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SÍNDROME METABÓLICO, DIABETES MELLITUS,
ENFERMEDADES TIROIDEAS, ENFERMEDAD
ATEROESCLEROSA
8ª. CONFERENCIA SÍNDROME METABÓLICO
12 DE AGOSTO DEL 2016
JOSÉ DE JESÚS RÍOS GONZÁLEZ
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ADULT TREATMENT PROGRAM III (ATP III) IDF
3 de los siguientes factores
CIRCUNFERENCIA DE CINTURA HOMBRES > 102 cm (90)
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METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67
APOLIPOPROTEINA A 1 APO B LIPOPROTEINA (a)
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DAÑO OXIDATIVO de DNA y de RNA PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS
OXIDACIÓN, NITRACIÓN PROTEICA ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
ANTIOXIDANTES: catalasa, superóxido dismutasa, glutation . . .
LEUCOCITOS PROTEINA C REACTIVA AMILOIDE A FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
OSTEOPROGERETINA CISTATINA C PAI 1 FIBRINÓGENO
HOMOCISTEINA MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR
MARCADORES CARDIOMETABÓLICOS
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METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67
FUNCIÓN TIROIDEA
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T S H QUINTILAS 2 OR 1.34 (1.04 - 1.73)
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4 OR 1.57 (1.22 - 2.03)
5 OR 1.71 (1.32 - 2.21)
T 4 QUINTILA MENOR OR 1.49 (1.16 - 1.90)
p significativas
ESTUDIO ROTTERDAM
8452 RESIDENTES, 45 AÑOS O MAYORES, EDAD PROMEDIO 65 AÑOS, ,
SIN DIABETES MELLITUS, ÍNDICE DE MASA CORPORAL PROMEDIO 26.5,
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OBSERVACIÓN A 7.9 AÑOS
ENDO 2016. ABSTRACT 0R33-2
1100 SUJETOS DESARROLLARON PRE DIABETES
798 DIABETES MELLITUS TIPO 2
ANÁLISIS MULTIVARIADO: edad, género, tabaquismo, glucosa de ayuno
DESARROLLO DE DIABETES MELLITUS TIPO 2
TSH normal (85%), tercila alta HR 1.24
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PROGRESIÓN DE PRE DIABETES A DIABETES
TSH tercila alta HR 1.39 (p 0.002)
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PREVALENCIA DEL SÍNDROME METABÓLICO EN LA DEFICIENCIA DE HORMONA
DEL CRECIMIENTO
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY. 2011. 165: 881-9
2479 INDIVIDUOS CON DEFICIENCIA DE HORMONA DEL
CRECIMIENTO
PREVALENCIA DEL SÍNDROME METABÓLICO
POBLACIONAL 20 - 30 %
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FACTOR DE RIESGO PARA DIABETES MELLITUS TIPO 2
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R.R. 1.91 (1.33 - 2.75)
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¿QUÉ REPERCUSIÓN TIENE EL HIPERTIROIDISMO Y EL
HIPOTIROIDISMO, EN LA MORTALIDAD TOTAL, EN LA
MORTALIDAD CARDIOVASCULAR Y EN LA ENFERMEDAD ARTERIAL
CORONARIA?
HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO
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ANNALS INTERNAL MEDICINE 2000. 132:270-8
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n 1149. Mujeres (69 a 75 años) HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH > 4 mU T 4
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CONCLUSIONES: EL HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO ES FACTOR DE RIESGO PARA LA
ATEROESCLEROSIS Y EL INFARTO CARDÍACO
HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO Y RIESGO CARDIOVASCULAR
JOURNAL AMERICAN COLLEGE CARDIOLOGY. 2012. 60: 730-7
n COMUNIDAD 115746 TAIWAN
TSH 5 – 19.96 T 4 NORMAL 3669 MUERTES 680 C VASCULAR
OBSERVACIÓN A 10 AÑOS
VARIABLES: EDAD, GÉNERO, ANTECEDENTES PERSONALES
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CLINICAL ENDOCRINOLOGY. 2004. 61:232 - 8
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Tx LEVOTIROXINA < 1 mcg x kg de peso TSH < 10 mU
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IMC, TA sistólica y diastólica, TSH Disminuyeron
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  • 1. SÍNDROME METABÓLICO, DIABETES MELLITUS, ENFERMEDADES TIROIDEAS, ENFERMEDAD ATEROESCLEROSA 8ª. CONFERENCIA SÍNDROME METABÓLICO 12 DE AGOSTO DEL 2016 JOSÉ DE JESÚS RÍOS GONZÁLEZ
  • 2. SÍNDROME METABÓLICO CONCEPTO METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67 ADULT TREATMENT PROGRAM III (ATP III) IDF 3 de los siguientes factores CIRCUNFERENCIA DE CINTURA HOMBRES > 102 cm (90) MUJERES > 88 cm (80) HIPERTRIGLICERIDEMIA > 150 mg % DISMINUCIÓN DEL COLESTEROL HDL HOMBRES < 40 mg % MUJERES < 50 mg % PRESIÓN ARTERIAL > 130 – 85 mm Hg GLUCOSA DE AYUNO > 100 mg %
  • 3. SÍNDROME METABÓLICO PATOLOGÍA RELACIONADA METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67 OVARIOS POLIQUÍSTICOS HÍGADO GRASO MICROALBUMINURIA PARTÍCULAS LDL DENSAS Y PEQUEÑAS GOTA
  • 4. SÍNDROME METABÓLICO FISIOPATOLOGÍA METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67 RESISTENCIA A LA INSULINA INFLAMACIÓN CRÓNICA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL ESTRÉS OXIDATIVO DISFUNCIÓN HEPÁTICA DISFUNCIÓN RENAL
  • 5. SÍNDROME METABÓLICO BIOMARCADORES METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67 APOLIPOPROTEINA A 1 APO B LIPOPROTEINA (a) ACIDOS GRASOS LIBRES DAÑO OXIDATIVO de DNA y de RNA PEROXIDACIÓN DE LÍPIDOS OXIDACIÓN, NITRACIÓN PROTEICA ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO ANTIOXIDANTES: catalasa, superóxido dismutasa, glutation . . . LEUCOCITOS PROTEINA C REACTIVA AMILOIDE A FACTOR DE NECROSIS TUMORAL OSTEOPROGERETINA CISTATINA C PAI 1 FIBRINÓGENO HOMOCISTEINA MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR MARCADORES CARDIOMETABÓLICOS
  • 6. SÍNDROME METABÓLICO MARCADORES RELACIONADOS CON EL METABOLISMO METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS. 2016. 14:47-67 FUNCIÓN TIROIDEA PARATOHORMONA VITAMINA D HORMONAS DIGESTIVAS ALDOSTERONA CORTISOL TESTOSTERONA DEHIDROEPIANDREOSTERONA HORMONA DEL CRECIMIENTO VASOPRESINA PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS ADIPOQUINAS
  • 7. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO SÍNDROME METABÓLICO. DIABETES MELLITUS VARIABLES HIPOTIROIDISMO E HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICOS SÍNDROME METABÓLICO DIABETES MELLITUS MORTALIDAD TOTAL Y CARDIOVASCULAR FACTORES DE RIESGO DE ATEROESCLEROSIS EVENTOS CARDIOVASCULARES
  • 8. ¿HAY EVIDENCIA TEÓRICA DE LA REPERCUSIÓNDE LA ASOCIACIÓN DEL HIPERTIROIDISMO Y DEL HIPOTIROIDISMO, CON EL SÍNDROME METABÓLICO, CON LA DIABETES MELLITUS Y CON LA ENFERMEDAD ATEROESCLEROSA?
