El documento habla sobre tumores hipofisiarios. Menciona que pueden ser adenomas o carcinomas, y clasificarlos por tamaño, función y morfología. Explica que los tumores hipofisiarios más comunes son los prolactinomas y los productores de hGH. Describe los síntomas y formas de diagnosticar y tratar diferentes tipos de tumores hipofisiarios, incluyendo los prolactinomas y los tumores que causan hipersecreción de hGH.

1. TUMORES HIPOFISIARIOS

2. Tumores hipofisiarios Adenomas Carcinomas

3. Clasificación Tamaño Microadenomas < 10 mm Macroadenomas > 10 mm Función Secretores o funcionantes No secretores o no funcionates

4. Clasificación morfológica Acidófilos Basófilos Cromófobos

8. Tumores hipofisiarios 25.6 No funcionantes: células vacías (“null”) y oncocitomas 1.1 Plurihormonales 9.0 Productores de gonadotropinas 1.0 Productores de TSH 5.1 Productores de ACTH silenciosos 10.1 Productores de ACTH 7.5 Productores de hGH y PRL 27.3 Productores de PRL 13.3 Productores de hGH Prevalencia (%) Tipo de adenoma 25 Craneofaringioma

9. Cuadro clínico Hipertensión intracraneana Cefalea Náuseas Vómito Hemianopsia bitemporal Rinorrea LCR Hipopituitarismo selectivo Panhipopituitarismo

10. Craneofaringioma Usualmente supraselar Proviene de la bolsa de Rathke Comprende el 25% de las neoplasia pituitarias Quísticos 50-60% Sólidos 15% Mixtos 25-30% Primera causa de panhipopituitarismo en niños o adultos jóvenes

11. PROLACTINA Dra. Armida Valencia Ruvalcaba

12. Regulación de PRL Dopamina TRH Mecanismos autócrinos y parácrinos Hormonas periféricas: glucocorticoides, estrógenos, Vit. D

13. Regulación inhibitoria de PRL Dopamina (PIF) • Angiotensina II GABA • Bombesina Neurotensina

14. Estímulos liberadores de PRL “ Péptidos hipolámicos liberadores” • Motilina TRH • Galanina VIP • CCK Vasopresina • Endorfinas PHI-27 • Serotonina Calcitonina

15. Regulación de PRL Ritmo circadiano Pico en la madrugada Retroalimentación Positiva, corta. La elevación de PRL aumenta PIF Estímulos externos El más importante es la succión del pezón

16. Efectos fisiológicos de PRL Ciclo menstrual Embarazo Lactogénesis y lactación Testículos y órganos accesorios Corteza suprarrenal Sistema inmunológico

17. Síndrome Hiperprolactinémico Niveles > 20 ng/ml

18. Causas de Hiperprolactinemia Hipotalámica Hipofisiarias Fisiológicas Neurogénicas Farmacológicas Endócrinas-metabólicas Idiopática

19. Hipotalámicas Neoplasias • Metástasis • Craneofaringioma • Germinoma • Quistes • Gliomas • Hamartoma Enfermedad Infiltrativa • Sarcoidosis Granuloma eosinofílico Histiocitosis Pseudotumor cerebrii Radiación craneana Trauma craneoencefálico

20. Hipofisiarias Prolactinoma Acromegalia Síndrome de la silla turca vacía Enfermedad de Cushig Sección del tallos hipofisiario Otras neoplasias • No secretoras, metástasis • Productoras de gonadotropinas • Meningioma • Germinoma intraselar Lesiones infiltrativas • Sarcoidosis • Granuloma de célula gigante • Tuberculosis

21. Fisiológicas Embarazo Recién nacido Sueño Coito Post-partum

22. Neurogénicas Lesiones de la pared torácica Lesiones de la médula espinal Estimulación del pezón Manipulación de la mama

23. Farmacológicas Antagonistas dopaminérgicos • Clorpromazina • Flufenazina • Haloperidol • Perfenazina • Domperidon • Metoclopramida • Sulpiride • Pimozide Antihipertensivos • Metildopa • Reserpina • Verapamil Estrógenos Anfetaminas Cocaína

24. Endócrino-Metabólicas Hipotiroidismo Insuficiencia renal crónica Adenocarcinoma Hiperplasia adrenal Cirrosis Síndrome de Nelson Stress físico o psicológico Pseudociesis

25. Prolactinoma Es la neoplasia hipofisiaria más frecuente 14 en cada 100,000 sujetos Micro y macro adenoma El cuadro clínico difiere entre género, edad y tiempo de evolución

26. Cuadro clínico Galactorrea Irregularidades menstruales Manifestaciones de hipo-estrogenismo Alteraciones propias del tumor

27. Diagnóstico Mediciones séricas de PRL Pruebas de estimulación con TRH, hipoglucemia y cloropromazina Prueba de inhibición con L-dopa

28. Diagnóstico radiológico Resonancia magnética de cráneo Tomografía computarizada de cráneo Densitometría ósea de columna y cadera

