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•FIEBRE
TIFOIDEA
2020
PACIENTE: J. D. A
EDAD: 16 Años
SEXO: Masculino
PROCEDENTE: Lima
OCUPACIÓN:
Estudiante
TE: 04 días
RELATO DE
ENFERMEDAD: 19/03/18
 Malestar general
 Fiebre
22/03/18
Fiebre persiste
Se agrega cefalea
Niega vómitos
Recibió “purgante”
FUNCIONES BIOLOGICAS
Apetito: Disminuido
Sed.: aumentada
Orina: sin alteraciones
Deposiciones: Tendencia al estreñimiento
ANTECEDENTES:
• Niega patológicos
• Viajes: Oxapampa Set 17
• Vacunas fiebre amarilla:
24/03/18
PA: 100/60 FC: 78 T° 38 FR: 17x´ Sat: 96% Fio2:
21%
• Orofaringe: no congestiva
• NO LAM
• Piel:T/H/E conservada, llenado capilar menor de 2 segundos, no
ictericia, no signos de deshidratación.
• T y P: MV pasa bien ACP, no rales.
• CV: Rc, rítmicos regulares.
• ABDOMEN: B/d, no impresiona dolor a la palpación. Borde
hepático palpable
• SNC: despierto EG 15/15
EXÁMENES DE
INGRESO
HEMO
GRAM
A
21/03
HB/Htc 12.8/36
VCM/H
CM
84/29
Leucoci
tos
3,940
Baston
es
0 %
Segme
ntados
61 %
Eosinof
ilos
1%
Linfocit
os
27 %
Plaquet
as
245000
Aglutinacione
s
21/03
TO NEG
TH NEG
PARATYPHI NEG
BIOQUIMICA 21/03
GLU 87
Creatinina 0.9
Amilasa 62
EXAMEN DE
ORINA
Leuc 2-4 /c
hematies 0
EXÁMENES DE
INGRESO
HEMO
GRAM
A
21/03 24/03
HB/Htc 12.8/36 12.5/37
VCM/H
CM
84/29 85/29
Leucoci
tos
3,940 4.0
Baston
es
0 % 0
Segme
ntados
61 % 65%
Eosinofi
los
1% 0.6%
Linfocit
os
27 % 23.7%
Plaquet
as
245000 246 000
Aglutina
ciones
21/03 24/03
TO NEG NEG
TH NEG 1/160
PARATY
PHI
NEG -
BIOQUIM
ICA
24/03
TGO 453
TGP 382
GGT 80
BT 0.4
BD 0.3
PCR 7.8
SEROLOGIA 24/03
VIH NEG
VDRL NEG
HEP A NEG
EXAMENES AUXILIARES
RESULTADOS
HEMOCULTIVO Salmonella typhi
resistente Ácido nalidixico
Ciprofloxacino
sensible Azitromicina
Ceftriaxona
Cloranfenicol
Cotrimoxazol
Introducción
• Enfermedad sistémica grave con fiebre y dolor abdominal
• Salmonella enterica serotipo Typhi, S. enterica Paratyphi A, B o C
– Clínicamente indistinguibles
• En la era previa al antibiótico, las tasas de mortalidad
eran del 15%.
• Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes no
tratados recaen y hasta el 4 por ciento se convierten en
portadores crónicos del organismo.
Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
Enfoque diagnóstico
• En un paciente febril que vive, viaja o visita un área
endémica.
– Fiebre durante más de tres días
– Síntomas gastrointestinales que la acompañan (dolor
abdominal, diarrea o estreñimiento)
• Diagnóstico: cultivo
– Pruebas independientes de cultivos
• Serología: aglutinaciones
• Detección de anticuerpos
• Diagnóstico clínico VPP  50%
Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
Fiebre tifoidea : Historia natural
• 15% mueren
• 2-3 semanas . 30-60% complican:
sangrado gi(enterroragia), snc,
miocarditis, etc.
• 5 semana se recuperan
–8 semana: recaida 5- 15%
Fiebre Tifoidea
• Solo afecta humanos: a niños y adultos
jóvenes( 25% menores de 10 años), niños
cuadros atípicosm Epidemia de 1980 con
formas graves, disminuyó con el Cólera y
actualmente con casos atípicos.
• Dx : Clinico, Laboratorio.
• Terapias: Que antibióticos ? Corticoides ?
• Combinaciones, Cirugía ?
FIEBRE ENTÉRICA
Rendimiento
diagnóstico de pruebas
Cultivos
Sangre
• S: 40-80%
Heces
• S: 30-40%
Médula ósea
• S: >90%
• Sospecha
resistencia
OTROS
• Orina
• Contenido
duodenal
Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood,
urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot cultures for recovery
of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
Hemocultivo
• Primera semana (7-10d)  85-90% de
sensibilidad
• Segunda semana – tercera semana 
50-70% de S
Coprocultivo
• 3ra-4ta semana
• Se mantiene positivo intermitente
• Port crónicos
Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood, urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot
cultures for recovery of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
Lancet, 1975
SEROLOGIA
• Prueba de Widal
Georges Fernand Isadore Widal
• principio de aglutinación ag- ac
• demuestra la presencia de anticuerpos aglutinantes contra
los antígenos H flagelar u O somático de la Salmonella
typhi
Aparece: 6-8 días
Desaparecen entre tres a seis meses después.
Aparecen: 8-12 días, y alcanzan títulos más
elevados con respecto a los anti-0 y pueden
persistir por más de un año.
Antígeno capsular, relacionado a virulencia
ANTIGENO Vi
ANTIGENO H
Incremento de 4 veces los títulos altamente
sugestivo
SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of
the Widal test. Michael A. Borg
ANTIGENO O
SEROLOGIA
• Prueba de Widal: limitaciones
– Reacciones cruzadas: bacterias, parásitos,
virus y hongos
• bacterias,
parásitos, virus y
hongos
• Enf autoinmunes
• Hepatopatía
crónica
FALSOS
POSITIVOS
• Corticoides
• Atb previos
• Inmunodeficiencias
• Portadores
crónicos
FALSOS
NEGATIVOS
SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of the Widal test. Michael A. Borg
Serología
• Precisión diagnóstica sólo moderada en las pruebas de
campo.
