Fibrosis quistica, Ehler Danlos, Osteogenesis Imperfecta

1. Fibrosis Quística
Ehler Danlos
Osteogenesis Imperfecta
Fatima Garcia 11611300
Jissela Peralta 11611051
Maria Fernanda Cruz 11611145

2. FIBROSIS QUISTICA

3. Fibrosis Quística
• Historia: En 1936, el pediatra suizo Guido Fanconi
• Etiología: el defecto principal en la fibrosis quística
se relaciona con una función anormal de una
proteína de los canales del cloro epiteliales
codificada por el gen del regulador de la
conductancia transmembrana de la fibrosis quística
(CFTR).

6. Incidencia
• Es más frecuente en la población blanca no hispana
• Estado Unidos, Europa y Australia es de 1 de cada
3,000-5,000 nacimientos.
• Hispanos (1 de cada 7,000)
• Afroamericanos (1 de cada 12,000)
• Es rara en personas de origen asiático.

7. Factores de riesgo
• Edad
• Consumo de cigarrillo
• Ocupación
• Tratamiento de cáncer
• Factores genéticos

8. Clasificación de
Cromosopatía
• Es una enfermedad hereditaria mendeliana o
monogénica.
• En la fibrosis quística el afectado es CFTR ubicado en
el cromosoma 7q31.2
• Herencia: Autosómica recesiva

9. Tipos de Variante
• CLASE I: síntesis defectuosa de la proteína
• CLASE II: plegamiento, procesamiento y circulación
anormales de la proteína
• CLASE IV: reducción de la conductancia
• CLASE V: reducción de la abundancia
• CLASE VI: alteraciones de la regulación de canales
iónicos separados

10. Signos y Síntomas
• Colonización / infección
persistente
• Tos crónica con
expectoración
• Alteraciones persistentes en
la radiografía de tórax
• Obstrucción de la vía aérea
• Pólipos nasales

11. Diagnostico
Características fenotípicas:
• Cuadro clínico compatible
• Historia familiar
• Tamizaje neonatal positivo
• Ausencia bilateral de conductos
deferentes
• Disfunción del CFTR
• Test de sudor positivo (en 2 ocasiones)
• Estudio genético positivo (2 mutaciones
del CFTR)

12. Tratamiento
• Tratamiento respiratorio
• Tratamiento digestivo
nutricional
• Terapia proteica
• Terapia génica

13. Consejería Genética
El asesoramiento genético es el proceso a través del
cual:
• Se evalúan sus antecedentes médicos personales y
los de su familia
• Se ayuda a los padres para que tomen decisiones
informadas sobre cómo proceder a continuación
• Qué tan probable es que su hijo vaya a tener un
trastorno genético.

14. EHLER DANLOS

15. Ehler Danlos
• Historia: Edward Ehler y Henry Alexander Danlos
(1991)
• Etiología: se debe a defectos de la síntesis de
colágeno

16. Factores de Riesgo
• Dolor articular crónico.
• Artritis de aparición temprana.
• Dificultad para cerrar las heridas
quirúrgicas o para retirar los
puntos.
• Ruptura prematura de
membranas durante el
embarazo.
• Ruptura de los grandes vasos
sanguíneos
• Ruptura de un órgano hueco
• Ruptura del globo ocular.

17. Tipos de Variante
• Clásico
• Hiperlaxitud
• Vascular
• Cifoscoliosis
• Artroclasia
• Dermatopraxis

18. Ehler Danlos Tipo Clásico
• Locus: 2q32.2
• Gen afectado: COL5A1, COL5A2
• Herencia: autosómica dominante
• Incidencia: 1/20,000 personas

19. Signos y Síntomas
• Hiperlaxitud ligamentaria
• Piel que se estira
• Cicatrización anormal y
curación de heridas deficiente
• Aumento de la movilidad
articular
• Dislocación articular
• Dolor articular
• Piel muy suave y aterciopelada
• Problemas de visión

20. Ehler Danlos Tipo Hiperlaxitud
• Gen afectado: TNXB
• Herencia: autosómica dominante
• Incidencia: 1/5.000-20.000 personas

21. Signos y Síntomas
• Piel hiperextensibiliddad
• Pápulas piezogenicas
• Osteoartritis
• Osteoporosis
• Reflujo gastroesofágico
• Hiperlaxitud cardiaca

22. Ehler Danlos Tipo Vascular
• Gen afectado: COL3A1
• Herencia: autosómica dominante
• Incidencia: 1/50.000-250.000 personas.

