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EFECTIVIDAD DE UNA
SOLUCIÓN ORAL DE
DESMOPRESINA EN UN
NEONATO CON DIABETES
ÍNSIPIDA CENTRAL
Roberto P rez L pez 70887285Cé ó
Trabajo de investigaci nó
Fisiopatolog a celular y molecular y sus implicaciones farmacol gicasí ó
Universidad de Salamanca 2010-2011
1
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN
• FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
• DESMOPRESINA
• CASO CLÍNICO
MATERIAL Y MÉTODOS
RESULTADOS
CONCLUSION
2
INTRODUCCIÓN
• FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA
3
Hormona antidiurética o arginina-vasopresina (ADH o AVP)
4
Neurofisina II
Síntesis y secrección de ADH
Prepro-
presofisina
5
Receptores y funciones de la ADH
Receptores Localización Efectos Señales intracelulares
V1A MLV
VC renal y sistémica (↑RPT)
↑ FVIII y FvW (agregación plaquetaria)
GqPLC↑IP3 y DAG
↑[Ca2+
]i
V1B o V3 Hipófisis
↑ ACTH, Retroalimentación negativa
(núcleo SP y PV)
V2
TD y TC
(celulas P)
Extrarrenal?
Antidiuresis libre de solutos??
↓[Osm]s,↑[Osm]u,↑Vs,↑RV,↑VL, ↑Gc
Antinatriurético??
VD sistémica??
GsAC↑AMPc
(GSK3β?)PKA
AQP-2
Otras funciones: Antipirética, análgesica, aprendizaje (memoria),
receptividad sexual, conducta materna, S-R-A-A↑ADH
6
Regulación de la osmolaridad
[Osm]s= 2,1 x [Na+
]p Cosm
= CH2O = V - Cosm
ADH
ADH
ADH?? H2O
ADH
TP
AHD
AHAD
AHAG
TCP
TCD
TC
UT-AI
ADH??
K+
Na+
- AmiloridaK+
↑
urea
GSK 3β?
Retroalimentación osmorreceptor-ADH
7
↓ Vs ↓ Pa
Barorreceptores
reflejos CP + sensible
+ intenso
Hipotalamo
anterior
C. aórtico, S. carotideos
Auriculas
Solutos??
Diabetes insípida
• Hipofunción ADH
 Polidipsia, Poliuria
 Deshidración, ↓ [Osm]u (50 mOsm/L)
 Hipernatremia ↑ [Osm]s (> 300 mOsm/L)
8
Diabetes ínsipida central Diabetes ínsipida nefrógena
↓ ADH N o ↑ ADH
Hiposecrección (tumor cerebral, trauma,
infecciones, congénita…)
Hipofunción (↓ contracorriente; no ↑ AMPc
en células P, mutaciones, Li+ (GSK3β?),
Tetraciclinas)
Desmopresina,clofibrato, clorpropamida,
carbamazepina, Tiazidas??
Tiazidas, Indometacina, ↑Desmopresina?
DG diferencial: Administración de desmopresina tras restricción hídrica o infusión salina
hipertónica: ↑ [Osm]u (central) ↓ [Osm]u (nefrógena)
• DESMOPRESINA
9
1-desamino-8-D-arginine vasopressin
Acetato de desmopresina
↑Potencia (1:4)↑t1/2
V1A enf. vW, Hemofilia A (VIII),
trombocitopenia
V2 ↑reabs. H2O (DI,
enuresis nocturna 1ª)
VIA B% DOSIS t1/2
Duración
efecto
iv ≈100% 0.05-0.2 mcg/d (1-3 v/d) ≈80 min -
In 3,3%-4,1% 0,5-2 mcg/d (1-2 v/d) 0,4-4 h 5-24 h
vo ≈0,16% (5% in) 4-30 mcg (2-3 v/d 1,5-2,5 h 6-12 h
↓ VC
≈ AD
↓Hidrólisis
↑Duración
pH gástrico
peptidasas
↑ D ↑ duración,no AD
• CASO CLÍNICO
