1. Benzodiacepinas
Dra. Valeria Nader

5. 1960 se comercializa el CLORDIACEPÓXIDO
1963: DIAZEPAM
1977 se descubre que las BZD actuaban en
un sitio de unión específ en el SNC: parte
integral del complejo receptor GABA-A

6. BZD mas
conocidas
Clonazepam (RIVOTRIL, DIOCAM)
Diazepam (VALIUM)
Alprazolam (ALPLAX, TRANQUINAL)
Bromazepam (LEXOTANIL)
Lorazepam (TRAPAX)
Flunitrazepam (ROHYPNOL)
Midazolam (DORMICUM)

7. Mec de acción:
farmacodinámica
Potenciación de las acciones del GABA sobre el
receptor GABA-A - modulador alostérico positivo -
Aumentan la frecuencia de apertura del canal de cloro,
solo en presencia del GABA (≠ barbitúricos, etanol)
El etanol aumenta la afinidad por BZD y BT,
modificando el entorno de la membrana del receptor.
Potenciación y tolerancia cruzada entre BZD, BT y
etanol

8. Acciones
farmacológicas
ACCION ANSIOLITICA ( disminuyen la ansiedad y la repercusión
somática de la misma) acción inhibitoria sobre neuronas del sist.
Límbico y n. 5HT y NA del tallo cerebral (el CLZ tiene acción 5HT)
ACCION SEDANTE (alteración de la coordinación motora con
disminución de la capacidad de atención y concentración de tipo
DOSIS DEPENDIENTE)
ACCION HIPNOTICA (disminuyen la latencia del sueño y el número
de despertares, aumentando el tiempo total del sueño) acción sobre
la formación reticulada

9. ACCION ANTICONVULSIVANTE: sobre la
corteza y el tallo cerebral (clonazepam,
diazepam)
ACCION MIORRELAJANTE (el más usado
en la clínica: diazepam) acción sobre la
médula espinal
ACCION AMNÉSICA: sobre el hipocampo

10. Mecanismo de Acción:
farmacocinética
Son los perfiles farmacocinéticos los que
diferencian las BZD entre sí y los que
guiarán la elección adecuada para su uso
Los parámetros farmacocinéticos varían
con la edad, la función hepática, el
tabaquismo, el uso concomitante de otros
fármacos

11. absorción
muy liposolubles, atraviesan muy bien las memb. Biológicas
absorción por vía oral, especialmente con el estómago vacío
(los preparados Sublinguales – CLZ, ALZ, LZP- se absorben en
igual tiempo, siendo útiles cuando hay dificultades en la
deglución y en la ansiedad aguda por el efecto placebo)
Se retrasa por presencia de alimentos en estómago, con los
preparados de lib prolongada, con la ingesta continua y con
otras sustancias (antiácidos, ATD, IMAOS, anticolinérgicos)

12. Por vía intramuscular: absorción lenta y
errática, excepto: lorazepam, midazolam.
para las crisis de excitación psicomotriz
Por vía EV lenta (1’-2’): sedación
prequirúrgica, convulsiones, abstinencia
alcohólica

13. Biodisponibilidad casi completa
La concent pl máx se alcanza dependiendo de
la rapidez con que se absorba (DZP: 1 h)
Las BDZ q tienen recirculación enterohepática
tienen 2º pico de concent pl entre las 6-12 hs

14. distribución
Volumen de distrib alto, > en mujeres y > de 65 años
Alta unión a proteínas
Por ser altamente liposolubles, llegan rápidamente al
SNC, alcanzando concentraciones superiores en
LCR que en el plasma
Se acumulan en tejido adiposo
Pasan a la leche materna y atraviesan la placenta

15. Tiempo de vida
media
Compuestos de t ½ larga: posología de < fcia, <
variación en la concentrac pl, síntomas de retirada
menos intensos - CLZ, DZP -
pero: > riesgo de acumulación, de afectac
psicomotriz y sedación diurna
Compuestos de t ½ corta: no se acumulan, < sedac
diurna, pero requieren posología repetida, insomnio
de rebote, síntomas de retirada mas frec, >amnesia
anterógrada - MDZ, ALZ, LZP-

16. Metabolismo hepático
FASE 1: (se afecta por la edad, hepatopatías,
fcos, alcohol) oxidación y reducción por la
citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C19): metab
ACTIVOS
FASE 2: conjugación y formación de metab
inactivos que puedan eliminarse por orina
(LZP, OXACEPAM, TEMACEPAM)

17. excreción
Excreción renal de metab hidroxilados y
conjugados glucurónidos)
10 % se excreta por heces

18. Comienzo y duración del efecto
La rapidez en la acción depende de la liposolubilidad
(DZP)
Cuando el fco alcanza el equilibrio en distribución,
comienza a salir de los tejidos hacia el plasma para
mantener dicho eq., a la vez q la concent pl va
↓lentamente, dependiendo de metab y excrec (vida
media de eliminación o β). Vm β es factor determinante
de la acumulación cuando se administran fcos en dosis
repetidas (ej. DZP dosis única vs dosis repetidas)

19. La duración del efecto a nivel del SNC
dependerá de vida media de distribuc o α (ej.
LZP, < vol de distrib > duración efecto en SNC)
POTENCIA de las BZD: dosis de BZD
necesaria para lograr un efecto determinado
(ALZ 0,5 mg, CLZ 0,25 mg, LZP 1 mg, DZP 10
mg)

20. Efectos adversos
Tolerancia (aparece con el uso > a 6
semanas)
dependencia (física y psíquica)
Sme de abstinencia: mas frec. con el uso de
altas dosis, mayor duración del tto (>6
meses), BZD de vida media corta,
interrupción brusca, > nivel de ansiedad o
depresión previos, abuso de sustancias previo

