4. PACIENTE: J. D. A
EDAD: 16 Años
SEXO: Masculino
PROCEDENTE: Lima
OCUPACIÓN:
Estudiante
TE: 04 días
RELATO DE
ENFERMEDAD: 19/03/18
Malestar general
Fiebre
22/03/18
Fiebre persiste
Se agrega cefalea
Niega vómitos
Recibió “purgante”
FUNCIONES BIOLOGICAS
Apetito: Disminuido
Sed.: aumentada
Orina: sin alteraciones
Deposiciones: Tendencia al estreñimiento
ANTECEDENTES:
• Niega patológicos
• Viajes: Oxapampa Set 17
• Vacunas fiebre amarilla:
24/03/18
5. PA: 100/60 FC: 78 T° 38 FR: 17x´ Sat: 96% Fio2:
21%
• Orofaringe: no congestiva
• NO LAM
• Piel:T/H/E conservada, llenado capilar menor de 2 segundos, no
ictericia, no signos de deshidratación.
• T y P: MV pasa bien ACP, no rales.
• CV: Rc, rítmicos regulares.
• ABDOMEN: B/d, no impresiona dolor a la palpación. Borde
hepático palpable
• SNC: despierto EG 15/15
10. Introducción
• Enfermedad sistémica grave con fiebre y dolor abdominal
• Salmonella enterica serotipo Typhi, S. enterica Paratyphi A, B o C
– Clínicamente indistinguibles
• En la era previa al antibiótico, las tasas de mortalidad
eran del 15%.
• Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes no
tratados recaen y hasta el 4 por ciento se convierten en
portadores crónicos del organismo.
Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
11. Enfoque diagnóstico
• En un paciente febril que vive, viaja o visita un área
endémica.
– Fiebre durante más de tres días
– Síntomas gastrointestinales que la acompañan (dolor
abdominal, diarrea o estreñimiento)
• Diagnóstico: cultivo
– Pruebas independientes de cultivos
• Serología: aglutinaciones
• Detección de anticuerpos
• Diagnóstico clínico VPP 50%
Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
12. Fiebre tifoidea : Historia natural
• 15% mueren
• 2-3 semanas . 30-60% complican:
sangrado gi(enterroragia), snc,
miocarditis, etc.
• 5 semana se recuperan
–8 semana: recaida 5- 15%
13. Fiebre Tifoidea
• Solo afecta humanos: a niños y adultos
jóvenes( 25% menores de 10 años), niños
cuadros atípicosm Epidemia de 1980 con
formas graves, disminuyó con el Cólera y
actualmente con casos atípicos.
• Dx : Clinico, Laboratorio.
• Terapias: Que antibióticos ? Corticoides ?
• Combinaciones, Cirugía ?
16. Cultivos
Sangre
• S: 40-80%
Heces
• S: 30-40%
Médula ósea
• S: >90%
• Sospecha
resistencia
OTROS
• Orina
• Contenido
duodenal
Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood,
urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot cultures for recovery
of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
17. Hemocultivo
• Primera semana (7-10d) 85-90% de
sensibilidad
• Segunda semana – tercera semana
50-70% de S
Coprocultivo
• 3ra-4ta semana
• Se mantiene positivo intermitente
• Port crónicos
Gilman RH, Terminel M, Levine MM, et al. Relative efficacy of blood, urine, rectal swab, bone-marrow, and rose-spot
cultures for recovery of Salmonella typhi in typhoid fever. Lancet 1975; 1:1211.
19. SEROLOGIA
• Prueba de Widal
Georges Fernand Isadore Widal
• principio de aglutinación ag- ac
• demuestra la presencia de anticuerpos aglutinantes contra
los antígenos H flagelar u O somático de la Salmonella
typhi
Aparece: 6-8 días
Desaparecen entre tres a seis meses después.
Aparecen: 8-12 días, y alcanzan títulos más
elevados con respecto a los anti-0 y pueden
persistir por más de un año.