• El ELISA para anticuerpos contra el antígeno
polisacárido capsular Vi
– Útil para la detección de portadores
– No para el diagnóstico de enfermedades agudas
• Ensayos de flujo lateral Ac ig M
• PCR: sensibilidad limitada en la mayoría de los estudios
dada la baja concentración de bacterias durante la
bacteriemia. Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
Fiebre Tifoidea: Dx en Adultos
• Mielocultivo …. 86%
• Coprocultivo….. 55%
• Bilicultivo …… 84%
• Hemocultivo ….. 42%
• En niños +++ coprocultivo( hasta 70% + )
• aglutinaciones < 20% + ( Dra Vallenas)
• .
•
Terapia F. Tifoidea
• Uso Cloramfenicol:
• La mortalidad disminuye a 1%
• disminuyen las complicaciones
• > 50 años: mortalidad 8 %
• < 50 años : mortalidad 0.4%
Tifoidea y CAF
• No disminuye estado portador transitorio
ni crónico.
• No previene las recaidas
• Causa problemas hematológicos( anemia
, leucopenia) raramente aplasia medular.
• Cepas S Typhi ® o CAF Multidro®
Tifoidea terapia
• Amoxicilina( ampicilina) son útiles.
• Pocos efectos adversos
• No reduce recaídas
• No sirve para portadores crónicos, cuando
se usa Amoxicilina 6-8 gr por día x 4
semana, la cura del portador :40-60%
Terapia F. tifoidea
• CAF ( 8-15 % Recaidas)
• Amoxicilina ( 5 -10% recaidas)
• Cotrimoxazol ( 10%) recaidas)
• Furazolidona
• QUINOLONAS ( O % RECAIDAS)
• Ceftriaxone, Cefoperazone ( falla 5- 15%)
• Aztreonan ( uso ev en niños)
Tifoidea Quinolonas y ( ) Fecal
• Dosis oral Concentración fecal
• 400 mg NORF 207- 2716 ug/g hec
• 500 mg CIPR 185- 2200 ug/gr hec
• 400 mg ENOX 100- 500 ug/ gr
• 400 mg LOME 100- 350 ug/ g
S Typhi MULTIDROGOR.
• Resistente: CAF, AMOXICILNA;
TMT/SMX.
• India, Pakistán, China, Vietnam,
Sudafrica, Egypto.
• USA : 293 casos ( 81% viajeros)
• 24% R a una droga y 17% MDR.
Terapia F. Tifoidea: Quinolonas
• > 95% CURA CLINICA
• Tx : 7 -10 dias.
• Rapida caida fiebre
• Notable reducción de recaidas
• Rapida negativización de excreción fecal
• alta ( ) intestino, heces.
• Cura portadores crónicos( Norfloxacina,
Ciprofloxacina x un mes).
Quinolonas en F. tifoidea
• Adultos: 500 mg cada 12 horas x 10 dias.
• Niños < 12 años: 250 mg cada 12 horas x
7- 10 dias.( no problemas articulares)
• Usado CIPROFLOXACINA +++
• En Vietnam, Laos: Usado OFLOXACINA
en niños hasta 5 dias.
Estudio Ofloxacina vx Cefixime
Dr Phuong: Clini Infec Dise 1999,18: 245-8
• En Fiebre Tifoidea no grave:
• OFLOXACINA (38) 10 mg x kd x 5 .
• CEFIXIME (44) 20 mg x kg x 7 dias
• 85% cepas MR.
• Caida fiebre Oflox 4.4% y Cefixime 8.5 d
( p<0.001)
• Falla : Oflo 1 caso ( 0 recaidas), Cefixime
10 casos ( 1 recaida).
Nuevas terapias fiebre tifoidea
AZITROMICINA
• 64 pacientes de 4- 17 años en Egipto de Fiebre
Tifoidea no complicada:
• a) Ceftriaxone 75mg x kg x dia vs
• b) Azitromicina 10 mgx kg x dia. X 7 dias.
• 31/34(91%) AZT y 29/30(97%) CEFTR
considerados como cura clínica.
• O recaídas en AZT y 4 en CEFTR.
• Dr Frenck, Nakha, Clinical Inf.
Dise 2000;31: 1134-8.
Fiebre Tifoidea
• Ceftriaxone , similar al
Cloramfenicol, pero NO
DISMINUYE RECAIDAS.
• Se recomienda su uso en Meningitis
por Salmonella typhi, que no responda al
CAF.
• Aztreonam( Azactam) : útil en meningitis por
gramnegativos, incluyendo por S . Typhi.
Corticoides y F Tifoidea: Dr
Hoffman Stephen
• REDUCTION OF MORTALITY IN CAF
TREATED SEVERE TYPHOID FEVER BY
HIGH DOSE DEXAMETHASONE.
• NEJM JAN 12, 1984
• Pacientes A: Grupo Dexametzona
Delirio(11),Obnobulacion(5),Estupor(4
• Paciente B : grupo placebo: delir(12),
obnub(3), estupor(2).
• A: Dexame: 18 ( vivos) 2 muertos (10%)
• B: Placebo 18 vivos 10 muertos(55.6%)
• P<0.003
QUINOLONAS EN EL TX DE PORTADOR
CRONICO DE FIEBRE TIFOIDEA
Drug No.
Patients
Daily dose
(mg)
Duration Cure
Ciprofloxacin 12 750 b.i.d. 28 11/12
Ciprofloxacin 12 500 b.i.d. 21-28 11/12
Ciprofloxacin 3 600 b.i.d. 20-30 3/3
Ciprofloxacin 1 250 b.i.d. 28 1/1
Subtotal 28 26/28
Norfloxacin 23 400 b.i.d. 28 28/23 (78%)
QUINOLONAS en NINOS
Se ha usado
Infecciones GI.
