Este documento proporciona una breve historia de la enfermedad celíaca y describe su definición, epidemiología, factores de riesgo, manifestaciones clínicas, diagnóstico y complicaciones potenciales. Resume los hallazgos clave en 3 oraciones: 1. La enfermedad celíaca es una intolerancia permanente al gluten que causa inflamación en el intestino delgado y puede manifestarse como una enfermedad sistémica, a menudo acompañada de otros procesos autoinmunes. 2. Los síntomas pued

1. Cristina Bonnardeaux

2. Un poco de historia
Areteo de Capadocia, siglo II. Estado celíaco (Koilia =vientre),en
griego= “aquellos que sufren del intestino”.
Gee, 1888. Primera descripción clínica de la EC (“… especie
de indigestión crónica, especialmente en niños de 1 a 5 años, con
heces pálidas malformadas pero no líquidas,…”).
Dicke, 1950. Trás la II Guerra Mundial mejoría clínica de estos
niños por escasez de cereales en tiempo de guerra.
Anderson, 1952. Dicke, 1953. Factor dañino de estos
alimentos es la proteína gluten.
Paulley, 1954. Atrofia de vellosidades intestinales,responsable del
síndrome de malabsorción.
ESPGAN, 1970. Definición, provocación con gluten.
Dieterich, 1997. Autoantígeno ó enzima antitrasglutaminasa.
Lu-Shan, 2002. Porción tóxica del gluten, 33 aminoácidos.

3. Niños en Hospital de Londres 1938

4. Definición EC
Intolerancia permanente a las proteínas del
gluten
que afecta a individuos genéticamente
predispuestos,
que produce inflamación del intestino delgado,
que se puede manifestar como una enfermedad
sistémica y,
que con frecuencia se acompaña de otos
procesos autoinmunes

5. A. Espiga de trigo panadero (Triticum
aestivum);
B. Espiga de centeno (Secale cereale);
C. Triticale (Triticale).
¿Donde se encuentra el gluten?

6. Epidemiologia
• Distribución universal.
• Afecta a todo tipo de razas.
• La prevalencia media es de 1-2% de la población.
• Prevalencia acumulada teórica: 400.000.de los que
solo están diagnosticados 20.000 ( en España).

7. FACTORES AMBIENTALES
-Efecto protector de la lactancia materna.
-Ingesta de gluten antes de las 4 meses de vida se asocia con mayor
riesgo de desarrollar la enfermedad.
-La ingesta de gluten después de los 7 meses de vida se asocia con
menor riesgo de desarrollar la enfermedad.
-Mantener la lactancia materna al introducir el gluten tendría un efecto
protector para disminuir al mínimo el riesgo de EC.( intoduciendo
pequeñas cantidades a los 5 meses).
-La infección por Rotavirus, aumentaria el riesgo de EC en la infancia.

8. Predisposición genética
• Los familiares de primer grado tiene 20
veces más riesgo de padecer EC.
• HLA idénticos 30% más.
• Gemelos homocigóticos: concordancia de
un 70%

10. RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Los fragmentos de gluten no digeridos inducen a los enterocitos a liberar la proteina
zonulina que vuelve laxa la zonula occludens alterando la permeabilidad intestinal,
permitiendo que más fragmentos de gluten atraviesen la pared.

11. RESPUESTA INMUNOLÓGICA
-La enzima transglutaminasa 2 (TG2) se produce en las células epitaliales dañadas, en un intento por
curar el tejido que las rodea, se adhiere al gluten sin digerir y modifica los péptidos de forma que
ellos se unen a las proteinas HLA-DQ2 y DQ8, activando las células T, liberando citoquinas y
quimoquininas(IL-15) que provocan la producción de LIEs, los cuales actuan contra los enterocitos.