Antígeno capsular, relacionado a virulencia
ANTIGENO Vi
ANTIGENO H
Incremento de 4 veces los títulos altamente
sugestivo
SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of
the Widal test. Michael A. Borg
ANTIGENO O
20. SEROLOGIA
• Prueba de Widal: limitaciones
– Reacciones cruzadas: bacterias, parásitos,
virus y hongos
• bacterias,
parásitos, virus y
hongos
• Enf autoinmunes
• Hepatopatía
crónica
FALSOS
POSITIVOS
• Corticoides
• Atb previos
• Inmunodeficiencias
• Portadores
crónicos
FALSOS
NEGATIVOS
SEROLOGICAL DIAGNOSIS OF TYPHOID FEVER: A review of the limitations of the Widal test. Michael A. Borg
21. Serología
• Precisión diagnóstica sólo moderada en las pruebas de
campo.
• El ELISA para anticuerpos contra el antígeno
polisacárido capsular Vi
– Útil para la detección de portadores
– No para el diagnóstico de enfermedades agudas
• Ensayos de flujo lateral Ac ig M
• PCR: sensibilidad limitada en la mayoría de los estudios
dada la baja concentración de bacterias durante la
bacteriemia. Mogasale V, Ramani E, Mogasale VV, Park J. What proportion of Salmonella Typhi cases are detected
by blood culture? A systematic literature review. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15:32.
23. Terapia F. Tifoidea
• Uso Cloramfenicol:
• La mortalidad disminuye a 1%
• disminuyen las complicaciones
• > 50 años: mortalidad 8 %
• < 50 años : mortalidad 0.4%
24. Tifoidea y CAF
• No disminuye estado portador transitorio
ni crónico.
• No previene las recaidas
• Causa problemas hematológicos( anemia
, leucopenia) raramente aplasia medular.
• Cepas S Typhi ® o CAF Multidro®
25. Tifoidea terapia
• Amoxicilina( ampicilina) son útiles.
• Pocos efectos adversos
• No reduce recaídas
• No sirve para portadores crónicos, cuando
se usa Amoxicilina 6-8 gr por día x 4
semana, la cura del portador :40-60%
26. Terapia F. tifoidea
• CAF ( 8-15 % Recaidas)
• Amoxicilina ( 5 -10% recaidas)
• Cotrimoxazol ( 10%) recaidas)
• Furazolidona
• QUINOLONAS ( O % RECAIDAS)
• Ceftriaxone, Cefoperazone ( falla 5- 15%)
• Aztreonan ( uso ev en niños)
28. S Typhi MULTIDROGOR.
• Resistente: CAF, AMOXICILNA;
TMT/SMX.
• India, Pakistán, China, Vietnam,
Sudafrica, Egypto.
• USA : 293 casos ( 81% viajeros)
• 24% R a una droga y 17% MDR.
29. Terapia F. Tifoidea: Quinolonas
• > 95% CURA CLINICA
• Tx : 7 -10 dias.
• Rapida caida fiebre
• Notable reducción de recaidas
• Rapida negativización de excreción fecal
• alta ( ) intestino, heces.
• Cura portadores crónicos( Norfloxacina,
Ciprofloxacina x un mes).
30. Quinolonas en F. tifoidea
• Adultos: 500 mg cada 12 horas x 10 dias.
• Niños < 12 años: 250 mg cada 12 horas x
7- 10 dias.( no problemas articulares)
• Usado CIPROFLOXACINA +++
• En Vietnam, Laos: Usado OFLOXACINA
en niños hasta 5 dias.
31. Estudio Ofloxacina vx Cefixime
Dr Phuong: Clini Infec Dise 1999,18: 245-8
• En Fiebre Tifoidea no grave:
• OFLOXACINA (38) 10 mg x kd x 5 .
• CEFIXIME (44) 20 mg x kg x 7 dias
• 85% cepas MR.
