Se analizan las modificaciones de las actividades básicas de las células y de las respuestas tisulares en las alteraciones del estado normal, las enfermedades o las afecciones causadas sin intención por los fármacos y los medicamentos. Dicho de otra manera, se interpretan las conocidas como Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) desde el punto de vista de la Biopatología Estructural. 8.- Lesiones endocrinas y alteraciones del metabolismo.

1. BIOPATOLOGÍA ESTRUCTURAL
DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 8
Mª Esther Sagredo García

2. I. LESIONES CUTÁNEAS
II. LESIONES HEPÁTICAS
III. LESIONES RENALES
IV. LESIONES DIGESTIVAS
V. LESIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
VI. LESIONES ÓSEAS Y MUSCULARES
VII. LESIONES EN HEMATOLOGÍA
VIII. LESIONES PULMONARES
IX. LESIONES CARDIOVASCULARES
X. LESIONES ENDOCRINAS Y ALTERACIONES DEL
METABOLISMO

3. X. LESIONES ENDOCRINAS
Y
ALTERACIONES DEL METABOLISMO

4. X. LESIONES ENDOCRINAS
• Todos los tratamientos hormonales tienen efectos sobre las
glándulas endocrinas, y sobre el resto del organismo.
• Múltiples fármacos interfieren con la acción de las hormonas,
provocando respuestas de ADAPTACIÓN CELULAR (atrofia,
hipertrofia, hiperplasia, …) en las glándulas endocrinas.
• Numerosos fármacos inciden sobre el METABOLISMO dando
lugar a alteraciones de la glucemia, de los iones, de los lípidos, etc.;
otros, se relacionan con un incremento del PESO CORPORAL.

5. IX. LESIONES ENDOCRINAS
• El carbimazol y la tiroxina producen HIPOTIROIDISMO e
HIPERTIROIDISMO, respectivamente.
• La amiodarona y el litio provocan HIPOTIROIDISMO o,
menos frecuentemente, HIPERTIROIDISMO.
• Los anticonceptivos orales, los yoduros, la tolbutamida y las
sulfonamidas, se relacionan con HIPERPLASIA DE
TIROIDES.
 Otros fármacos que alteran la FUNCIÓN TIROIDEA incluyen:
acetazolamida, clorpropamida, clorfibrato, colestipol, ácido nicotínico,
sales de oro, fenotiazinas, fenilbutazona, fenitoína, metimazol,
perclorato, cobalto, calcio, nitratos, flúor, amiodarona, metilxantinas,
sulfamidas, ácido paraminosalicílico, sulfonilureas, tiocianato...

6. ATROFIA TIROIDEA
HIPERPLASIA TIROIDEA DIFUSA

7. IX. LESIONES ENDOCRINAS
• Dosis elevadas de glucocorticoides en períodos prolongados,
dan lugar a un síndrome de CUSHING y supresión del eje
hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
• El síndrome de ADDISON puede ser causado por
anticoagulantes. Inhibidores enzimáticos del tipo de la
metirapona, la aminoglutetimida, el ketoconazol, la
rifampicina, la fenitoína o los opiáceos, pueden dar lugar a una
crisis adrenal, o potenciar una insuficiencia suprarrenal. Agentes
citotóxicos como el mitotano o el busulfán, también pueden
originar un fallo metabólico en la producción hormonal de las
glándulas suprarrenales.

8. NORMAL
HIPERPLASIA
ATROFIA

9. ADISSON
CUSHING

10. IX. LESIONES ENDOCRINAS
• Los esteroides anabolizantes son responsables de ATROFIA
TESTICULAR
• El tratamiento prolongado con estrógenos puede provocar una
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL.

11. LESIONES ENDOCRINAS. ATROFIA TESTICULAR. El tratamiento
con esteroides anabolizantes puede conllevar una atrofia testicular en
varones.
NORMAL
ATROFIA

12. HIPERPLASIA ENDOMETRIAL que se pone de manifiesto por la
presencia de pliegues muy pronunciados y aumento del grosor de la
mucosa. Obedece a un estímulo estrogénico excesivo.

13. IX. LESIONES ENDOCRINAS
• La GINECOMASTIA es un efecto adverso de numerosos
fármacos. Algunos de ellos son (según mecanismo de acción):
• Por efecto estrogénico
Estrógenos
Anovulatorios
Digital
Cremas embalsamadoras
• Por aumento de la formación de
estrógenos
Gonadotropinas
Clomifeno
Andrógenos
Anabolizantes esteroides
• Por disminución de la formación o la
acción de andrógenos
Ketoconazol
Alquilantes
Espironolactona
Cimetidina
Ranitidina
Omeprazol
Flutamida
Ciproterona
• De mecanismo desconocido
Busulfán
Isoniazida
Etionamida
Reserpina
Fenotiazinas
Butirofenonas
Metoclopramida
Metildopa
Antidepresivos tricíclicos
d-penicilamina
Sales de oro
Verapamilo
Diltiazem
Nifedipino
Metronidazol
Captopril
Enalapril
Alopurinol
Fenitoína
Diazepam
Marihuana , heroína, metadona...