  • 9. INTERACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS CON LOS COMPONENTES DEL SÍNDROME METABÓLICO EUROPEAN THYROID JOURNAL 2013. 2: 83-92 REVISIÓN PUBMED DESDE EL AÑO 2000 Concentraciones locales de las hormonas tiroideas AUMENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA PRODUCCIÓN DE GLUCOSA UTILIZACIÓN PERIFÉRICA DE LA GLUCOSA LIPOLISIS. LIPOGÉNESIS
  • 10. ENFERMEDADES TIROIDEAS Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR REV. ELECTRO Y ARRITMIAS. 2015. 6: 9 - 16 Acción directa de las hormonas tiroideas Síntesis de miosina Calcio en el retículo plasmático Actividad de los canales de Na y K Síntesis de receptores adrenérgicos Acciones indirectas: cronotropismo, inotropismo, volúmen eyección por minuto, resistencias periféricas, presión arterial, hipertensión pulmonar FIBRILACIÓN AURICULAR EN EL HIPERTIROIDISMO 16 % FIBRILACIÓN AURICULAR EN LA POBLACIÓN GENERAL 0.4 % MAYOR DE 80 AÑOS 6 %
  • 11. FISIOPATOLOGÍA DE LA ATEROESCLEROSIS EN EL HIPOTIROIDISMO JOURNAL CLINICAL ENDOCRINOLOGY ND METABOLSM 2003. 88:2438-44 METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS METABOLISMO DE LA HOMOCISTEINA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL INFLAMACIÓN CRÓNICA REACTIVIDAD VASCULAR HIPERTENSIÓN ARTERIAL
  • 12. ¿ES FRECUENTE LA ASOCIACIÓN DE ENFERMEDADES TIROIDEAS CON EL SÍNDROME METABÓLICO Y CON LA DIABETES MELLITUS?
  • 13. PREVALENCIA DEL HIPOTIROIDISMO Y DEL HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO SAO PAULO MEDICAL JOURNAL. 2010. 128 n 314. UNIVERSIDAD DE SAO PAULO HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO : 7.3 % HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO : 5.1 % ANTICUERPOS ANTIPEROXIDASA EN NIVELES ALTOS p 0.01
  • 14. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO PREVALENCIA TREAT. ENDOCRINOL. 2006. 5: 65-81 PREVALENCIA DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO NHANES III GÉNERO FEMENINO: 7.5 - 8.5 % MASCULINO: 2.8 - 4.3 %
  • 15. REPERCUSIÓN METABÓLICA DE TSH Y DE T 4 NUTRIT. METAB. AND CARDIOVASCULAR DISEASES 2015. 25: 1095 - 1103 n 3533 ascendencia hispana TSH y T 4 normales Variables: edad, alcohol, tabaquismo RIESGO DE SÍNDROME METABÓLICO T S H QUINTILAS 2 OR 1.34 (1.04 - 1.73) 3 OR 1.56 (1.21 - 2.01) 4 OR 1.57 (1.22 - 2.03) 5 OR 1.71 (1.32 - 2.21) T 4 QUINTILA MENOR OR 1.49 (1.16 - 1.90) p significativas
  • 16. ESTUDIO ROTTERDAM 8452 RESIDENTES, 45 AÑOS O MAYORES, EDAD PROMEDIO 65 AÑOS, , SIN DIABETES MELLITUS, ÍNDICE DE MASA CORPORAL PROMEDIO 26.5, 58 % MUJERES. TSH basal 1.91 mU T4 libre basal 15.7 pmol OBSERVACIÓN A 7.9 AÑOS ENDO 2016. ABSTRACT 0R33-2 1100 SUJETOS DESARROLLARON PRE DIABETES 798 DIABETES MELLITUS TIPO 2 ANÁLISIS MULTIVARIADO: edad, género, tabaquismo, glucosa de ayuno DESARROLLO DE DIABETES MELLITUS TIPO 2 TSH normal (85%), tercila alta HR 1.24 T4 libre tercila alta HR 0.96 PROGRESIÓN DE PRE DIABETES A DIABETES TSH tercila alta HR 1.39 (p 0.002) T4 libre tercila alta HR 0.90
