Se analizan las modificaciones de las actividades básicas de las células y de las respuestas tisulares en las alteraciones del estado normal, las enfermedades o las afecciones causadas sin intención por los fármacos y los medicamentos. Dicho de otra manera, se interpretan las conocidas como Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) desde el punto de vista de la Biopatología Estructural. 4.- Lesiones del tubo digestivo y del páncreas

1. BIOPATOLOGÍA ESTRUCTURAL
DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 4
Mª Esther Sagredo García

2. I. LESIONES CUTÁNEAS
II. LESIONES HEPÁTICAS
III. LESIONES RENALES
IV. LESIONES DIGESTIVAS
V. LESIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
VI. LESIONES ÓSEAS Y MUSCULARES
VII. LESIONES EN HEMATOLOGÍA
VIII. LESIONES PULMONARES
IX. LESIONES CARDIOVASCULARES
X. LESIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES DEL
METABOLISMO

3. IV. LESIONES DIGESTIVAS
1. BUCOFARÍNGEAS
a. estomatitis
b. hiperplasia gingival
c. melanosis
d. decoloración de los dientes
e. micosis
2. ESOFÁGICAS
a. inflamación
b. úlceras
c. hemorragias
3. GASTRODUODENALES
a. úlceras
b. hemorragias
4. INTESTINALES
a. atrofia de las vellosidades
b. íleo paralítico o espástico
c. colitis pseudomembranosa
d. melanosis coli
e. isquemia
5. PANCREÁTICAS
- pancreatitis aguda
6. FIBROSIS PERITONEAL Y RETROPERITONEAL

4. IV. LESIONES DIGESTIVAS
1. BUCO-FARÍNGEAS
a. ESTOMATITIS, con sequedad y úlceras en la cavidad oral, por:
 efecto directo (acetil salicílico, indometacina, metotrexato)
 mielosupresión (antineoplásicos)
 inmunodeficiencia (corticoides, inmunosupresores)
 reacciones alérgicas (cloroquina, sales de oro, sulfamidas)
 inmunopatías (hidralazina, procainamida, isoniacida).
b. HIPERPLASIA GINGIVAL (hidantoínas, ciclosporina).
c. MELANOSIS (anticonceptivos orales, cloroquina, bismuto).
d. COLORACIÓN DE LOS DIENTES (tetraciclinas).
e. MICOSIS (antineoplásicos, antibióticos de amplio espectro,
corticoides, inmunosupresores).

5. LESIONES BUCO FARÍNGEAS. ESTOMATITIS. En la base de la
lengua se observa una lesión blanquecina y ulcerada en relación con un
tratamiento de quimioterapia antitumoral.

6. LESIONES BUCO FARÍNGEAS. HIPERPLASIA GINGIVAL. Las
encías aparecen, además, inflamadas e hiperémicas. Esta lesión es una
secuela frecuente del tratamiento prolongado con hidantoínas o
ciclosporina.

7. LESIONES BUCO FARÍNGEAS. MELANOSIS GINGIVAL. Además del
tabaco, diversos fármacos pueden producir lesiones pigmentadas en la mucosa
oral: ACTH, anticonceptivos orales, sales de plata y oro, bismuto;
cloroquina, clorpromazina, metildopa, etc.

8. LESIONES BUCOFARÍNGEAS: la administración prolongada de tetraciclina
durante el periodo de desarrollo dental, produce una COLORACIÓN amarillo –
grisácea en el esmalte y en la dentina, que puede ser más o menos amplia
dependiendo de la duración del tratamiento.

9. LESIONES BUCOFARÍNGEAS: los tratamientos con antineoplásicos,
antibióticos de amplio espectro, corticoides o inmunosupresores, crean el lecho
propicio para el desarrollo de MICOSIS del tipo de la candidiasis. En la imagen
microscópica, se observan hifas y levaduras entre las células epiteliales.

