Este documento describe las mucopolisacaridosis (MPS), un grupo de enfermedades causadas por errores en el metabolismo de los glucosaminoglicanos. Las MPS producen acumulación progresiva de estas moléculas en los lisosomas, causando dismorfismo, afectación multisistémica y discapacidad. Existen diferentes tipos de MPS dependiendo del glucosaminoglicano y enzima afectados. El diagnóstico se realiza mediante pruebas enzimáticas y de glucosaminoglicanos en orina/líqu

1. MUCOPOLISACARIDOSIS
Jose Ivan Martinez Salas
Silverio Soto Galvan
Jacqueline Rivera Huizar

2. MUCOPOLISACARIDOSIS

3. • Las mucopolisacaridosis (MPS) son un
grupo de enfermedades originadas en
errores innatos del metabolismo de los
glucosaminoglicanos, también llamados
mucopolisacáridos, que producen
acumulación progresiva de estas
moléculas en los lisosomas de las células
del tejido conectivo, incluido cartílago y
hueso. Son causadas por la deficiencia de
las enzimas lisosomales que los degradan

4. HISTORIA
• La primera publicación fue efectuada por
Charles Hunter en 1917: describió dos
pacientes con talla baja, facies tosca,
hernia inguinal, respiración ruidosa, sin
opacidad corneal.
• En 1946, Nja aclaró que esa descripción
correspondía a una MPS ligada con el
cromosoma X y fue llamada síndrome de
Hunter

6. • En 1919, Gertrud Hurler publicó la historia
clínica de pacientes con hallazgos similares a
los de Hunter que adicionalmente tenían
opacidad corneal y retardo mental.
• En 1952, Brante aisló el mucopolisacárido
dermatán sulfato del hígado de dos
pacientes con síndrome de Hurler,
recibiendo estas enfermedades el nombre
de MPS

7. • En la década del sesenta se identificaron
los glucosaminoglicanos dermatán y
heparán sulfato en la orina, en pacientes
con síndromes de Hurler, Scheie y
Hunter; heparán sulfato en el síndrome
de Sanfilippo; queratán sulfato y
condroitín sulfato en el síndrome de
Morquio y dermatán sulfato en el
síndrome de Marotaux-Lamy.

8. SINDROME DE HURLEY

9. CLASIFICACIÒN
• Se basa en el defecto enzimático (once tipos
diferentes) y los fenotipos característicos (nueve). Un
fenotipo puede ser causado por más de un desorden
enzimático
• En el caso de la enfermedad de Morquio hay dos
defectos enzimáticos diferentes. En el síndrome de
Sanfilippo cuatro.
• Para un mismo defecto enzimático pueden existir
diversos grados de gravedad en el espectro clínico:
_síndrome de Hurler es la forma más grave, con
afectación del sistema nervioso central;
_ el síndrome de Scheie es la forma menos grave,
_forma intermedia (Hurler-Schie)

11. GENÈTICA
• La MPS tipo II tiene herencia recesiva
ligada con el cromosoma X; todas las
demás son autosómicas recesivas

12. Manifestaciones clínicas:
• Son enfermedades de curso crónico,
progresivo, con gran variabilidad en la
gravedad y evolución de los síntomas. La
acumulación excesiva de
mucopolisacáridos en los tejidos hace
que los pacientes afectados tengan
fenotipo dismórfico con facies
característica y afectación multisistémica,
principalmente esquelética y visceral

13. Cada tipo de glucosaminoglicano tiene
órganos de depósito principales
• Cada tipo de glucosaminoglicano tiene
órganos de depósito principales:
• heparán sulfato produce síntomas
predominantemente neurológicos, como en
las enfermedades de Hurler y Hunter y el
síndrome Sanfilippo.
• queratán sulfato produce opacidades
corneales y alteraciones esqueléticas sin
afectación neurológica, como en el
síndrome de Morquio.
• dermatán sulfato produce miocardiopatía y
valvulopatía, como en las MPS I, II y VI

14. Manifestaciones clìnicas.
Fenotipo característico (dismorfismo)
• La facies típicas de los pacientes con MPS es
llamada también gargolismo o facies
hurlerian
_aspecto tosco,
_ escafocefalia,
_prominencia frontal,
_ pelo y cejas gruesos,
_puente nasal bajo,
_lengua protruyente
_ cara ancha por engrosamiento de los huesos
faciales

