Este documento describe la osteogénesis imperfecta (OI), un trastorno hereditario que afecta la formación del tejido conectivo y óseo. La OI se debe a mutaciones en los genes que codifican el colágeno tipo I y existe una amplia variedad de fenotipos. El diagnóstico de la OI se basa en la historia clínica, características clínicas como fracturas y baja estatura, hallazgos radiológicos como osteopenia y diferencial con otras condiciones.

1. OSTEOGÉNESIS
IMPERFECTA
“Influencia
de
un
RETO
DEPORTIVO
SOLIDARIO
en
el
PROCESO
DIAGNÓSTICO”
Cris=na
Donato
Ripoll
MFyC
Centro
de
Salud
Algemesí
Julia
Piniella
Directora
de
la
Fundación
AHUCE

2. • h>ps://www.youtube.com/watch?v=YhDWywe6en4

3. ¿Qué entendemos por OI?
Es
un
SÍNDROME
2º
a
un
TRASTORNO
HEREDITARIO
que
afecta
a
la
formación
del
tejido
conecQvo
y
óseo
,
relacionado
con
MUTACIONES
en
GENES
que
codifican
el
COLÁGENO
TIPO
I.

4. COLÁGENO TIPO I
Proteína presente en todos los TEJIDOS de
SOSTEN:
hueso córnea
ligamentos esclera
tendones dentina
fascias vasos sanguíneos
piel

5. • 90%
H.Autosómica
DOMINANTE:
• mutaciones
en
los
genes
COL1A1
y
COL1A2
• Riesgo
de
transmisión
de
la
enfermedad
del
50%
para
cada
embarazo
• 10%
H.Autosómica
recesiva
(AR)
• mutaciones
en
los
genes
LEPRE1,
CRTAP
y
PPIB.
• Riesgo
de
transmisión
de
la
enfermedad
del
25
%
para
cada
embarazo
• Son
comunes
las
mutaciones
espontáneas
“de
novo”
• explican
los
casos
de
OI
que
son
AD
en
niños
nacidos
de
padres
sanos.
• 3-­‐5%
Mosaicismo
gonadal.
• mutación
podría
presente
en
las
células
reproduc=vas
de
alguno
de
los
progenitores,
• Progenitores
asintomáQcos,
y
explicaría
la
recurrencia
en
otro
hijo
afectado.
• Riesgo
de
transmisión
de
la
enfermedad
del
5%
para
cada
embarazo

6. CLASIFICACIÓN
• No
existen
“criterios
diagnós=cos”
categóricos
en
la
OI.
• Evaluación
integral
teniendo
en
cuenta:
• la
HERENCIA
• las
caracterísQcas
CLÍNICA
• Las
caracterísQcas
RADIOLÓGICAS

7.
Clasificación
de
de
Sillence
(1979)

8.
Misma
MUTACIÓN
diferente
CLÍNICA
Misma
CLÍNICA
diferente
MUTACIÓN
El
hallazgo
de
NUEVOS
GENES
implicados
+
la
HETEROGENICIDAD
FENOTÍPICA
en
las
mutaciones
del
gen
del
colágeno
Qpo
I
ha
generado
la
aparición
de
hasta
17
SUBTIPOS

9. AMPLIO ESPECTRO de FENOTIPOS derivado
de MÚLTIPLES MUTACIONES descritas

10. AMPLIO ESPECTRO de FENOTIPOS
derivado de MÚLTIPLES MUTACIONES
descritas
Papel
fundamental
del
Médico
del
Familia
en
su
Diagnós=co

11. DIAGNÓSTICO
ANTECEDENTES
CaracterísQcas
CLÍNICAS
CaracterísQcas
RADIOLÓGICAS
Los
estudios
de
LABORATORIO
permiten
DESCARTAR
CAUSAS
METABÓLICAS
de
fragilidad
ósea
Es
CLÍNICO
y
se
basa
en:

12. ANTECEDENTES

13. • Historia
clínica
detallada:
o Datos
del
embarazo
y
parto
o Antecedentes
familiares/
personales
de
fracturas
o Osteoporosis
precoz
o Baja
estatura
o Alteraciones
audiQvas
• Ecogra]a
prenatal:
o puede
detectar
formas
severas
de
OI
(retraso
del
crecimiento
e
incurvación
de
miembros).