12. RESPUESTA INMUNOLÓGICA
-Las células B liberan Ac contra el gluten así como contra la TG y los mismos
causan daño a los enterocitos los cuales finalmente mueren

13. •
Fe,Ca,Vit.y Grasas
Sales biliares
Vit.B12
aminoácidos

15. Anatomía patológica de la ECAnatomía patológica de la EC
CRITERIOS DE MARSH (Modificados por
Rostami et al)
•Sin alteraciones
Linfocitosis
intraepitelial
Criptas alargadas
Aumento de linfocitos
Estructura vellositaria preservada

16. Anatomía patológica de la ECAnatomía patológica de la EC
CRITERIOS DE MARSH (Modificados por
Rostami et al)

17. 17
•

18. ENFERMEDAD CELÍACA
ESPECTRO CLÍNICO
Sintomática
Oligosintomática
silente
latente
HLA DQ2-DQ8
DR3-DR7
Histología
patológica
Histología
Normal c/s Ac

19. Formas clínicas de la Enfermedad celíaca
• Clásica: (40% )
Sintomática:
Esteatorrea y síndrome de malabsorción.
• Atípica:
• Oligo y monosintomáticas con síntomas digestivos inespecíficos y/o
extraintestinales.
• Silente : ( 50% )
Ausencia de síntomas en pacientes con biopsia y/o serologia+ sin otras
enfermedades o pertenecientes a grupos de riesgos.
• Latente : ( 10 %)
• Tipo A:
Adultos diagnosticados de EC en la infancia, actualmente asintomáticos a
pesar de seguir una dieta normal.
• Tipo B:
Personas con biopsia intestinal normal en estudios previos, que desarrollarán la
EC con posterioridad.
• Potencial
Familiares de primer grado con linfocitosis intraepitelial intestinal.

20. Formas Clínicas
1. Polisintomática: diarrea crónica, esteatorrea,
distensión abdominal, náuseas y vómitos.
2. Mono u Oligosintomática: generalmente sin
síntomas digestivos, con una o más manifestaciones
extra- digestivas POBLACIÓN DE ALTO RIESGO
(P.A.R.)
3. Asintomática: sin evidencia clínica pero con lesión
histológica de mucosa intestinal. Se ve en el 10% de los
familiares de 1° grado (P.A.R.)
4. Latente: asintomáticos con lesiones histológicas
mínimas, pero presentan Ac. característicos.

21. Síntomas en niños
• Diarreas
• Vómitos
• Dolores abdominales
• Anorexia
• Irritabilidad
• Apatia
• Introversión
• Tristeza
• Cefaleas
• Artralgias
• Estreñimiento

22. Signos en los niños
• Distensión abdominal
• Malnutrición
• Hipotrofia muscular
• Retraso pondo-estatural
• Dislexia
• Autismo
• Hiperactividad
• Raquitismo
• Hematomas
• Aftas orales
• Hipoplasia del esmalte dental
• Artritis
• Anemias mixtas

24. Síntomas en los adolescentes
• Frecuentemente asintomáticos
• Dolor abdominal
• Cefaleas
• Artralgias
• Retraso en la menarquia
• Irregularidades menstruales
• Estreñimiento
• Deposiciones blandas

25. Signos en los adolescentes
• Aftas orales
• Hipoplasia del esmalte dental
• Distensión abdominal
• Debilidad muscular
• Baja talla
• Artritis, osteopenia
• Queratosis folicular
• Anemia por déficit de hierro

26. Síntomas en el adulto
• Deposiciones blandas crónicas
• Estreñimiento (30-50%)
• Astenia: (82%)
• Dolor abdominal, distensión abdominal: (77%)
• Síndrome intestino irritable(30%)
• Dispepsia, metorismo ( 73%)
• Dolores óseos, Osteopenia, Osteoporosis.
• Infertilidad, abortos recurrentes, menopausia precoz
• Parestesias, tetania
• Fibromialgia,Fatiga crónica
• Ansiedad, depresión.
• Epilepsia, ataxia
• Estomatitis aftosa
• Impotencia
• Piel y cabellos secos