14. LESIONES ENDOCRINAS. GINECOMASTIA. La terapia hormonal
con estrógenos o progesterona, así como el digital, las estatinas o la
isoniacida, entre otros, pueden causar ginecomastia en varones.

15. IX. ALTERACIONES DEL METABOLISMO
• Vincristina, ciclofosfamida, diuréticos, carbamazepina,
clorpropamida, enemas, manitol: HIPONATREMIA
• Espironolactona, amiloride, corticoides, sales de litio, IECAs,
antineoplásicos, digital, heparina: HIPERKALIEMIA
• Diuréticos, insulina, glutamina, gentamicina, abuso de laxantes,
mineralocorticoides, simpaticomiméticos, tetraciclina, teofilina,
hormona del crecimiento, vitamina B12, anticonceptivos orales,
tiazidas: HIPOKALIEMIA
• Vitamina D, tiazidas: HIPERCALCEMIA

16. La CALCIFICACIÓN METASTÁSICA se asocia con estados de
hipercalcemia. Los principales lugares de depósito radican en
pulmones, riñón y vasos. En la imagen, demostración en tabiques
alveolares con la técnica de von Kossa.

17. IX. ALTERACIONES DEL METABOLISMO
• Salicilatos, acetazolamida, espironolactona, paraldehído:
ACIDOSIS METABÓLICA
• Muchos medicamentos inyectables (fenitoína, fenobarbital,
clonixinato de lisina, diazepam, fitomenadiona, lorazepam,
nitroglicerina…) llevan como diluyente propilenglicol.
 El propilenglicol se elimina por oxidación a través de la
alcoholdeshidrogenasa, formándose ácido láctico.
En condiciones normales, el lactato se convierte en piruvato y
se metaboliza en el ciclo de Krebs. Si la infusión se prolonga en
el tiempo, el lactato puede originar una acidosis metabólica pues
no se metaboliza por completo.

18. IX. ALTERACIONES DEL METABOLISMO
• Inhibidores de la proteasa de VIH, anticonceptivos orales,
corticoides, hormona del crecimiento, clortalidona, diazóxido,
furosemida, sales de litio, succinilcolina, triamtereno:
HIPERGLUCEMIA
• Quinina: HIPOGLUCEMIA
• Algunos psicofármacos que afectan a vías dopaminérgicas o
serotoninérgicas (risperidona, antidepresivos tricíclicos, metildopa,
fenotiazina):  PROLACTINA y GALACTORREA
• Rifampicina: HIPERBILIRRUBINEMIA; ICTERICIA

19. La ICTERICIA, coloración amarillenta de la piel y de las mucosas por
depósito de bilirrubina, acompaña a distintos procesos patológicos, como,
por ejemplo, las hepatitis; pero, también puede reflejar una
hiperbilirrubinemia causada por ciertos fármacos, como la rifampicina.

20. En 1957 se aislaron en los laboratorios Lepetit de Milán un grupo de antibióticos de importante actividad
bactericida, a los que sus descubridores decidieron llamar rifamicinas, a partir del título de la película francesa
Rififi (que en argot de los bajos fondos parisinos equivale a “camorra”). Las tres letras iniciales de rififi fueron a
parar a las siete rifamicinas naturales (A, B, C, D, E, S y SV) y a sus derivados sintéticos o semisintéticos, como
la rifabutina, la rifapentina, la rifaximina, el rifalacilo o la rifampicina.

21. IX. ALTERACIONES DEL METABOLISMO
• AAS, quimioterapia antitumoral, ácido etacrínico, furosemida,
tiazidas: HIPERURICEMIA
• Diuréticos tiazídicos, b-bloqueantes, corticoides, progestágenos,
inhibidores de la proteasa de VIH, inmunosupresores, retinoides,
amiodarona, disulfiram, paclitaxel: ALTERACIONES DEL
PERFIL LIPÍDICO
• INCREMENTO DE PESO: antipsicóticos, antidepresivos
tricíclicos, sales de litio, sulfonilureas.

22. El INCREMENTO DE PESO es un hecho común en tratamientos con
antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, litio o sulfonilureas.

23. Cuando una medicina no hace daño deberíamos
alegrarnos y no exigir, además, que sirva para algo.
Beaumarchais
El boticario
Pietro Longhi, 1752
Galería Academia de Venecia