados (músculo
estriado media la interacción del complejo troponina actina)
➢ Está en numerosas especies de invertebrados:
➢ Crustáceos, moluscos, cucarachas, nematodos como anisakis simplex y
ácaros del polvo.
Principal alérgeno en todos los mariscos
➢ 72-98% de los pacientes con sensibilización a los camarones tienen IgE que
se une al alérgeno.
➢ Tropomiosinas de langostinos, langostas y cangrejos comparten entre un 91
y un 100 % de homología de secuencia.
➢ Termoestable y resistente a la digestión
Homología de TM de crustáceos y
moluscos (65%)
Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2022.
Wong, Lydia et al. “An update on shellfish allergy.” Current opinion in allergy and clinical immunology vol. 19,3 (2019): 236-242. doi:10.1097/ACI.0000000000000532
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39. Otros
alérgenos Arginina cinasa
2°alergeno se identificó en 2008 en
camarón tigre negro (Pen m 2)
Posteriormente se identificó en
otros crustáceos, cangrejos, pulpos,
cucaracha y ácaros del polvo.
Inestable y menos resistente
Termolábil y volátil
Responsable de síntomas
respiratorios por inhalación de
vapor
Cadena ligera de
miosina
Identifico en el camarón blanco
americano (Lit v 3)
Posteriomente se identificó en
otros crustáceos, langojastas,
cangrejos y cucarachas
Resistente a la digestión
Sensibilización entre 19-55%
IgE (+) mayor en adultos que niños
Wong, Lydia et al. “An update on shellfish allergy.” Current opinion in allergy and clinical immunology vol. 19,3 (2019): 236-242. doi:10.1097/ACI.0000000000000532
Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
Ruethers, Thimo et al. “Seafood allergy: A comprehensive review of fish and shellfish allergens.” Molecular immunology vol. 100 (2018): 28-57. doi:10.1016/j.molimm.2018.04.008
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40. Otros alérgenos
Proteínas de unión sarcoplásmica
• Alérgeno en el camarón de tigre (Penaeus monodon) (Pen m 4) y en el
camarón patiblanco del Pacífico (Lit v 4)
• Se encuentra más IgE (+) en niños
• Tiene una homología de secuencia alta con crustáceos pero baja con
moluscos
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Hemocianina
• Alérgeno en los camarones gigantes de agua dulce
• Proteínas transportadoras de oxígeno que contienen cobre
• Consumo de cefalotórax → mayor exposición a este alérgeno
• Reactividad cruzada con crústáceos, ácaro de polvo, cucaracha y moluscos.
Wong, Lydia et al. “An update on shellfish allergy.” Current opinion in allergy and clinical immunology vol. 19,3 (2019): 236-242. doi:10.1097/ACI.0000000000000532
Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
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41. Reactividad cruzada
Reactividad cruzada: Entre moluscos y crustáceos es fuerte se explica porque la tropomiosina comparte
homología con: Homología de aminoácidos entre las tropomiosinas de
crustáceos: 98%
Moluscos:Homología de aminoácidos de tropomiosinas:
• Gasterópodos (85–91 %)
• Cefalópodos (91–100 %)
• Bivalvos (70–100 %).
• Homología entre las diferentes clases de moluscos: 68-
100%
• TM de ácaro de polvo y TM de mariscos: 78-98%
• TM de cucarachas y TM de mariscos: 80-97%
• Sensibilización a TM: Vía digestiva por consumo de mariscos o
vía respiratoria por inhalacion de ácaros o vapores de mariscos.
Faber, M A et al. “Shellfish allergens: tropomyosin and beyond.” Allergy vol. 72,6 (2017): 842-848. doi:10.1111/all.13115
Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
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42. Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
Reactividad
cruzada
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43. Manifestaciones clínicas
• La sensibilización inicial a los mariscos:
• Exposición oral
• Exposición ocupacional que puede ser por vía aérea
• Exposición cutánea
Alergia mediada por IgE
Forma más
común de la
alergia a los
mariscos
Síntomas ocurren
entre minutos y 2
horas despues de
la ingestión
• Síntomas cutáneos (82 %)
• Síndrome de alergia oral (28 %)
• Síntomas digestivos (18 %)
• Anafilaxia (20 %)
• Asma y rinitis( 5%)
• Asma inducida por ejercicio (<5%)
Alergia no mediada
por IgE
FPIES
Reacciones
tardías: 8
horas después
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Gelis, S et al. “Shellfish Allergy: Unmet Needs in Diagnosis and Treatment.” Journal of investigational allergology & clinical immunology vol. 30,6 (2020): 409-420. doi:10.18176/jiaci.0565
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44. Manifestaciones clínicas
Personas sensibilizadas en un entorno laboral corren el riesgo de presentar
síntomas por exposición respiratoria adicional y por ingestión.
