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Síndrome de Cushing
El documento resume la anatomía y fisiología de la glándula adrenal y el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. Explica la regulación de la secreción de glucocorticoides por parte de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) hipotalámica y la hormona adrenocorticotropa (ACTH) hipofisaria. También describe los síntomas y estudios complementarios característicos del síndrome de Cushing, así como los métodos de diagnóstico.
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Síndrome de Cushing
- 1. Síndrome de Cushing Recordatorioanatomo fisiológico Eje hipotalamo-Adenihipofisiario Glandula adrenal Médula Corteza
- 2. Glándula adrenal Glándula adrenal Adrenalina Medula Capaglomerular Corteza Capa facicular Capa reticular Aldosterona Corticosterona Cortisol Cortisona Sexocorticoides
- 3. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción de Regulación de la secreción de glucocorticoides glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH hipotalámico + ACTH hipofisiario
- 4. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Origen Destino Efectos
- 5. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Sustancias que inhiben su secreción ACTH Cortisol Sustancias que activan su secreción Mediadores del estrés
- 6. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Concepto de pulsos o “salvas” de CRH Concepto de ritmo circadiano
- 7. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes ACTH Origen Química y síntesis
- 8. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes γ-MSH ACTH 26 AA 13 AA α -MSH Clip α-LPH 40 AA 18 AA 58 AA 39 AA Extremo N-Terminal β-MSH β -END Proopiomelanocortina 91 AA 30 AA γ -LPH β -LPH Extremo C-Terminal
- 9. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulaciónde la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes ACTH Efectos Activan pasaje de colesterol a pregnenolona Multiplicación de las celulas de la corteza adrenal
- 10. Glándula adrenal Glándula adrenal Glucocorticoides Origen Quimica Transporteplasmático Mecanismo de acción
- 11. Glándula adrenal Glándula adrenal Funcionamientodel eje Funcionamiento del eje hipotalamo-Hipofisiariohipotalamo-HipofisiarioCorticosuprarrenal Corticosuprarrenal
- 12. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Activación de la Gluconeogénesis hepática a partir de AA. Estimulan sintesis de las sig. Enzimas Estimulan sintesis de las sig. Enzimas Glucosa 66fosfatasa Glucosa fosfatasa Tirosina aminotransferasa Tirosina aminotransferasa Frusctosa difosfatasa Frusctosa difosfatasa Triptofano pirrolasa Triptofano pirrolasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Hiperglucemia Acumulación glucogénica hepática Diuresis osmótica
- 13. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Catabolismo proteico Disminución de masas musculares Disminución de proteinas en general
- 14. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Efectos lipolíticos Hiperlipemia Hipercolesterolemia Redistribución de grasa corporal Cetosis si es superado el accionar insulínico
- 15. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Efectos antiinflamatorios Por inhibir fosfolipasa A2 Por estabilizar membranas
- 16. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Efectos inmunosupresores Por depleción proteica Por estabilizar membranas Por la linfopenia
- 17. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Efectos hidroelectrolíticos Aumentan la diuresis Aumentan la caliuresis Aumentan perdidas renales y fecales de calcio Disminuyen los niveles de Zn y K
- 18. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Efectos endócrinos Inducen resistencia a la insulina Disminuyen niveles de TSH, FSH, LH y GH Sintesis de feniletanolamina N-metil-transferasa para la sintesis de adrenalina Potencian la acción de catecolaminas Permiten la actividad del glucagón Dificultan la acción de la ADH a nivel renal Dificultan la producción de ADH por la hipófisis
- 19. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Otros efectos Interfieren con la secreción de ADH Induce tolerancia a la insulina Elevan la presión sanguinea Incrementan el flujo sanguineo renal Producen el leucograma de estres Inducen sintesis de FAS hepática
- 20. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectosgenerales de los glucocorticoides Otros efectos Contrarrestan la acción de la histamina y la bradiquinina Aumentan las secreciones pancreaticas glandulares y ductales Aumentan la secreción de ácido gástrico y pepsina Disminuyen el desarrollo de las celulas mucosas gástricas
- 21. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tipos Cushing Iatrogénico Espontaneo Hipofisiario Microadenomas Macroadenomas Adrenal Adenomas Carcinomas
- 22. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Caracteristicas generales Frecuencia de cada tipo Datos de reseña de cada tipo Edad Raza
- 23. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Generales Decaimiento Distención abdominal
- 24. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Dermatológicos Alopecia endócrina Adelgazamiento de piel Hiperpigmentación Presencia de comedones o piodermias Calcinosis cutis