• Varón 39 semanas, 2.9 kg 49 cm
• Ingreso 17/07/2010 Alta:17/09/2010
• Macrocefalia (Hidrocefalia)
• Convulsiones (HiperNa+
?)(Pheno, Pheny)
• DG: Tumor cerebral hemorrágico DIC 2ª
(Prueba restricción hídrica +)
• Mal control DDAVP iv e in (administración)
• Vancomicina Drenaje ventricular
• [Hematies] SG10%, NaCl, KPO4, 10
MATERIAL Y MÉTODOS
Búsqueda bibliográfica (Micromedex, Medline)
Revisión HªC
Tabla recogida de datos: Fecha; Hora; [Glc]s/u;
[Urea]s/u; [Cr]s/u; [Na+
]s/u; [Cl-
]s/u; [K+
]s/u;
[Osm]s/u; Hto.; Hematíes; Alb;Dosis DDAVP
Análisis estadístico (IBM-Spss v 19.0)
11
RESULTADOS
• Minurin sol. Pulv. Nasal 0.1 mg/mL
• 2 mL (200 mcg) +58 mL SF0,9%
• 3.33 mcg/mL 60 mL
• Cabina flujo laminar horizontal (péptido)
• Estabilidad 30 dias refrigerado (2 ⁰C-8 ⁰ C)
12
13
Mediana Percentil 25 Percentil 75
RQ
N válido
[Glc]s 88 59 97 ±38 6
[Urea]s 17 11 21 ±10 6
[Cr]s ,48 0,44 0,63 ±0,19 6
[Cl]s 117 107 121 ±14 12
[Na]s 139 135 144 ±9 12
[K]s 2,8 2,6 4,1 ±1,5 11
OsmS 289,5 260,2 293,8 ±33,6 12
[Alb]s 1,19 1,15 1,96 ±0,81 4
Hto. 35,8 35,8 35,8 0 1
Hematies 3,85E6 3,85E6 3,85E6 0 1
[Glc]u 20 20 20 0 31
[Urea]u 140,30 92,50 206,15 ±113,65 32
[Cr]u 9,10 7,20 23,55 ±16,35 32
[Na]u 31 16 70 ±54 33
[K]u 16,7 10,3 50,0 ±39,7 33
OsmU 126,87 73,01 333,02 ±260,01 28
Balance 177 90 303 ±213 12
IV/IN
Media Percentil 25 Percentil 75
RQ
N válido
[Glc]s 84 78 88 ±10 5
[Urea]s 15 13 17 ±4 2
[Cr]s ,31 0,26 0,35 ±0,11 4
[Cl]s 108 103 112 ±9 13
[Na]s 135 133 139 ±6 13
[K]s 3,8 2,6 4,6 ±2 13
OsmS 282,1 277,2 287,7 ±10,5 13
[Alb]s 2,13 1,27 3,00 ±1,73 2
Hto. 29,2 26,1 32,4 ±6,3 4
Hematies 3,36E6 2,98E6 3,76E6 ±0,78 4
[Glc]u 14 3 20 ±17 23
[Urea]u 135,67 77,00 162,30 ±85,3 25
[Cr]u 9,38 5,50 11,40 ±5,90 25
[Na]u 46 20 52 ±32 25
[K]u 23,8 10,9 33,0 ±22,1 25
OsmU 161,74 88,76 253,51 ±164,5 23
Balance 210 160 264 ±104 16
VO
14
IN
IV
VO
IV VO
IN
15
IV
VO
IN
16
Media Desviación típica N válido
[Glc]s 79 16 3
[Urea]s 32 3 3
[Cr]s ,68 ,02 3
[Cl]s 125 2 3
[Na]s 156 2 3
[K]s 3,7 ,4 3
OsmS 300,6 3,3 3
[Alb]s 2,60 . 1
Hto. 35,5 5,3 3
Hematies 3,77E6 6,87E5 3
[Glc]u 20 0 3
[Urea]u 124,33 41,04 3
[Cr]u 10,97 3,75 3
[Na]u 17 9 3
[K]u 12,5 6,5 3
OsmU 81,50 20,54 3
Balance 115 25 2
SIN DDAVP
Media Desviación típica N válido
[Glc]s 87 24 13
[Urea]s 16 5 10
[Cr]s ,41 ,13 12
[Cl]s 111 8 28
[Na]s 137 8 28
[K]s 3,8 1,4 27
OsmS 278,6 19,0 28
[Alb]s 2,04 ,93 8
Hto. 29,7 4,1 7
Hematies 3,41E6 4,15E5 7
[Glc]u 16 8 54
[Urea]u 148,45 90,37 56
[Cr]u 12,79 10,02 56
[Na]u 51 49 57
[K]u 30,0 29,5 58
OsmU 182,51 132,51 50
Balance 223 103 38
CON DDAVP
CONCLUSIÓN
DDAVP sol. Oral, es una alternativa segura y
eficaz, en el tto. de la DIC en neonatos
17