•Shigellosis aguda (simple o múltiple dosis)
• Diarrea no tifica
• Salmonellosis sistemica
• Fiebre Tifoidea(cepas mutir)
• Colera
• Profilaxis (en casa) en colera
portadores crónicos
• Excreción del organismo en
heces o la orina> 12 m luego de
cuadro agudo.
• Las tasas 1 al 6 por ciento
basado en la comunidad para la
identificación de
crónicas Salmonella portadoras
Typhi en Vietnam
• Demostramos que a pesar de la alta prevalencia de
anticuerpos anti-Vi elevados en esta población, la
prevalencia real de portadores de tifoidea crónicos
confirmados por cultivo es extremadamente baja.
Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in
Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
MALTA O BRUCELOSIS
• Zoonosis con mayor impacto
económico en salud
pública(OMS).
• Erradicación con programas de brucellosis
bovino: pasteurización de productos lacteos en
uruguay ,Japón. Disminuyó en Francia, Chile, y
USA.
• Brucellosis de cabras es aun un problema
Se hicieron intentos para recolectar seis hisopos rectales de cada una de las 88 personas con
títulos elevados identificados en Vietnam y las 19 personas adicionales con títulos elevados
identificados en CDC… con resultados: 1-2%
Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in
Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
Brucellosis status in Europe
Brucellosis incidence in the USA 1993-2002
BRUCELLOSIS
areas hiperendemic areas (>5000cases/año)
• EUROPE
Grecia, España, Italia, Portugal
• LATINO AMERICA
PERÚ, Argentina, Mexico
• Cuidades arabes
Irak, Kuwait, Iran*
Br. abortus
USA, Argentina, Europe
Producen formas agudas
• baja mortalidad
• Raro formas crònicas
• Male adults
• Attack rate/Familiar infection: 1/10
Br. suis
Argentina, Europe
• Produces supuraciòn
• Labor disease: Male adults
• baja mortalidad
BRUCELLOSIS: Br. melitensis
Europe: Greece, Spain, Italy, Portugal
Latin America: Peru, Argentina, Mexico
Arabian Contries: Irak, Kuwait, Iran
• Associated to dairy products, goat cheese
• Not a professional disease
• Men and women 1:1/Children 20%-25%
• Severe forms
• Occasional mortality
• Chronic state (5%-10%)
• Rate of familiar infection attack: =50%
Fiebre Malta 2020
• Enfermedad por B melitensis, intracelular,
no es contagioso
• Diversos cuadros clínicos: Pig agudo a
formas crónicas afebriles que afectan al
SOMA, SNC, etc.
• Frecuentes recaídas, mortalidad < 1 %.
• Pocos nuevos esquemas terapeúticos.
• Gran imitadora.
Brucellosis
• Gran IMITADORA: Depresión ,Psicosis,
Neurastenia, Lumbalgia, Fiebre de Origen
oscuro, Espondilitis, Sindromes
Purpúricos, Aborto, Obito Fetal
• congénita, Uveitis y Ptisis ocular,
• Hepatitis granulomatosa
• Artropatías diversas.
• Epididimoorquitis uni o bilateral.
Clinical Infectious Diseases 2003;37:e95-e99
© 2003 .
Brucellosis and the Respiratory System
Georgios Pappas,
• Involvement of the respiratory system in
brucellosis is an acknowledged but rare
event that is only occasionally described in
literature. We describe 37 cases of
respiratory involvement during the course of
brucellosis that presented as pneumonia,
bronchopneumonia, pleural effusion with a
predominance of monocytic or lymphocytic
infiltrates, and paroxysmal dry cough
SPECIES OF BRUCELLA AND ANIMAL RESERVOIRS
Species Reservoir Other Hosts Huma
(Wor
B. melitensis Goat, sheep Cattle/Antelope ++
B. abortus Cattle
Water buffalo
Jackal/Hyena
Horse +
B. suis Pig
Wolf/Fox
Cattle/Caribou +
B. ovis Sheep --- N
B. canis Dog --- F
BRUCELLOSIS CONTROL
• Brucellosis is a zoonosis with a high impact in the
economy and public health (Defined by WHO)
• Implementation of vaccination programs in cattle
and pasteurization of milk eradicated the disease
in Uruguay and Japan and reduced in France,
Chile and USA
•“Goat Brucellosis” eradication is still a problem
that
has not been solved
Epidemiología y clinica
• B. abortus Brucella. mellitensis
• reservorio ganado vacuno cabras( papa
• huancaina)
• Transmisión ocupacional leche no pasteurizada
• edad 20-45 años todas las edades,
25%niños
• Sexo 95% varones 50% mujeres
• geografía EEUU países árabes. Perú,
México,Argentina,
España, Italia, Grecia
• Patogenicidad Bajo Alto
Brucellosis en Perú
• No es laboral.Menos de 2%
• casi 100% B. Melitensis.
• Brotes: Canta, Callao, Ica.
• 1992: Minsa del Perú : 1562 casos,,
1442 (93.2%) en Departamento de Lima
• Brote Chancay: 147 pacientes:Chancay,
Peralvillo, Puerto, Asovisem,
Quepepampa; Pasamayo ( J Vasquez ,
UPCH 2003)
Fiebre Malta
• Fase aguda ( hasta 8 semanas): Adultos
jovenes, niños, Fiebre(95%),
• NIÑOS ARTRITIS PERIFERICA
• Hepatomegalia(66%) Esplenomegalia(70%)
• Fase subaguda(8 sem. A 52 semanas) .
• Adultos jovenes, fiebre ondulante, artralgias,
daño hematológico, hepatomegalia
50%,espleno(40%).
• SACROILEITIS
Fiebre Malta
• Fase crónica: mayor de un año,
> 40 años, artralgia +++ , no
fiebre, raro
• LUMBALGIA CRONICA
• hepatoesplenomegalia.
