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Ana I. Peral G.
ÁCIDO TRANEXÁMICO EN EL
MANEJO DE LA HEMORRAGIA
PERIOPERATORIA
Dra Ana I. Peral García
Servicio de Anestesiología y Reanimación
Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
Jaca 2016
Ana I. Peral G.
Medidas para reducir el sangrado
• Aspirina a dosis baja: mantener y bajar dosis
• Clopidogrel: suspender 5-7 días
• Warfarin/dicumarina: suspender +/- cambiar a HBPM
(mayor) valorar riesgo trombótico-riesgo hemorrágico
• AINEs: suspender? (usar COX-2)
Manejo de la hemostasia preoperatoria
Patient Blood Management
Actualización Documento Sevilla 2013
Ana I. Peral G.
• Aspirina a dosis baja: mantener y bajar dosis
• Clopidogrel: suspender 5-7 días
• Warfarin/dicumarina: suspender +/- cambiar a HBPM
(mayor) valorar riesgo trombótico-riesgo hemorrágico
• AINEs: suspender? (usar COX-2)
Manejo de la hemostasia preoperatoria
Medidas perioperatorias
• Prevención de la hipotermia
• Posicionamiento adecuado
• Hipotensión inducida
• Uso de tests “Point-of-care” (TEG/ROTEM)
Técnica y hemostasia quirúrgicas depuradas
Medidas para reducir el sangrado
Patient Blood Management
Actualización Documento Sevilla 2013
Ana I. Peral G. Actualización Documento Sevilla 2013
Pharmacological/haemostatic agents
Medidas para reducir el sangrado
Patient Blood Management
Ana I. Peral G.
Pharmacological/haemostatic agents
Actualización Documento Sevilla 2013
Patient Blood Management
Medidas para reducir el sangrado
Ana I. Peral G.
Fármacos antifibrinolíticos
Patient Blood Management
Medidas para reducir el sangrado
Ana I. Peral G.
Fármacos antifibrinolíticos
Patient Blood Management
Medidas para reducir el sangrado
Ana I. Peral G.
Ácido Tranexámico (ATX ) en el manejo de la
Hemorragia Perioperatoria
• Mecanismo de acción
• Ficha Técnica
• Eficacia/Seguridad del
ATX en Cirugía. MBE
I. INTRODUCCIÓN
• Cirugía Cardiaca
• Hemorragia Post-
Trauma
• Cirugía Hepática
• Ginecología/Urología
• Cirugía Ortopédica
Mayor
II. ATX:
INDICACIONES EN
CIRUGÍA
III.CONCLUSIONES
Ana I. Peral G.
I. SISTEMA
FIBRINOLÍTICO Y
ÁCIDO TRANEXÁMICO
Ana I. Peral G.
I. INTRODUCCIÓNSistema Fibrinolítico
REACCIÓN CENTRAL: PLASMINÓGENO→PLASMINA
Terno
tPA-FIBRINA-
PLASMINÖGENO
Lysine Binding Sites
(LBS)
PDFs, DD
Ana I. Peral G.
I. INTRODUCCIÓN
SISTEMA REGULADO y SIMULTÁNEO
• ACTIVADORES: tPA y uPA (célula endotelial)
• INHIBIDORES
• PAIs (célula endotelial)
• α2-antiplasmina circulante: (-) plasmina libre
• REGULACIÓN INTRÍNSECA:
• trombina: (+) liberación endotelial de tPA y PAI-1
Sistema Fibrinolítico
Ana I. Peral G.
I. INTRODUCCIÓN
Fármacos Antifibrinolíticos
EFICACIA
•Hemorragia excesiva con/sin hiperfibrinolisis
•Profilaxis en alto riesgo hemorrágico
AGENTES
UTILIZADOS
EACA ATX APRO
Mec.
Acción
(-) competitiva LBS (-) competitiva LBS (-) competitiva
serín-proteasas
plasmáticas
Inicio Inmediato Inmediato Inmediato
Efecto Máx 1h 1h 45 min
Eliminación Excreción renal
35% Metab. hepático
90% Excreción renal
inalterado
90% Metab. renal
Vida Media 120 min 80-120 min 150 min
Ana I. Peral G.
Mode of Action of Lysine Analogues (Aminocaproic Acid and Tranexamic Acid).
Activation of plasminogen by endogenous plasminogen activators results in plasmin, which causes
degradation of fibrin. Binding of plasminogen to fibrin makes this process more efficient and occurs
through lysine residues in fibrin that bind to lysine-binding sites on plasminogen (Panel A). In the presence
of lysine analogues, these lysine-binding sites are occupied, resulting in an inhibition of fibrin binding to
plasminogen and impairment of endogenous fibrinolysis (Panel B).
N Engl J Med 2007;356:2301-11.
Ana I. Peral G.
Ficha Técnica Ácido Tranexámico
4.1 Indicaciones terapéuticas
Prevención y tratamiento de las hemorragias debidas a fibrinolisis general o
local en adultos y en niños mayores de 1 año de edad.
Las indicaciones específicas incluyen:
• Hemorragias producidas por fibrinolisis general o local tales como:
o Menorragia y metrorragia,
o Hemorragia gastrointestinal,
o Trastornos hemorrágicos urinarios, después de cirugía de próstata o
procedimientos quirúrgicos del tracto urinario,
• Cirugía de oídos, nariz y garganta (adenoidectomía, amigdalectomía, extracciones
dentales),
• Cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico,
• Cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas importantes como
cirugía cardiovascular,
• Manejo de las hemorragias asociadas a la administración de un fármaco fibrinolítico.
Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es)
Ana I. Peral G.
Posología
Adultos
Salvo que se prescriban otras pautas, se recomiendan las dosis siguientes:
1. Tratamiento estándar de la fibrinolisis local: de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1
g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico administrado
mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) dos a tres veces al día.
Tratamiento estándar de la fibrinólisis general:
1 g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico
administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) cada 6
a 8 horas, equivalente a 15 mg/kg de peso.
Insuficiencia renal:
En la insuficiencia renal que conduce a un riesgo de acumulación, el uso de ácido
tranexámico está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal grave .
En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, las dosis de ácido tranexámico
deben reducirse de acuerdo con el nivel de creatinina sérica.
Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es)
Ficha Técnica Ácido Tranexámico
Ana I. Peral G.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al ácido tranexámico o a alguno de los excipientes incluidos
en la sección
- Trombosis aguda arterial o venosa
- Enfermedades fibrinolíticas después de coagulopatía de consumo, excepto en
aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia
aguda grave.
- Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación).