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Formula magistral desmopresina

  • 1. EFECTIVIDAD DE UNA SOLUCIÓN ORAL DE DESMOPRESINA EN UN NEONATO CON DIABETES ÍNSIPIDA CENTRAL Roberto P rez L pez 70887285Cé ó Trabajo de investigaci nó Fisiopatolog a celular y molecular y sus implicaciones farmacol gicasí ó Universidad de Salamanca 2010-2011 1
  • 2. ÍNDICE INTRODUCCIÓN • FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA • DESMOPRESINA • CASO CLÍNICO MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADOS CONCLUSION 2
  • 3. INTRODUCCIÓN • FISIOLOGÍA Y FISIOPATOLOGÍA 3 Hormona antidiurética o arginina-vasopresina (ADH o AVP)
  • 4. 4 Neurofisina II Síntesis y secrección de ADH Prepro- presofisina
  • 5. 5 Receptores y funciones de la ADH Receptores Localización Efectos Señales intracelulares V1A MLV VC renal y sistémica (↑RPT) ↑ FVIII y FvW (agregación plaquetaria) GqPLC↑IP3 y DAG ↑[Ca2+ ]i V1B o V3 Hipófisis ↑ ACTH, Retroalimentación negativa (núcleo SP y PV) V2 TD y TC (celulas P) Extrarrenal? Antidiuresis libre de solutos?? ↓[Osm]s,↑[Osm]u,↑Vs,↑RV,↑VL, ↑Gc Antinatriurético?? VD sistémica?? GsAC↑AMPc (GSK3β?)PKA AQP-2 Otras funciones: Antipirética, análgesica, aprendizaje (memoria), receptividad sexual, conducta materna, S-R-A-A↑ADH
  • 6. 6 Regulación de la osmolaridad [Osm]s= 2,1 x [Na+ ]p Cosm = CH2O = V - Cosm ADH ADH ADH?? H2O ADH TP AHD AHAD AHAG TCP TCD TC UT-AI ADH?? K+ Na+ - AmiloridaK+ ↑ urea GSK 3β?
  • 7. Retroalimentación osmorreceptor-ADH 7 ↓ Vs ↓ Pa Barorreceptores reflejos CP + sensible + intenso Hipotalamo anterior C. aórtico, S. carotideos Auriculas Solutos??
  • 8. Diabetes insípida • Hipofunción ADH  Polidipsia, Poliuria  Deshidración, ↓ [Osm]u (50 mOsm/L)  Hipernatremia ↑ [Osm]s (> 300 mOsm/L) 8 Diabetes ínsipida central Diabetes ínsipida nefrógena ↓ ADH N o ↑ ADH Hiposecrección (tumor cerebral, trauma, infecciones, congénita…) Hipofunción (↓ contracorriente; no ↑ AMPc en células P, mutaciones, Li+ (GSK3β?), Tetraciclinas) Desmopresina,clofibrato, clorpropamida, carbamazepina, Tiazidas?? Tiazidas, Indometacina, ↑Desmopresina? DG diferencial: Administración de desmopresina tras restricción hídrica o infusión salina hipertónica: ↑ [Osm]u (central) ↓ [Osm]u (nefrógena)
  • 9. • DESMOPRESINA 9 1-desamino-8-D-arginine vasopressin Acetato de desmopresina ↑Potencia (1:4)↑t1/2 V1A enf. vW, Hemofilia A (VIII), trombocitopenia V2 ↑reabs. H2O (DI, enuresis nocturna 1ª) VIA B% DOSIS t1/2 Duración efecto iv ≈100% 0.05-0.2 mcg/d (1-3 v/d) ≈80 min - In 3,3%-4,1% 0,5-2 mcg/d (1-2 v/d) 0,4-4 h 5-24 h vo ≈0,16% (5% in) 4-30 mcg (2-3 v/d 1,5-2,5 h 6-12 h ↓ VC ≈ AD ↓Hidrólisis ↑Duración pH gástrico peptidasas ↑ D ↑ duración,no AD