27. Signos en el adulto
• Malnutrición con o sin pérdida de peso
• Edemas periféricos ( por hipoproteinemia)
• Baja talla
• Neuropatía periférica
• Miopatía próximal
• Alteraciones Hematológicas:
Anemia ferropénica: Hb<12 g/dl (63%)
Ferropenia crónica: Fe , IST y Ferritina
Leucopenia : ( < 4000), frecuente
Trombopenia: (<100.000)
Protombina descendida: (<70%)
Anemia Megaloblástica ( déficit de ácido fólico o Vit.
B12)
• Hipertransaminemia
• Hipoesplenismo

28. • Son tremendamente variadas
• Un 20% son > 60 años
• Un 50% son estreñidos
• Un 30% tienen claro sobrepeso (IMC > 30)
Formas del adulto

29. Considerar EC en casos de:
• Deficiencia inexplicada de ácido fólico, hierro,
Vitamina B12.
• Reducción de la Albuminemia.
• Hipertransaminasemia inexplicable.
• Osteoporosis y osteomalacia.
• Dolor abdominal recurrente o distensión
abdominal.
• Erupción cutánea.

30. Adivinanza
Anemia
ferropénica
Trastornos
del esmalte
¡!
Hinchazón y dolor
abdominal
Disfunción tiroidea
Rotura
de uñas
Diarrea
crónica
Las mil y una caras de la EC
Osteoporosis
¿Estreñimiento o Diarrea?
Piel seca
y áspera

31. Triada sintomática
• Afectación de Vías Respiratorias Altas:
Rinitis, Faringitis, Sinusitis, Otitis,
Bronquitis,Asma.
• Molestias Digestivas Recurrentes:
Ardores, malas digestiones, hinchazón
fluctuante, dolor tipo cólico, alteración de hábito
intestinal….
• Manifestaciones cutáneas recidivantes:
Dermatitis herpetiforme….

33. Dermatitis herpetiforme

38. Grupos de riesgo
• Familiares de primer grado : 10 -30%
• Diabetes mellitus tipo I : 5-10 %
• Síndrome de Down : 10-16 %
• Déficit selectivo de Ig A : 8 %
• Tiroiditis autoinmune : 14 %
• Hipertransaminemia idiopática : 10-40 %
• Anemia ferropénica : 5 %
• Ferropenia crónica : 20 %
• Cirrosis biliar primaria : 6 %
• Síndrome de Sjögren : 14 %

39. Enfermedades asociadas
• Dermatitis herpetiforme
• Intolerancia a la lactosa
• Déficit selectivo IgA
• Enfermedades autoinmunes:
· Diabetesmellitus tipo 1
· Tiroiditis autoinmunes
· Nefropatía por IgA
· Enfermedad Inflamatoria intestinal
· Síndrome de Sjögren
· Lupus eritematoso sistémico
· Enfermedad de Addison
· Artritis reumatoide
• Psoriasis

40. Sd de Gobbi

41. Diagnóstico
• Historia clínica detallada, desde el
nacimiento.
• Analítica completa: Hg, Bq, estudio del Fe,
niveles de ac.fólico, H.tiroideas, Ac.TTG.
• Determinación de DQ2/DQ8.
• Endoscopia digestiva alta, ( duodeno
distal).

42. Determinación de anticuerpos
Prueba Sensibilidad Especificidad
% %
AGA 46-95 60-85
AEM 85-90 90-95
TGT-t 85-95 90-95
AGA: Ac antigliadina
AEM: Ac antiendomisio
TGT-t: Ac antitransglutaminasa
tisular.
Sensibilidad: % de enfermos
en los que la prueba es
positiva.
Especificidad:% de individuos
sanos con prueba es positiva

43. Determinación de anticuerpos
Prueba Sensibilidad Especificidad
% %
AGA 46-95 60-85
AEM 85-90 90-95
TGT-t 85-95 90-95
AGA: Ac antigliadina
AEM: Ac antiendomisio
TGT-t: Ac antitransglutaminasa
tisular.
Sensibilidad: % de enfermos
en los que la prueba es
positiva.
Especificidad:% de individuos
sanos con prueba es positiva
*DEAMIDATED GLIADINE PEPTIDE