• Caida fiebre Oflox 4.4% y Cefixime 8.5 d
( p<0.001)
• Falla : Oflo 1 caso ( 0 recaidas), Cefixime
10 casos ( 1 recaida).
32. Nuevas terapias fiebre tifoidea
AZITROMICINA
• 64 pacientes de 4- 17 años en Egipto de Fiebre
Tifoidea no complicada:
• a) Ceftriaxone 75mg x kg x dia vs
• b) Azitromicina 10 mgx kg x dia. X 7 dias.
• 31/34(91%) AZT y 29/30(97%) CEFTR
considerados como cura clínica.
• O recaídas en AZT y 4 en CEFTR.
• Dr Frenck, Nakha, Clinical Inf.
Dise 2000;31: 1134-8.
33. Fiebre Tifoidea
• Ceftriaxone , similar al
Cloramfenicol, pero NO
DISMINUYE RECAIDAS.
• Se recomienda su uso en Meningitis
por Salmonella typhi, que no responda al
CAF.
• Aztreonam( Azactam) : útil en meningitis por
gramnegativos, incluyendo por S . Typhi.
34. Corticoides y F Tifoidea: Dr
Hoffman Stephen
• REDUCTION OF MORTALITY IN CAF
TREATED SEVERE TYPHOID FEVER BY
HIGH DOSE DEXAMETHASONE.
• NEJM JAN 12, 1984
• Pacientes A: Grupo Dexametzona
Delirio(11),Obnobulacion(5),Estupor(4
• Paciente B : grupo placebo: delir(12),
obnub(3), estupor(2).
• A: Dexame: 18 ( vivos) 2 muertos (10%)
• B: Placebo 18 vivos 10 muertos(55.6%)
• P<0.003
38. QUINOLONAS en NINOS
Se ha usado
Infecciones GI.
•Shigellosis aguda (simple o múltiple dosis)
• Diarrea no tifica
• Salmonellosis sistemica
• Fiebre Tifoidea(cepas mutir)
• Colera
• Profilaxis (en casa) en colera
39. portadores crónicos
• Excreción del organismo en
heces o la orina> 12 m luego de
cuadro agudo.
• Las tasas 1 al 6 por ciento
40. basado en la comunidad para la
identificación de
crónicas Salmonella portadoras
Typhi en Vietnam
• Demostramos que a pesar de la alta prevalencia de
anticuerpos anti-Vi elevados en esta población, la
prevalencia real de portadores de tifoidea crónicos
confirmados por cultivo es extremadamente baja.
Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in
Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
41.
42. MALTA O BRUCELOSIS
• Zoonosis con mayor impacto
económico en salud
pública(OMS).
• Erradicación con programas de brucellosis
bovino: pasteurización de productos lacteos en
uruguay ,Japón. Disminuyó en Francia, Chile, y
USA.
• Brucellosis de cabras es aun un problema
43. Se hicieron intentos para recolectar seis hisopos rectales de cada una de las 88 personas con
títulos elevados identificados en Vietnam y las 19 personas adicionales con títulos elevados
identificados en CDC… con resultados: 1-2%
Evaluation of community-based serologic screening for identification of chronic Salmonella Typhi carriers in
Vietnam. A. Gupta. International Journal Infectious Diseases. July 2006Volume 10, Issue 4
46. BRUCELLOSIS
areas hiperendemic areas (>5000cases/año)
• EUROPE
Grecia, España, Italia, Portugal
• LATINO AMERICA
PERÚ, Argentina, Mexico
• Cuidades arabes
Irak, Kuwait, Iran*
47. Br. abortus
USA, Argentina, Europe
Producen formas agudas
• baja mortalidad
• Raro formas crònicas
• Male adults
• Attack rate/Familiar infection: 1/10
Br. suis
Argentina, Europe
• Produces supuraciòn
• Labor disease: Male adults
• baja mortalidad
48. BRUCELLOSIS: Br. melitensis
Europe: Greece, Spain, Italy, Portugal
Latin America: Peru, Argentina, Mexico
Arabian Contries: Irak, Kuwait, Iran
• Associated to dairy products, goat cheese
• Not a professional disease
• Men and women 1:1/Children 20%-25%
• Severe forms
• Occasional mortality
• Chronic state (5%-10%)
• Rate of familiar infection attack: =50%
49. Fiebre Malta 2020
• Enfermedad por B melitensis, intracelular,
no es contagioso
• Diversos cuadros clínicos: Pig agudo a
formas crónicas afebriles que afectan al
SOMA, SNC, etc.
