Sesión Académica del CRAIC

1. Journal de Inmunología
“Enfermedad granulomatosa crónica
en pacientes que alcanzan la edad
adulta.”
Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Asesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate
Hernández
14 de julio de 2017

2. Factor de impacto: 5.39
Citaciones: 0
Fecha de publicación: Marzo 2017
ISSN: 1537-6591
Dra. De Lira
CRAIC Mty

3. Benoit Pilmis y Bertrand Dunogué
• Servicio de Enfermedades infecciosas
y tropicales
• Centro de Infectología Necker
Pasteur del Hospital Universitario
Necker-Enfants Malades y Asistencia
pública de Paris
Dra. De Lira
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4. Dra. De Lira
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5. Introducción
• La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una
inmunodeficiencia primaria que afecta
aproximadamente 1/200,000 a 1 /250,000 nacidos
vivos.
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6. • Es causada por mutación en 1 de 5 subunidades de
Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato
(NADPH).
Disminución de actividad microbiana de células
fagocíticas.
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7. • El pronóstico de EGC ha mejorado
significativamente desde sus primeras
descripciones (“granulomatosis fatal en niños”).
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Diagnóstico más temprano
Tratamiento de infecciones
Prevención de complicaciones
Profilaxis antibacterial y antifúngica
Avances en trasplante alogénico
La esperanza de vida actual es de 30 años.
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8. • Estudios previos han evaluado carácterísticas de
pacientes adultos con EGC incluyendo:
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Peso y talla Complicaciones hepáticas
Sitios de infección Susceptibilidad individual
a patógenos
Surgimiento de patógenos
nuevos
periositis
Lupus inducido por voriconazol
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9. Objetivos
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Determinar la evolución clínica de la EGC en
pacientes adultos en comparación con la
infancia, así como complicaciones inflamatorias
e infecciones mayores.
Identificar secuelas en adultos con EGC.
Valorar el papel del trasplante de células
hematopoyéticas (TCHP).
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10. Criterios de inclusión
• Diagnóstico de EGC realizado previamente,
seguimiento de pacientes después de los 16 años
de edad.
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11. Se valoraron las siguientes edades clave:
• Edad: 16 años que reflejara las consecuencias de
los eventos ocurridos en la infancia.
• A los 20 años de edad: periodo transicional a
adultez.
• Mayores de 30 años
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12. Se evaluaron los siguientes datos:
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Peso y talla
Número de infecciones y episodios inflamatorios
durante cada periodo
Características sociales
Valoración respiratoria (disnea, resultados de
función pulmonar, imágenes torácica).
Valoración digestiva (estenosis, fístula crónica,
malabsorción, diarrea crónica)
Valoración hepática (hipertensión portal)
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13. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
Pacientes con EGC
Trimetoprim con
sulfametoxazol e itraconazol
Interferón gamma
profiláctico (1)
Interferón gamma
terapeútico (22)
7 pacientes recibieron
trasplante de células
hematopoyéticas (TCHP)
3 con infecciones
graves
3 con episodios
inflamatorios
1 ambos
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14. Mortalidad
10 pacientes
fallecieron
9 por infecciones
3 abscesos cerebrales
(Klebsiella,
Aspergillus)
2 neumonías
(Klebsiella y
Streptococcus)
2 aspergilosis
1 absceso hepático
(Staphylococcus)
1 sepsis
(Burkholderia)
1 causa
desconocida
24.3 años
media de
edad
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15. Infecciones
• En 70/80 (87.5%) pacientes se presentó al menos 1
infección, la cual ocurrió antes del diagnóstico de
ECG. La edad media para la primera infección fue
de 0.94 años.
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16. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
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17. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
Comparación de eventos infecciosos e
inflamatorios antes y después de los 16 años
Infecciones pulmonares frecuentes en 38% de los
pacientes.
Acné inflamatorio grave (18.3%)
Menor número de infecciones en ganglios linfáticos.
Infecciones fúngicas invasivas.
Uso de inmunosupresores.
16 años de edad
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18. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
DIFERENCIAS EN FRECUENCIA ANUAL DE INFECCIONES (A) Y EPISODIOS INFLAMATORIOS
EN 80 PACIENTES (B) DESPUÉS DE LOS 16 AÑOS COMPARADO A < 16 AÑOS
Infecciones Exacerbaciones inflamatorias
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19. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
Edad (años)
Sobrevidasineventos
__ Infección
. . . Exacerbación inflamatoria
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20. Carácterísticas de los 224 episodios inflamatorios en 80 pacientes con ECG
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21. Complicaciones digestivas