14. Características
CLÍNICAS

15. • FRACTURAS
• TALLA
BAJA
• COLORACIÓN
ESCLERAS
• FASCIES
TRIANGULAR
• DENTINOGÉNESIS
IMPERFECTA
• HIPERLAXITUD
LIGAMENTARIA
• DEFORMACIONES
ESQUELÉTICAS

16. • Estado
HIPERMETABÓLICO
• HIPOACUSIA
PROGRESIVA
• Desarrollo
INTELECTUAL
NORMAL!
CAUSA
de
MUERTE:
respiratoria
y
accidentes
ESPERANZA
de
VIDA
• LEVE:
no
se
afecta
• MODERADAS:
disminuida
st
por
causa
respiratoria
• SEVERA:
pueden
ser
fatales
primeros
meses

17. Características
RADIOLÓGICAS

18. • OSTEOPENIA:
• FRACTURAS:
• CALLOS
EXUBERANTES:
• DEFORMACIONES
ÓSEAS
• COMPROMISO
DE
COLUMNA
“codfish”:
• Huesos
WORMIANOS:
• PROTUSIÓN
ACETABULAR:

19. Diagnóstico diferencial
con
OTRAS:
• DISPLASIAS
ÓSEAS
• COLAGENOPATÍAS
que
comparten
algunos
signos
clínicos
• METABOLOPATÍAS
• MALTRATO
INFANTIL

20.
AMPLIO
LISTADO….

22. DISPLASIAS
EPIFISARIAS
• Hipoplasias
epifisarias
en
el
desarrollo
del
carQlago
arQcular
• Enfermedad
de
Morquio
• Displasia
espondiloepifisaria
tardia
• Forma
pseudoacondroplasica
de
la
espondilodisplasia
epifisaria
• Hipoplasias
en
el
desarrollo
del
nucleo
de
osificacion
epifisario
• Displasia
epifisaria
mulQple
• Displasia
epifisaria
mulQple
tardia
• Forma
pseudoacondroplasica
de
la
displasia
epifisaria
mulQple
• Hiperplasias
epifisarias
• Displasia
epifisaria
hemimelica
DISTROFIAS
EPIFISARIAS
• Disgenesia
epifisaria
del
hipoQroidismo
DISOSTOSIS
EPIFISARIAS
• Enanismo
diastrofico
DISPLASIAS
FISARIAS
• Displasias
fisarias
por
hipoplasia
del
area
proliferaQva
• Acondroplasia
congenita
• Displasias
por
hipoplasia
del
area
del
carQlago
hipertrofico
• Condrodisplasia
metafisaria
• Displasias.
por
hiperplasia
del
area
proliferaQva
• AracnodacQlia
• HomocisQnuria
• Displasias
por
hiperplasia
del
area
del
carQlago
hipertrofico
• Encondromatosis
mulQple
DISTROFIAS
FISARIAS
• Gargoilismo.
Sindrome
de
Hunter-­‐Hurler
• Enanismo,
giganQsmo
hipofisario
y
acromegalia
DISOSTOSIS
FISARIAS
• Displasia
condroectodermica
• Discondroosteosis