  • 10. • CASO CLÍNICO • Varón 39 semanas, 2.9 kg 49 cm • Ingreso 17/07/2010 Alta:17/09/2010 • Macrocefalia (Hidrocefalia) • Convulsiones (HiperNa+ ?)(Pheno, Pheny) • DG: Tumor cerebral hemorrágico DIC 2ª (Prueba restricción hídrica +) • Mal control DDAVP iv e in (administración) • Vancomicina Drenaje ventricular • [Hematies] SG10%, NaCl, KPO4, 10
  • 11. MATERIAL Y MÉTODOS Búsqueda bibliográfica (Micromedex, Medline) Revisión HªC Tabla recogida de datos: Fecha; Hora; [Glc]s/u; [Urea]s/u; [Cr]s/u; [Na+ ]s/u; [Cl- ]s/u; [K+ ]s/u; [Osm]s/u; Hto.; Hematíes; Alb;Dosis DDAVP Análisis estadístico (IBM-Spss v 19.0) 11
  • 12. RESULTADOS • Minurin sol. Pulv. Nasal 0.1 mg/mL • 2 mL (200 mcg) +58 mL SF0,9% • 3.33 mcg/mL 60 mL • Cabina flujo laminar horizontal (péptido) • Estabilidad 30 dias refrigerado (2 ⁰C-8 ⁰ C) 12
  • 13. 13 Mediana Percentil 25 Percentil 75 RQ N válido [Glc]s 88 59 97 ±38 6 [Urea]s 17 11 21 ±10 6 [Cr]s ,48 0,44 0,63 ±0,19 6 [Cl]s 117 107 121 ±14 12 [Na]s 139 135 144 ±9 12 [K]s 2,8 2,6 4,1 ±1,5 11 OsmS 289,5 260,2 293,8 ±33,6 12 [Alb]s 1,19 1,15 1,96 ±0,81 4 Hto. 35,8 35,8 35,8 0 1 Hematies 3,85E6 3,85E6 3,85E6 0 1 [Glc]u 20 20 20 0 31 [Urea]u 140,30 92,50 206,15 ±113,65 32 [Cr]u 9,10 7,20 23,55 ±16,35 32 [Na]u 31 16 70 ±54 33 [K]u 16,7 10,3 50,0 ±39,7 33 OsmU 126,87 73,01 333,02 ±260,01 28 Balance 177 90 303 ±213 12 IV/IN Media Percentil 25 Percentil 75 RQ N válido [Glc]s 84 78 88 ±10 5 [Urea]s 15 13 17 ±4 2 [Cr]s ,31 0,26 0,35 ±0,11 4 [Cl]s 108 103 112 ±9 13 [Na]s 135 133 139 ±6 13 [K]s 3,8 2,6 4,6 ±2 13 OsmS 282,1 277,2 287,7 ±10,5 13 [Alb]s 2,13 1,27 3,00 ±1,73 2 Hto. 29,2 26,1 32,4 ±6,3 4 Hematies 3,36E6 2,98E6 3,76E6 ±0,78 4 [Glc]u 14 3 20 ±17 23 [Urea]u 135,67 77,00 162,30 ±85,3 25 [Cr]u 9,38 5,50 11,40 ±5,90 25 [Na]u 46 20 52 ±32 25 [K]u 23,8 10,9 33,0 ±22,1 25 OsmU 161,74 88,76 253,51 ±164,5 23 Balance 210 160 264 ±104 16 VO
  • 16. 16 Media Desviación típica N válido [Glc]s 79 16 3 [Urea]s 32 3 3 [Cr]s ,68 ,02 3 [Cl]s 125 2 3 [Na]s 156 2 3 [K]s 3,7 ,4 3 OsmS 300,6 3,3 3 [Alb]s 2,60 . 1 Hto. 35,5 5,3 3 Hematies 3,77E6 6,87E5 3 [Glc]u 20 0 3 [Urea]u 124,33 41,04 3 [Cr]u 10,97 3,75 3 [Na]u 17 9 3 [K]u 12,5 6,5 3 OsmU 81,50 20,54 3 Balance 115 25 2 SIN DDAVP Media Desviación típica N válido [Glc]s 87 24 13 [Urea]s 16 5 10 [Cr]s ,41 ,13 12 [Cl]s 111 8 28 [Na]s 137 8 28 [K]s 3,8 1,4 27 OsmS 278,6 19,0 28 [Alb]s 2,04 ,93 8 Hto. 29,7 4,1 7 Hematies 3,41E6 4,15E5 7 [Glc]u 16 8 54 [Urea]u 148,45 90,37 56 [Cr]u 12,79 10,02 56 [Na]u 51 49 57 [K]u 30,0 29,5 58 OsmU 182,51 132,51 50 Balance 223 103 38 CON DDAVP
  • 17. CONCLUSIÓN DDAVP sol. Oral, es una alternativa segura y eficaz, en el tto. de la DIC en neonatos 17