Este documento describe los conceptos fundamentales de patología celular, incluyendo las respuestas adaptativas y lesionales de las células ante el estrés. Explica los procesos de adaptación celular como la hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia, así como las formas de lesión celular reversible e irreversible que conducen a la muerte celular por apoptosis o necrosis. Además, detalla las causas de lesión celular como la privación de oxígeno, agentes físicos, químicos y fármacos

1. Adaptación reversible celular
Capítulo1: Respuestas celularesante el estrés y las agresionespor tóxicos:adaptación lesiónymuerte celular.
Definición de Patología:
La palabra patología proviene del griego Pathos que significa enfermedad ylogos que significa estudio, de forma más específica es la ciencia que se
encarga del estudio de los cambios estructurales, bioquímicos y funcionales que subyacen a la enfermedad en las células, tejidos y órganos. Utiliza
como herramientas otras ciencias como la microbiología, inmunología y técnicas morfológicas para tratar de explicar los motivos y las
consecuencias de los signos y síntomas que presentan los pacientes, al tiempo que aporta una base racional para la asistencia clínica y el
tratamiento.
El estudio de la patología se divide en:
 Patología general: Estudia las reacciones de las células y los tejidos frente a estímulos anormales, denominados agresores y defectos
hereditarios, que son causas fundamentales de las enfermedades.
 Patología específica: Estudia las alteraciones de los órganos y tejidos especializados, responsables de los trastornos que sufren los
órganos.
Aspectos de un proceso patológico:
1. Etiología: Causa.
2. Patogenia: Mecanismo de aparición.
3. Cambios morfológicos y moleculares: Alteraciones bioquímicas estructurales que provocan en las células y órganos del cuerpo.
4. Manifestaciones clínicas: Consecuencias funcionales de estos cambios.
1: Etiología: Existen 2 grandes grupos de factores etiológicos patológicos:
1. Genético: mutaciones hereditarias y variantes de genes relacionada con la enfermedad o polimorfismos.
2. Adquiridas: infecciosas nutricionales, químicos, físicos.
2: Patogenia: Es la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las células o tejidos ante un agente etiológico, desde el estímulo
inicial hasta la expresión final de la enfermedad.
3: cambios moleculares y morfológicos: Son alteraciones estructurales de los tejidos o células que caracterizan a una enfermedad o que permiten
diagnosticar un proceso etiológico.
4: Alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas: Comprenden el resultado final de las alteraciones genéticas, bioquímicas y estructurales de
las células y tejidos son alteraciones funcionales, que son responsables de las manifestaciones clínicas (Signos y síntomas) de la enfermedad y
también condicionan su evolución (Comportamiento clínico y evolución).
Respuestas celulares frente al estrés y los estímulos nocivos: Las lesiones de las células y de la matriz extracelular son responsables de las lesiones
y tejidos y órganos, que determinan los patrones morfológicos y clínicos de las enfermedades.
Homeostasis: estado de equilibrio producido por la adaptación celular a las necesidades fisiológicas, ocurre en una célula normal.
Respuestas adaptativas celulares:
Adaptación: son respuestas celulares funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estrés fisiológico yalgunos estímulos patológicos,
estos cambios conllevan un aumentó en el número tamaño de la célula fenotipo, actividad metabólica o funciones de las células en compensación o
respuesta a los cambios en su entorno, todo esto se traduce en:
1. Hipertrofia.
2. Hiperplasia.
3. Atrofia.
4. Metaplasia.

2. Hipertrofia: Aumento del tamaño de la células, que determina el aumento del tamaño de un órgano.
Ejemplos de hipertrofia:
1. Hipertrofia del útero durante el embarazo.
2. Hipertrofia de las mamas durante la lactancia.
3. Hipertrofia del miocardio.
Hiperplasia: Aumento del número de las células de un tejido u órgano que determina el aumento de la masa de los mismos. Esta puede ser:
1. Fisiológica:
- Hiperplasia Hormonal: Es producida por el aumento de la demanda o aumento de estimulación sobre las células diana.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido glandular mamario durante la pubertad y el embarazo. Hiperplasia del miocardio.
