Las proteínas JAK regulan la respuesta a factores estimulantes de la eritropoyesis como la EPO y TPO. La mutación JAK2 V617F, que causa una pérdida de la inhibición del dominio JH2, está relacionada con trombocitosis esencial, policitemia vera y mielofibrosis. Estas enfermedades causan una mieloproliferación anormal y pueden evolucionar a leucemia mieloide crónica. Todavía no se entiende completamente cómo la mutación JAK2 puede caus
3. FUNCION DEL JAK Regula a través de receptores, la repsueta los agentes estimulanes de la eritropoyesis, tales como EPO, GM.CSF, TPO. En el ser humano hay cuatro proteinas, Jak1, Jak2, Jak3, TyK2 Las Jak, tienen 7 dominios JH,
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5. MUTACION JAK 2 Sustitución de una guanina por una timina en el nucleótido 1849 del exón 14 Conocido como JAK2 V617F, es la sustitución en el Jak 2 del aminoácido valina por fenilalanina en la posición 167 Se produce una perdida de la actividad del dominio Jh2, que cumple una función inhibitoria.
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8. ACTIVACION STAT STAT (traductores de seña y activadores de la trasducción) Se activan por fosforilación Inducen la activación de diversas vías de estimulación de la proliferación celular
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11. INHIBION JAK Se produce por la protinas SOCS (supresores de señales de citocinas) Se unen a las Jak inhibiendo su actividad Las Jak2 mutadas, no responden a esta inhibición
12. MIELOPROLIFERACION Se dice que las enfermdades dependientes de JAk2, son Trombocitosis esencial, Policitemia vera y mielofibrosis Todas pueden derivar a Leucemia Mieloide crónica Todavía no se conoce como el Jak.2 puede originar una, de estas enfermedades y no las otras.
13. Trombocitosis esencial Es el aumento de las plaquetas por encima de 450.000/mm3 con manifestaciones de sangrado y/o trombosis
15. Policitemia Vera Es una enfermedad de los precursores eritroides, que desencadena una respuesta exagerada o independiente a los agentes estimulantes de eritropoyesis
16. Policitemia Vera El diagnostico se realiza según unos criterios mayores (aumento de masa eritrocitaria, saturación de oxigeno >92% y esplenomegalia) y unos criterios menores ( trombocitosis, leucocitosis, fosfatasa alcalina aumentada y aumento de vitamina B12). El diagnostico se realiza cuando se cumplen los tres primeros o dos mayores con al menos dos menores.
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20. Mielofibrosis Primaria También conocida como metaplasia mieloide, esta caracterizada por la fibrosis de la medula ósea, con hematopyesisextramedular, esplenomegalia y anemia con dacriocitos y elementos leucoeritroblasticos
21. Teorías de Evolución de la enfermedad 1. Depende del nivel de actividad de la tirosin quinasa 2. Depende de una mutación previa 3. Es genotipo dependiente 4. Las células receptoras tienen una susceptibnilidad intrínseca