- Antecedentes de convulsiones.
Inyección intratecal e intraventricular, aplicación intracerebral (riesgo de
edema cerebral y convulsiones).
Ficha Técnica Ácido Tranexámico
Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es)
Ana I. Peral G.
• Anti-fibrinolytic drugs: reductions in blood loss and transfusion.
Aprotinin slightly more effective.
• Lower risk of death with lysine analogues vs aprotinin.
• Lysine analogues are effective and appear free of serious
adverse effects.
Cochrane Database Syst. Rev. 2011.
Anti-fibrinolytic use for minimising
perioperative
allogeneic blood transfusion.
• TXA reduces blood transfusion.
• Need for a large trial to assess mortality.
Cochrane Database Syst Rev. 2013.
Tranexamic acid for reducing
mortality in emergency and urgent
surgery.
• TXA reduces blood loss by about one-third.
• 1 g appears to be sufficient.
Br J Surg 2013. Ker K et al.
Systematic review, meta-analysis
and meta-regression of the effect
of tranexamic acid on surgical
blood loss.
ATX en cirugía: eficacia y seguridad I. INTRODUCCIÓN
Ana I. Peral G.
Parámetros Estudios
n
Pacientes
n
Efecto
(CI 95%)
Sangrado total (mL)* 24 1696 – 410 (505 to 310)
Riesgo TSA (RR)* 42 2649 0.51 (0.46 to 0.56)
TSA (U/paciente)* 11 917 – 0.78 (–1.19 to – 0.37)
TSA (mL/paciente) 7 397 – 205 (– 301 to – 109)
Riesgo TVP (RR)** 44 2689 1.11 (0.69 to 1.79)
46 estudios aletorizados y controlados con 2925 pacientes
*Heterogeneidad significativa; **Falta de potencia estadística
Ana I. Peral G.
Ana I. Peral G.
 The efficacy and safety of TXA in spinal surgery remains controversial. It was
suggested in some studies, TXA may increase the risk of DVT and other
thromboembolic events..
PLoS ONE 8(2): e55436. doi:10.1371/journal.pone.0055436
Ana I. Peral G.
Zufferey et al. BJA 2010; 104: 23-30
Fractura de cadera: eficacia y seguridad
TXA (57) Control (53) RR P
Sangrado (mL) 975 1178 --- 0.08
TSA, n (%) 24 (42) 32 (60) 0.48 0.06
TSA (U/pte transf) 2.0 (1-3) 1.5 (1-3) --- 0.56
Eventos vasculares o
muerte, n (%) 9 (16) 3 (6) 2.96 0.10
Estudio aleatorizado y controlado comparando ácido tranéxamico vs. control
en 110 pacientes con fractura de cadera (47 artroplastias; 53 osteosíntesis)
Dosis TXA: 2 x 15 mg/kg
Ana I. Peral G.
ATX en cirugía: Documento Sevilla 2013 I. INTRODUCCIÓN
Blood Transfus. 2013 Oct;11(4):585-610. Spanish Consensus Statement on alternatives to allogeneic
blood transfusion: the 2013 update of the "Seville Document".
Rev Esp Anestesiol Reanim 2013.
• CIRUGÍA CARDIACA. Recomendación. 1A
• POLITRAUMATIZADOS. Recomendación. 1B
• CIRUGÍA HEPÁTICA. Recomendación. 1B
• CIRUGÍA GINECOLÓGICA Y UROLÓGICA. Sugerencia. 2A
• CIRUGÍA ORTOPÉDICA MAYOR. Sugerencia. 2A
Ana I. Peral G.
II.ÁCIDO
TRANEXÁMICO:
INDICACIONES EN
CIRUGÍA
Ana I. Peral G.
CCV : fibrinolisis, hemorragia y transfusión
TRANSFUSIÓN CCV
• 50-60% pacientes
• ~ 30% OPCAB
MORBI-
MORTALIDAD
• Estancia
• Costes
REINTERVENCIÓN
• ↑ mortalidad
• 4x infección
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
CCV : fibrinolisis, hemorragia y transfusión
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
Eficacia del ATX en CCV
Cochrane Database Syst. Rev. 2011.
Anti-fibrinolytic use for minimising
perioperative
allogeneic blood transfusion
-↓ hemorragia
postoperatoria
(~300 cc/24h )
-↓riesgo relativo de
transfusión 32% (OR
0.68)
-No ↓ reintervención
J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011
;25(1):26-35. Tranexamic acid is associated
with less blood transfusion in off-pump
coronary artery bypass graft surgery: a
systematic review and meta-analysis.
OPCAB:
↓riesgo relativo de
transfusión
32- 49 %
Eur J Cardiothorac Surg. 2012;42:781-6.
Efficacy of tranexamic acid in paediatric
cardiac surgery: a systematic review and
meta-analysis.
CCV PEDIÁTRICA:
-↓ hemorragia
postoperatoria
-↓requerimientos de
CH, PFC, PP
II. CIRUGÍA
CARDIACA
PACIENTES CON TERAPIA ANTIAGREGANTE
Tranexamic acid partially improves platelet function in patients treated with dual antiplatelet therapy.
Eur J Anaesthesiol 2011; 28: 57–62.
Ana I. Peral G.
Seguridad del ATX en CCV
Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis
of randomised and observational studies.
BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798.
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
Seguridad del ATX en CCV
Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis
of randomised and observational studies.
BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798.
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
Seguridad del ATX en CCV
Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis
of randomised and observational studies.
BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798.
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
LOS ANÁLOGOS DE LA LISINA PRESENTAN UN PERFIL DE SEGURIDAD MUY SUPERIOR AL DE LA
APROTININA
Son seguros en cuanto a IAM, ACVA y Fallo Renal
(a diferencia de la aprotinina, que se asocia a disfunción renal)
Los análogos de la lisina disminuyen la mortalidad respecto a la aprotinina
Seguridad del ATX en CCV
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
Dosificación del ATX en CCV
Seizures following cardiac surgery: the impact of tranexamic acid and other risk factors. Can J
Anaesth. 2012 Jan;59(1):6-13.
“Seizing” the opportunity to understand antifibrinolytic drugs. Can J Anaesth 2012; 59: 1–5.
Horrow JC The dose-response relationship of tranexamic acid.
Anesthesiology. 1995 Feb;82(2):383-92.