23. DISPLASIAS
METAFISARIAS
• Hipoplasias
por
formacion
insuficiente
de
tejido
esponjoso
metafisario
• Hipofosfatasia
• Hiperplasias
metafisarias
por
formacion
excesiva
de
tejido
esponjoso.
• Exostosis
u
osteocondromas
• Displasias
por
alteracion
en
la
reabsorcion
del
tejido
oseo
primiQvo
• Osteopetrosis
• Displasias
por
alteracion
en
la
reabsorcion
del
tejido
oseo
secundario.
• Displasia
metafisaria
• Osteopoiquilia
• OsteopaQa
estriada
DISTROFIAS
METAFISARIAS
• RaquiQsmos
.
• RaquiQsmo
avitaminosico
D
• Hipervitaminosis
D
.
• RaquiQsmos
renales.
Osteodistrofias
renales.
RaquiQsmos
metabolicos.
• Enanismo
renal
o
raquiQsmo
glomerular
• RaquiQsmo
tubular
hiperfosfaturico
congenito
• RaquiQsmo
tubular
acidosico
• RaquiQsmo
tubular
aminoacidurico
DISOSTOSIS
METAFISARIAS
• Displasia
fibrosa
• Neurofibromatosis
DISPLASIAS
DIAFISARIAS
• Displasias
diafisarias
por
hipoplasia
.
• Osteogenesis
imperfecta
• Displasias
diafisarias
por
hiperplasias
• Displasia
diafisaria
esclerosante
• Hiperfosfatasemia
congenita
.
DISTROFIAS
DIAFISARIAS
.
• Distrofias
oseas
de
la
avitaminosis
C
• Distrofias
oseas
por
hipervitaminosis
A
• Hiperostosis
corQcal
infanQl
DISOSTOSIS
DIAFISARIAS
• Melorreostosis
• Disostosis
cleidocraneal
• Picnodisostosis.

24. TRATAMIENTO:
SÍNDROME
SINTOMÁTICO
PERSONALIZADO
MULTIDISCIPLINAR
No
CURATIVO

25. TRATAMIENTO:
OBJETIVO
PILARES
• PROGRAMAS
de
ACTIVIDAD
FÍSICA
• FRACTURAS
prevención
e
inmovilización
• DOLOR
tratamiento
• DEFORMIDAD
ÓSEA
corrección
IQ
Función
Discapacidad
Calidad
de
vida

26. FRACTURAS prevención e inmovilización
• Entrenar
a
padres
en:
• CUIDADOS
DIARIOS
y
PAUTAS
DE
INDEPENDENCIA
• IDENTIFICACIÓN
DE
FRACTURAS
• Prevenir
fracturas
• Inmovilización
liviana
y
Qempo
corto
• Reanudar
precozmente
tras
Fx
/IQ
con
programas
de
RHB
motora-­‐funcional
(ConQnuar
ejercitando
las
regiones
corporales
no
afectadas)
• Considerar
disposiQvos
para
movilidad
y
acQvidades
vida
diaria
• Fracturas:
Enclavado
intramedular
en
huesos
largos

28. Manejo del DOLOR

31. En
el
ORIGEN
del
DOLOR
influyen
NO
sólo
aspectos
ORGÁNICOS,
sino
también
FACTORES:
EMOCIONALES
SOCIALES
ESPIRITUALES
ECONÓMICOS
Si
no
se
INTERVIENE
SOBRE
las
diferentes
DIMENSIONES
del
DOLOR
se
puede
transformar
en
un
síntoma
“INTRATABLE”,
A
PESAR
de
tener
un
EXCELENTE
tratamiento
FARMACOLÓGICO

34. DEFORMIDAD ÓSEA corrección IQ
• HUESOS
LARGOS:
• Osteotomía,
corrección
de
la
deformación
y
enclavijado
intramedular
• Frecuentes
reoperaciones
• Tras
IQ
colocar
inmovilización
temporal
con
yeso
y
posteriormente
ortesis
• Iniciar
RHB
lo
antes
posible
para
evitar
atrofia
muscular
y
agravar
osteopenia
• COXAVARA:
ángulo
cérvico-­‐diafisario
<110º.
Tratratamiento
medico
• PROTUSION
ACETABULAR
pobres
resultados
medico
• ESCOLIOSIS:
• en
curvatura
>45º
en
leves
y
30-­‐35º
en
severas
• La
mayoría
son
TORÁCICAS
à
Asocian
CIFOSIS/PECTUS
CARINATUM/EXCAVATUM
• Uso
de
corset,
sillas
con
apoyo
rígido
e
inclinación
graduable
• IQ:
artrodesis
posterior
con
tornillos
pediculares
y
barras