Brucellosis
• Edad Niños Adultos > 40 años—
• -----------------------------------------------------------------
Artralgias frecuente frecuente muy frecuente
fiebre alta 95% 50-70% no
hepatomeg 66% 50% ocasional
esplenomeg 50-70% <40% raro
comp.hemat ocasional frecuente raro
psiquiatrico No ocasional frecuente
ocular No raro frecuente
ESPONDILITIS MALTA
• COMPROMISO ARTICULAR
• ESPONDILTIS
• > LUMBAR
• DISCITIS DAÑO ANGULO ANTERIOR
SUPERIOR RESPETA ESPACIO
Diagnostico
Definitivo
• Cultivo: Mielocultivo
• mejor hemocultivo.
• en Ruiz Castañeda.
Probable: serológico +++ ( MAS USADO)
aglutinaciones en placa, en tubo, Rosa de Bengala. 2ME.
Reacción Cruzada V Cólera( + 1/80, 43.2%).
Anticuerpo anticardiolipina en 12/34 (35%)
Diagnostico
FASE AGUDA
AGLUTINACION VIDAL > 1 / 100
DIAGNOSTICO
ROSA DE BENGALA ++++
Definitivo
• Cultivo: Mielocultivo
• mejor hemocultivo.
• en Ruiz Castañeda.
SANGRE MALTA
• ANEMIA
• LEUCOPENIA
• TROMBOCITOPENIA +++
Brucellosis: Compromiso
articular
• Un tercio de pacientes desarrollan.
• Lo más común monoartritis
periférica, Sacroileitis.
• Mixta en niños y adultos jóvenes con
brucelosis aguda ondulante.
• Espondilitis predominante en
mayores de 55 en brucellosis crónica.
Fiebre Malta
• Esquemas doble es suficiente
• NO > VENTAJA LA TERAPIA TRIPLE.
• NO USAR MONOTERAPIA.
• Cuando paciente presenta varias recaídas
se puede usar minidosis de Tetraciclina (
Doxiciclina: 100 mg por día) por varios
meses. NO SIRVE SULFAS(monoterapia).
Fiebre Malta
• Terapia niños:
• 1.- < 7 años:
• 1.1: Rifampicina(RFP) via oral : 10mg X kg
x dia x 6 semanas + STM x 14 dias
• 1.2.- RFP x 6 sem. + Cotrimoxazol x 6 se.
• 2.- Gestantes:
• RFP + Eritromicina( No estolato)
• RFP + STM ? Y /o Cotrimoxazol.
BRUCELLOSIS
Treatment
Children under 7 years of age
• CTX + RFP (4 weeks)
• CTX (4 weeks) + STM (10-14 days)
• RFP (4 weeks) + STM (10-14 days)
TETRACYCLINES ARE CONTRAINDICATED
Fiebre Malta
• Terapia ADULTOS:
• 1.- Tetraciclina (oxitetra o doxiciclina+ RFP x
semanas) ( Disminuye niveles séricos)
• 2.- Tetraciclina x 6 semanas + STM (
Gentamicina, Amikacina) x 14-21 dias.
• 3.- Ofloxocina x 6 semanas + RFP x 6 semanas
• 4.- Ciprofloxacina x 6se + RFP x 6 sem.
• Recurrencia: tetraciclina por meses.
Fiebre Malta
• Otras terapias:
• Casos complicados con artralgias, artritis,
usar AINES: Diclofenac, Nimesulida,
Celecoxib, Uña de Gato,etc.
• Fisioterapia.
• Apoyo Psicoterapeútico.
Embarazo
• Sin t(x) con t(x)
• Aborto 7 0
• Prematuro 2 4
• labor a termino 2 14
• muerte IU 3 1
• neonatal 0 2
• congenita 2 0
EFICACIA DE GENTAMICINA +
DOXICICLINA Vs ESTREPTOMICINA +
DOXICICLINA EN EL TRATAMIENTO DE
BRUCELOSIS EN HUMANOS
Clinical Infectious
diseases 2006; 42:1075-
80
Mohammad Reza y col.
Materiales y métodos
• Diagnostico: STAT + 2ME + CC.
• Tamaño de la muestra: 100 pacientes.
• 2 esquemas de tratamiento:
DS: 1gramo Streptomicina + 100 mg
Doxiciclina.
DG: 5 mg/kg/d Gentamicina + 100 mg
Doxiciclina.
• Eficacia: Falla terapéutica – recaídas
Resultados
Ofloxacina
• Ejemplos de indicaciones:
• ITU : Dosis 400 mg a 600 md x 7-14 dias.
• PID: Floxil 400 bid + Amoxicilina
clavulánico o Metronidazol x 10 -14 dias
• Fiebre Malta: Dosis total :400 mg ( dos
veces al día) + Rifampicina 600 ( 300 bid)
x 6 semanas ( Estudio Turquía AACH
1993).
Nuevas Quinolonas de> espectro
• Trovafloxacina ( retirada 1998)
• Grepafloxacina( retirada 1999)
• Lomefloxacina ++
• Gatifloxacina++
• Moxifloxacina++
• Temifloxacina ( Retirada 1995)
• NO SIRVEN MALTA
Corticoides en Malta
• Uveitis
• Trombocitopenia severa ( Plaquetas
< 20,000), de no respuesta,
Esplenectomía
• Comprensión Medular.
BIOTERRORISM
Critical biological agents
Category A
• Viruela (variola major)
• Bacillus anthracis (anthrax)
• Yersinia pestis (plague)
• Clostridium botulinum (botulism)
• Francisella tularensis (tularemia)
• Filovirus: Ebola, Marburg
• Arenavirus: Lassa, Junin (FH Argentina)
MMWR Abril 2000
49/RR-4
BIOTERRORISM
Critical biological agents
Category B
• Coxiella Burnetti
• Brucella sp
• Burkholderia mallei
• Alfavirus: Venezuelan encephalomyelitis; equine
encephalitis
• Ricinus communis toxin
• Clostridium perfringens (epsilon toxin)
• Staphylococcus: enterotoxin B
• Salmonella, Shigella dysenteriae, E. coli O157
• Vibrio cholerae, Cryptosporidium parvum
MMWR Abril 2000 49/RR-4
• Brucella is highly infectious through
aerosol; inhalation of only 10-100
bacterias can cause disease in humans
• Multiple reports document airborne
acquisition in laboratories meat-packing,
plants and camp sites where infected
animals were slaughtered

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  • 1.