- Hiperplasia compensadora: Es inducida por una lesión o recepción parcial en un tejido o un órgano.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido hepático tras la recepción parcial de un lóbulo, que conlleva a la regeneración del lóbulo.
2. Patológica: Es inducida por el aumento en la actividad hormonal o factores de creciente sobre las células dianas.
Ejemplo: Hiperplasia endometrial, Hiperplasia prostática, Virus del papiloma humano que conduce a la formación de verrugas cutáneas.
Atrofia: Reducción del tamaño de un órgano o tejido seguido por la reducción del tamaño y número de las células, puede ser patológica o
fisiológica.
Causas de atrofia patológica:
1. Reducción de la carga de trabajo.
2. Pedida de la inervación.
3. Disminución de la irrigación.
4. Nutrición inadecuada.
5. Perdida de la estimulación endocrina.
6. Presión que induce hipoxia.
Mecanismo de atrofia:
1) La disminución de las síntesis de proteína conduce a un aumento en la degradación celular.
2) Se induce una disminución en la actividad metabólica de la célula, debido a la degradación de proteínas mediante la vía de la
ubicuitinina-proteasoma ( reconoce a las proteínas malas por medio de un proceso de etiquetación y las degrada), también se
asocia a la autofagia(es el proceso mediante el cual la célula en ayuno se come sus propios componentes en un intento de encontrar
nutrientes y sobrevivir, la presencia de cuerpos residuales en el citoplasma de la célula debido a la autofagia se denominan gránulos
de lipofucsina que dan una coloración parda al tejido , esto se conoce autofagia parda).
Es importante recalcar que en las fases iniciales de atrofia las células pueden presentar una reducción en su función, pero no están muertas.
Metaplasia: Es un cambio adaptativo reversible en el que la célula ya diferenciada se sustituye por otro tipo celular.
Ejemplo:
- La metaplasia epitelial más frecuente es la cilíndrica a escamosa que se ve en la vía respiratoria, es característica en personas fumadoras.
- Metaplasia del epitelio cilíndrico secretor a epitelio escamoso estratificado que se ve en los conductos viliares, las glándulas salivales y el
páncreas.
Mecanismo de metaplasia:
1) El proceso se inicia con la reprogramación celular de las células madres que existen en los tejidos normales o de las células
mesenquemiales indiferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.
2) Las células precursoras se diferencian hacia una estirpe determina gracias a las señales generadas por las citoquinas, los factores de
crecimiento y los componentes de la matriz extracelular, estas señales o estímulos externos inducen la expresión de genes que dirigen a la
célula hacia una vía de diferenciación especifica.

3. Inducción de las lesiones y la muerte celular:
Lesión celular reversible: Son procesos o formas leves de lesión, los cambios funcionales y morfológicos son reversibles si se elimina el estímulo
lesivo.
Características de la lesión reversible:
1. Reducción de la fosforilación oxidativa.
2. Depleción de las reservas energéticas celulares en forma de ATP.
3. Edema Celular, secundario a cambios en las concentraciones de iones y entrada de agua.
Características microscópicas de la lesión reversible:
1. Edema celular.
2. Cambio graso.
El edemacelular es producto de cuando la célula no consigue mantener su equilibrio iónico y de líquidos y es consecuencia del fracaso de las
bombas iónicas dependientes de la energía de la membrana celular.
Lesión celular irreversible: Es producto de la acción continuada de un estímulo agresor, debido a que la célula no se puede recuperar y muere.
Tipos de muerte celular:
 Apoptosis: Es una vía de muerte celular programada, es un proceso fisiológico del organismo llevado a cabo por diferentes células aunque
puede ocurrir en situaciones patológicas.