- 25. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Urinarios Poliuria-polidipsia Infecciones urinarias
- 26. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Genitales Atrofia testicular Suspención de ciclos sexuales Clitorimegalia
- 27. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Hepáticos Hepatomegalia Hepatosis esteroidea (acumulación glucogénica, vacuolización y necrosis centrolobulillar
- 28. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Respiratorios Dificultad respiratoria Taquipnea Trombosis pulmonar Calcificación traqueal
- 29. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Endócrinos Diabetes mellitus Diabetes insípida central y/o nefrogénica Hipotiroidismo
- 30. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Centrales Letargia Encefalopatia hepática
- 31. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Musculoesqueléticos Disminución de masas musculares Dificultad para movilizarse (perros grandes) Disminución de matriz osea: Osteoporosis
- 32. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Sígnos clínicos Otros Polifagia Calcificaciones en distintos órganos Ulceras por decúbito
- 33. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Estudios complementarios Hematológicos Leucositosis madura Neutrofilia Linfopenia Eosinopenia Eritrositosis
- 34. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Estudios complementarios Bioquimica hemática FAS elevada (a veces mucho) FAS termoestable elevada GOT elevada Hipercolesterolemia Hiperlipemia Hiperglucemia en ayunas
- 35. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Estudios complementarios Bioquimica hemática Reducción de la uremia Hiper o normoinsulinemia Disminucion de la T4
- 36. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Estudios complementarios Orina Baja densidad urinaria Glucosuria (con glucemia mayor a 200 mg/dl) Cetonuria Uropatía infecciosa
- 37. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Estudios complementarios Radiografias Hepatomegalia Osteoporosis Calcificacion traqueobronquial Calcificaciones distróficas Calcificacion de un tumor adrenal Metástasis de un carcinoma adrenal
- 38. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Presuntivo •Signos clínicos •Estudios complementarios generales Confirmativo •Estudios complementarios específicos Cortisolemia Vs. Cushing Cortisolemia Vs. Cushing
- 39. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Estudios complementarios específicos Prueba de estimulación con ACTH Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis bajas Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis altas Prueba mixta Relación cortisol urinario/creatinina urinaria
- 40. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH Aplicación de ACTH exógeno Glándula adrenal normal Glándula adrenal atrófica Glándula adrenal hipertrófica Elevación de la cortisolemia por debajo de 17 µgdl Respuesta escasa o nula a la ACTH Elevación de la cortisolemia por arriba de 20 µgdl Cushing iatrogénico
- 41. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH •Técnica Extracción de sangre para medir cortisol Aplicación de ACTH: ACTH gelatina acuosa 2.2 UI / Kg. IM ACTH sintética 0.25 mg totales IM para perros 0.125 mg totales IM para gatos
- 42. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH •Técnica Extracción de sangre post aplicación de ACTH 2 hs. Despues si es ACTH Gelatina 1 hs. Despues si es ACTH sintética en perros 1/2 hs. Despues si es ACTH sintética en gatos Evaluación de resultados
- 43. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis bajas Aplicación de Dexametasona Disminución de la cortisolemia (4hs) Cortisolemia disminuida 8 hs. Cortisolemia aumentada 8 hs. Normal Cushing hipofisiario Cortisolemia elevada (4 y 8 hs.) Cushing hipofisiario resistente Cushing adrenal Realizar prueba con dosis alta
- 44. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis altas Aplicación de Dexametasona Disminución de la cortisolemia Cushing hipofisiario Cortisolemia elevada Cushing adrenal
- 45. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona •Técnica Extracción de sangre para cortisolemia Aplicación de dexametasona 0.01 mg/kg EV (Dosis bajas) 0.1 a 1 mg/kg EV (Dosis altas) Extracción de sangre a las 4 hs. Y 8 hs. Interpretación de resultados +: Disminución del 50 %
- 46. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Disgnóstico Otros estudios complementarios Ecografia TAC Resonancia magnética
- 47. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tratamiento Importancia del tratamiento Importancia del tratamiento especifico del Cushing especifico del Cushing hipofisiario vs. Cushing hipofisiario vs. Cushing adrenal adrenal Efecto de los altos niveles de Efecto de los altos niveles de cortisol sobre los adenomas cortisol sobre los adenomas hipofisiarios hipofisiarios
- 48. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tratamiento Quirúrgico Médico
- 49. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tratamiento Quirúrgico Adrenalectomia Hipofisectomia
- 50. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tratamiento Médico Mitotane (o,p’ DDD) Ketoconazol Ciproheptadina Cabergolina Bromocriptina
- 51. Sindrome de Cushing Sindromede Cushing Tratamiento Médico Selegilina (L-deprenyl) Trilostano Aminoglutetimida Metirapona