  • 2.
  • 4. PACIENTE: J. D. A EDAD: 16 Años SEXO: Masculino PROCEDENTE: Lima OCUPACIÓN: Estudiante TE: 04 días RELATO DE ENFERMEDAD: 19/03/18  Malestar general  Fiebre 22/03/18 Fiebre persiste Se agrega cefalea Niega vómitos Recibió “purgante” FUNCIONES BIOLOGICAS Apetito: Disminuido Sed.: aumentada Orina: sin alteraciones Deposiciones: Tendencia al estreñimiento ANTECEDENTES: • Niega patológicos • Viajes: Oxapampa Set 17 • Vacunas fiebre amarilla: 24/03/18
  • 5. PA: 100/60 FC: 78 T° 38 FR: 17x´ Sat: 96% Fio2: 21% • Orofaringe: no congestiva • NO LAM • Piel:T/H/E conservada, llenado capilar menor de 2 segundos, no ictericia, no signos de deshidratación. • T y P: MV pasa bien ACP, no rales. • CV: Rc, rítmicos regulares. • ABDOMEN: B/d, no impresiona dolor a la palpación. Borde hepático palpable • SNC: despierto EG 15/15
  • 6. EXÁMENES DE INGRESO HEMO GRAM A 21/03 HB/Htc 12.8/36 VCM/H CM 84/29 Leucoci tos 3,940 Baston es 0 % Segme ntados 61 % Eosinof ilos 1% Linfocit os 27 % Plaquet as 245000 Aglutinacione s 21/03 TO NEG TH NEG PARATYPHI NEG BIOQUIMICA 21/03 GLU 87 Creatinina 0.9 Amilasa 62 EXAMEN DE ORINA Leuc 2-4 /c hematies 0
  • 7. EXÁMENES DE INGRESO HEMO GRAM A 21/03 24/03 HB/Htc 12.8/36 12.5/37 VCM/H CM 84/29 85/29 Leucoci tos 3,940 4.0 Baston es 0 % 0 Segme ntados 61 % 65% Eosinofi los 1% 0.6% Linfocit os 27 % 23.7% Plaquet as 245000 246 000 Aglutina ciones 21/03 24/03 TO NEG NEG TH NEG 1/160 PARATY PHI NEG - BIOQUIM ICA 24/03 TGO 453 TGP 382 GGT 80 BT 0.4 BD 0.3 PCR 7.8 SEROLOGIA 24/03 VIH NEG VDRL NEG HEP A NEG
  • 8. EXAMENES AUXILIARES RESULTADOS HEMOCULTIVO Salmonella typhi resistente Ácido nalidixico Ciprofloxacino sensible Azitromicina Ceftriaxona Cloranfenicol Cotrimoxazol
  • 9.
  • 10. Introducción • Enfermedad sistémica grave con fiebre y dolor abdominal • Salmonella enterica serotipo Typhi, S. enterica Paratyphi A, B o C – Clínicamente indistinguibles • En la era previa al antibiótico, las tasas de mortalidad eran del 15%. • Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes no tratados recaen y hasta el 4 por ciento se convierten en portadores crónicos del organismo. Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
  • 11. Enfoque diagnóstico • En un paciente febril que vive, viaja o visita un área endémica. – Fiebre durante más de tres días – Síntomas gastrointestinales que la acompañan (dolor abdominal, diarrea o estreñimiento) • Diagnóstico: cultivo – Pruebas independientes de cultivos • Serología: aglutinaciones • Detección de anticuerpos • Diagnóstico clínico VPP  50% Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
  • 12. Fiebre tifoidea : Historia natural • 15% mueren • 2-3 semanas . 30-60% complican: sangrado gi(enterroragia), snc, miocarditis, etc. • 5 semana se recuperan –8 semana: recaida 5- 15%
  • 13. Fiebre Tifoidea • Solo afecta humanos: a niños y adultos jóvenes( 25% menores de 10 años), niños cuadros atípicosm Epidemia de 1980 con formas graves, disminuyó con el Cólera y actualmente con casos atípicos. • Dx : Clinico, Laboratorio. • Terapias: Que antibióticos ? Corticoides ? • Combinaciones, Cirugía ?
  • 14.