Ejemplos de Apoptosis en situaciones fisiológicas:
1. Destrucción programada de las células durante la embriogénesis.
2. Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativa (epitelio intestinal)
3. muerte de células del huésped que han cumplido su propósito (neutrófilos en una
respuesta aguda o eritrocitos).
Ejemplos de apoptosis en situaciones patológicas:
1. Muerte celular producida por estímulos lesivos (radiación, quimioterapia, etc.).
2. Lesión celular en enfermedades Virales(hepatitis)
3. Atrofia en órganos, muerte celular en tumores.
Características Morfológicas y de la apoptosis:
1) Encogimiento celular.
2) Condensación de la cromatina.
3) Distribución periférica.
4) Formación de bullas y cuerpos apoptoticos.
5) Fagocitosis de los cuerpos apoptoticos.
6) Migración de las células sanas hacia el espacio vacío.
Características microscópicas de la apoptosis:
Las células apoptoticas observadas al microscopio se aprecian como:
a. Una masa redondeada u oval.
b. eosinofila con fragmentos densos de cromatina nuclear.
Característica bioquímicas de la apoptosis:
1. Activación de caspasas.
2. Degradación de ADN y proteínas.
3. Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos.
Mecanismos de la apoptosis: presenta dos vías:
1. Vía intrínseca.
2. Vía extrínseca.

4. 1. Vía intrínseca o mitocondrial: La muerte celular se inicia con el aumento en la permeabilidad de la membrana mitocondrial y la
liberación de moléculas proapoptoticas(es decir que inducen la muerte celular) al citoplasma, entre las moléculas
proapoptoticas que se liberan tenemos: citocromo C, Esta vía es el mecanismo principal de la apoptosis e todas las células de
los mamíferos.
2. Vía extrínseca: la muerte celular es iniciad por la unión a receptores de muerte ubicados en las membranas celulares, los
receptores de muerte más conocidos son el receptor FNT tipo 1 y Proteína relacionada denominada Fas (CD95) .
Fases de la apoptosis:
1) Fase inicial: Actúan las caspasas activadas catalíticamente.
2) Fase de ejecución: Las enzima ADNasa citoplasmática es inactivada por la acción de la caspasas lo que conduce a una muerte celular.
Tipos de apoptosis:
1. Apoptosis tras privación de factor de crecimiento.
2. Apoptosis mediada por daño al ADN (Gen P53).
3. Apoptosis inducida por la familia de receptores FNT.
4. Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos.
 Necrosis:
Es consecuencia de la desnaturalización de las proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales., la muerte
células en ocasiones se produce por medio de la autofagia., Las enzimas que dirigen las células necróticas derivan de los lisosomas de las
células moribundas y los lisosomas de los leucocitos que son atraídos. Y a diferencia de la apoptosis siempre está asociada a un daño celular.
Patrones morfológicos de necrosis tisular:
1. Necrosis coagulativa: En ella se conservan la arquitectura de los tejidos muerto durante algunos días., una zona de necrosis
cuagulativa localizada se denomina Infarto. Ejemplo: infarto renal.
2. Necrosis licuefactiva: Se caracteriza por la digestión de las células muertas, que conduce a que le tejido se trasforme en una masa
viscosa liquida, el material necrótico es denominado pus y es característica de infecciones bacterianas y micoticas. Ejemplo: Infarto
cerebral con disolución del tejido.
3. Necrosis gangrenosa
4. Necrosis caseosa: se produce en los focos de infección tuberculosa, el término caseosa se debe al aspecto blanquecino y friable de la
zona de necrosis (parecido al queso, es tipo encontrar granulomas en focos de inflamación llamada granulomatosa. Ejemplo:
tuberculosis pulmonar.
5. Necrosis grasa. Ejemplo: licuefacción de las membranas de los adipocitos en el peritoneo.
6. Necrosis fibrinoide: Característica en reacciones inmunitarias en la que participan los vasos sanguíneos, ejemplo arterias.