ATX ↑ riesgo de convulsiones: OR 7,4 (IC 2,8-19,3; p<0.001)
3,5% -7,6% convulsiones con ATX (3,3% con EACA)
Asociadas a > incidencia de delirio y ACVA
Mecanismo: inhibición de receptores inhibitorios de glicina y receptores GABA
en neuronas corticales y espinales
Recomendación: menor dosis eficaz ( ajuste en IR )
Br J Anesth 2013: 10 mg/Kg + 1 mg/kg/h durante la anestesia
II. CIRUGÍA
CARDIACA
Ana I. Peral G.
CAT:
Coaguloptaía
Aguda
asociada al
Trauma
20-40%
Inmediata si shock/hipoperfusión tisular
HIPERFIBRINOLISIS
activación de PC (?)
(+hipotensión/acidosis
+hemodilución )
Factores Predictores:
PAs < 90 mmHg ; EB (-);
lactato; ISS;
hipotermia
Asociada a TRANSFUSIÓN
MASIVA y MORTALIDAD
Test viscoelásticos:
TEG- ROTEM
Tranexamic acid in trauma: How should we use it ?
Napolitano LM et al. J Trauma Acute Care Surg 2013; 74: 1575-1585
II. TRAUMAII. TRAUMAHiperfibrinolisis y Coagulopatía Aguda del
Trauma (CAT)
Ana I. Peral G.
Receptor de Prot C
Trombina
Trombomodulina
PC
PCA
(-) (-)
Cascada
Coagulación
Protrombina
Trombina
Sistema
Fibrinolítico
Va
VIIIa
PAI-1
Plasminógeno
Plasmina
(-) (-)
II. TRAUMAII. TRAUMAFisiopatología de la Coagulopatía Aguda
del Trauma (CAT)
MB CÉLULA ENDOTELIAL
Ana I. Peral G.
Eficacia del ATX en Trauma
Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive
events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage .
-Adultos con hemorragia significativa
-PAs<90 mmHg y/ó FC > 110 lpm
-8 h tras trauma
ATX [1g (10 min) + 1g en BIC (8h)] vs PLACEBO
OBJETIVO
PRIMARIO:
MORTALIDAD
HOSPITALARIA
OBJETIVOS
SECUNDARIOS:
EVENTOS
OCLUSIVOS
TRANSFUSIÓN CH
TRANSFUNDIDOS
TRANSFUSIÓN NS
(50,4% ATX vs 51,3%
placebo )
ATX DISMINUYE LA
MORTALIDAD
(14,5 ATX vs 16 % placebo)
NNT: 67 para salvar 1 vida en 28d
ATX ↓ mortalidad por HEMORRAGIIA
(4,9 % ATX vs 5,7 % placebo )
No diferencias si otras causas
Mayor beneficio:
-PAs ≤ 75 mmHg al ingreso
-ATX en <1h
CH: NS (6,09 ATX
vs 6,29 placebo)
Multicéntrico
Random. DCiego
20.211 pcts
II. TRAUMAII. TRAUMA
Ana I. Peral G.
Lo que aún NO SABEMOS del ATX en Trauma:
1. Qué impacto tiene el ATX cuando se usan protocolos de Trasfusión ?
2. Por qué mecanismo el ATX redujo la mortalidad en el Trauma ?
3. Hay que realizar tests de Fibrinolisis antes de administrar ATX ?
4. Cuál es la dosis óptima y en qué momento hemos de administrarla ?
5. Pueden sustituir otros antifibtinolíticos al ATX ?
6. Se asocia el ATX a convulsiones en Trauma o TCE ?
7. Efecto en daño cerebral traumático
II. TRAUMAII. TRAUMA
Ana I. Peral G.
Qué ha supuesto el estudio CRASH-2? II. TRAUMAII. TRAUMA
Introducción del ATX en la LISTA DE MEDICAMENTOS
ESENCIALES DE LA WHO. Marzo 2011.
Introducción del ATX en las GUÍAS DE RESUCITACIÓN EN
CONTROL DE DAÑOS para Traumas de guerra.
ANÁLISIS DE COSTE EFECTIVIDAD: COSTE POR QUALY 48-66
$: ATX altamente coste-efectivo
ESCASA IMPLEMENTACIÓN de ATX en
protocolos de centros de trauma
Ana I. Peral G.
Uso racional de ATX en Trauma
II. TRAUMAII. TRAUMA
1. ADULTOS con
SHOCK HEMORRÁGICO SEVERO
(PAs ≤ 75 mmHg)
y FIBRINOLISIS ó factores
predictores de ésta (TEG – ROTEM)
2. SOLO SI < 3 HORAS DEL TRAUMA
3. 1g/10 min + 1g a lo largo de 8 h
Roberts
Journal of Thrombosis and Haemostasis 2015
Ana I. Peral G.
ATX en Obstetricia
METANÁLISIS USO PROFILÁCTICO EN CESÁREA (2.365 pctes):
TXA before cesarean skin incision significantly decreases blood loss,
postpartum hemorrhage and severe postpartum hemorrhage. The
effect of TXA on thromboembolic events and mortality as well as its
use in high-risk women should be investigated further.
II. TRAUMAII. OBSTETRICIA
Acta Obstet Gynecol Scand. 2016. Tranexamic acid for preventing postpartum blood loss
after cesarean delivery: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled
trials
Ana I. Peral G.
ATX en Hemorragia Obstétrica
ESTUDIO WOMAN (2011-2016)
Multicéntrico internacional
Randomizado doble-ciego
20.000 pctes HPP (vaginal o cesárea)
• 1g + 1g si persiste hemorragia
• OBJETIVO PRIMARIO: mortalidad , histerectomía
• OBJETIVOS SECUNDARIOS: transfusión, fenómenos
tromboembólicos, estado de salud de madre y neonato
II. TRAUMAII. OBSTETRICIA
Trials. 2016
The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy
in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for
the WOMAN trial.
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
GINECOLÓGICAATX en hemorragia Obstétrica
What are the indications for antifibrinolytics (tranexamic
acid)?
Recommendations:
1. Obstetric bleeding to reduce blood loss, bleeding duration
and the number of units transfused. 1B
2. In antepartum bleeding, we suggest administration of
tranexamic acid. 2B
3. We suggest that tranexamic acid be considered before
caesarean section. 2C
Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382.
Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European
Society of Anaesthesiology
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
GINECOLÓGICAATX en Cirugía Ginecológica
What are the indications for antifibrinolytics
(tranexamic acid)?
Recommendations:
1. Tranexamic acid reduces the frequency of late bleeding
after cone biopsy of the cervix. B
2. Tranexamic acid reduces perioperative bleeding in
gynaecological cancer surgery. C
3. We suggest against the use of tranexamic acid in benign
gynaecological operations such as myomectomy. 2B
Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382.
Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the
European Society of Anaesthesiology
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
ORTOPÉDICA
EFICACIA PROBADA (↓ PÉRDIDAS, ↓TSA) en :
-escoliosis pediátrica (Cochrane 2008)
-cirugía espinal en adultos (Eur Spine J 2013)
-PTR/PTC (9 Meta-análisis)
SEGURIDAD (PTC/PTR ) ???:
Falta de potencia estadística de los estudios
No inclusión en FT
Med Clin (Barc). 2013 Sep 7;141(5):207-9. [Intravenous administration of tranexamic acid to decrease
bleeding and transfusion in knee and hip prosthetic surgery: is it safe and cost-effective?]. Muñoz
Gómez M, Páramo Fernández JA
Ana I. Peral G.
La administración IV de ATX ha demostrado su eficacia en la reducción de
las pérdidas sanguíneas y de las necesidades transfusionales en PTR y PTC,
aunque con resultados variables.
mmmm
Sin embargo, el número de pacientes incluidos en los estudios es
claramente insuficiente para demostrar que su uso no aumenta el riesgo
de trombosis (TVP, EP, IM, mortalidad).
Por ello, tanto el DS Update 2013 como la Guía de Manejo del Sangrado
Perioperatorio Grave de la ESA 2013, le dan una recomendación débil
(GRADE 2A) y advierten contra el uso indiscriminado de este fármaco en
COT.
Ana I. Peral G.
Br J Anaesth. 2014 Apr;112(4):766-7.
 IV TXA produced a variable reduction of both total blood loss
and proportion of patients requiring ABT.
 ABT is also a risk factor of hypercoagulability in TKA and THA
patients
 As IV TXA significantly reduces ABT, a reduced rate of
thromboembolic complications could be expected.
 This reduction has not been demonstrated.
 HYPOTHESIS: IV TXA administration in TKA and THA would
induce an increase in the risk of thromboembolic
complications, as seen in hip fracture, that could be offset by
the benefit conferred by the reduction of exposure to ABT.
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
ORTOPÉDICAATX en Cirugía Ortopédica
Antifibrinolytics
Recommendations
1. We suggest administering tranexamic acid in total hip arthroplasty,
total knee arthroplasty, and major spine surgery. 2A
2. Tranexamic acid may promote a hypercoagulable state for some
patients (with pre-existing thromboembolic events, hip fracture
surgery, cancer surgery, age over 60 years, women). Therefore, we
suggest an individual risk-benefit analysis instead of its routine use
in these clinical settings. 2A.
Is tranexamic acid effective and safe in spinal surgery? A meta-analysis of
randomized controlled trials. Eur Spine J. 2013 Sep;22(9):1950-7.
The use of tranexamic acid to reduce blood loss and transfusion in major
orthopedic surgery: a meta-analysis. J Surg Res. 2014 Jan;186(1):318-27.
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
HEPÁTICA
Disf. Hepática:
↓ aclaramiento tPA
1/3 HIPERFIBRINOLISIS
Tx Hepático:
2/3 HIPERFIBRINOLISIS
+++ revascularización
HIPERFIBRINOLISIS
- remisión en 1h -
persistencia si órgano
subóptimo
Hiperfibrinolisis en el Trasplante Hepático
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
HEPÁTICA
ATX en Trasplante y Resección Hepática
TxH-PRIMARY OUTCOME:
NO DIFERENCIAS en:
mortalidad a 60d, función del
injerto, retrasplante, episodios
tromboembólicos
TxH-SECONDARY
OTCOMES: NO
DIFERENCIAS en Trasfusión
TxH-SIN
CONCLUSIONES
acerca del ATX
GUÍAS EUROPEAS 2013
TxH: ANTIFIBRINOLÍTICOS (1C)
profilaxis selectiva (órganos
subóptimos)
evidencia de Hiperfibrinolisis
RESECCIÓN HEPÁTICA
Se SUGIERE en PACIENTE CIRRÓTICO. 2C
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;(12) Methods to decrease blood loss and transfusion
requirements for liver transplantation
Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382. Management
of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology
Cochrane database Syst Rev 2009: Pharmacological interventions to decrease blood loss and
blood transfusion requirements for liver resection.
Ana I. Peral G.
II. CIRUGÍA
ORTOPÉDICA
ATX Tópico en Cirugía
-Niveles séricos 10x inferiores a la vía IV: potencial reducción de efectos indeseables
-Reduce hemorragia y transfusión en pacientes quirúrgicos; riesgo tromboembólico no
bien determinado
-Posibilidad de uso combinado IV+Tópico en Cir. Cardiaca (reducción de dosis IV-potencial
reducción de convulsiones y otros secundarios)
1. METANÁLISIS PTR: TXA reduced postoperative drain output (−268 mL), total blood loss
(−220 mL), hemoglobin drop (−0.94 g dL-1) and transfusion risk (RR 0.47, 95% CI 0.26 to
0.84)
2. METANÁLISIS CIR. CARDIACA: reduced postoperative blood loss and transfusion
requirements in patients undergoing on-pump cardiac surgery
-Otros usos: ORL, maxilofacial, etc
Tranexamic acid for reducing mortality in emergency and urgent surgery. Cochrane database Syst Rev
2013
Topical application of tranexamic acid reduces postoperative blood loss in total knee arthroplasty: a
randomized, controlled trial. J Bone Joint Surg Am 2010
Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta-
analysis. Can J Anaesth 2009; 56: 202–212.
Ana I. Peral G.
III.CONCLUSIONES
1.- ÁCIDO TRANEXÁMICO ES UN FÁRMACO EFICAZ EN CIRUGÍA
2.- EVIDENCIA POBRE EN LO QUE RESPECTA A SU SEGURIDAD
3.- CIRUGÍA CARDIACA: dosis mínima eficaz para evitar convulsiones
4.- TRAUMA AGUDO: solo en las 3 primeras horas
5.- TRASPLANTE HEPÁTICO: donantes subóptimos o evidencia de hiperfibrinolisis
6.- HEMORRAGIA OBSTÉTRICA: hemorragia obstétrica (pendientes del ESTUDIO WOMAN)
7. - CIRUGÍA ORTOPÉDICA MAYOR (uso fuera de FT): prudencia hasta tener evidencia clara de su
seguridad
Ana I. Peral G.