8.8% de los pacientes
mostraron complicaciones
crónicas digestivas:
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Hígado
Intestino
delgado
Esófago
Estómago
Colon
RectoAno
diarrea
Estenosis intestinal
Fístulas
Múltiples intervenciones
quirúrgicas
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22. Complicaciones respiratorias
• Siete de los 80 (8.7%)
pacientes manifestó disnea
crónica a la edad de 16 años y
4/17 (23.5%) después de los
30 años.
• Anomalías más frecuentes en
tomografía:
• Nódulos
• Fibrosis
• enfisema
• A 5 pacientes (6.25%) se les
realizó lobectomía para los 16
años de edad y 4 pacientes > a
16 años debido a infección
fúngica invasiva.
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23. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
Agentes infecciosos involucrados en las 553 infecciones que ocurrieron en
80 pacientes adultos con Enfermedad Granulomatosis Crónica
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24. Manifestaciones autoinmunes
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Complicaciones
Autoinmunes
14 pacientes
(17.4%
Lupus discoide
(más frecuente)
Vasculitis IgA
Encefalitis aguda
Trombocitopenia
inmunológica
Síndrome
antifosfolípido
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25. • Un paciente desarrolló lupus eritematoso
sistémico asociado con síndrome antifosfolípido,
dermatomiositis y neumonía intersticial difusa
falla respiratoria crónica. Falleció a los 35 años de
neumonía por aspiración y aspergilosis invasiva.
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26. Educación
• Un 50% de los pacientes se encontraban dentro de una
relación de pareja y 2 (11.7%) tuvieron hijos.
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Grupo de 16 años Grupo > 30 años
Preparatoria (53%)
Empleados (69%)
Secundaria (30%)
Programas
alternativos (21%)
Abandono de
escuela (3.8%)
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27. • Las consecuencias de las
complicaciones también
incluyen:
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Falla de medro
Talla media de 162 cm
(137-180)
Peso medio de 54 kg
A los 16 años de edad
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28. • Los pacientes que recibieron corticoesteroides
antes de los 16 años de edad tuvieron una talla
media de 157.5 cm en comparación con aquellos
sin esteroides (165 cm).
• A los 20 años, la talla y peso medio fue menor que
la observada en la población francesa (168 cm) y 56
kg respectivamente.
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29. Azul de tetrazoilo
• De los 65 pacientes a quienes se les realizó la
prueba azul de tetrazoilo, se compararon aquellos
que mostraron actividad microbiana residual (24
pacientes) vs sin actividad (41 pacientes).
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30. • No se observaron diferencias significativas a los 16 años de
edad, con respecto a disnea, pruebas de función pulmonar,
complicaciones digestivas, hepáticas o eventos infecciosos o
inflamatorios.
Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
Pacientes con
actividad microbiana
Talla: 165 cm
Peso: 59.9 kg
IMC: 21.9 kg/m2
Pacientes sin
actividad microbiana
Talla: 159 cm
Peso: 51.2 kg
IMC: 19.2 kg/m2
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31. Discusión
• La proporción de los pacientes con infecciones incluidos
en el estudio fue mayor que en cohortes estudiadas
previamente, debido en gran parte a mayor periodo de
seguimiento y exposición a variados patógenos.
Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
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32. • La principal diferencia observada fue en los episodios de
inflamación después de los 16 años, al haber mayor
proporción tratados con inmunosupresores.
• Esto debido a la evolución en las prácticas clínicas.
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33. Dunogué et al. CGD in patients reaching adulthood. Clinical Infectious Disease. 2017:64 (15 March)
460-375 BC
Hipócrates:
1ª descripción
de alergia al
queso.
109-150 BC
Garrod: lo
denominó
artritis
reumatoide.
1557 1912
Anticuerpos
anti-TNF:
identificados
para
tratamiento
de AR.
1990s
Ciclos cortos de
corticoesteroides
1996
Garrod: lo
denominó
artritis
reumatoide.
2004 2017
Anticuerpos
anti-TNF:
identificados
para
tratamiento
de AR.
Infliximab Interferón
gamma
Talidomida
TRATAMIENTO
PARA EPISODIOS
DE
INFLAMACIÓN
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34. Conclusiones
• Las consecuencias de la EGC en infecciones y eventos
inflamatorios sigue un patrón similar en adultos y niños.
• Los pacientes con EGC presentan alteraciones no solo a nivel
funcional sino también en su educación y ámbito social.
• El TCHP pudiera considerarse como la mejor opción en
pacientes con infecciones crónicas y episodios de
inflamación frecuentes.
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35. Conclusiones personales
• Los pacientes con EGC requieren de tratamiento
multidisciplinarios al afectar diferentes ámbitos de la vida de
quienes la padecen.
• El seguimiento hasta la vida adulta es importante, sobretodo
en la etapa de transición (niño-adulto).
• Se deben realizar valoraciones radiológicas, clínicas, biológicas
para detectar infecciones y prevenir complicaciones.
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