TIVA MEDICAMENTOS NUEVOS

1. DEPARTAMENTO DE ANESTESIOLOGÍA Y CENTRO QUIRÚRGICO
MR2 Franklin Guevara
TIVA: MEDICAMENTOS
NUEVOS Y FUTUROS

2. Agente Anestésico Intravenoso Ideal
• inicio de acción rápido
• eliminación igualmente rápida
• independiente de los órganos blanco
• no perjudica los sistemas circulatorio y respiratorio
• mínimos efectos secundarios
• Propiedades adicionales: antiemésis, analgesia…
Propiedades físicas y químicas Farmacología
Químicamente estable Inyección indolora
Agua soluble Baja incidencia de tromboflebitis.
Sin aditivos/No se requiere reconstitución Inofensivo por extravasación e inyección intraarterial.
Larga vida útil Baja incidencia de reacciones adversas.
Compatible con otros líquidos o medicamentos
intravenosos.
Inicio suave de la anestesia.
Bacteriostático Sin movimientos no deseados asociados
Efectos anticonvulsivos, antieméticos y analgésicos.
Sin depresión respiratoria ni broncodilatación asociada.
Sin depresión ni estimulación cardiovascular.
Recuperación predecible
Rápida conversión a metabolitos no activos.
Sin insuficiencia hepática o renal
Sin supresión de la síntesis de corticosteroides.
No hay asociación con el fenómeno de emergencia.
Sin efectos teratogénicos
No hay mucha acumulación en los tejidos corporales.
Kim SH, Fechner J. Remimazolam - current knowledge on a new intravenous benzodiazepine anesthetic agent. Korean J Anesthesiol. 2022 Aug;75(4):307-315. doi: 10.4097/kja.22297
Nuevos anestésicos intravenosos. (2022) [Internet] https://www.anestesialatam.com/nuevos-anestesicos-intravenosos

3. Nuevos anestésicos intravenosos. (2022) [Internet] https://www.anestesialatam.com/nuevos-anestesicos-

4. Remimazolam
(CNS 7056)
Hu Q, Liu X, Wen C, Li D, Lei X. Remimazolam: An Updated Review of a New Sedative and Anaesthetic. Drug Des Devel Ther. 2022 Nov 15;16:3957-3974. doi: 10.2147/DDDT.S384155

5. Dos formas de sal:
ácido bencenosulfónico
ácido toluenosulfónico
Remimazolam (CNS 7056)

6. Remimazolam
éster-benzodiazepina
Aprobado desde el 2020
Derivado del midazolam
+ propionato de metilo
Combina las propiedades del midazolam y
del remifentanilo.
Wang M, Zhao X, Yin P, Bao X, Tang H, Kang X. Profile of Remimazolam in Anesthesiology: A Narrative Review of Clinical Research Progress. Drug Des Devel Ther. 2022 Oct 3;16:3431-3444. doi: 10.2147/DDDT.S375957
Hu Q, Liu X, Wen C, Li D, Lei X. Remimazolam: An Updated Review of a New Sedative and Anaesthetic. Drug Des Devel Ther. 2022 Nov 15;16:3957-3974. doi: 10.2147/DDDT.S384155
ligero efecto supresor circulatorio
metabolismo independiente de la
función hepática y renal.
sedante ideal para poblaciones de edad
avanzada o en estado vulnerable.

7. Características Farmacológicas
Aclaramiento sistémico: 70,3 L/h
a 1 min de 0,01 a 0,35 mg/kg
3 veces mayor que el del midazolam 0,075 mg/kg.
Vida media terminal: 0,75 h
tiempo de duración: 0,51 h
Influjo de cloruro e hiperpolarización de la membrana de
las células neurales, lo que suprime la actividad neuronal y
ejerce efectos sedantes, amnesia anterógrada y
anticonvulsivos.
CNS 7054 es el metabolito del remimazolam con
propiedades compartidas pero con afinidad disminuida
por el receptor (300 a 400 veces menor).
Wang M, Zhao X, Yin P, Bao X, Tang H, Kang X. Profile of Remimazolam in Anesthesiology: A Narrative Review of Clinical Research Progress. Drug Des Devel Ther. 2022 Oct 3;16:3431-3444. doi: 10.2147/DDDT.S375957

8. https://www.apsf.org/es/article/remimazolam-consideraciones-sobre-la-seguridad-del-paciente-de-un-nuevo-medicamento-que-cambia-la-practica-de-la-medicina-perioperatoria/

9. https://www.apsf.org/es/article/remimazolam-consideraciones-sobre-la-seguridad-del-paciente-de-un-nuevo-medicamento-que-cambia-la-practica-de-la-medicina-perioperatoria/

11. Endoscopia Gastrointestinal: Sedante
Pambianco DJ, Borkett KM, Riff DS, et al. Un estudio de fase IIb que compara la seguridad y eficacia de remimazolam y midazolam
en pacientes sometidos a colonoscopia . Gastrointest Endosc . 2016; 83 : 984–992. doi: 10.1016/j.gie.2015.08.062
Éxito de la sedación: 92,5–97,5% frente a 75,0%
Tiempo de inicio: 2,23–3,03 min frente a 4,8 min
Tiempo más corto para la recuperación de la función neuropsiquiátrica.