29. Fines del tratamiento Eliminar la causa Restauración de las funciones pituitarias, gonadales y visuales Evitar la recurrencia y progresión de la enfermedad

30. Opciones de tratamiento Fármacos Cirugía Radioterapia Dependiendo de: Tamaño del tumor La habilidad del neurocirujano El deseo de embarazo Decisión del paciente

31. Tratamiento médico Mesilato de bromocriptina (1970) 2-  -bromo-ergocriptina (Parlodel ®) 2.5-5.0 mg/día VO Inhibidor de PRL Reduce irrigación y tamaño del tumor Detiene las mitosis celulares Restablece la fecundidad

32. Efectos adversos de la bromocriptina Náuseas Hipotensión ortostática Cefalea Fatiga Congestión nasal Constipación Alucinaciones

33. Opciones de tratamiento Bromocriptina inyectable Pellets subcutáneos Nuevos tratamientos Mesilato de pergolide 0.05-1.5 mg/dia Maleato de lisuride 0.1 mg 3/día Cabergolina (Dostinex ® ) 0.5-3 mg/semana VO

34. HIPERSECRECIÓN DE hGH Dra. Armida Valencia Ruvalcaba

35. Efectos de la hGH Directos Aumenta el metabolismo basal Mantiene la concentración sérica de IGF ' s Facilita el metabolismo oxidativo de glucosa, glucógeno y ácidos grasos Aumenta el flujo renal, la filtración glomerular y la reabsorción tubular Aumeta la síntesis de eritropoyetina y el volumen extravascular

36. Efectos de la hGH A través de IGF-I e IGF-II Mantiene el crecimiento postnatal Aumenta la captación de aminoácidos a niveles hepático y óseo Estimula el transporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas, de colágena, de otras proteínas del cartílago y de poliaminas Aumenta la condrogénesis, la incorporación de sulfato en proteoglicanos y la proliferación de condrocitos

37. Factores Fisiológicos IGF-I elevado (obesidad) Hipoglucemia Elevación de ácidos grasos libres Sueño (fase REM) Hiperglucemia post-prandial Stress, ejercicio Somatostatina GH-RH Inhibición Liberación

38. Factores Farmacológicos Glucocorticoides, progestágenos Glucagon Somatostatina o análogos TRH, LH-RH Morfina, teofilina Propranolol Fentolamina, cloropromazina L-dopa Bloqueadores de serotonina Clonidina Inhibición Liberación

39. Etiología del exceso de hGH Hipofisiaria (macroadenomas 82%, microadenomas 18%) Adenomas (variedades escasa o densamente granulados y mixtos) Adenoma acidófilo plurihormonal (hGH y PRL) Adenomas plurihormonales asociados o no a neoplasia endócrina múltiple (MEA) Hiperplasia Carcinoma

40. Extrahipofisiaria Adenoma del seno esfenoidal Tumor productor de hGH (pulmón, ovario, mama) Tumor productor de GH-RH (gangliocitoma, carcinoide, célula no  del páncreas) Etiología del exceso de hGH

41. Cuadro clínico de la acromegalia 64% Hiperhidrosis 72% Oligo o amenorrea 72% Artralgias 98 % Cambios faciales, en manos y pies Mas. 48% Fem. 52% Género  8.7 años Años promedio de evolución 42 años Edad promedio al diagnóstico

42. Cuadro clínico de la acromegalia 19% Defectos en campos visuales 21% Bocio 28% Hipertensión 36% Impotencia 40% Parestesias/ S. túnel del carpo 55% Cefalea

59. Valores normales hGH Niños < 10 ng/ml Adultos < 5 ng/ml IGF-I 2.5 U/ml

60. Respuesta de hGH a estímulos en los adenomas secretores de hGH (-) o respuesta paradógica Elevación L-Dopa (0.25-0.5 g VO) Sin elevación Elevación Glucagon (1 mg IM) Aumento en el 50% Sin modificación LH-RH (100  g IV) Aumento en el 50% Sin modificación TRH (200-500  g IV) (-) o respuesta paradógica < 2 ng/ml (2hrs) *CTG 75g VO Adenomas Respuesta normal Prueba

61. Tratamiento de la acromegalia Objetivos: Prevenir la complicaciones de la extensión paraselar del tumor Atenuar manifestaciones clínicas de la acromegalia Evitar el desarrollo de las otras complicaciones: D.M., HTA

62. Tratamiento médico Octreotide (Sandostatin ®) 100  g IM, cada 8-12 hrs

63. Tratamiento quirúrgico Éxito en relación directa con: Localización: intraselar Tamaño: microadenoma Niveles prequirúrgicos de hGH

64. Recaída post-quirúrgica 10 a 20% Microadenomas 22% Macroadenomas 48%

65. Seguimiento post-quirúrgico Medir hGH y IGF-I cada 6 meses en los siguientes 2 a 3 años y luego anualmente Valorar la función hipofisiaria subsecuente

66. Radioterapia Acelerador lineal 6 a 15 MeV de cobalto 60 Dosis total 4,680 rads en 5-6 semanas A los 10 años de tratamiento se alcanza un 62 a 100% de éxito