  • 16. Cultivos Sangre • S: 40-80% Heces • S: 30-40% Médula ósea • S: >90% • Sospecha resistencia OTROS • Orina • Contenido duodenal Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood, urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot cultures for recovery of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
  • 17. Hemocultivo • Primera semana (7-10d)  85-90% de sensibilidad • Segunda semana – tercera semana  50-70% de S Coprocultivo • 3ra-4ta semana • Se mantiene positivo intermitente • Port crónicos Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood, urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot cultures for recovery of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
  • 19. SEROLOGIA • Prueba de Widal Georges Fernand Isadore Widal • principio de aglutinación ag- ac • demuestra la presencia de anticuerpos aglutinantes contra los antígenos H flagelar u O somático de la Salmonella typhi Aparece: 6-8 días Desaparecen entre tres a seis meses después. Aparecen: 8-12 días, y alcanzan títulos más elevados con respecto a los anti-0 y pueden persistir por más de un año. Antígeno capsular, relacionado a virulencia ANTIGENO Vi ANTIGENO H Incremento de 4 veces los títulos altamente sugestivo SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of the Widal test. Michael A. Borg ANTIGENO O
  • 20. SEROLOGIA • Prueba de Widal: limitaciones – Reacciones cruzadas: bacterias, parásitos, virus y hongos • bacterias, parásitos, virus y hongos • Enf autoinmunes • Hepatopatía crónica FALSOS POSITIVOS • Corticoides • Atb previos • Inmunodeficiencias • Portadores crónicos FALSOS NEGATIVOS SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of the Widal test. Michael A. Borg
  • 21. Serología • Precisión diagnóstica sólo moderada en las pruebas de campo. • El ELISA para anticuerpos contra el antígeno polisacárido capsular Vi – Útil para la detección de portadores – No para el diagnóstico de enfermedades agudas • Ensayos de flujo lateral Ac ig M • PCR: sensibilidad limitada en la mayoría de los estudios dada la baja concentración de bacterias durante la bacteriemia. Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
  • 22. Fiebre Tifoidea: Dx en Adultos • Mielocultivo …. 86% • Coprocultivo….. 55% • Bilicultivo …… 84% • Hemocultivo ….. 42% • En niños +++ coprocultivo( hasta 70% + ) • aglutinaciones < 20% + ( Dra Vallenas) • . •
  • 23. Terapia F. Tifoidea • Uso Cloramfenicol: • La mortalidad disminuye a 1% • disminuyen las complicaciones • > 50 años: mortalidad 8 % • < 50 años : mortalidad 0.4%
  • 24. Tifoidea y CAF • No disminuye estado portador transitorio ni crónico. • No previene las recaidas • Causa problemas hematológicos( anemia , leucopenia) raramente aplasia medular. • Cepas S Typhi ® o CAF Multidro®
  • 25. Tifoidea terapia • Amoxicilina( ampicilina) son útiles. • Pocos efectos adversos • No reduce recaídas • No sirve para portadores crónicos, cuando se usa Amoxicilina 6-8 gr por día x 4 semana, la cura del portador :40-60%
  • 26. Terapia F. tifoidea • CAF ( 8-15 % Recaidas) • Amoxicilina ( 5 -10% recaidas) • Cotrimoxazol ( 10%) recaidas) • Furazolidona • QUINOLONAS ( O % RECAIDAS) • Ceftriaxone, Cefoperazone ( falla 5- 15%) • Aztreonan ( uso ev en niños)
  • 27. Tifoidea Quinolonas y ( ) Fecal • Dosis oral Concentración fecal • 400 mg NORF 207- 2716 ug/g hec • 500 mg CIPR 185- 2200 ug/gr hec • 400 mg ENOX 100- 500 ug/ gr • 400 mg LOME 100- 350 ug/ g
  • 28. S Typhi MULTIDROGOR. • Resistente: CAF, AMOXICILNA; TMT/SMX. • India, Pakistán, China, Vietnam, Sudafrica, Egypto. • USA : 293 casos ( 81% viajeros) • 24% R a una droga y 17% MDR.
  • 29. Terapia F. Tifoidea: Quinolonas • > 95% CURA CLINICA • Tx : 7 -10 dias. • Rapida caida fiebre • Notable reducción de recaidas • Rapida negativización de excreción fecal • alta ( ) intestino, heces. • Cura portadores crónicos( Norfloxacina, Ciprofloxacina x un mes).
  • 30. Quinolonas en F. tifoidea • Adultos: 500 mg cada 12 horas x 10 dias. • Niños < 12 años: 250 mg cada 12 horas x 7- 10 dias.( no problemas articulares) • Usado CIPROFLOXACINA +++ • En Vietnam, Laos: Usado OFLOXACINA en niños hasta 5 dias.
  • 31. Estudio Ofloxacina vx Cefixime Dr Phuong: Clini Infec Dise 1999,18: 245-8 • En Fiebre Tifoidea no grave: • OFLOXACINA (38) 10 mg x kd x 5 . • CEFIXIME (44) 20 mg x kg x 7 dias • 85% cepas MR. • Caida fiebre Oflox 4.4% y Cefixime 8.5 d ( p<0.001) • Falla : Oflo 1 caso ( 0 recaidas), Cefixime 10 casos ( 1 recaida).
  • 32. Nuevas terapias fiebre tifoidea AZITROMICINA • 64 pacientes de 4- 17 años en Egipto de Fiebre Tifoidea no complicada: • a) Ceftriaxone 75mg x kg x dia vs • b) Azitromicina 10 mgx kg x dia. X 7 dias. • 31/34(91%) AZT y 29/30(97%) CEFTR considerados como cura clínica. • O recaídas en AZT y 4 en CEFTR. • Dr Frenck, Nakha, Clinical Inf. Dise 2000;31: 1134-8.
  • 33. Fiebre Tifoidea • Ceftriaxone , similar al Cloramfenicol, pero NO DISMINUYE RECAIDAS. • Se recomienda su uso en Meningitis por Salmonella typhi, que no responda al CAF. • Aztreonam( Azactam) : útil en meningitis por gramnegativos, incluyendo por S . Typhi.
  • 34. Corticoides y F Tifoidea: Dr Hoffman Stephen • REDUCTION OF MORTALITY IN CAF TREATED SEVERE TYPHOID FEVER BY HIGH DOSE DEXAMETHASONE. • NEJM JAN 12, 1984 • Pacientes A: Grupo Dexametzona Delirio(11),Obnobulacion(5),Estupor(4 • Paciente B : grupo placebo: delir(12), obnub(3), estupor(2). • A: Dexame: 18 ( vivos) 2 muertos (10%) • B: Placebo 18 vivos 10 muertos(55.6%) • P<0.003
  • 35.
  • 36.
  • 37. QUINOLONAS EN EL TX DE PORTADOR CRONICO DE FIEBRE TIFOIDEA Drug No. Patients Daily dose (mg) Duration Cure Ciprofloxacin 12 750 b.i.d. 28 11/12 Ciprofloxacin 12 500 b.i.d. 21-28 11/12 Ciprofloxacin 3 600 b.i.d. 20-30 3/3 Ciprofloxacin 1 250 b.i.d. 28 1/1 Subtotal 28 26/28 Norfloxacin 23 400 b.i.d. 28 28/23 (78%)
  • 38. QUINOLONAS en NINOS Se ha usado Infecciones GI. •Shigellosis aguda (simple o múltiple dosis) • Diarrea no tifica • Salmonellosis sistemica • Fiebre Tifoidea(cepas mutir) • Colera • Profilaxis (en casa) en colera
  • 39. portadores crónicos • Excreción del organismo en heces o la orina> 12 m luego de cuadro agudo. • Las tasas 1 al 6 por ciento
  • 40. basado en la comunidad para la identificación de crónicas Salmonella portadoras Typhi en Vietnam • Demostramos que a pesar de la alta prevalencia de anticuerpos anti-Vi elevados en esta población, la prevalencia real de portadores de tifoidea crónicos confirmados por cultivo es extremadamente baja. Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
  • 41.