21. Sme de abstinencia
Resolución gradual en 3 -6 semanas
Síntomas: ansiedad, disforia
cefalea, dolor gralizado, calambres
anorexia, náuseas, vómitos,
insomnio, alt memoria,
ataxia, rigidez, temblor fino
alucinaciones,ideacion paranoide,
despersonalización
depresión, convulsiones

22. la duración del tto debiera ser
< de 6 meses
Pautas de suspensión: ↓ 25% dosis c/sem
o cambiar a CLZ o DZP con ↓ gradual de
ALZ

23. Otros Ef. Adv
Sedación excesiva y alteración del rendimiento
(esp. durante la 1ª sem de tto, disminuyendo a la
2ª sem) esp con BZD de t ½ larga
Alteración de la memoria, a nivel de la
consolidación (sobretodo las de vida media
ultracorta y >potencia como el midazolam)

24. Reacciones paradójicas: desinhibic de conductas
agresivas,  paradójico de ansiedad, insomnio,
alucinaciones (mas frec. en niños, ancianos, personas
con lesión orgánica cerebral, trast límite de la
personalidad, con ALZ)
Relajación muscular: aumenta el riesgo de caídas y
fracturas, esp. en ancianos
Depresión respiratoria: poco frec si se administran
solas. Mayor riesgo cuando se asocia a otros
fármacos depresores del SNC o con alcohol,
ancianos, ptes con alt de la memoria, alt respiratoria y
adm EV ráp.

25. Ef. Cardiovasc: cuando se la administra EV
rápida: taquicardia y palpitaciones por ef
inotrópico negativo
Ef. Digestivos: estreñimiento, sequedad bucal,
náuseas, vómitos, sabor metálico. Exc. aumento
transaminasas, colestasis
Depresión del estado de ánimo: discutido si son
los causantes o no

26. otros
aumento de peso, cefaleas, reacciones
alerg
T. func sexual, irreg menstruales
incontinencia o retención urin
disartria, diplopía, hipotensión
exantema cutáneo, temblor
leucopenia, a.hemolít, aplasia medular
púrpura, eosinofilia

27. Contraindicaciones
ABSOLUTAS: miastenia gravis, apnea del
sueño, hipersensibilidad
RELATIVAS: EPOC, anteced de adicción a
drogas, hepatopatías

28. Precauciones especiales
GLAUCOMA:  aumento p. intraocular por ef anticolinérg
ENF. HEPATICA: ajuste de dosis y de intervalos de adm
(elegir: LZP, OXA, TEMA)
en cirrosis ↓absorc y las reacciones de fase1(tb en hepatitis
alcohólica), por ↓albúmina: aumenta la fracc libre de fco
riesgo de encefalop
ENF. RENAL: clordiacepóx y clobazam no necesitan ajuste.
Tb son preferibles LZP, OXA y CLZ q no tienen metab activos
Exacerbac de PORFIRIA y empeoram en T. orgánicos cereb

29. ANCIANOS
hipofunción hepát por envejecim, se alarga t ½ de
BZD q se metab por fase 1
Por aumento en tej graso: mayor riesgo de
acumulacion
> sensib a ef. Adv, esp a alt cognit, memoria, marcha,
conductuales, equilibrio con riesgo de caídas
Elegir las de t ½ corta y las q se glucuronizan o usar
½ de dosis q en adultos jóvenes (se prefieren ALZ o
LZP)

30. NIÑOS
Metabolismo > ráp q adultos
Usar dosis peq y mantenidas p conseguir
niv pl estables
> fcia de reacciones paradójicas

31. EMB y Lactancia
Su uso se ha asociado a paladar hendido y labio leporino
Evitarlas por lo menos hasta la 10ª en que se cierra el
paladar
Se retiran paulatinamente antes de fecha del parto, p
evitar smas de abstinenia en neonato
Se prefiere LZP en bajas dosis

32. Interacciones
farmacocinéticas
↓ los niv pl de BZD: antiác (↓abs.)
y tabaq, CBZ ( aumentan
biotransf)
 Aumentan niv pl: alcohol, bloq β, ciproflox, claritro,
eritro, ketoconaz, VA (↓metab)
FXT, FVX, SERT:  Aumentan concent ALZ
Heparina: desplazam BZD de las prot pl
ACO:  Aumentan niv pl de BZD q sufren oxidación, y 
aumentan metab de las q se glucuronizan

33. Las BZD aumentan conc pl de VA por
desplazamiento de unión a prot
Pueden aumentar  efecto hipotensor de bloq β

34. Interacciones
farmacodinámicas
Potencian depresores del SNC: antihistamínicos H1,
opioides, BT, ATC, IMAOS, etanol, AP, Clozapina
La cafeína ↓ ef BZD por antagonismo con receptor
Con anticolinérgicos:  alt cognit
↓ ef terap de levodopa

35. Laboratorio
No hay protocolos, pero por posibilidad de
ef adv hematológ o hepát:
Hemograma y hepatograma cada 6 meses

36. indicaciones
Ansiedad generalizada: deben usarse por períodos
breves, en caso de requerir medicación a largo plazo,
se usa un antidepresivo. La tolerancia para la
sobresedación aparece entre la 1ª y 2ª semana, y hasta
los seis meses para la ansiedad
T. de angustia con o sin agorafobia y fobia social: las
mas usadas son CLZ y ALZ durante las primeras
semanas de tto, hasta que los ATD comiencen a actuar
(3-4 sem)
TOC: como coadyuvantes de los ATD

37. indicaciones
Insomnio
Episodios maníacos del t. bipolar
Síndrome de privación alcohólica
Excitación psicomotriz
Inducción anestésica
Contractura muscular
convulsiones