ÁCIDO TRANEXÁMICO EN EL
MANEJO DE LA HEMORRAGIA
PERIOPERATORIA
Dra Ana I. Peral García
Servicio de Anestesiología y Reanimación
Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
Jaca 2016

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Medidas farmacológicas para la reducción del sangrado. Antifibrinolíticos. Dr García Erce -Peral

  • 1. Ana I. Peral G. ÁCIDO TRANEXÁMICO EN EL MANEJO DE LA HEMORRAGIA PERIOPERATORIA Dra Ana I. Peral García Servicio de Anestesiología y Reanimación Hospital Puerta de Hierro Majadahonda Jaca 2016
  • 2. Ana I. Peral G. Medidas para reducir el sangrado • Aspirina a dosis baja: mantener y bajar dosis • Clopidogrel: suspender 5-7 días • Warfarin/dicumarina: suspender +/- cambiar a HBPM (mayor) valorar riesgo trombótico-riesgo hemorrágico • AINEs: suspender? (usar COX-2) Manejo de la hemostasia preoperatoria Patient Blood Management Actualización Documento Sevilla 2013
  • 3. Ana I. Peral G. • Aspirina a dosis baja: mantener y bajar dosis • Clopidogrel: suspender 5-7 días • Warfarin/dicumarina: suspender +/- cambiar a HBPM (mayor) valorar riesgo trombótico-riesgo hemorrágico • AINEs: suspender? (usar COX-2) Manejo de la hemostasia preoperatoria Medidas perioperatorias • Prevención de la hipotermia • Posicionamiento adecuado • Hipotensión inducida • Uso de tests “Point-of-care” (TEG/ROTEM) Técnica y hemostasia quirúrgicas depuradas Medidas para reducir el sangrado Patient Blood Management Actualización Documento Sevilla 2013
  • 4. Ana I. Peral G. Actualización Documento Sevilla 2013 Pharmacological/haemostatic agents Medidas para reducir el sangrado Patient Blood Management
  • 5. Ana I. Peral G. Pharmacological/haemostatic agents Actualización Documento Sevilla 2013 Patient Blood Management Medidas para reducir el sangrado
  • 6. Ana I. Peral G. Fármacos antifibrinolíticos Patient Blood Management Medidas para reducir el sangrado
  • 7. Ana I. Peral G. Fármacos antifibrinolíticos Patient Blood Management Medidas para reducir el sangrado
  • 8. Ana I. Peral G. Ácido Tranexámico (ATX ) en el manejo de la Hemorragia Perioperatoria • Mecanismo de acción • Ficha Técnica • Eficacia/Seguridad del ATX en Cirugía. MBE I. INTRODUCCIÓN • Cirugía Cardiaca • Hemorragia Post- Trauma • Cirugía Hepática • Ginecología/Urología • Cirugía Ortopédica Mayor II. ATX: INDICACIONES EN CIRUGÍA III.CONCLUSIONES
  • 9. Ana I. Peral G. I. SISTEMA FIBRINOLÍTICO Y ÁCIDO TRANEXÁMICO
  • 10. Ana I. Peral G. I. INTRODUCCIÓNSistema Fibrinolítico REACCIÓN CENTRAL: PLASMINÓGENO→PLASMINA Terno tPA-FIBRINA- PLASMINÖGENO Lysine Binding Sites (LBS) PDFs, DD
  • 11. Ana I. Peral G. I. INTRODUCCIÓN SISTEMA REGULADO y SIMULTÁNEO • ACTIVADORES: tPA y uPA (célula endotelial) • INHIBIDORES • PAIs (célula endotelial) • α2-antiplasmina circulante: (-) plasmina libre • REGULACIÓN INTRÍNSECA: • trombina: (+) liberación endotelial de tPA y PAI-1 Sistema Fibrinolítico
  • 12. Ana I. Peral G. I. INTRODUCCIÓN Fármacos Antifibrinolíticos EFICACIA •Hemorragia excesiva con/sin hiperfibrinolisis •Profilaxis en alto riesgo hemorrágico AGENTES UTILIZADOS EACA ATX APRO Mec. Acción (-) competitiva LBS (-) competitiva LBS (-) competitiva serín-proteasas plasmáticas Inicio Inmediato Inmediato Inmediato Efecto Máx 1h 1h 45 min Eliminación Excreción renal 35% Metab. hepático 90% Excreción renal inalterado 90% Metab. renal Vida Media 120 min 80-120 min 150 min
  • 13. Ana I. Peral G. Mode of Action of Lysine Analogues (Aminocaproic Acid and Tranexamic Acid). Activation of plasminogen by endogenous plasminogen activators results in plasmin, which causes degradation of fibrin. Binding of plasminogen to fibrin makes this process more efficient and occurs through lysine residues in fibrin that bind to lysine-binding sites on plasminogen (Panel A). In the presence of lysine analogues, these lysine-binding sites are occupied, resulting in an inhibition of fibrin binding to plasminogen and impairment of endogenous fibrinolysis (Panel B). N Engl J Med 2007;356:2301-11.