  • 42. MALTA O BRUCELOSIS • Zoonosis con mayor impacto económico en salud pública(OMS). • Erradicación con programas de brucellosis bovino: pasteurización de productos lacteos en uruguay ,Japón. Disminuyó en Francia, Chile, y USA. • Brucellosis de cabras es aun un problema
  • 43. Se hicieron intentos para recolectar seis hisopos rectales de cada una de las 88 personas con títulos elevados identificados en Vietnam y las 19 personas adicionales con títulos elevados identificados en CDC… con resultados: 1-2% Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
  • 45. Brucellosis incidence in the USA 1993-2002
  • 46. BRUCELLOSIS areas hiperendemic areas (>5000cases/año) • EUROPE Grecia, España, Italia, Portugal • LATINO AMERICA PERÚ, Argentina, Mexico • Cuidades arabes Irak, Kuwait, Iran*
  • 47. Br. abortus USA, Argentina, Europe Producen formas agudas • baja mortalidad • Raro formas crònicas • Male adults • Attack rate/Familiar infection: 1/10 Br. suis Argentina, Europe • Produces supuraciòn • Labor disease: Male adults • baja mortalidad
  • 48. BRUCELLOSIS: Br. melitensis Europe: Greece, Spain, Italy, Portugal Latin America: Peru, Argentina, Mexico Arabian Contries: Irak, Kuwait, Iran • Associated to dairy products, goat cheese • Not a professional disease • Men and women 1:1/Children 20%-25% • Severe forms • Occasional mortality • Chronic state (5%-10%) • Rate of familiar infection attack: =50%
  • 49. Fiebre Malta 2020 • Enfermedad por B melitensis, intracelular, no es contagioso • Diversos cuadros clínicos: Pig agudo a formas crónicas afebriles que afectan al SOMA, SNC, etc. • Frecuentes recaídas, mortalidad < 1 %. • Pocos nuevos esquemas terapeúticos. • Gran imitadora.
  • 50. Brucellosis • Gran IMITADORA: Depresión ,Psicosis, Neurastenia, Lumbalgia, Fiebre de Origen oscuro, Espondilitis, Sindromes Purpúricos, Aborto, Obito Fetal • congénita, Uveitis y Ptisis ocular, • Hepatitis granulomatosa • Artropatías diversas. • Epididimoorquitis uni o bilateral.
  • 51. Clinical Infectious Diseases 2003;37:e95-e99 © 2003 . Brucellosis and the Respiratory System Georgios Pappas, • Involvement of the respiratory system in brucellosis is an acknowledged but rare event that is only occasionally described in literature. We describe 37 cases of respiratory involvement during the course of brucellosis that presented as pneumonia, bronchopneumonia, pleural effusion with a predominance of monocytic or lymphocytic infiltrates, and paroxysmal dry cough
  • 52. SPECIES OF BRUCELLA AND ANIMAL RESERVOIRS Species Reservoir Other Hosts Huma (Wor B. melitensis Goat, sheep Cattle/Antelope ++ B. abortus Cattle Water buffalo Jackal/Hyena Horse + B. suis Pig Wolf/Fox Cattle/Caribou + B. ovis Sheep --- N B. canis Dog --- F
  • 53. BRUCELLOSIS CONTROL • Brucellosis is a zoonosis with a high impact in the economy and public health (Defined by WHO) • Implementation of vaccination programs in cattle and pasteurization of milk eradicated the disease in Uruguay and Japan and reduced in France, Chile and USA •“Goat Brucellosis” eradication is still a problem that has not been solved
  • 54. Epidemiología y clinica • B. abortus Brucella. mellitensis • reservorio ganado vacuno cabras( papa • huancaina) • Transmisión ocupacional leche no pasteurizada • edad 20-45 años todas las edades, 25%niños • Sexo 95% varones 50% mujeres • geografía EEUU países árabes. Perú, México,Argentina, España, Italia, Grecia • Patogenicidad Bajo Alto
  • 55. Brucellosis en Perú • No es laboral.Menos de 2% • casi 100% B. Melitensis. • Brotes: Canta, Callao, Ica. • 1992: Minsa del Perú : 1562 casos,, 1442 (93.2%) en Departamento de Lima • Brote Chancay: 147 pacientes:Chancay, Peralvillo, Puerto, Asovisem, Quepepampa; Pasamayo ( J Vasquez , UPCH 2003)
  • 56. Fiebre Malta • Fase aguda ( hasta 8 semanas): Adultos jovenes, niños, Fiebre(95%), • NIÑOS ARTRITIS PERIFERICA • Hepatomegalia(66%) Esplenomegalia(70%) • Fase subaguda(8 sem. A 52 semanas) . • Adultos jovenes, fiebre ondulante, artralgias, daño hematológico, hepatomegalia 50%,espleno(40%). • SACROILEITIS
  • 57.
  • 58. Fiebre Malta • Fase crónica: mayor de un año, > 40 años, artralgia +++ , no fiebre, raro • LUMBALGIA CRONICA • hepatoesplenomegalia.