10. IV. LESIONES DIGESTIVAS
2. ESOFÁGICAS
• Empeoramiento del REFLUJO GASTROESOFÁGICO (relajantes
de la musculatura lisa –nitratos, nicotina, teofilina, sildenafilo,
nifedipino– y antimuscarínicos).
• Toxicidad local (tetraciclinas, clindamicina, AINE, cloruro de
potasio, sulfato ferroso, quinidina…):
 INFLAMACIÓN
 ÚLCERAS
 SANGRADO

11. LESIONES ESOFÁGICAS. La apariencia blanquecina normal del
epitelio esofágico ha sido reemplazada por áreas rojas irregulares que
microscópicamente se corresponden con una metaplasia intestinal,
complicación del REFLUJO GASTROESOFÁGICO severo y continuo.

12. LESIONES ESOFÁGICAS. METAPLASIA intestinal en la mucosa
de un “esófago de Barret”. A la derecha, el epitelio esofágico normal y
a la izquierda el metaplásico con células caliciformes. En el seno del
conjuntivo se aprecia un intenso infiltrado linfocítico.

13. ESÓFAGO DE BARRET: DISPLASIA sobre una METAPLASIA previa.

14. A: ESOFAGITIS a nivel de la unión esofagogástrica.
B: ESÓFAGO DE BARRET con metaplasia.
C: ESÓFAGO DE BARRET con displasia leve-moderada.
D: ESÓFAGO DE BARRET con displasia severa.
E: ADENOCARCINOMA DE ESÓFAGO.

15. ÚLCERA ESOFÁGICA
Hallazgos endoscópicos en un
paciente tratado con doxicilina
(tetraciclina).
A: (día 3) úlcera de márgenes
irregulares, cubierta por una fina
capa blanquecina (fibrina); la luz
del esófago aparece estrechada.
B: (día 9) ulceración profunda
con una cubierta blanquecina; la
estenosis es menor que el día 3.
C: (día 23) ha desaparecido la
cubierta blanquecina y la úlcera
ha cicatrizado.

16. IV. LESIONES DIGESTIVAS
3. GASTRODUODENALES
• La manifestación más grave de afectación gastroduodenal es el
desarrollo de ÚLCERAS y HEMORRAGIAS.
• Los AINE son los fármacos que con mayor frecuencia producen
estos efectos, seguidos de los corticoides y del cloruro potásico.
• Si bien pueden afectar a cualquier tramo del tracto digestivo, las
lesiones gástricas son las más comunes.
 Se estima que un 25 % de los pacientes sometidos a tratamiento crónico con
AINE desarrollará úlceras y gastritis hemorrágicas, independientemente de la vía
de administración.
 Los AINE más agresivos son el piroxican y el ketoprofeno; ibuprofeno y
diclofenaco presentan bajo riesgo, y, el resto, intermedio.

17. LESIONES GÁSTRICAS. GASTRITIS AGUDA EROSIVA en el
antro pilórico, y pliegue grueso prepilórico: mucosa difusamente
hiperémica.

18. LESIONES GÁSTRICAS. Imagen microscópica de la mucosa
gástrica en la que se aprecian edema e infiltrado inflamatorio
compuesto por neutrófilos, signo de una GASTRITIS AGUDA.

19. LESIONES GÁSTRICAS. ÚLCERA AGUDA. La inspección ocular
revela, en la parte alta del fundus, una lesión excavada de
aproximadamente 1 cm. de diámetro, rodeada por una zona hiperémica
de mucosa intacta.

20. LESIONES GÁSTRICAS. ÚLCERA AGUDA. Junto con la pérdida
de substancia, la hemorragia y la hiperemia, es evidente el infiltrado
inflamatorio.

21. LESIONES GÁSTRICAS. ÚLCERA CRÓNICA consistente en una
excavación ovalada de borde nítido. El fondo aparece cubierto por
fibrina y con áreas hemorrágicas.

22. LESIONES GÁSTRICAS. ÚLCERA CRÓNICA con el fondo a nivel
de la serosa. Se reconoce en él una delgada banda amarillo-negruzca
(formada por fibrina, neutrófilos y restos celulares); por debajo, el “callo”
de la úlcera, constituido por tejido de granulación con fibrosis.

