La glomerulonefritis rápidamente progresiva (GNRP) se caracteriza por el desarrollo rápido de una insuficiencia renal intensa asociada a lesiones de proliferación del epitelio glomerular con formación de semilunas en más del 50% de los glomérulos. Existen tres tipos principales de GNRP que se diferencian en sus características histológicas, serológicas y etiológicas. El tratamiento consiste generalmente en corticoides, plasmaferesis e inmunosupresores. El pronóstico

1. GLOMERULONEFRITIS
RAPIDAMENTE
PROGRESIVA (GNRP)
POR: FLORES PEÑAFIEL JUAN
CARLOS

2. INTRODUCCION
GNRP se asocia a la presencia de proliferación
extracapilar como consecuencia de la ruptura de la
membrana basal glomerular que permite el paso de
fibrina y monocitos al espacio de Bowman
Tras un primer estadio en el que predomina la
presencia de células y mediadores inflamatorios,
entre los que destacan interleuquina-1 y factor
de necrosis tumoral α (TNF α), se produce la
formación de semilunas epiteliales
Dejadas a su evolución, la consecuencia es la
formación de semilunas fibrosas lo que se
traduce en la irreversibilidad del cuadro.

4. O La GNRP se caracteriza
por el desarrollo rápido
(semanas o meses) de
una insuficiencia renal
intensa y asociada a
lesiones de proliferación
del epitelio glomerular
con formación de
semilunas en un elevado
porcentaje de glomérulos
(>50%).
O Las semilunas son
proliferación de células
epiteliales en la capsula
de Bowman en
respuesta ala lesión
CARACTERISTICAS

5. HISTOLOGIA
NORMAL GNRP

6. CUADRO CLINICO
O Consiste fundamentalmente en
una insuficiencia renal
rápidamente progresiva en
cuestión de semanas o pocos
meses, acompañada de
hematuria, frecuentemente
macroscópica, y proteinuria en
general no nefrótica.
O La hipertensión no es un
hecho distintivo, al menos en la
fase aguda.

7. O La sintomatología típica cursa con un
cuadro pseudogripal, que incluye artralgias
y mialgias, febrícula, astenia, pérdida de
peso.

8. CLASIFICACION

9. GNRP TIPO I
O Constituye el 20% de los casos de GNRP
O Está causada por anticuerpos específicos
dirigidos contra un antígeno propio de la
region NC1 de las cadenas a-3 del colageno
IV presente en la MBG (antigeno de
Goodpasture).
O Los anticuerpos anti-MBG se detectan también
en el suero de los pacientes.

10. O En alrededor de la mitad de los casos, la
nefropatía se acompaña de hemorragia
pulmonar y de anticuerpos que reaccionan
con la membrana basal de los alveolos
pulmonares, lo que constituye el síndrome
de Goodpasture.
O Los casos restantes cursan sin
hemorragia pulmonar y, por consiguiente,
se consideran formas idiopáticas de la
GNRP tipo I.

11. GNRP TIPO II
O 10%-20% de los casos de GNRP.
O En la mayoría de los casos, la nefropatía es
secundaria a ciertas infecciones
(estreptocócicas, estafilocócicas, endocarditis,
derivación ventriculoperitoneal infectada) o a
una enfermedad sistémica (LES, purpura de
Schonlein-Henoch, crioglobulinemia).
O Algunos casos se sobre añade a una nefropatía
glomerular preexistente (GNMP, NIgA, NM).
O Un pequeño porcentaje se consideran formas
idiopáticas de GNRP tipo II.

12. GNRP TIPO III
O Constituye el 50%-70% de los casos.
O Se caracteriza por la ausencia de
depósitos inmunes en el glomérulo y por
la presencia en el suero de anticuerpos
tipo ANCA.
O Este tipo de glomerulonefritis forma parte
de una vasculitis necrotizante, muchas
veces autolimitada al riñón (idiopatica).
ANCA .- anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos.

13. CLINICA
O La GNRP por anticuerpos anti-MBG
afecta de modo preferente a adultos
jóvenes y es algo mas frecuente en los
varones.
O Puede ir precedida por una infección
respiratoria alta o una exposición reciente
a hidrocarburos o disolventes orgánicos
volátiles.
O Hemoptisis (síndrome de Goodpasture)
en más del 50% de los casos.
O Hemorragia pulmonar TIPO I

14. O La hemoptisis puede aparecen en todos los tipos de
GNRP, ya sea secundaria a hemorragia pulmonar o por
sobrecarga hídrica pulmonar (sindrome renopulmonar).
O la granulomatosis de Wegener pueden producir
granulomas necrotizantes, además de lesiones del
tracto respiratorio superior como sinusitis, rinitis, otitis,
destrucción del tabique nasal (“nariz en silla de
montar”), conjuntivitis o úlceras corneales.
O La afectación cutánea también es frecuente y suele
manifestarse en forma de púrpura en miembros
inferiores (mayor incidencia en granulomatosis de
Wegener)

15. O La afectación gastrointestinal puede cursar con
dolor, rectoragia, o incluso isquemia
mesentérica y perforación intestinal, aunque
esto es infrecuente.
O Otras manifestaciones menos frecuentes
incluyen el aumento en la incidencia de
trombosis venosa profunda o las adenopatías
cervicales y axilares.