Los alérgenos sensibilizantes en entornos laborales:
• Alérgenos estables al calor (tropomiosina y arginina quinasa)
• Los mariscos también son un desencadenante conocido de la anafilaxia inducida
por el ejercicio dependiente de los alimentos mediada por IgE
• Gravedad de reacciones depende:
• Reacciones específicas de la especie
• Métodos de preparación de alimentos
• Parte de los mariscos consumida
• Cofactores (alcohol, ejercicio, AINE)
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46. Diagnóstico
Historia clínica
• Tiempo y duración de reacción
• Tipo de alimentos que se consumieron en 6-8 horas
antes de la reacción.
• Cantidad consumida y especie especifica de
pescado/marisco
• Lugar donde sucedió el evento
• Reacción similares previas
• Síntomas relacionados con la piel/mucosa,
gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorios y
sistema neurológico
• Tratamiento administrado durante la reacción
• Momento de resolución de los síntomas
• Recurrencia de los síntomas después de la resolución
inicial
• Antecedentes de atopia (ácaros de polvo o cucarachas)
• Cofactores (AINE,ejercicio)
• Síntomas provocados por la exposición a los mariscos
pueden ser provacados por Anisakis simplex o
contaminación por algas que producen toxinas
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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47. Diagnóstico
Detecta alergia
alimentaria media por
IgE
Propiedades sensibles
Fácil de aplicar
Resultado rápido
Pruebas
cútaneas Mariscos o pescados
frescos
No método
estandarizado
No existen valores
predictivos positivos y
negativos establecidos
para determinar la
probabilidad de alergia
Prick to
prick
• Resultados adecuados donde
el alérgeno responsable es un
alérgeno muy abundante
(tropomiosina)
• Falsos negativos: Alérgenos
sensibles a calor o alérgenos
débiles sin reacción cruzada.
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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48. Diagnóstico
• Realizarse con precaución y entorno experimentado donde sepan
manejar anafilaxia.
• Existen estudios donde se reportan anafilaxia con 4 o más alérgenos de
pescado simultáneamente, edad joven, dermatitis atópica activa,
antecedente previo de anafilaxia.
• Femenina de 4 años de edad
• Historia de de prurito perioral con pescados a la edad de
2.5 años.
• Se realizan pruebas prick to prick a bonito, eglefino,
caballa, perca, besugo, anchoa, salmón y salmonete.
• 5 minutos posteriores presenta urticaria generalizada y
dificultad para respirar, administran adrenalina IM.
Prick to prick
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Haktanir Abul, Mehtap, and Fazil Orhan. “Anaphylaxis after prick-to-prick test with fish.” Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society vol. 58,6 (2016): 503-505. doi:10.1111/ped.12856
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49. IgE específica
Método in vitro
Determinar la
presencia de IgE
específica para
mariscos y
pescados
ImmunoCAP
28 extractos de
pescado
• IgE específico para camarones >3.55 kUA/L : sensibilidad de 100 % para el
diagnóstico de alergia a los camarones en pacientes no alérgicos a los
ácaros del polvo.
• IgE> 20 kU/L de bacalao: VPP 95%
• IgE = 1 kU/L pacientes con anafilaxia a la sardina o anchoa
• IgE específica para camarones:
• Sensibilidad 62%
• Especificidad: 50%
No siempre se correlaciona con los síntomas clínicos
Paciente atópicos resultados falsos positivos
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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50. Reto oral
El estándar de oro es el reto oral doble ciego controlado con placebo (DBPCFC).
• Existe alguna duda sobre la relación entre la
ingestión de pescados o mariscos y la reacción
alérgica.
• Cuando la historia parece consistente, pero la PC
o IgE son bajos ausentes
• Evaluar reactividad cruzada
• Es útil no sólo para el diagnóstico sino también
para evitar restricciones dietéticas innecesarias.
• Anafilaxia en algunas ocasiones
Protocolo reto oral
3 pasos cada 15
minutos
comienzan con 500
mg y se alcanza
una dosis de 15.5
gr
7 dosis
7 μg y 4 g de
camarones, y se
intercaló el
placebo entre las
dosis.