  • 17. PREVALENCIA DEL SÍNDROME METABÓLICO EN LA DEFICIENCIA DE HORMONA DEL CRECIMIENTO EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY. 2011. 165: 881-9 2479 INDIVIDUOS CON DEFICIENCIA DE HORMONA DEL CRECIMIENTO PREVALENCIA DEL SÍNDROME METABÓLICO POBLACIONAL 20 - 30 % DEFICIENCIA DE HORMONA DEL CRECIMIENTO 43 - 49 % FACTOR DE RIESGO PARA DIABETES MELLITUS TIPO 2 R.R. 4.65 (3.29 – 6.58) p < 0.001 MORBILIDAD CARDIOVASCULAR R.R. 1.91 (1.33 - 2.75) MECANISMO: HIPOPITUITARISMO DEFICIENCIA HORMONA DEL CRECIMIENTO
  • 18. ¿QUÉ REPERCUSIÓN TIENE EL HIPERTIROIDISMO Y EL HIPOTIROIDISMO, EN LA MORTALIDAD TOTAL, EN LA MORTALIDAD CARDIOVASCULAR Y EN LA ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA?
  • 19. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO ENFERMEDAD ATEROESCLEROSA. INFARTO CARDÍACO ANNALS INTERNAL MEDICINE 2000. 132:270-8 ESTUDIO ROTTERDAM n 1149. Mujeres (69 a 75 años) HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO (TSH > 4 mU T 4 libre 0.9 – 1.9 APO +) 10.8 % OBSERVACIÓN: 1990 – 1993 VARIABLES: IMC, colesterol HDL, Hipertensión arterial, tabaquismo, bloqueadores beta RESULTADOS ATEROMA AÓRTICO RR 1,9 (1.1 - 3.6) INFARTO CARDÍACO RR 3.1 (1.5 - 6.3) CONCLUSIONES: EL HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO ES FACTOR DE RIESGO PARA LA ATEROESCLEROSIS Y EL INFARTO CARDÍACO
  • 20. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO Y RIESGO CARDIOVASCULAR JOURNAL AMERICAN COLLEGE CARDIOLOGY. 2012. 60: 730-7 n COMUNIDAD 115746 TAIWAN TSH 5 – 19.96 T 4 NORMAL 3669 MUERTES 680 C VASCULAR OBSERVACIÓN A 10 AÑOS VARIABLES: EDAD, GÉNERO, ANTECEDENTES PERSONALES RESULTADOS MORTALIDAD RR 1.53 (1.11 – 1.21) p < 0.05 CARDIOVASCULAR 2.02 (1.10 – 3.70) p < 0.05 MAYORES DE 65 AÑOS. TSH 5 A 10 mU MORTALIDAD RR 1.38 (1.08 – 1.78) p < 0.05 CARDIOVASCULAR 1.80 (1.07 – 3.01) p < 0.05 NO INFORMARON DEL TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO
  • 21. PREVALENCIA DEL HIPOTIRODISMO EN LA POBLACIÓN GENERAL Y ENERMEDAD CARDIOVASCULAR CLINICAL ENDOCRINOLOGY. 2004. 61:232 - 8 n 1212 COMUNIDAD DANESA 29 – 69 AÑOS HOMBRES Y MUJERES ESTUDIO TRANSVERSAL HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO 19.7 % ASOCIACIÓN CON HIPERTRIGLICERIDEMIA ASOCIACIÓN CON PROTEINA C REACTIVA ALTA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR HOMBRES < 50 AÑOS OR 0.34 (1.6 – 4.8)
  • 22. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO. HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO MORTALIDAD CARDIOVASCULAR. EVENTOS CORONARIOS FATALES Y NO FATALES ARCH. INT. MEDICINE 2005. 165: 2467 - 72 ESTUDIO TRANSVERSAL. 2108 MUESTRAS DE BANCO DE SUERO DESDE 1981. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO n 119 PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA OR 1.8 (1.0 - 13.1) p < 0.04 ESTUDIO LONGITUDINAL DESDE EL AÑO 2001 HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO n 101 MORTALIDAD CARDIOVASCULAR HR 1.5 (1.0 - 2.4) p 0.08 EVENTOS CORONARIOS HR 1.7 (1.2 - 2.4) p <0.01 HIPERTIROIDISMO (n 39) SIN REPERCUSIÓN