Colección de células lisadas o fragmentadas y resto granular amorfo, rodeado por margen inflamatorio neto, característico de un foco de
inflamación conocido como Granuloma.
Tanto la apoptosis como necrosis se pueden producir en respuesta a la mismaagresión como por ej. la isquemia en distintos estadios, la
apoptosis puede evolucionar a necrosis.
Diferencias entre la Apoptosis y Necrosis
Características Apoptosis Necrosis
Membrana plasmática intacta si No
Estructura alterada no si
Reacción inflamatoria no si
duración Minutos, segundos Horas, días
microscopio Casi no si
situación Patológica/ fisiológicas patológicas
Tamaño nuclear Reducido( Retracción) Edema(Aumentó del tamaño)
Contenido nuclear Intacto , puede liberarse mediante cuerpoapoptoticos Digestión enzimáticapuede salir de la celular.
Papel fisiológico o patológico
Con frecuencia fisiológico:
Permite eliminar células nodeseadas.
En algunos casos patológicos:
En caso de lesiones celulares al ADN
Patológico:
Es consecuenciade unalesión celular irreversible
Núcleo
Pipnosis, cariolisis Fragmentaciónen formadel tamañode un
nucleosoma.

5. Causas de lesión celular:
1. Privación de oxigeno: Hipoxia; que es el déficit de oxigeno que provoca la lesión celular, al reducir la respiración oxidativa aerobica.
Dentro de las causas de hipoxia tenemos:
1- Exposición a altitud: dónde la concentración de oxígeno atmosférico disminuye.
2- Frío extremo.
3- Shock hipovolémico.
2. Agentes físicos como:
1- Traumas mecánicos.
2- Exposición a temperaturas extremas.
3- Cambios súbitos de presión atmosférica.
4- Radiaciones y choques eléctricos.
3. Agentes químicos y fármacos:
1- Arsénico
2- Mercurio
3- Cianuro
4- Contaminantes del aire
5- Insecticidas y herbicidas
6- CO2
7- Amianto, alcohol
4. Reacciones inmunológicas.
5. Alteraciones genéticas.
6. Desequilibrios nutricionales tales como: Deficienciaproteico- calórica, vitamínica.
7. Anorexia nerviosa.
8. Obesidad.
9. Agentes infecciosos, bacterias, virus.
Mecanismo de lesión celular y sus efectos funcionales y bioquímicos
1. Depleción del ATP es producto de la disminución de la fosforilación oxidativa llevada a cabo en las mitocondrias a consecuencia de la hipoxia, la
disminución del ATP trae consigo: Disminución de la actividad de la bomba de
sodio/ potasio ATPasa dependiente de energía ubicados en la membrana
plasmática, esto conduce al aumentó y acumulación de sodio y agua hacia el
interior de la célula y salida de potasio que se traduce en un edema celular
con dilatación del Retículo Endoplasmatico acompañado del aumento de las
especies reactivas del oxígeno (ERO) dando como consecuencia mal
plegamiento o disminución en la síntesis de las proteínas y lesiones en el ADN
que se traducen en la activación de proteínas proapototicas y depósitos de
lípidos intracelulares.
2. La lesión mitocondrial se traduce en una disminución de ATP, por lo tanto
como medio compensatorio se activa la glucolisis anaerobia que conlleva a un
aumento del ácido láctico y a una disminución de glucógeno secundario a la
disminución de pH que se traduce en la condensación de la cromatina nuclear,
junto con la extravasación de proteínas proapoptoticas al citoplasma debido al
aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial asociada con la
entrada de calcio a la célula: Activando múltiples enzimas celulares causando
lesiones en la membrana plasmática que conduce a la perdida de
componentes celulares y lesiones en la membrana lisosomal a consecuencia de
ello se inicia el proceso de digestión enzimática de los componentes celulares.
Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares:puede afectar a la membrana plasmática, a las membranas lisosómicas, a las
membranas mitocondriales;suele culminar en necrosis y la acumulación de ADN dañado y de proteínas mal plegadas desencadena apoptosis.
3. Lesiones del ADN y proteínas:
1. Cariolisis: La basofilia puede desaparecer,Pérdida ADN por degradación enzimática.
2. Picnosis: Retracción nuclear, Aumento de la basofilia, Condensación en masa basófila, sólida y retraída= APOPTOSIS.
3. Cariorrexis : Núcleo picnótico se fragmenta, con el tiempo desaparece por completo

6. 1. Abuso de alcohol ( Causa más común)
2. Toxinas.
3. mal nutrición proteica.
4. Diabetes Mellitus.
5. Obesidad y anorexia.
Acumulaciones intracelulares debido a lesiones celulares:
Acumulaciones intracelulares: Son sustancias anormales endógena/exógena. Se localizan en el citoplasma (frecuentemente dentro de los
fagolisosomas) o en el núcleo.
Son cuatro las vías principales por las que se producen acumulaciones intracelulares anómalas:
1. Una eliminación inadecuada de una sustancia normal que se produce de
forma normal o aumentada, pero la velocidad del metabolismo es
inadecuada para su eliminación (Alteraciones en el metabolismo), como en
la esteatosis hepática.
2. Acumulación de una sustancia endógena anómala, como consecuencia de
errores genéticos o adquiridos en el metabolismo, el empaquetado y el
transporte de las proteínas (Defecto del plegado o el transporte de las
proteínas)
3. Acumulación de sustancia endógena normal por defecto hereditario en
una enzima que se traduce en la a incapacidad de la célula para degradar
u esa sustancia (Ausencia de la enzima)
4. Una sustancia exógena anormal se deposita y se acumula porque la célula
no tiene capacidad de transportarla a otros sitios. (Ingesta de materiales no
digeribles).
Tipos de acumulación:
1. Reversible.
2. Irreversible.
Sustancias que se pueden acumular intracelularmente:
Lípidos:
Esteatosis (Cambio graso): Acumulación anormal de triacigliceridos dentro de las células parenquimatosas. Esto puede localizarse a nivel:
Hepático, corazón, musculo, riñones., dentro las causa tenemos:
Un ejemplo clínico claro es la esteatosis hepática causad por abusó e alcohol el cual
puede empeorar la función celular conllevando a un cirrosis, si continua la exposición
puede desarrollarse un Ca. Hepatocelular.
A nivel Macroscópico se puede observar: vacuolas claras dentro de las células del
parénquima, se tienen que diferenciar del glucógeno, pero es difícil.
Colesterol y esteres de colesterol:
1. Aterosclerosis (células apariencia espumosas en la íntima).
2. Xantomas:(acumulación de colesterol intracelular dentro de los macrófagos).
3. Colesterolosis: se refiere a la acumulación focal de macrófagos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula.
4. Enf. De Niemann Pick tipo C: acumulación de colesterol en múltiples órganos por mutación enzimática implicada en el transporte.
Proteínas: su acumulación intracelular suele determinarse por gotitas eosinofilas redondeadas, vacuolas o agregados citoplasmáticos.Causas:
1. Goticulas de reabsorción en los túbulos proximales (Proteinuria). Es reversible este tipo de acumulación.
2. Cuerpos de Russell.
3. Trasporte intracelular y secreción e proteínas críticas defectuosas.
4. Agregación de proteínas anormales.
5. Acumulación de proteínas del citoesqueleto.
Cambio Hialino: Alteración dentro de las proteínas (células) o en el Espació extracelular que les da una apariencia homogénea, cristalina rosada; Se
utiliza como un término histológico descriptivo más que un marcador especifico de lesión celular.