  • 14. Ana I. Peral G. Ficha Técnica Ácido Tranexámico 4.1 Indicaciones terapéuticas Prevención y tratamiento de las hemorragias debidas a fibrinolisis general o local en adultos y en niños mayores de 1 año de edad. Las indicaciones específicas incluyen: • Hemorragias producidas por fibrinolisis general o local tales como: o Menorragia y metrorragia, o Hemorragia gastrointestinal, o Trastornos hemorrágicos urinarios, después de cirugía de próstata o procedimientos quirúrgicos del tracto urinario, • Cirugía de oídos, nariz y garganta (adenoidectomía, amigdalectomía, extracciones dentales), • Cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico, • Cirugía torácica y abdominal y otras intervenciones quirúrgicas importantes como cirugía cardiovascular, • Manejo de las hemorragias asociadas a la administración de un fármaco fibrinolítico. Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es)
  • 15. Ana I. Peral G. Posología Adultos Salvo que se prescriban otras pautas, se recomiendan las dosis siguientes: 1. Tratamiento estándar de la fibrinolisis local: de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) dos a tres veces al día. Tratamiento estándar de la fibrinólisis general: 1 g (1 ampolla de 10 ml ó 2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico administrado mediante inyección intravenosa lenta (= 1 ml/minuto) cada 6 a 8 horas, equivalente a 15 mg/kg de peso. Insuficiencia renal: En la insuficiencia renal que conduce a un riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal grave . En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, las dosis de ácido tranexámico deben reducirse de acuerdo con el nivel de creatinina sérica. Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es) Ficha Técnica Ácido Tranexámico
  • 16. Ana I. Peral G. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad al ácido tranexámico o a alguno de los excipientes incluidos en la sección - Trombosis aguda arterial o venosa - Enfermedades fibrinolíticas después de coagulopatía de consumo, excepto en aquellos con activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave. - Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación). - Antecedentes de convulsiones. Inyección intratecal e intraventricular, aplicación intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones). Ficha Técnica Ácido Tranexámico Última versión de diciembre 2012 (www.aemps.es)
  • 17. Ana I. Peral G. • Anti-fibrinolytic drugs: reductions in blood loss and transfusion. Aprotinin slightly more effective. • Lower risk of death with lysine analogues vs aprotinin. • Lysine analogues are effective and appear free of serious adverse effects. Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. • TXA reduces blood transfusion. • Need for a large trial to assess mortality. Cochrane Database Syst Rev. 2013. Tranexamic acid for reducing mortality in emergency and urgent surgery. • TXA reduces blood loss by about one-third. • 1 g appears to be sufficient. Br J Surg 2013. Ker K et al. Systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of tranexamic acid on surgical blood loss. ATX en cirugía: eficacia y seguridad I. INTRODUCCIÓN
  • 18. Ana I. Peral G. Parámetros Estudios n Pacientes n Efecto (CI 95%) Sangrado total (mL)* 24 1696 – 410 (505 to 310) Riesgo TSA (RR)* 42 2649 0.51 (0.46 to 0.56) TSA (U/paciente)* 11 917 – 0.78 (–1.19 to – 0.37) TSA (mL/paciente) 7 397 – 205 (– 301 to – 109) Riesgo TVP (RR)** 44 2689 1.11 (0.69 to 1.79) 46 estudios aletorizados y controlados con 2925 pacientes *Heterogeneidad significativa; **Falta de potencia estadística
  • 20. Ana I. Peral G.  The efficacy and safety of TXA in spinal surgery remains controversial. It was suggested in some studies, TXA may increase the risk of DVT and other thromboembolic events.. PLoS ONE 8(2): e55436. doi:10.1371/journal.pone.0055436
  • 21. Ana I. Peral G. Zufferey et al. BJA 2010; 104: 23-30 Fractura de cadera: eficacia y seguridad TXA (57) Control (53) RR P Sangrado (mL) 975 1178 --- 0.08 TSA, n (%) 24 (42) 32 (60) 0.48 0.06 TSA (U/pte transf) 2.0 (1-3) 1.5 (1-3) --- 0.56 Eventos vasculares o muerte, n (%) 9 (16) 3 (6) 2.96 0.10 Estudio aleatorizado y controlado comparando ácido tranéxamico vs. control en 110 pacientes con fractura de cadera (47 artroplastias; 53 osteosíntesis) Dosis TXA: 2 x 15 mg/kg
  • 22. Ana I. Peral G. ATX en cirugía: Documento Sevilla 2013 I. INTRODUCCIÓN Blood Transfus. 2013 Oct;11(4):585-610. Spanish Consensus Statement on alternatives to allogeneic blood transfusion: the 2013 update of the "Seville Document". Rev Esp Anestesiol Reanim 2013. • CIRUGÍA CARDIACA. Recomendación. 1A • POLITRAUMATIZADOS. Recomendación. 1B • CIRUGÍA HEPÁTICA. Recomendación. 1B • CIRUGÍA GINECOLÓGICA Y UROLÓGICA. Sugerencia. 2A • CIRUGÍA ORTOPÉDICA MAYOR. Sugerencia. 2A
  • 23. Ana I. Peral G. II.ÁCIDO TRANEXÁMICO: INDICACIONES EN CIRUGÍA
  • 24. Ana I. Peral G. CCV : fibrinolisis, hemorragia y transfusión TRANSFUSIÓN CCV • 50-60% pacientes • ~ 30% OPCAB MORBI- MORTALIDAD • Estancia • Costes REINTERVENCIÓN • ↑ mortalidad • 4x infección II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 25. Ana I. Peral G. CCV : fibrinolisis, hemorragia y transfusión II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 26. Ana I. Peral G. Eficacia del ATX en CCV Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion -↓ hemorragia postoperatoria (~300 cc/24h ) -↓riesgo relativo de transfusión 32% (OR 0.68) -No ↓ reintervención J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 ;25(1):26-35. Tranexamic acid is associated with less blood transfusion in off-pump coronary artery bypass graft surgery: a systematic review and meta-analysis. OPCAB: ↓riesgo relativo de transfusión 32- 49 % Eur J Cardiothorac Surg. 2012;42:781-6. Efficacy of tranexamic acid in paediatric cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. CCV PEDIÁTRICA: -↓ hemorragia postoperatoria -↓requerimientos de CH, PFC, PP II. CIRUGÍA CARDIACA PACIENTES CON TERAPIA ANTIAGREGANTE Tranexamic acid partially improves platelet function in patients treated with dual antiplatelet therapy. Eur J Anaesthesiol 2011; 28: 57–62.