  • 23. HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO. MORTALIDAD TOTAL MORTALIDAD CIRCULATORIA THE LANCET 2001. 358:861-5 COHORTE n 1191 > 60 años OBSERVACIÓN 1988 – 9 a 1999 Variables: causas de muerte, edad, género, año, HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO 71 con TSH baja 509 muertes RESULTADOS 2 AÑOS 3 AÑOS 5 AÑOS MORTALIDAD TODAS LAS CAUSAS HR 2.1 2.2 1.8 MORTALIDAD CIRCULATORIA HR 2.3 2.6 2.3 ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR HR 3.3 3.8 2.2
  • 24. HIPOTIROIDISMO, HIPERTIROIDISMO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROESCLEROSA JAMA 2006. 295: 1033 - 41 COHORTE COMUNIDAD n 3233 > 65 AÑOS 1989-90 13 años TIROTOXICOSIS 4 CASOS. Excluidos HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO 47 1.5 % HIPOTIROIDISMO 51 1.6 % HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO 496 15 % RESULTADOS. METAS CARDIOVASCULARES Y MORTALIDAD HIPERTIROIDISMO CLÍNICO Y SUBCLÍNICO SIN DIFERENCIAS HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO RR 1.07 (0.9 – 1.25) HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO / CLÍNICO SIN DIFERENCIAS
  • 25. FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN HIPOTIROIDISMO E HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO SAO PAULO MEDICAL JOURNAL. 2010. 128 n 314. UNIVERSIDAD DE SAO PAULO HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO E HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO SIN DIFERENCIAS EN LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR NI SOCIO ECONÓMICOS
  • 26. ¿EL TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO Y DEL HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICOS MODIFICA LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA Y DE LA MORTALIDAD CARDIOVASCULAR?
  • 27. EL TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO Y LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR JOURNAL CLINICAL ENDOCRINOL. & METAB. 2004. 89:3365-70) HIPOTIROIDISMO: T 4 > 4 mU Tx LEVOTIROXINA < 1 mcg x kg de peso TSH < 10 mU 1 - 1.5 mcg x kg de peso TSH > 10 mU Intervención a 3 meses RESULTADOS IMC, TA sistólica y diastólica, TSH Disminuyeron Colesterol total y colesterol LDL Disminuyeron T 4 libre Aumentó Grosor íntima media femoral superficial Disminuyó * Velocidad del flujo sanguíneo sistólico Aumentó * p significativa CONCLUSIONES: EL TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO MEJORA LOS FACTORES DE RIESGO DE LA ENFERMEDAD ATEROESCLEROSA Y DEL SÍNDROME METABÓLICO LIMITANTES: NÚMERO REDUCIDO DE PACIENTES
  • 28. HIPOTIROIDISMO SUBCLÍNICO PREVALENCIA Y TRATAMIENTO TREAT. ENDOCRINOL. 2006. 5: 65-81 CLIN. ENDOCRINOL. 2016. 799:803 SE PROPONE TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON LEVOTIROXINA T S H > 10 mU 4.5 - 10 mU ? ? ? SI HAY FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR BOCIO ANTICUERPOS ANTI PEROXIDASA TIROIDEA