EAACI
Dosis inicial: 5 mg
y dosis creciente
cada 15-30
minutos
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076 EAACI Molecular Allergology User’s Guide 2022.
Pedrosa, María et al. “Shellfish Allergy: a Comprehensive Review.” Clinical reviews in allergy & immunology vol. 49,2 (2015): 203-16. doi:10.1007/s12016-014-8429-8
PC : Pruebas cutáneas
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51. Diagnóstico resuelto por componentes
• Mide los anticuerpos IgE contra los componentes alergénicos
individuales.
• Brinda más información sobre la reactividad cruzada y el riesgo de
reacciones graves.
Buyuktiryaki, Betul et al. “IgE-Mediated Fish Allergy in Children.” Medicina (Kaunas, Lithuania) vol. 57,1 76. 18 Jan. 2021, doi:10.3390/medicina57010076
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52. Algoritmo diagnóstico
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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53. Tratamiento
Evitar
estrictamente
todos los
productos que
tengan productos
mariscos o
pescados
Incluso en
pequeñas
cantidades
Evitar tocar,
ingerir o inhalar
vapores
• Tratamiento sintomático:
• Corticoesteroides
• Antihistamínicos
• Adrenalina: anafilaxia
• Lectura de etiquetas
• Proteínas alergénicas en mariscos son estables y pueden
vaporizarse o liberarse en forma de vapor durante la cocción →
raro que cause anafilaxia, pueden ocurrir reacciones
respiratorias por estar cerca.
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Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
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54. Tratamiento
• El uso de extractos de mariscos o alérgenos para IT actualmente no
está en uso clínico y los estudios publicados son escasos.
• Egipto: se evaluó la eficacia de la inmunoterapia sublingual
con camarón en 60 pacientes con alergia al camarón y 20
controles sanos.
• Recibieron diariamente extractos sublinguales de alérgenos
de camarón en cantidades crecientes.
• 6 meses más tarde se detectó reducción significativa de IgE
específica a camarones y eosinófilos.
Wai, Christine Y Y et al. “Overcoming Shellfish Allergy: How Far Have We Come?.” International journal of molecular sciences vol. 21,6 2234. 23 Mar. 2020, doi:10.3390/ijms21062234
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55. Se puede considerar la ITO de pescado y mariscos en el
paciente que está muy motivado y con personas con
experiencia en ITO:
• Un producto de pescado liofilizado puede ser una opción
razonable para la desensibilización.
• Se recomienda más investigación para ofrecer de manera
segura este enfoque terapéutico a más pacientes.
• Desafío:
• Sabor y olor
• Reactividad cruzada
• Alteración de la concentración de proteína durante el
proceso de cocción
Douglas, Mack et al. “A practical approach to oral immunotherapy for food allergy. Journal of Food Allergy” (2022) https://doi.org/10.2500/jfa.2022.4.220016
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56. Pronóstico
• A diferencia de la mayoría de las otras alergias alimentarias,
la alergia a los pescados y mariscos persiste de por vida en
hasta 90% de los pacientes.
• Se informa una pérdida de alergia al pescado durante la
niñez o en la edad adulta, aunque se estudio bien hasta qué
punto esto ocurre.
Davis, Carla M et al. “Clinical Management of Seafood Allergy.” The journal of allergy and clinical immunology. In practice vol. 8,1 (2020): 37-44. doi:10.1016/j.jaip.2019.10.019
• 58 niños evaluados
• Edad de primera reacción: 0.5 a 5 años
• 13 niños toleraron todos los pescados
• Tolerancia completo al pescado aumento
con la edad desde 3.4 niños preescolares
hasta 45% en la adolescencia
• La mayoría de los niños toleraron pez
espada (94%) y atún (95%)
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58. Conclusiones personales
La alergia a los pescados y mariscos, conformen pasan los años, aumenta su
prevalencia. Los recientes avances en el diagnóstico molecular de los alérgenos llevan a
una mejor comprensión del perfil alergénico de pescados, crustáceos y moluscos.
Las manifestaciones clínicas son las mismas que otro tipo de alergia alimentaria; sin
embargo, la inhalación es de gran importancia por la aerolización de alérgenos.
El estándar de oro para el diagnóstico es el reto oral doble ciego contralado con
placebo, sin embargo, en ocasiones puede ocasionar anafilaxia.
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