• Frecuentes recaídas, mortalidad < 1 %.
• Pocos nuevos esquemas terapeúticos.
• Gran imitadora.
50. Brucellosis
• Gran IMITADORA: Depresión ,Psicosis,
Neurastenia, Lumbalgia, Fiebre de Origen
oscuro, Espondilitis, Sindromes
Purpúricos, Aborto, Obito Fetal
• congénita, Uveitis y Ptisis ocular,
• Hepatitis granulomatosa
• Artropatías diversas.
• Epididimoorquitis uni o bilateral.
52. SPECIES OF BRUCELLA AND ANIMAL RESERVOIRS
Species Reservoir Other Hosts Huma
(Wor
B. melitensis Goat, sheep Cattle/Antelope ++
B. abortus Cattle
Water buffalo
Jackal/Hyena
Horse +
B. suis Pig
Wolf/Fox
Cattle/Caribou +
B. ovis Sheep --- N
B. canis Dog --- F
53. BRUCELLOSIS CONTROL
• Brucellosis is a zoonosis with a high impact in the
economy and public health (Defined by WHO)
• Implementation of vaccination programs in cattle
and pasteurization of milk eradicated the disease
in Uruguay and Japan and reduced in France,
Chile and USA
•“Goat Brucellosis” eradication is still a problem
that
has not been solved
54. Epidemiología y clinica
• B. abortus Brucella. mellitensis
• reservorio ganado vacuno cabras( papa
• huancaina)
• Transmisión ocupacional leche no pasteurizada
• edad 20-45 años todas las edades,
25%niños
• Sexo 95% varones 50% mujeres
• geografía EEUU países árabes. Perú,
México,Argentina,
España, Italia, Grecia
• Patogenicidad Bajo Alto
55. Brucellosis en Perú
• No es laboral.Menos de 2%
• casi 100% B. Melitensis.
• Brotes: Canta, Callao, Ica.
• 1992: Minsa del Perú : 1562 casos,,
1442 (93.2%) en Departamento de Lima
• Brote Chancay: 147 pacientes:Chancay,
Peralvillo, Puerto, Asovisem,
Quepepampa; Pasamayo ( J Vasquez ,
UPCH 2003)
56. Fiebre Malta
• Fase aguda ( hasta 8 semanas): Adultos
jovenes, niños, Fiebre(95%),
• NIÑOS ARTRITIS PERIFERICA
• Hepatomegalia(66%) Esplenomegalia(70%)
• Fase subaguda(8 sem. A 52 semanas) .
• Adultos jovenes, fiebre ondulante, artralgias,
daño hematológico, hepatomegalia
50%,espleno(40%).
• SACROILEITIS
57.
58. Fiebre Malta
• Fase crónica: mayor de un año,
> 40 años, artralgia +++ , no
fiebre, raro
• LUMBALGIA CRONICA
• hepatoesplenomegalia.
59. Brucellosis
• Edad Niños Adultos > 40 años—
• -----------------------------------------------------------------
Artralgias frecuente frecuente muy frecuente
fiebre alta 95% 50-70% no
hepatomeg 66% 50% ocasional
esplenomeg 50-70% <40% raro
comp.hemat ocasional frecuente raro
psiquiatrico No ocasional frecuente
ocular No raro frecuente
61. Diagnostico
Definitivo
• Cultivo: Mielocultivo
• mejor hemocultivo.
• en Ruiz Castañeda.