16. • Los pacientes pueden nacer con talla
normal y permanecer con percentiles de
talla normales hasta el primer año de
vida

17. displasia esquelética, son múltiples
y progresivas:
• De cráneo: dolicocefalia, sinostosis de la sutura sagital y
silla turca alargada
• De columna vertebral: cuello corto con hipoplasia del
odontoides en MPS I; cifosis toracolumbar y vértebras
aplanadas pedículos alargados
• De tórax: costillas horizontalizadas; clavículas pequeñas y
engrosadas y escápulas engrosadas y elevadas
• De pelvis y caderas: huesos ilíacos pequeños; isquion y
pubis engrosados y malformados; subluxación de la cabeza
del fémur y coxa valga. Engrosamiento de las diáfisis de
huesos largos; falanges pequeñas; metacarpianos cortos;
huesos de carpo irregulares y pequeños; dedos en gatillo;
manos en garra; limitación de la movilidad articular;
artralgias; engrosamiento y fibrosis de la cápsula articular y
disostosis múltiples.

18. Otras características:
• Ojos:
_Opacidad corneal
_Cataratas
_Estrabismo
_Glaucoma
_Atrofia del nervio óptico
_Retinopatía degenerativa
• Oídos:
_Hipoacusia conductiva y neurosensorial con deformi-
dad ósea, asociadas con infecciones recurrentes del
oído medio

19. • Abdômen:
_Abdômen globoso
_Hepatoesplenomegalia
_Diarrea o estreñimiento
_Hérnias umbilical e inguinal
• Sistema cardiovascular:
_Valvulopatía
_Miocardiopatía
_Fibroelastosis endocárdica
_Hipertensión sistémica y pulmonar
_Estenosis arterial difusa, incluyendo las arterias coronarias,
que no siempre son evidentes al examen clínico. La
insuficiencia mitral es más frecuente en las enfermedades de
Hurler y Hunter en su forma grave; la afectación aórtica, en las
MPS tipo I, IV y VI

20. • Sistema respiratorio:
_Infecciones respiratorias repetidas
_Obstrucción de la vía aérea por hipertrofia de la
lengua, adenoides y amígdalas
_Engrosamiento de la mucosa traqueobronquial
_Reducción de las dimensiones del tórax y del
abdomen
_Apnea obstructiva del sueño
_Respiración ruda
• Piel y faneras:
_Hipertricosis
_Engrosamiento de la piel y de las mucosas

21. • Sistema nervioso central y periférico:
_Hidrocefalia comunicante principalmente en MPS I y IV
asociada con engrosamiento de las meninges y disminución de
la absorción del líquido cefalorraquídeo en las vellosidades
aracnoideas
_Atrofia cerebral lentamente progresiva
_Leucoencefalopatía
_Regresión del neurodesarrollo y retardo mental progresivo
_Demencia
_Síndrome del túnel del carpo, especialmente en las MPS I, II y
VI
_Mielopatía cervical y compresión medular por engrosamiento
de las meninges y tejido conectivo
_Disautonomía que se refleja en síntomas como hipertermia y
diarrea

25. Diagnóstico
• El diagnóstico prenatal puede hacerse
por estudio de amniocitos o de
vellosidades coriónicas; en el período
neonatal se pueden hacer pruebas de
tamización cualitativas para la
determinación de glucosaminoglicanos
en orina, teniendo en cuenta que estas
sustancias acumuladas en los lisosomas
son excretados en la orina de los
pacientes afectados

26. • El diagnóstico confirmatorio se hace con
estudio de la actividad enzimática en
plasma, leucocitos o fibroblastos.
• Pruebas y evaluaciones diagnósticas por
sistemas.

27. TRATAMIENTO:
• Tratamiento sintomático
• Tratamiento especìfico
• El tratamiento sintomático de los
pacientes con MPS se dirige manejar los
diferentes síntomas de los sistemas
afectados, mejorando el estado general,
la calidad de vida del paciente y de su
familia

28. • Tratamiento específico:
_Terapia de reemplazo enzimático
Para MPS tipo I se puede hacer tratamiento
con iduronidasa alfa recombinante humana.
_Terapia de trasplante
El trasplante de médula ósea es útil en caso de
enfermedades de Hurler y de Maroteaux Lamy
antes de los dos años de vida