36. FARMACOLÓGICO
• Reducir
la
acQvidad
osteoclásQca:
• Bifosfonatos
• Ac
Monoclonarl
anQ-­‐RANKL
(denosumab)
PROLIA
• Inhibidores
de
Catk
(odanacaQb)
FORSTEO
• Favorecer
la
Formación
Ósea.
• PTH
(
no
indicada
en
niños)
• GH
• Tratamientos
Futuros:
• Terapia
génica:
susQtuir
el
alelo
que
conQene
la
mutación
responsable
• Transplante
de
médula
ósea
(fase
experimental)
• Inhibir
expresión
del
gen
mutado

37. BIFOSFONATOS
• Elección
PAMIDRONATO
-­‐
ACIDO
ZOLENDRONICO
• No
existen
estudios
que
muestren
un
cambio
en
la
historia
natural
de
la
enfermedad,
pero
sí
sobre
el
aumento
de
DMO
y
disminución
de
TASA
de
FRACTURAS.
• Resultados
menos
concluyentes
respecto
al
dolor,
mejoría
de
la
calidad
vida,
crecimiento,
movilidad
y
funcionalidad.
• Seguridad
se
ha
demostrado
en
estudios
a
largo
plazo
y
en
<
3
años
• NO
hay
evidencia
de
beneficio
en
formas
leves
• Dudas:
duración,
edad
inicio,
dosis
ópQma
• En
edad
pediátrica
han
demostrado
aumentar
la
DMO
lumbar
y
mejorar
la
altura
• ¿A
Quién?
• Formas
graves
• Alta
tasa
fracturas
3
al
año
• Aplastamiento
vertebral
• Deformación
ósea

38. Otros CUIDADOS
• DENTALES/ANOMALíAS
CRÁNEO-­‐CEFÁLICAS
2
veces
al
año
• HIPOACUSIA
a
parQr
2-­‐3
década
vida,
al
diasgnósQco
y
cada
3
años
si
normal
• RESPIRATORIOS:
•
prevención
de
infecciones
respiratorias
(tabaco,
IR)
• vacuna
neumococo
,
gripe,
• espirometría/Sat/Estudio
sueño.
• CARDIOVASCULAR
• ECOcardio
2º
década
(prolaposo
Vao
y
mitral)
• valoración
cardiaca
preIQ
• NUTRICIONAL:
• fraccionar
alimentación,
e
• evitar
exceso
peso,

39. ASESORAMIENTO GENÉTICO
Proceso
de
comunicación
con
el
objeQvo
de
proveer
toda
la
información
necesaria
sobre:
•
Origen
• Herencia
• Riesgo
de
repeQción
familiar
para
que
el
paciente
pueda
tomar
la
decisión
que
mejor
contemple
sus
necesidades.

40. Actualmente en España…
¿Sobre
que
pilares
se
actúa?
FISIOTERAPIA
REHABILITACIÓN
FAMILIAR/SOCIAL
Otros
CUIDADOS
Bifosfonatos
Cirugía
en
Fx/deformidad

41. OI en …

42. • BAJA
INCIDENCIA,
1/10.000
a
1/
15.000
recién
nacidos,
pertenece
al
grupo
de
Enfermedades
Raras.
• Afecta
por
igual
ambos
sexos,
razas
y
grupos
étnicos.
• El
nº
de
afectados
en
nuestro
país
es
desconocido,
ya
que
las
formas
leves
de
la
enfermedad
frecuentemente
no
se
diagnosQcan,
por
este
moQvo
la
cifra
de
2700
que
se
baraja
en
algunas
publicaciones
no
es
real.
• Ninguna
de
las
dos
Asociaciones
Españolas
de
OI
(AHUCE
y
AMOI)
poseen
un
registro
del
total
de
afectados
de
ahí
la
dificultad
para
poder
aproximarnos
al
número
total
de
casos
.