  • 27. Ana I. Peral G. Seguridad del ATX en CCV Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis of randomised and observational studies. BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798. II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 28. Ana I. Peral G. Seguridad del ATX en CCV Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis of randomised and observational studies. BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798. II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 29. Ana I. Peral G. Seguridad del ATX en CCV Risks of harms using antifibrinolytics in cardiac surgery: systematic review and network meta-analysis of randomised and observational studies. BMJ. 2012 :Sept 11;345:e5798. II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 30. Ana I. Peral G. LOS ANÁLOGOS DE LA LISINA PRESENTAN UN PERFIL DE SEGURIDAD MUY SUPERIOR AL DE LA APROTININA Son seguros en cuanto a IAM, ACVA y Fallo Renal (a diferencia de la aprotinina, que se asocia a disfunción renal) Los análogos de la lisina disminuyen la mortalidad respecto a la aprotinina Seguridad del ATX en CCV II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 31. Ana I. Peral G. Dosificación del ATX en CCV Seizures following cardiac surgery: the impact of tranexamic acid and other risk factors. Can J Anaesth. 2012 Jan;59(1):6-13. “Seizing” the opportunity to understand antifibrinolytic drugs. Can J Anaesth 2012; 59: 1–5. Horrow JC The dose-response relationship of tranexamic acid. Anesthesiology. 1995 Feb;82(2):383-92. ATX ↑ riesgo de convulsiones: OR 7,4 (IC 2,8-19,3; p<0.001) 3,5% -7,6% convulsiones con ATX (3,3% con EACA) Asociadas a > incidencia de delirio y ACVA Mecanismo: inhibición de receptores inhibitorios de glicina y receptores GABA en neuronas corticales y espinales Recomendación: menor dosis eficaz ( ajuste en IR ) Br J Anesth 2013: 10 mg/Kg + 1 mg/kg/h durante la anestesia II. CIRUGÍA CARDIACA
  • 32. Ana I. Peral G. CAT: Coaguloptaía Aguda asociada al Trauma 20-40% Inmediata si shock/hipoperfusión tisular HIPERFIBRINOLISIS activación de PC (?) (+hipotensión/acidosis +hemodilución ) Factores Predictores: PAs < 90 mmHg ; EB (-); lactato; ISS; hipotermia Asociada a TRANSFUSIÓN MASIVA y MORTALIDAD Test viscoelásticos: TEG- ROTEM Tranexamic acid in trauma: How should we use it ? Napolitano LM et al. J Trauma Acute Care Surg 2013; 74: 1575-1585 II. TRAUMAII. TRAUMAHiperfibrinolisis y Coagulopatía Aguda del Trauma (CAT)
  • 33. Ana I. Peral G. Receptor de Prot C Trombina Trombomodulina PC PCA (-) (-) Cascada Coagulación Protrombina Trombina Sistema Fibrinolítico Va VIIIa PAI-1 Plasminógeno Plasmina (-) (-) II. TRAUMAII. TRAUMAFisiopatología de la Coagulopatía Aguda del Trauma (CAT) MB CÉLULA ENDOTELIAL
  • 34. Ana I. Peral G. Eficacia del ATX en Trauma Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage . -Adultos con hemorragia significativa -PAs<90 mmHg y/ó FC > 110 lpm -8 h tras trauma ATX [1g (10 min) + 1g en BIC (8h)] vs PLACEBO OBJETIVO PRIMARIO: MORTALIDAD HOSPITALARIA OBJETIVOS SECUNDARIOS: EVENTOS OCLUSIVOS TRANSFUSIÓN CH TRANSFUNDIDOS TRANSFUSIÓN NS (50,4% ATX vs 51,3% placebo ) ATX DISMINUYE LA MORTALIDAD (14,5 ATX vs 16 % placebo) NNT: 67 para salvar 1 vida en 28d ATX ↓ mortalidad por HEMORRAGIIA (4,9 % ATX vs 5,7 % placebo ) No diferencias si otras causas Mayor beneficio: -PAs ≤ 75 mmHg al ingreso -ATX en <1h CH: NS (6,09 ATX vs 6,29 placebo) Multicéntrico Random. DCiego 20.211 pcts II. TRAUMAII. TRAUMA
  • 35. Ana I. Peral G. Lo que aún NO SABEMOS del ATX en Trauma: 1. Qué impacto tiene el ATX cuando se usan protocolos de Trasfusión ? 2. Por qué mecanismo el ATX redujo la mortalidad en el Trauma ? 3. Hay que realizar tests de Fibrinolisis antes de administrar ATX ? 4. Cuál es la dosis óptima y en qué momento hemos de administrarla ? 5. Pueden sustituir otros antifibtinolíticos al ATX ? 6. Se asocia el ATX a convulsiones en Trauma o TCE ? 7. Efecto en daño cerebral traumático II. TRAUMAII. TRAUMA
  • 36. Ana I. Peral G. Qué ha supuesto el estudio CRASH-2? II. TRAUMAII. TRAUMA Introducción del ATX en la LISTA DE MEDICAMENTOS ESENCIALES DE LA WHO. Marzo 2011. Introducción del ATX en las GUÍAS DE RESUCITACIÓN EN CONTROL DE DAÑOS para Traumas de guerra. ANÁLISIS DE COSTE EFECTIVIDAD: COSTE POR QUALY 48-66 $: ATX altamente coste-efectivo ESCASA IMPLEMENTACIÓN de ATX en protocolos de centros de trauma
  • 37. Ana I. Peral G. Uso racional de ATX en Trauma II. TRAUMAII. TRAUMA 1. ADULTOS con SHOCK HEMORRÁGICO SEVERO (PAs ≤ 75 mmHg) y FIBRINOLISIS ó factores predictores de ésta (TEG – ROTEM) 2. SOLO SI < 3 HORAS DEL TRAUMA 3. 1g/10 min + 1g a lo largo de 8 h Roberts Journal of Thrombosis and Haemostasis 2015
  • 38. Ana I. Peral G. ATX en Obstetricia METANÁLISIS USO PROFILÁCTICO EN CESÁREA (2.365 pctes): TXA before cesarean skin incision significantly decreases blood loss, postpartum hemorrhage and severe postpartum hemorrhage. The effect of TXA on thromboembolic events and mortality as well as its use in high-risk women should be investigated further. II. TRAUMAII. OBSTETRICIA Acta Obstet Gynecol Scand. 2016. Tranexamic acid for preventing postpartum blood loss after cesarean delivery: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
  • 39. Ana I. Peral G. ATX en Hemorragia Obstétrica ESTUDIO WOMAN (2011-2016) Multicéntrico internacional Randomizado doble-ciego 20.000 pctes HPP (vaginal o cesárea) • 1g + 1g si persiste hemorragia • OBJETIVO PRIMARIO: mortalidad , histerectomía • OBJETIVOS SECUNDARIOS: transfusión, fenómenos tromboembólicos, estado de salud de madre y neonato II. TRAUMAII. OBSTETRICIA Trials. 2016 The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial.
  • 40. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA GINECOLÓGICAATX en hemorragia Obstétrica What are the indications for antifibrinolytics (tranexamic acid)? Recommendations: 1. Obstetric bleeding to reduce blood loss, bleeding duration and the number of units transfused. 1B 2. In antepartum bleeding, we suggest administration of tranexamic acid. 2B 3. We suggest that tranexamic acid be considered before caesarean section. 2C Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology
  • 41. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA GINECOLÓGICAATX en Cirugía Ginecológica What are the indications for antifibrinolytics (tranexamic acid)? Recommendations: 1. Tranexamic acid reduces the frequency of late bleeding after cone biopsy of the cervix. B 2. Tranexamic acid reduces perioperative bleeding in gynaecological cancer surgery. C 3. We suggest against the use of tranexamic acid in benign gynaecological operations such as myomectomy. 2B Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology
  • 42. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA ORTOPÉDICA EFICACIA PROBADA (↓ PÉRDIDAS, ↓TSA) en : -escoliosis pediátrica (Cochrane 2008) -cirugía espinal en adultos (Eur Spine J 2013) -PTR/PTC (9 Meta-análisis) SEGURIDAD (PTC/PTR ) ???: Falta de potencia estadística de los estudios No inclusión en FT Med Clin (Barc). 2013 Sep 7;141(5):207-9. [Intravenous administration of tranexamic acid to decrease bleeding and transfusion in knee and hip prosthetic surgery: is it safe and cost-effective?]. Muñoz Gómez M, Páramo Fernández JA
  • 43. Ana I. Peral G. La administración IV de ATX ha demostrado su eficacia en la reducción de las pérdidas sanguíneas y de las necesidades transfusionales en PTR y PTC, aunque con resultados variables. mmmm Sin embargo, el número de pacientes incluidos en los estudios es claramente insuficiente para demostrar que su uso no aumenta el riesgo de trombosis (TVP, EP, IM, mortalidad). Por ello, tanto el DS Update 2013 como la Guía de Manejo del Sangrado Perioperatorio Grave de la ESA 2013, le dan una recomendación débil (GRADE 2A) y advierten contra el uso indiscriminado de este fármaco en COT.
