Este documento resume la leucemia linfoblástica aguda (LLA), una forma de cáncer de la sangre que afecta principalmente a niños. La LLA representa alrededor del 75% de los casos de leucemia en niños. Se clasifica en subtipos de células B o T y se asocia con factores como la edad, el sexo y síndromes genéticos. El diagnóstico se basa en análisis de sangre, médula ósea y citogenética. El tratamiento incluye quimioterapia y,

1. LEUCEMIA LINFOCÍTICA
AGUDA
MELANIE CASTRO MOLLO

2. EPIDEMIOLOGIA
Leucemia en el Perú: 4.4%
UK: 3%
EE.UU.: 2.9%
En niños (0-19 años) ALL
representa 74.9% de los casos
de leucemia
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2010.

4. LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA LLA
Acute lymphoblastic leukemia;
Acute lymphoid leukemia;
Acute childhood leukemia;
Cancer - acute childhood leukemia (ALL);
Leukemia - acute childhood (ALL)
CEL B
CEL T
1 Marcador mieloide
LLA
ALL mínimamente
diferenciada
< 2 marcadores B/T
ALL con marcadores
mieloides
CD10-19 + marcador
mieloide (-2)
2 marcadores T +
marcadores mieloides
Porcentaje de supervivnecia de 5 años sin
enfermedad:
ALL: 76% - 86%
AML: 49% - 63%

5. CLASIFICACIÓN

6. FACTORES ASOCIADOS
SD. Down
SD. Bloom
20x
Genero: masculino
Ataxia
Telangiectasia
Neurofibromatosis
SD. Klinefelter
Edad: 2-5 años
Histocitosis de cel
de Langerhans
Caucásicos
Estado Socioeconómico alto
Virus: EBV VIH  Cel B

7. TTO: ruxolitinib, TG101348, lestaurtinib and XL019
SD. DOWN - ALL
• Es exclusivo de linaje de células B
• Anormalidades genéticas son menos
frecuentes que en ALL pediátricos
• Mutación se encontró 16% de pacientes con
SD. DOWN – ALL
• Mutacion JAk2: V6147F (9p)
Mutations of JAK2 in acute lymphoblastic leukaemias
associated with Down's syndrome

8. PRESENTACIÓN CLÍNICA
Falla de MO
Expansión clonal
• Anemia: palidez, fatiga,
letargo
• Trombocitopenia:
hematomas, petequias
• Neutropenia: infección
•
•
•
•
Dolor óseo
Linfadenopatias
Hepatoesplenomegalia
Fiebre
Afectación Mediastinal
ALL-T
•
•
•
Infiltración SNC
• Cefalea
• Nauseas
• Parálisis de NC
Efusión pericárdica
Estridor
Síndrome de la vena Cava superior
-10%
Se presenta con
mayor frecuencia
en ALL-B

9. DIAGNOSTICO
LMA

10. French-American-British
Por definición LLA: Blastos negativos
para Mieloperoxidasa
methyl green pyronine (left),
vacuoles are Oil Red O positive (right)

11. INMUNOFENOTIPO

12. CITOGENÉTICA- MOLECULAR
• USO:
1. Pronostico ( mas predictivo en niños)
2. Marcadores para seguimiento
3. Uso de terapia dirigida

13. 1. PRONOSTICO: grupos de riesgo

14. HIPERDIPLOIDIAS
• Altas hiperdiploidias (51-67) son mas comunes en ALL-B en niños, 2530%
• La ganancia cromosómica en 4-6-10-14-17-18-21 Buen Pronostico
• Poseen gran quimiosensibilidad
• Hipótesis:
• 1) Mayor sensibilidad por el stress que tienen al tener anepleudias
• 2) Aumento de expresión de genes de metabolismo  cargadores de folato
(aumenta el ingreso de Metrotexato a la células)

15. TRANSLOCACIÓN 12; 21
• ETV6, miembro de la familia de
factores de transcripción
• RUNX1: gen definitivo en la
hematopoyesis
• La proteína ETV6_RUNX1; convierte
la función del RUNX1 en represora
• Es una anomalía presente en el
nacimiento evento genético 2°
LEUCEMIA

16. REARREGLOS MML
t(4;11), t(11;19), t(9;11)
• MML: Linaje Mixto en
Leucemia
• Es la única entidad de
origen uterino
• MLL: regula la
hematopoyesis
mediante el
mantenimiento de los
genes HOX, histona H3

17. TRANSLOCACIÓN 9;22
• La anormalidad estructural mas frecuente en
adulto es la translocación 9;22(q34;q11)
• Oncoproteina BCR-ABL: versión mas corta que AML
• 25% ALL-B ; -1% ALL-T
• Mayor cantidad de blastos, pueden expresar
marcadores mieloides
• Mal pronostico; TMO
• Uso de Inhibidores de Tirosinkinasa –> Mejora la
respuesta en 20-30%
• Desatinib/ Nilotinib  Ph positivos resientes a
Imatinib

19. Anormalidades 9p21
• 15% de pacientes
• Inhibidores de CDK (G1S)
• Deleccion p16 ALL niños (POBRE PRONOSTICO)
• 80% ALL-T
• 20% ALL-B

20. 2. RESIDUAL MÍNIMO DE ENFERMEDAD
• Se esta utilizando como evaluación de respuesta a la enfermedad
• Mediante PCR y citometria de flujo; se analiza 10,000 a 100,000
celulas normales.
• Marcadores
1. Rearreglos en la respuesta antígeno-receptor
2. Fusion de genes ( BCR-ABL1, MLL-AFF1,TCF3-PBX1, ETV6-RUNX1)
3. Inmunofenotipo

21. Minimal Residual Disease in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood. 2010;115:4657– 4663.

22. 3. USO DE TERAPIA DIRIGIDA

23. ANTICUERPOS MONOCLONAL

24. TRATAMIENTO
•
•
•
•
INDUCCIÓN
CONSOLIDACIÓN
MANTENIMIENTO
PROFILAXIS SNC
• QM intratecal
• Altas dosis de Qm sistémica
• Irradiación craneoespinal
TRASPLANTE DE MO
• ALOGENICO
• Mejor índice de
supervivencia (2081%)
• AUTOLOGO

25. RECURRENCIA ALL
•Pronostico a largo plazo es pobre
•En los casos mas favorables, 14-43% de
supervivencia sin leucemia  con TMO
alógeno
•TTO convencional con variaciones mínimas