43. ENFERMEDAD RARA
• Existen
cerca
de
7000
enfermedades
• DEFINICIÓN:
• baja
prevalencia
menor
de
5/10.000
• gran
morbilidad
y,
en
ocasiones,
mortalidad
precoz
• afectan
de
forma
importante
a
la
calidad
de
vida
del
paciente
• plantean
con
frecuencia
dificultad
para
establecer
el
diagnós=co,
así
como
incerQdumbre
sobre
su
evolución
• hay,
en
general,
una
falta
de
interés
en
su
inves=gación
y
en
el
desarrollo
de
nuevos
fármacos
para
su
tratamiento.

44. • Por
su
baja
incidencia,
de
1/1500
a
1/
2000
recién
nacidos
(RN)
pertenece
al
grupo
de
ENFERMEDADES
RARAS.
• Hay
en
torno
7000

45. https://enfermedades-raras.org/index.php/enfermedades-raras/listado-patologia

47. OI en …

48. ü Obje=vo:
describir
la
situación
de
OI
en
la
CV
del
2004-­‐2014
ü A
parQr
del
SIER-­‐CV
CIE
OI
ü 162
con
código
de
OI
à145
casos
confirmados
ü Prevalencia:
0,29
por
10000
¿Falta
de
iden=ficación
casos
leves?
ü %
españoles
93.1%
(54.5%
mujeres)
ü IdenQficación
del
Qpo
en
24,8%
(=po
I
+
frecuente)
ü Edad
fallecimiento:
60,8
años
ü Tratamiento
con
bifosfonatos:
44.8%
ü Antecedentes
Familiares:
10,4%
ü Conclusión:
conocer
la
situación
real
,
permi=rá
una
mejor
planificación
en
las
acciones
sanitarias
Rev
Esp
Salud
Pública.
2017;
Vol.91:
28
de
noviembre
e1-­‐e10.

50. OI en …

51. • Revisión
de
casos
de
OI
diagnos=cados
en
Hospital
Pesset
del
2005-­‐2017
• Sexo:
11
mujeres
y
4
hombres
• Edad:
22-­‐60
años
–
media
44
años
• A.Familiares
:
8
• Estudio
genéQco:
6
à
2
mutación
COL1A2
• Tipos:
• Tipo
I
à
7
• Tipo
III
à
3
• Tipo
IV
à2
• Tipo
?
à
3
• Momento
del
DiagnósQco:
• 4
en
edad
adulta
remiQdos
por
COT,
• 11
en
infancia
remiQdos
por
Ruema
• CLÍNICA:
• Fractura
15
(11
en
infancia
y
de
esos
7
tb
en
adulta
• Escleras
azules
11
• Cifoescoliosis
8
• Limitación
movilidad
8
(3
muleta,
5
silla
ruedas)
• Hipoacusia
6
• DenQnogénesis
imperfecta
3
• DMO
baja
(11
osteoporosis,
4
osteopenia)
• Laboratorio:
• met
fosfocálcico:
normal
• PTH
normal
en
12
• Vit
D
bajo
en
9
• marcadres
de
remodelado
(
P1NP)
N5,
B5,
A3
• marcador
de
resorción
(
b-­‐CTX)
N
13
y
A
2
• Tratamiento:
• RHB/FT
todos
• Bifosfonatos
en
infancia
2/
en
adultos:
6
zolendronico
iv,
2
oral,
5
PTH,
5
ninguno

52. JULIA….
¿Nos cuentas tu EXPERIENCIA
como paciente de OI?

53. OI en …

54. Tras revisar LA OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA…
conocer CASOS CONFIRMADOS …
presentar CASOS POSIBLES ….
¿PIENSAS EN ALGUIÉN DE TU CUPO que
PUEDA CUMPLIR CRITERIOS?

56. “Aprender medicina SIN LIBROS es como
SALIR al MAR sin MAPAS,
pero intentar aprenderla SIN PACIENTES es como
NI SIQUIERA SALIR AL MAR”.
William Osler