  • 44. Ana I. Peral G. Br J Anaesth. 2014 Apr;112(4):766-7.  IV TXA produced a variable reduction of both total blood loss and proportion of patients requiring ABT.  ABT is also a risk factor of hypercoagulability in TKA and THA patients  As IV TXA significantly reduces ABT, a reduced rate of thromboembolic complications could be expected.  This reduction has not been demonstrated.  HYPOTHESIS: IV TXA administration in TKA and THA would induce an increase in the risk of thromboembolic complications, as seen in hip fracture, that could be offset by the benefit conferred by the reduction of exposure to ABT.
  • 45. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA ORTOPÉDICAATX en Cirugía Ortopédica Antifibrinolytics Recommendations 1. We suggest administering tranexamic acid in total hip arthroplasty, total knee arthroplasty, and major spine surgery. 2A 2. Tranexamic acid may promote a hypercoagulable state for some patients (with pre-existing thromboembolic events, hip fracture surgery, cancer surgery, age over 60 years, women). Therefore, we suggest an individual risk-benefit analysis instead of its routine use in these clinical settings. 2A. Is tranexamic acid effective and safe in spinal surgery? A meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Spine J. 2013 Sep;22(9):1950-7. The use of tranexamic acid to reduce blood loss and transfusion in major orthopedic surgery: a meta-analysis. J Surg Res. 2014 Jan;186(1):318-27.
  • 46. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA HEPÁTICA Disf. Hepática: ↓ aclaramiento tPA 1/3 HIPERFIBRINOLISIS Tx Hepático: 2/3 HIPERFIBRINOLISIS +++ revascularización HIPERFIBRINOLISIS - remisión en 1h - persistencia si órgano subóptimo Hiperfibrinolisis en el Trasplante Hepático
  • 47. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA HEPÁTICA ATX en Trasplante y Resección Hepática TxH-PRIMARY OUTCOME: NO DIFERENCIAS en: mortalidad a 60d, función del injerto, retrasplante, episodios tromboembólicos TxH-SECONDARY OTCOMES: NO DIFERENCIAS en Trasfusión TxH-SIN CONCLUSIONES acerca del ATX GUÍAS EUROPEAS 2013 TxH: ANTIFIBRINOLÍTICOS (1C) profilaxis selectiva (órganos subóptimos) evidencia de Hiperfibrinolisis RESECCIÓN HEPÁTICA Se SUGIERE en PACIENTE CIRRÓTICO. 2C Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;(12) Methods to decrease blood loss and transfusion requirements for liver transplantation Eur J Anaesthesiol. 2013 Jun;30(6):270-382. Management of severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of Anaesthesiology Cochrane database Syst Rev 2009: Pharmacological interventions to decrease blood loss and blood transfusion requirements for liver resection.
  • 48. Ana I. Peral G. II. CIRUGÍA ORTOPÉDICA ATX Tópico en Cirugía -Niveles séricos 10x inferiores a la vía IV: potencial reducción de efectos indeseables -Reduce hemorragia y transfusión en pacientes quirúrgicos; riesgo tromboembólico no bien determinado -Posibilidad de uso combinado IV+Tópico en Cir. Cardiaca (reducción de dosis IV-potencial reducción de convulsiones y otros secundarios) 1. METANÁLISIS PTR: TXA reduced postoperative drain output (−268 mL), total blood loss (−220 mL), hemoglobin drop (−0.94 g dL-1) and transfusion risk (RR 0.47, 95% CI 0.26 to 0.84) 2. METANÁLISIS CIR. CARDIACA: reduced postoperative blood loss and transfusion requirements in patients undergoing on-pump cardiac surgery -Otros usos: ORL, maxilofacial, etc Tranexamic acid for reducing mortality in emergency and urgent surgery. Cochrane database Syst Rev 2013 Topical application of tranexamic acid reduces postoperative blood loss in total knee arthroplasty: a randomized, controlled trial. J Bone Joint Surg Am 2010 Topical application of antifibrinolytic drugs for on-pump cardiac surgery: a systematic review and meta- analysis. Can J Anaesth 2009; 56: 202–212.
  • 49. Ana I. Peral G. III.CONCLUSIONES 1.- ÁCIDO TRANEXÁMICO ES UN FÁRMACO EFICAZ EN CIRUGÍA 2.- EVIDENCIA POBRE EN LO QUE RESPECTA A SU SEGURIDAD 3.- CIRUGÍA CARDIACA: dosis mínima eficaz para evitar convulsiones 4.- TRAUMA AGUDO: solo en las 3 primeras horas 5.- TRASPLANTE HEPÁTICO: donantes subóptimos o evidencia de hiperfibrinolisis 6.- HEMORRAGIA OBSTÉTRICA: hemorragia obstétrica (pendientes del ESTUDIO WOMAN) 7. - CIRUGÍA ORTOPÉDICA MAYOR (uso fuera de FT): prudencia hasta tener evidencia clara de su seguridad
  • 50. Ana I. Peral G. ÁCIDO TRANEXÁMICO EN EL MANEJO DE LA HEMORRAGIA PERIOPERATORIA Dra Ana I. Peral García Servicio de Anestesiología y Reanimación Hospital Puerta de Hierro Majadahonda Jaca 2016

Notas del editor

  1. Mode of Action of Lysine Analogues (Aminocaproic Acid and Tranexamic Acid). Activation of plasminogen by endogenous plasminogen activators results in plasmin, which causes degradation of fibrin. Binding of plasminogen to fibrin makes this process more efficient and occurs through lysine residues in fibrin that bind to lysine-binding sites on plasminogen (Panel A). In the presence of lysine analogues, these lysine-binding sites are occupied, resulting in an inhibition of fibrin binding to plasminogen and impairment of endogenous fibrinolysis (Panel B).