23. Signos y Síntomas
• Acrogeria
• Facilidad para la aparición de
moretones
• Graves complicaciones
arteriales, digestivas y uterinas
• Hay un alto riesgo de
perforaciones de colon
recurrentes
• Durante el embarazo aumenta
el riesgo de una ruptura
uterina o vascular

24. Elher Danlos tipo Cifoscoliosis
• Gen afectado: PLOD1
• Herencia: Autosómica Recesiva
• Incidencia: 1/100.000 personas.

25. Signos y Síntomas
• Piel frágil e hiperextensible
• Laxitud ligamentaria
generalizada.
• Hipotonía muscular severa
al momento del
nacimiento.
• Escoliosis progresiva
• Fragilidad de las
escleróticas, con aumento
del riesgo de ruptura del
globo ocular.

26. Elher Danlos Tipo Artrocalasia
• Gen afectado: COL1A1, COL1A2
• Herencia: Autosómica dominante
• Incidencia: se ha descrito en 30 personas en el
mundo.

27. Signos y Síntomas
• Hiperlaxitud ligamentaria
generalizada severa con luxaciones
recurrentes.
• Luxación bilateral congénita de
cadera.
• Hiperextensibilidad de la piel
• Fragilidad de los tejidos.
• Presencia de cicatrices atróficas.
• Facilidad para la aparición de
hematomas.
• Hipotonía muscular
• Cifoscoliosis
• Leve osteopenia

28. Ehler Danlos Tipo Dermatopraxis
• Gen afectado: ADAMTS2
• Herencia: Autosómica recesiva
• Incidencia: se ha descrito en 8 personas en el
mundo.

29. Signos y Síntomas
• Severa fragilidad de la piel con
facilidad para la aparición de
hematomas.
• Puede producirse la ruptura
prematura de las membranas
fetales.
• Hernias umbilicales o
inguinales.
• La cicatrización de las heridas
no está afectada y no se
observan cicatrices atróficas.

30. Diagnostico
• Tipificación del colágeno
• Prueba de mutación del gen de
colágeno.
• Ecocardiografía
• Actividad de lisil oxidasa o de
lisil hidroxilasa

31. Tratamiento
• Reposo de la articulación
afectada
• Terapia ocupacional
• Tomar de 0,4 a 1 mg de ácido
fólico diarios en forma
permanente
• Tratamiento de la disautonomía
• Tratamiento en equipo

32. Consejeria Genetica
• Quienes estén planeando tener hijos deben ser
conscientes del tipo de síndrome de Ehlers-Danlos
que tienen y la forma en que se transmite de padres
a hijos.

33. Osteogenesis
Imperfecta

34. Osteogenesis Imperfecta
• Historia: Olof Ekman en su tesis doctoral (1788)
• Etiología: trastorno hereditario más frecuente del
tejido conjuntivo de colágeno tipo 1
• Genes afectados: COL1A1 y COL1A2

35. Tipos de Variantes
• Osteogenesis imperfecta tipo I Leve
• Osteogenesis imperfecta tipo II Perinatal, letal
• Osteogenesis imperfecta tipo III Deformante
progresiva
• Osteogenesis imperfecta tipo IV Deformante con
escleróticas normales

36. Otras formas de OI que no dependen de la proteína del
colágeno tipo 1 directamente se clasifican en nuevos
grupos:
• Osteogenesis Imperfecta tipo V
• Osteogenesis Imperfecta tipo VI
• Osteogenesis Imperfecta tipo VII
• Osteogenesis Imperfecta tipo VIII
• Osteogenesis Imperfecta tipo IX
• Osteogenesis Imperfecta tipo X