16. DIAGNOSTICO
O Los riñones son de
tamaño normal.
O La biopsia evidencia
una glomerulonefritis
con abundantes
semilunas epiteliales.
O la IF muestra depósitos
lineales de IgG a lo
largo de la MBG, pero
en ME no se objetivan
depósitos
electrodensos.
TIPO I

17. O La serología se basa en la presencia de
anticuerpos anti-MBG en el suero del paciente.
O Los valores de C3 sérico son normales.
O Hasta un 30% de los casos son también
positivos para ANCA.
O IF: patrón granular con depósitos de IgM y C3
en asas capilares y mesangio.
O Marcadores periféricos: descenso de
complemento y presencia de inmunocomplejos
circulantes, en el caso de asociarse a
enfermedades sistémicas se encontrarán
también los marcadores propios de estas
enfermedades.
TIPO II

18. O El dato serologico mas caracteristico
es el hallazgo de ANCA positivos en el
75%-90% de los casos.
O En las formas asociadas a la
poliangitis microscopica, los ANCA
muestran en general un patron
perinuclear (p-ANCA), con
especificidad para la mieloperoxidasa
(MPO).
O En las formas asociadas a la
granulomatosis de Wegener, la
mayoria muestra un patron
citoplasmatico (c-ANCA), con
especificidad para la proteinasa 3
(PR3).
TIPO III

19. O La biopsia renal muestra una glomerulonefritis
proliferativa con semilunas y, a menudo,
lesiones necrosantes segmentarias o difusas
del ovillo glomerular. En general no se detectan
lesiones evidentes de necrosis en los vasos
renales.
O La IF es por definición negativa (pauciinmune)

20. ETIOLOGIA IF MARCADORE
S
PERIFERICO
S
COMPLEM
ENTO
GNR
P I
Enfermedad de
Goodpasteur
Ig G lineal
en la MBG.
AMBG
Normal.
GNR
P II
LES,
crioblobunemia,
GN endocapilar
Depósitos
de
Ig G, Ig M y
C3
IC
Descenso del
complemento.
Descenso.
GNR
P III Vasculitis.
Negativa (no
hay
depósitos)
ANCA Normal.

21. TRATAMIENTO
O Plasmaferesis (7-14 sesiones)
O Glucocorticoides IV (metilprednisolona 500-1000
mg. al dia durante 3 dias consecutivos)
O Glucocorticoides p.o. (prednisona 1 mg/kg de
peso y día durante 2-4 semanas y reducir
progresivamente a lo largo de 6 meses)
O Ciclofosfamida (2 mg/kg de peso y dia durante 3
meses)
TIPO I

22. O Metilprednisolona (1 g i.v. durante 3 dias)
O Prednisona p.o. (1 mg/kg de peso y día durante 4
semanas y reducción hasta suspender en 3
meses).
O En los casos graves (porcentaje de semilunas
elevado, insuficiencia renal grave) se tiende a
aplicar un tratamiento similar al de la GNRP tipo
III.
O En los casos asociados a otras entidades (LES,
crioglobulinemia) se aplicara el tratamiento
indicado para estas entidades.
TIPO II

23. O Dos etapas:
 INDUCCION
O Glucocorticoides IV (metilprednisolona 500-1000
mg al día durante 3 días consecutivos)
O Glucocorticoides p.o. (prednisona 1 mg/kg de
peso y día y reducción progresiva hasta alcanzar
una dosis de mantenimiento)
O Ciclofosfamida.
TIPO III

24. O Un ciclo de plasmaferesis (pacientes con insuficiencia
renal grave creatinina sérica superior a 4 mg/dL o con
hemorragia pulmonar asociada)
 MANTENIMIENTO
O Dosis bajas de glucocorticoides y la azatioprina (1-2
mg/kg de peso y día).
O El micofenolato es una alternativa para el
mantenimiento en pacientes que no toleren azatioprina.
Hasta la estabilización de la función renal, que suele ser
de unos 6 meses.
La duración del mantenimiento debe prolongarse
al menos 18-24 meses y siempre según las características del
paciente.

25. En casos de diagnostico tardío,
con lesiones histológicas
avanzadas o cuando no existe
recuperación de función renal
tras un periodo de tratamiento es
aconsejable evitar un
tratamiento agresivo y asegurar
la supervivencia del paciente
con hemodiálisis periódicas.

26. PRONOSTICO
O El pronóstico de recuperación de la función
renal es incierto y generalmente es
desfavorable en pacientes con creatininemia
inicial 6 mg/dl, que requieren diálisis, en los
que solo un 10 % presenta mejoría de la
función renal. No aparecen remisiones
espontáneas
O En la GNRP asociada a la presencia de
anticuerpos anti-MBG las recidivas son
escasas.
O Si aparecen anticuerpos ANCA, las recidivas
aparecen en un 25-50 % de los pacientes en
un período de pocos años.

27. OGRACI
AS