Causas

7. Glucógeno: su exceso de depósito se ve en Px con alteración en el metabolismo, se ven como vacuolas claras intracitoplasmaticas.
Causas:
1. DM, enf. Renal.
2. células Beta de los islotes de Langerhans
3. .Miocardiocitos.
Pigmentos: Son sustancias coloreadas, pueden ser exógenos o endógenos, Normales y anormales. No desencadenan una respuesta inflamatoria.
Pigmentos exógenos:
Carbón (polvo de carbón): su acumulo en el pulmón se llama “antracosis” y la enf. Como tal se llama Neumoconiosis del
trabajador del carbón que consiste en una reacción fibroelastica. Ejemplo de pigmentación exógena: Son los tatuajes
Pigmentos endógenos:
1) Lipofuscina: pigmento liposoluble llamado también lipocromo o pigmento del desgate o vejez, Su importancia radica es ser un signo
certero de lesiones por acumulación de radicales libres, es de color pardoamarillo.
2) Melanina: Es el único Pigmento de color marrón-negro-parduzco.
Enf. Alcaptonuria: Es una enfermedad metabólica rara que consiste en pigmento homogentisico, un pigmento negro que se
deposita en la piel, tejido conectivo, y cartílago y su pigmentación se conoce como “Ocronosis”.
3) Bilirrubina: Principal pigmento de la bilis y deriva de la hemoglobina pero no contiene hierro.
4) Hemosiderina: pigmento derivado de la hemoglobina, color amarillo dorado a marrón granular o cristalino, en cuya forma el Fe se
almacena en las células. Las principales causas son:
1. Aumentó en la absorción de hierro dietario.
2. Anemias hemolíticas en las que los eritrocitos liberan cantidades anormales de hierro.
3. Transfusiones de sangres repetidas debido a que los eritrocitos transfundidos son una carga exógena de hierro.
Hemocromatosis: enf. Que se caracteriza por acumulación extrema de hierro, se asocia a daño en hígado, corazón, páncreas,
dando fibrosis del hígado, Insuf cardiaca y DM.
Calcificación Patológica: acumulación anormal en los tejidos de sales de calcio acompañada de cantidades menores de hierro, magnesio y otras
sales minerales.
Tipos de clasificación:
1- Calcificación Distrofica: Depósito de calciio en tejidos que se están muriendo (necróticos) con valores de calcio normal; Ocurre tanto en
necrosis caseosas o por licuefacción, casi siempre se encuentra en placas ateromatosas, válvulas cardiacas envejecidas.
2- Calcificación Metastásica: Deposito de calcio en tejidos normales, con valores de calcio elevados ( Hipercalemia) secundario con algún
trastornos del metabolismo del calcio; puede afectar a la mucosa gástrica, riñones, arterias sistémicas, pulmones y venas pulmonares;
Dentro de las causa de hipercalcemia tenemos:
1. Aumentó en la secreción de la hormona paratiroidea, con la siguiente reabsorción ósea.
2. Destrucción del tejido óseo.
3. Trastornos relacionados con la vitamina D.
4. Insuficiencia Renal.
Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno: Son un importante mecanismo de lesión de procesos patológicos: sustancias
químicas o radiación, lesiones por isquemia-reperfusión, envejecimiento celular y la destrucción de los microbios por los fagocitos.
Envejecimiento celular: Consecuencia de un deterioro progresivo de la función y viabilidad de las células, causado por alteraciones genéticas y la
acumulación de lesiones celulares y moleculares a consecuencia de la exposición de influencias exógenas; es un proceso Regulado por genes,
receptores y señales especificas; los cambios implicados en el envejecimiento celular influyen:
1. Menor replicación celular.
2. Acumulación de lesiones metabólicas y genéticas.
Equilibrio entre el daño metabólico acumulativo y la respuesta a este daño podría determinar la velocidad a la cual envejecemos.
Dra. Gea No olvidesque siempreque uno quiere algolo logra!ANIMOTu puedes…