  • 59. Brucellosis • Edad Niños Adultos > 40 años— • ----------------------------------------------------------------- Artralgias frecuente frecuente muy frecuente fiebre alta 95% 50-70% no hepatomeg 66% 50% ocasional esplenomeg 50-70% <40% raro comp.hemat ocasional frecuente raro psiquiatrico No ocasional frecuente ocular No raro frecuente
  • 60. ESPONDILITIS MALTA • COMPROMISO ARTICULAR • ESPONDILTIS • > LUMBAR • DISCITIS DAÑO ANGULO ANTERIOR SUPERIOR RESPETA ESPACIO
  • 61. Diagnostico Definitivo • Cultivo: Mielocultivo • mejor hemocultivo. • en Ruiz Castañeda. Probable: serológico +++ ( MAS USADO) aglutinaciones en placa, en tubo, Rosa de Bengala. 2ME. Reacción Cruzada V Cólera( + 1/80, 43.2%). Anticuerpo anticardiolipina en 12/34 (35%)
  • 62. Diagnostico FASE AGUDA AGLUTINACION VIDAL > 1 / 100 DIAGNOSTICO ROSA DE BENGALA ++++ Definitivo • Cultivo: Mielocultivo • mejor hemocultivo. • en Ruiz Castañeda.
  • 63. SANGRE MALTA • ANEMIA • LEUCOPENIA • TROMBOCITOPENIA +++
  • 64. Brucellosis: Compromiso articular • Un tercio de pacientes desarrollan. • Lo más común monoartritis periférica, Sacroileitis. • Mixta en niños y adultos jóvenes con brucelosis aguda ondulante. • Espondilitis predominante en mayores de 55 en brucellosis crónica.
  • 65. Fiebre Malta • Esquemas doble es suficiente • NO > VENTAJA LA TERAPIA TRIPLE. • NO USAR MONOTERAPIA. • Cuando paciente presenta varias recaídas se puede usar minidosis de Tetraciclina ( Doxiciclina: 100 mg por día) por varios meses. NO SIRVE SULFAS(monoterapia).
  • 66. Fiebre Malta • Terapia niños: • 1.- < 7 años: • 1.1: Rifampicina(RFP) via oral : 10mg X kg x dia x 6 semanas + STM x 14 dias • 1.2.- RFP x 6 sem. + Cotrimoxazol x 6 se. • 2.- Gestantes: • RFP + Eritromicina( No estolato) • RFP + STM ? Y /o Cotrimoxazol.
  • 67. BRUCELLOSIS Treatment Children under 7 years of age • CTX + RFP (4 weeks) • CTX (4 weeks) + STM (10-14 days) • RFP (4 weeks) + STM (10-14 days) TETRACYCLINES ARE CONTRAINDICATED
  • 68. Fiebre Malta • Terapia ADULTOS: • 1.- Tetraciclina (oxitetra o doxiciclina+ RFP x semanas) ( Disminuye niveles séricos) • 2.- Tetraciclina x 6 semanas + STM ( Gentamicina, Amikacina) x 14-21 dias. • 3.- Ofloxocina x 6 semanas + RFP x 6 semanas • 4.- Ciprofloxacina x 6se + RFP x 6 sem. • Recurrencia: tetraciclina por meses.
  • 69. Fiebre Malta • Otras terapias: • Casos complicados con artralgias, artritis, usar AINES: Diclofenac, Nimesulida, Celecoxib, Uña de Gato,etc. • Fisioterapia. • Apoyo Psicoterapeútico.
  • 70. Embarazo • Sin t(x) con t(x) • Aborto 7 0 • Prematuro 2 4 • labor a termino 2 14 • muerte IU 3 1 • neonatal 0 2 • congenita 2 0
  • 71. EFICACIA DE GENTAMICINA + DOXICICLINA Vs ESTREPTOMICINA + DOXICICLINA EN EL TRATAMIENTO DE BRUCELOSIS EN HUMANOS Clinical Infectious diseases 2006; 42:1075- 80 Mohammad Reza y col.
  • 72.
  • 73. Materiales y métodos • Diagnostico: STAT + 2ME + CC. • Tamaño de la muestra: 100 pacientes. • 2 esquemas de tratamiento: DS: 1gramo Streptomicina + 100 mg Doxiciclina. DG: 5 mg/kg/d Gentamicina + 100 mg Doxiciclina. • Eficacia: Falla terapéutica – recaídas
  • 75. Ofloxacina • Ejemplos de indicaciones: • ITU : Dosis 400 mg a 600 md x 7-14 dias. • PID: Floxil 400 bid + Amoxicilina clavulánico o Metronidazol x 10 -14 dias • Fiebre Malta: Dosis total :400 mg ( dos veces al día) + Rifampicina 600 ( 300 bid) x 6 semanas ( Estudio Turquía AACH 1993).
  • 76. Nuevas Quinolonas de> espectro • Trovafloxacina ( retirada 1998) • Grepafloxacina( retirada 1999) • Lomefloxacina ++ • Gatifloxacina++ • Moxifloxacina++ • Temifloxacina ( Retirada 1995) • NO SIRVEN MALTA
  • 77. Corticoides en Malta • Uveitis • Trombocitopenia severa ( Plaquetas < 20,000), de no respuesta, Esplenectomía • Comprensión Medular.
  • 78. BIOTERRORISM Critical biological agents Category A • Viruela (variola major) • Bacillus anthracis (anthrax) • Yersinia pestis (plague) • Clostridium botulinum (botulism) • Francisella tularensis (tularemia) • Filovirus: Ebola, Marburg • Arenavirus: Lassa, Junin (FH Argentina) MMWR Abril 2000 49/RR-4
  • 79. BIOTERRORISM Critical biological agents Category B • Coxiella Burnetti • Brucella sp • Burkholderia mallei • Alfavirus: Venezuelan encephalomyelitis; equine encephalitis • Ricinus communis toxin • Clostridium perfringens (epsilon toxin) • Staphylococcus: enterotoxin B • Salmonella, Shigella dysenteriae, E. coli O157 • Vibrio cholerae, Cryptosporidium parvum MMWR Abril 2000 49/RR-4
  • 80. • Brucella is highly infectious through aerosol; inhalation of only 10-100 bacterias can cause disease in humans • Multiple reports document airborne acquisition in laboratories meat-packing, plants and camp sites where infected animals were slaughtered