12. Endoscopia Gastrointestinal: Eficacia y Seguridad
Remimazolam 5 dósis inicial/2,5 mg de complemento
Midazolam 1,75 o 1 inicial/1 o 0,5 mg complemento
Tiempo hasta sedación: 4,0 vs 19 min
Uso de Fentanilo: 88,6 vs 106,9 μg
Tiempo de recuperación: 7,35 vs 15,84 min
En términos de seguridad, no hubo diferencias significativas entre
remimazolam y midazolam.
Menor incidencia de hipotensión.
Rex DK, Bhandari R, Desta T, et al. Un estudio de fase III que evalúa la eficacia y seguridad de remimazolam (CNS 7056) en comparación con placebo y midazolam en pacientes sometidos a colonoscopia . Gastrointest Endosc . 2018; 88 :
427–437 e426. doi: 10.1016/j.gie.2018.04.2351

13. Author
(Year)
Phase N Dose of remimazolam
Age
(years)
Primary endpoint Comparator Co-treatment Location Results
Doi et al
202049
IIb/III 391
Initial dose: 6 or 12
mg/kg/h
Maintenance dose: 1–2
mg/kg/h
≥ 20 Efficacy and safety
Propofol was started
at 2.0–2.5 mg/kg,
followed by 4–10
mg/kg/h
Remifentanil
(0.25 and 0.5
μg/kg/min, maintained
by 0.25–2.0
µg/kg/min)
Japan
El remimazolam bien tolerado y
no inferior al propofol, pero el
tiempo la recuperación y la
extubación fueron más largos
que los del propofol.
Doi et al
202050
III 67
Initial dose: 6 or 12
mg/kg/h
Maintenance dose: 1–2
mg/kg/h
≥ 20 Efficacy and safety N/A N/A Japan
El remimazolam seguro y eficaz
en pacientes de alto riesgo (ASA
Clase III), el tiempo hasta la LoC
fue significativamente más
corto con una dosis de 12
mg/kg/h.
Chae et al
202251
III 120
Six dose groups of
0.02, 0.07, 0.12, 0.17,
0.22, and 0.27 mg/kg
>18
Determine the
ED50 and ED95
Of IV remimazolam
for LoC
N/A N/A Korea
Las dosis óptimas son
0,25–0,33 (<40 años)
0,19–0,25 (60-80 años)
0,14–0,19 (>80 años)
mg. kg-1 en el 95% de los
pacientes
Shimamoto
et al
202252
N/A 76
Initial dose: 0.2 mg/kg
Maintenance dose: 1–
2mg/kg/h
20–80 Efficacy and safety
Propofol was started
at 2 mg/kg, followed
by 4–10 mg/kg/h
Fentanyl citrate (3
μg/kg, maintained by
remifentanil 0.25
µg/kg/min)
China
El tosilato de remimazolam
puede proporcionar efectos
anestésicos satisfactorios para
la EVL y la combinación con
flumazenil puede inducir una
recuperación rápida de la
anestesia.
Principales ensayos clínicos de remimazolam para sedación en anestesia general
Hu Q, Liu X, Wen C, Li D, Lei X. Remimazolam: An Updated Review of a New Sedative and Anaesthetic. Drug Des Devel Ther. 2022 Nov 15;16:3957-3974. doi: 10.2147/DDDT.S384155

14. Doi, M., Morita, K., Takeda, J. et al. Eficacia y seguridad de remimazolam versus propofol para anestesia general: un ensayo multicéntrico,
simple ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, de fase IIb/III. J Anesth 34 , 543–553 (2020). https://doi.org/10.1007/s00540-020-02788-6

15. Simulation of the context-sensitive decrement times
(remimazolam ke0 = 0.25 min-1; propofol ke0 = 0.26 min-1)
effect concentrations
plasma concentrations
Kim SH, Fechner J. Remimazolam - current knowledge on a new intravenous benzodiazepine anesthetic agent. Korean J Anesthesiol. 2022 Aug;75(4):307-315. doi: 10.4097/kja.22297

16. https://doi.org/10.3390/medicina60030432

17. Hirota, K. Remimazolam: una nueva cuerda para el arco TIVA. J Anesth 37 , 335–339 (2023). https://doi.org/10.1007/s00540-023-03186-4

18. Nuevos anestésicos intravenosos. (2022) [Internet] https://www.anestesialatam.com/nuevos-anestesicos-

19. Fechner, J., Ihmsen, H., Jeleazcov, C., & Schüttler, J. (2009). Fospropofol disodium, a water-soluble prodrug of the intravenous anesthetic propofol (2,6-diisopropylphenol). Expert Opinion on Investigational Drugs, 18(10),
1565–1571. https://doi.org/10.1517/13543780903193063
Fospropofol disódico (GPI 15715)
Propofol oxietilfosfato
Profármaco hidrosoluble.