37. Clasificación de Cromosopatía
Tipo Herencia Locus Gen Afectado Defecto de Colágeno
I
Autosómica
dominante
17q21.33 COL1A1
-Descenso de síntesis de la
cadena pro-ɑ1(1).
-Cadena pro-ɑ2(1) anormales.
II
Autosómica
dominante
7q21.3 COL1A1
-Cadena pro-ɑ1(1)
anormalmente corta.
-Triple hélice inestable.
-Pro-ɑ2(1) anormal o
insuficiente.Autosómica
recesiva
17q21.33 COL1A2
III
Autosómica
dominante
7q21.3
17q21.33
COL1A1 o
COL1A2
-Estructura alterada de
propéptidos de pro-ɑ2(1).
-Formación alterada de triple
hélice.
IV
Autosómica
dominante
7q21.3
17q21.33
COL1A1 o
COLIA2
-Cadena pro-ɑ2(1) anormales.
-Triple hélice inestable.

38. Tipo de Herencia
• La Osteogénesis Imperfecta presenta herencia
genética dominante
• En casos como la osteogenesis imperfecta tipo II
existe una herencia autosómica recesiva.

39. Incidencia
• Su incidencia se estima entre 1:10.000 y 1:15.000
• Dentro de cada tipo de osteogenesis imperfecta más
comunes, tiene diferentes porcentajes de incidencia,
esta son:
• Tipo I 70%
• Tipo II 2%
• Tipo III 20%
• Tipo IV 5%

40. Factores de Riesgo
• El factor de riesgo más
importante es la herencia.
• La edad avanzada de los
padres es un factor de
riesgo con respecto a la
aparición de mutaciones
deletéreas (de Novo) y/o
desarreglos
cromosómicos.

41. Signos y Síntomas
Osteogenesis imperfecta tipo I:
• Fracturas posnatales
• Fracturas múltiples ante
trauma mínimos
• Escleróticas azules o grisácea
• Talla normal
• Fragilidad ósea
• Dentinogensis imperfecta
(dientes pueden ser
translucidos, amarillentos y
frágiles)
• Hipoacusia

42. Osteogenesis imperfecta tipo II:
• Fragilidad ósea extrema
• Fragilidad del tejido
conjuntivo no óseo
• Presencia de “islas” aisladas
de mineralización en el cráneo
• Deformidad ósea
• Escleróticas azules
• Gran mortalidad perinatal y
fetal por fracturas intrauterina

43. Osteogenesis imperfecta tipo III:
• Retraso de crecimiento
• Fracturas múltiples
• Cifoescoliosis progresiva
• Esclerótica azules al nacer
• Hipoacusia
• Dentinogenia imperfeta
• Por lo general no son
ambulatorios

44. Osteogenesis imperfecta tipo
IV:
• Fracturas posnatales leves a
moderadas
• Deformidades leves a
moderadas
• Perdida prematura de la
audición
• Escleróticas normales
• Anormalidades dentales
• Talla baja

45. Diagnostico
• Un examen físico
• Se puede realizar una
densitometría
• El diagnóstico prenatal de la
enfermedad:
• Ultrasonido
• Examen del tejido coriónico
• Amniocentesis

46. Tratamiento
No quirúrgico:
- Terapia física
- Útiles de soporte, como férulas, ortodoncia, etc. En los casos más
graves, se tienen que emplear sillas de ruedas
Farmacéutico:
- Los bifosfonatos
- Hormona de crecimiento
Quirúrgico:
- Introducción de varillas intramedulares, conocidos como clavos
quirúrgicos

47. Consejería Genética
• Es necesario informar a ambos padres si ellos son
potencialmente portadores. Una vez diagnosticado el
afectado, sus padres deben realizar un estudio para
confirmar que ambos son portadores de la
enfermedad.

48. ¡GRACIAS!