44. Cápsula de Crosby

46. Enfermedad Celíaca
Normal
E. Celíaca
visión directa inmersión

47. Cápsula (Crosby)
• Muestras de mayor tamaño
• Acceso a tramos distales (yeyuno
• Menor coste
• •Necesita radiología
• •No permite visualizacion de la
• mucosa.
• •Problemas en la obtención de
• muestras
Endoscopia
• •No necesita radiología
• •Permite visualizacion de la
mucosa.
• •Exclusión de otros diagnósticos
• •Muestras más pequeñas
• •No acceso a tramos distales
(yeyuno)
• •Mayor coste (precisa sedación en
niños)

48. Nuevas normativas diagnósticas
• En el Congreso de la Sociedad de Gastroenterologia, Hepatologia y
Nutrición Pediátricas celebrado en Barcelona los días 5, 6 y 7 de
junio de 2011, se han expuesto de una forma oficial las nuevas
normas de diagnóstico de la Enfermedad Celiaca, por boca del
presidente de la European Society for Pediatric Gastroenterology,
Hepatology and Nutritin (ESPGHAN ) el Prof RICARDO
TRONCONE, se han expuesto normas "guidelines" para los
diferentes casos, dudosos o que no encajan en la forma clínica más
frecuente de presentarse.
Una vez más se ha dicho que:
• En enfermos con datos clínicos sospechosos de
sufrir Enfermedad Celiaca
• Anticuerpos IgA antiendomisio y anticuerpos IgA
antitransglutaminasa positivos, estos últimos unas
10 veces por encima de los valores normales
• Antigenos de Histocompatibilidad HLA DQ2 y HLA
DQ8 positivos
• el diagnóstico de Enfermedad Celiaca se puede
establecer sin necesidad de realizar BIOPSIA
INTESTINAL.

49. Especialmente si se asocia con
Tiroiditis GEAs
Ante todo paciente que presente una
sintomatología digestiva recurrente
Anemia
Ferropenia
crónica
de repetición
Realizar una búsqueda activa de casos de EC
AST y ALT

52. ALGORITMO DIAGNÓSTICOALGORITMO DIAGNÓSTICO

53. Complicaciones
• Atrofia esplénica
• Osteoporosis
• Crisis celíaca
• Yeyunoileítis ulcerativa crónica
• Esprue colágeno
• Esprue refractario
• Linfomas intestinales, Linfomas no
Hodgkin.

54. Complicaciones
• Carcinomas digestivos de:
· Faringe
· Esófago
· Estómago
· Recto
• Sobrecrecimiento bacteriano
• Colitis microscópica
• Insuficiencia pancreática exocrina

55. Tratamiento
• Dieta sin gluten de por vida.
• Suplementos vitamínicos y minerales ( al principio):
hierro, folatos, Vit. B12, Vit.K., suplementos de Calcio y Vit.D. y C.. (No
Vit.A )
• Dieta pobre en fibra.
• Vacuna antineumocócica ( por el hipoesplenismo)
• Terapia inmunosupresora (GC, AZA, Ciclosporina) (solo
tiene un discreto papel en la EC refractaria)
• Solo tienen un discreto papel en la EC refractaria

56. Tratamientos en estudio
• Suplementos enzimáticos recombinantes:
digestión de las fracciones tóxicas de gliadina en
estómago/ ID proximal.
• Inhibidores de transglutaminasas.
• Bloqueo de los HLA presentadores de
gliadina

57. NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS
…..”Otras enfermedade autoinmunes (DBT I, Esclerosis múltiple) tienen una
inusual permeabilidad intestinal…”
-Se está investigando la utilización de un inhibidor de la zonulina,
llamado Lazarotida (FZI/0) así como el AT-1001, en etapa de ensayo
clínico.
Actuarían reduciendo la disfunción intestinal y la producción de
células inflamatorias y de anticuerpos contra la transglutaminasa.
La FDA aprobó su ensayo en otras enfermedades.
The safety, tolerance, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of single doses of AT-1001 in
coeliac disease subjects: a proof of concept study. Paterson BM, Lammers KM, Arrieta MC, Fasano A,
Meddings JB. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Sep 1;26(5):757-66.

58. NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS
“…en el celiaquismo el gluten provoca una secreción aumentada
de zonulina, quitando el gluten se controla la permeabilidad
intestinal….”
-La industria farmacéutica (California) desarrolló una enzima oral, ALV-003,
que se encuentra en ensayo clínico y que rompe los péptidos del gluten
que quedan sin digerir, frenando a ese nivel, la respuesta inmunológica.
Enzymatic detoxification of gluten by germinating wheat proteases: implications for new treatment of celiac
disease. Stenman SM, Venäläinen JI, Lindfors K, Auriola S, Mauriala T, Kaukovirta-Norja A, Jantunen A, Laurila K, Qiao
SW, Sollid LM, Männisto PT, Kaukinen K, Mäki M. . Pediatric Research Center, Medical School, University of Tampere,
Finland. Ann Med. 2009;41(5):390-400.

59. NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS
-Investigadores de Leiden, Paises Bajos y Universidad de Stanford, evaluan
la forma de inhibir la TG 2 para que no modifique quimicamente los
fragmentos del gluten que quedan sin digerir, uniendose irreversiblemente
a los sitios activos de los residuos de cisteina y de esta manera impedir
que se unan a las proteinas HLA-DQ2 y DQ8. (Thiomidaziolium)
Potential of transglutaminase 2 as a therapeutic target . Caccamo D, Currò M, Ientile R. University of Messina,
Policlinico Universitario, Department of Biochemical, Physiological and Nutritional Sciences, Italy. Expert Opin Ther
Targets. 2010 Sep;14(9):989-1003
-Investigadores de Australia trabajan en una vacuna (Nexvax2) que
expondría al organismo a pequeñas cantidades de gluten inmunogénico,
para que la repetida exposición al mismo dé por resultado tolerancia al
gluten.

60. NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS
-En California se desarrolla el CCX282-B o Traficet-EN que podría
bloquear la migración de células T hacia la pared intestinal (fase2-3 para
enferrmedad de Crohn y fase 2 para EC)
Homing of immune cells: Role in homeostasis and intestinal inflammation. Hart AL, Ng SC, Mann E, Al-Hassi
HO, Bernardo D, Knight SC. Inflamm Bowel Dis. 2010 Apr 23
GSK-1605786, a selective small-molecule antagonist of the CCR9 chemokine receptor for the treatment of
Crohn's disease. Eksteen B, Adams DH. IDrugs. 2010 Jul;13(7):472-781

61. NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS
-Por Ingeniería Genética se estudian formas de trigo modificado así
como el pretratado con proteasas provocando la detoxificación
enzimática del gluten, pero aún la calidad de las masas obtenidas es
muy diferente a las originales.
-El Dr Catassi demostró que iniciar la ingesta de gluten
despues del año de vida en niños con suceptibilidad genética
previene la aparición de la enfermedad.
-Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

63. Seguimiento
Trás tratamiento:
• Normalidad serológica en 6-12 meses
• Recuperación de vellosidades: 12-18
meses.
• Si no hay mejoría, hacer hincapié en el
gluten oculto y transgresiones dietéticas.
La ADA recomienda seguimiento anual de
Ac ATGt en diabéticos en los primeros 5
años y posteriormente cada 3.