23. LESIONES GÁSTRICAS. ÚLCERA CRÓNICA: de arriba abajo, se
reconocen los restos celulares necróticos; imágenes de necrosis fibrinoide
y el tejido de granulación que se irá colagenizando para constituir el
“callo” de la úlcera.
RESTOS CELULARES
NECROSIS FIBRINOIDE
TEJIDO DE GRANULACIÓN

24. IV. LESIONES DIGESTIVAS
4. INTESTINALES
a. Los antineoplásicos, la colchicina o la neomicina pueden producir
una ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES intestinales  síndrome
de malabsorción.
b. Los anticolinérgicos, opiáceos, alcaloides de la vinca y otros, pueden
provocar un ÍLEO paralítico o espástico (pseudobstrucción intestinal
por fallo del peristaltismo).
c. Los antibióticos de amplio espectro favorecen el crecimiento de
Clostridium difficile cuyas toxinas desencadenan una COLITIS
PSEUDOMEMBRANOSA.
d. MELANOSIS COLI causada por laxantes derivados del antraceno.
e. ISQUEMIA intestinal por: vasoconstricción (cocaína); vasoespasmo
(ergotamina) o hipercoagulabilidad (estrógenos).

25. LESIONES INTESTINALES. A la izquierda, intestino normal. A la
derecha, ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES.

26. LESIONES INTESTINALES. A la izquierda, intestino normal. A la
derecha, ATROFIA DE VELLOSIDADES. Los antineoplásicos, la
neomicina o la colchicina pueden causar por este motivo un síndrome
de malabsorción.

27. LESIONES INTESTINALES. ÍLEO PARALÍTICO. Rx simple de abdomen
en decúbito supino: dilatación de varias asas de intestino delgado y colon. Además
de una complicación quirúrgica, el íleo puede ser consecuencia del tratamiento con
anticolinérgicos, opiáceos, alcaloides de la vinca y otros.

28. LESIONES INTESTINALES. El tratamiento con antibióticos de amplio
espectro favorece el crecimiento de Clostridium difficile, productor de toxinas
desencadenantes de una COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA. También se
ha descrito como reacción tóxica frente al ipilimumab (anti CTLA-4).

29. LESIONES INTESTINALES. MELANOSIS COLI: pigmentación oscura de
la mucosa del colon producida por la absorción de productos aromáticos
contenidos en laxantes derivados del antraceno (no es melanina).

30. LESIONES INTESTINALES. INFARTO HEMORRÁGICO. La
cocaína, la ergotamina, los estrógenos o los esteroides anabolizantes,
por distintos mecanismos, pueden causar isquemia intestinal.

31. IV. LESIONES DIGESTIVAS
5. PANCREÁTICAS
• Las pancreatitis inducidas por fármacos representan un 2 % del
total.
• Se han descrito casos de PANCREATITIS AGUDA relacionada
con: didanosina, azatioprina, alcaloides de la vinca, cisplatino,
anticonceptivos orales, sulfonamidas, furosemida, tiazidas,
salicilatos y otros AINE, paracetamol, opiáceos, metildopa,
carbamazepina, eritromicina, rifampicina, tetraciclinas,
metronidazol...

32. LESIONES PANCREÁTICAS. PANCREATITIS AGUDA. Se
observa el páncreas con zonas deprimidas en las que se trasluce la
hemorragia intersticial profunda. En la superficie se ven placas
amarillentas de necrosis enzimática de la grasa.

33. Fantasmas de
adipocitos
Necrosis
Hemorragia
LESIONES PANCREÁTICAS. PANCREATITIS AGUDA

34. IV. LESIONES PERITONEALES
• Se han observado
 FIBROSIS PERITONEAL: practolol
 FIBROSIS RETROPERITONEAL: metisergida, metildopa

35. Casi todos los hombres se
mueren de sus medicinas y
no de sus enfermedades.
Moliére
W. LAQUY (1738-1798) - J. TOORENVLIET (1635–1719)