20. Farmacocinética del Fospropofol
S. Telletxea, Z. Lauzirika, A. Etxebarria, L.F. Ortega. Fospropofol: un nuevo profármaco del Propofol. Revista Española de Anestesiología y Reanimación. Volume 59, Issue 9. 2012. https://doi.org/10.1016/j.redar.2012.05.033

21. Farmacocinética comparativa:
Emulsión lipídica de
propofol
Fospropofol disódico Propofol liberado
Enlace proteico (%) 97–99 95–97 95–97
VD en estado estacionario (L/kg) 4.5 0,33 5.8
Vida media (horas) 0,97 0,88 1.13
Metabolismo Hidroxilación, conjugación Hidroxilación, conjugación Glucuronidación
Aclaramiento corporal total
(L/horas/kg)
1.1 0,36 3.2
Aclaramiento renal > 1% <0,02% No reportado
Boules R, Szkiladz A, Nogid A. Fospropofol disodium (lusedra) injection for anesthesia-care sedation: a clinical review. P T. 2012 Jul;37(7):395-422. PMID: 22876103; PMCID: PMC3411215.

22. Modelo
farmacocinético
multicompartimental
del
fospropofol
S. Telletxea, Z. Lauzirika, A. Etxebarria, L.F. Ortega. Fospropofol: un nuevo profármaco del Propofol. Revista Española de Anestesiología y Reanimación. Volume 59, Issue 9. 2012. https://doi.org/10.1016/j.redar.2012.05.033

23. Ventajas del Fospropofol sobre el Propofol:
Bengalorkar GM, Bhuvana K, Sarala N, Kumar T. Fospropofol: clinical pharmacology. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Jan;27(1):79-83. PMID: 21804712; PMCID: PMC3146164.

24. Estudios clínicos:
Bengalorkar GM, Bhuvana K, Sarala N, Kumar T. Fospropofol: clinical pharmacology. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Jan;27(1):79-83. PMID: 21804712; PMCID: PMC3146164.

25. https://doi.org/10.1111/bcpt.12552

26. https://doi.org/10.1111/bcpt.12552

27. https://doi.org/10.1111/bcpt.12552

28. Wu CM, Zhang WS, Liu J, Zhang WY, Ke BW. Efficacy and Safety of Fospropofol Disodium for Injection in General Anesthesia Induction for Adult Patients: A Phase 3 Trial. Front Pharmacol. 2021 Sep 13;12:687894.
doi: 10.3389/fphar.2021.687894

29. Wu CM, Zhang WS, Liu J, Zhang WY, Ke BW. Efficacy and Safety of Fospropofol Disodium for Injection in General Anesthesia Induction for Adult Patients: A Phase 3 Trial. Front Pharmacol. 2021 Sep 13;12:687894.
doi: 10.3389/fphar.2021.687894

30. Adverse reactions (incidence > 5%)
Preferred term, PT
FospropofolFD (n = 347) Propofol-MCT/LCT (n = 176)
n (%) frequency n (%) Frequency
Paresthesia 215 (62.0) 225 2 (1.1) 2
Hypotension 47 (13.5) 58 20 (11.4) 27
Pain on injection side 46 (13.3) 46 55 (31.3) 57
Aesthesia diminished 43 (12.4) 43 3 (1.7) 3
Respiratory depression 28 (8.1) 28 16 (9.1) 16
Apnea 25 (7.2) 27 17 (9.7) 17
Hypertension 22 (6.3) 39 16 (9.1) 24
Wu CM, Zhang WS, Liu J, Zhang WY, Ke BW. Efficacy and Safety of Fospropofol Disodium for Injection in General Anesthesia Induction for Adult Patients: A Phase 3 Trial. Front Pharmacol. 2021 Sep 13;12:687894.
doi: 10.3389/fphar.2021.687894

31. Nuevos anestésicos intravenosos. (2022) [Internet] https://www.anestesialatam.com/nuevos-anestesicos-

32. Zhang Y, Jiang Y, Wang H, Wang B, Yang J, Kang Y, Chen J, Liu J, Zhang WS. The preclinical pharmacological study on HX0969W, a novel water-soluble pro-drug of propofol, in rats. PeerJ. 2020 Apr 16;8:e8922. doi: 10.7717/peerj.8922

33. Zhang Y, Jiang Y, Wang H, Wang B, Yang J, Kang Y, Chen J, Liu J, Zhang WS. The preclinical pharmacological study on HX0969W, a novel water-soluble pro-drug of propofol, in rats. PeerJ. 2020 Apr 16;8:e8922. doi: 10.7717/peerj.8922

34. En plasma después de la administración intravenosa de HX0969W, fospropofol disódico y propofol a
una dosis de 2 veces la DE50 en ratas ( n = 10 en cada grupo).
Zhang Y, Jiang Y, Wang H, Wang B, Yang J, Kang Y, Chen J, Liu J, Zhang WS. The preclinical pharmacological study on HX0969W, a novel water-soluble pro-drug of propofol, in rats. PeerJ. 2020 Apr 16;8:e8922. doi: 10.7717/peerj.8922

35. GRACIAS!