Probable: serológico +++ ( MAS USADO)
aglutinaciones en placa, en tubo, Rosa de Bengala. 2ME.
Reacción Cruzada V Cólera( + 1/80, 43.2%).
Anticuerpo anticardiolipina en 12/34 (35%)
64. Brucellosis: Compromiso
articular
• Un tercio de pacientes desarrollan.
• Lo más común monoartritis
periférica, Sacroileitis.
• Mixta en niños y adultos jóvenes con
brucelosis aguda ondulante.
• Espondilitis predominante en
mayores de 55 en brucellosis crónica.
65. Fiebre Malta
• Esquemas doble es suficiente
• NO > VENTAJA LA TERAPIA TRIPLE.
• NO USAR MONOTERAPIA.
• Cuando paciente presenta varias recaídas
se puede usar minidosis de Tetraciclina (
Doxiciclina: 100 mg por día) por varios
meses. NO SIRVE SULFAS(monoterapia).
66. Fiebre Malta
• Terapia niños:
• 1.- < 7 años:
• 1.1: Rifampicina(RFP) via oral : 10mg X kg
x dia x 6 semanas + STM x 14 dias
• 1.2.- RFP x 6 sem. + Cotrimoxazol x 6 se.
• 2.- Gestantes:
• RFP + Eritromicina( No estolato)
• RFP + STM ? Y /o Cotrimoxazol.
67. BRUCELLOSIS
Treatment
Children under 7 years of age
• CTX + RFP (4 weeks)
• CTX (4 weeks) + STM (10-14 days)
• RFP (4 weeks) + STM (10-14 days)
TETRACYCLINES ARE CONTRAINDICATED
68. Fiebre Malta
• Terapia ADULTOS:
• 1.- Tetraciclina (oxitetra o doxiciclina+ RFP x
semanas) ( Disminuye niveles séricos)
• 2.- Tetraciclina x 6 semanas + STM (
Gentamicina, Amikacina) x 14-21 dias.
• 3.- Ofloxocina x 6 semanas + RFP x 6 semanas
• 4.- Ciprofloxacina x 6se + RFP x 6 sem.
• Recurrencia: tetraciclina por meses.
69. Fiebre Malta
• Otras terapias:
• Casos complicados con artralgias, artritis,
usar AINES: Diclofenac, Nimesulida,
Celecoxib, Uña de Gato,etc.
• Fisioterapia.
• Apoyo Psicoterapeútico.
70. Embarazo
• Sin t(x) con t(x)
• Aborto 7 0
• Prematuro 2 4
• labor a termino 2 14
• muerte IU 3 1
• neonatal 0 2
• congenita 2 0
71. EFICACIA DE GENTAMICINA +
DOXICICLINA Vs ESTREPTOMICINA +
DOXICICLINA EN EL TRATAMIENTO DE
BRUCELOSIS EN HUMANOS
Clinical Infectious
diseases 2006; 42:1075-
80
Mohammad Reza y col.
72.
73. Materiales y métodos
• Diagnostico: STAT + 2ME + CC.
• Tamaño de la muestra: 100 pacientes.
• 2 esquemas de tratamiento:
DS: 1gramo Streptomicina + 100 mg
Doxiciclina.
DG: 5 mg/kg/d Gentamicina + 100 mg
Doxiciclina.
• Eficacia: Falla terapéutica – recaídas
75. Ofloxacina
• Ejemplos de indicaciones:
• ITU : Dosis 400 mg a 600 md x 7-14 dias.
• PID: Floxil 400 bid + Amoxicilina
clavulánico o Metronidazol x 10 -14 dias
• Fiebre Malta: Dosis total :400 mg ( dos
veces al día) + Rifampicina 600 ( 300 bid)
x 6 semanas ( Estudio Turquía AACH
1993).
80. • Brucella is highly infectious through
aerosol; inhalation of only 10-100
bacterias can cause disease in humans
• Multiple reports document airborne
acquisition in laboratories meat-packing,
plants and camp sites where infected
animals were slaughtered