64. Decálogo para el diagnóstico precoz de la EC
• 1. En el niño pequeño, los síntomas intestinales y el retraso de crecimiento, sobre todo si se acompañan
de irritabilidad y anorexia, constituyen un cuadro clínico muy sugestivo de enfermedad celíaca.
• 2. En el niño mayor y en el adolescente, el hallazgo de un retraso de talla o de la pubertad, así como una
ferropenia o una hipertransaminasemia sin otra justificación, obliga a descartar la existencia de
enfermedad celíaca.
• 3. En los adultos, la presentación clásica en forma de diarrea crónica con clínica de malabsorción es
inusual, siendo más frecuente en la actualidad la presencia de síntomas poco específicos.
• 4. La probabilidad de padecer una EC aumenta en determinados grupos de riesgo. Estos incluyen
primordialmente a los familiares de primer grado, determinadas enfermedades autoinmunes (diabetes tipo
I, hipotiroidismo, etc.) y algunas cromosomopatías como el síndrome de Down.
• 5. A menudo, el enfermo celíaco ha sido visitado por numerosos facultativos y sometido a diversas
exploraciones complementarias, siendo etiquetado de un trastorno “funcional”. Estos pacientes merecen
una especial atención, en particular, si además refieren una historia de aftas bucales, astenia, irritabilidad
o depresión.
• 6. La EC debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes con dispepsia tipo dismotilidad
• o distrés postprandial (saciedad precoz y plenitud postprandial), especialmente si asocian flatulencia,
hinchazón y meteorismo. La sospecha debe ser firmemente considerada cuando los síntomas son
crónicos y recurrentes y no han respondido adecuadamente a un tratamiento empírico.
• 7. Los pacientes que padecen diarrea acuosa crónica e intermitente y que han sido catalogados de
síndrome de intestino irritable (SII), deben ser revisados de forma minuciosa. La coexistencia de
flatulencia o distensión abdominal, borborigmos y deposiciones mezcladas con abundante gas
(“explosivas”) obliga a considerar la posibilidad de una EC. El estreñimiento crónico no es un síntoma
excluyente de padecer la EC.
• 8. Las situaciones siguientes, sin explicación demostrable, obligan a valorar el diagnóstico de EC: Las
mujeres en edad fértil con ferropenia, infertilidad y abortos recurrentes; los que presentan elevación de
transaminasas; los que refieren una historia de fracturas ante traumatismos mínimos o una
osteopenia/osteoporosis detectada antes de la menopausia o en un varón adulto joven.
• 9. Los marcadores serológicos (AAtTG) resultan de elección para iniciar el despistaje de los pacientes con
mayor probabilidad de presentar EC. Una serología negativa no permite excluir el diagnóstico de EC. De
hecho, una proporción de pacientes con enfermedad celíaca, que presentan formas histológicas leves e
incluso con atrofia de vellosidades, no expresan anticuerpos antitransglutaminasa en el suero.
• 10. El estudio genético (HLA-DQ2/DQ8) es útil en el manejo de la enfermedad celíaca, dado que casi la
totalidad de los pacientes celíacos son HLA-DQ2 o DQ8 positivos. Su determinación tiene utilidad clínica
en casos de pacientes con sospecha clínica bien fundada y estudio serológico negativo. Un estudio
genético negativo excluye casi totalmente la enfermedad celíaca, evitando con ello pruebas invasivas,
incómodas y de mayor coste.

65. • El screening es atractivo y cumple con los
cinco criterios de la OMS para justificar el
screening general en la población:
1. La detección precoz podría ser difícil en base a la
clínica
2. Debe ser un trastorno común que provoca una
importante morbilidad en la población general
3. Las pruebas deben ser altamente sensibles y
específicas
4. Debe haber tratamiento disponible
5. De no ser reconocida, la enfermedad podría
producir complicaciones severas difíciles de
manejar
• WGO Practice Guidelines

66. Lector de código de barras

67. Al pulsar sobre ellas sabremos si tienen la aprobación de la Federación de
Asociaciones de Celíacos de España (FACE) o si no es apto para celíacos

68. Cero TACC- celíacos conectados
MobiCeliac y funciona con teléfonos móviles, PDA o tablets.

69. iPod , iPhone, iPad,. Android y Blackberry

70. tiras analíticas que detectan gluten en los
alimentos
• tiras analíticas que detectan gluten en los
alimentos
Gluten tox