Definición, epidemiología, cuadro clínico, diagnóstico y tratamiento de la intoxicación por acetaminofen (paracetamol).

1. INTOXICACIÓN POR
ACETAMINOFEN
MPSSOMAR FELIPE ALEMÁNORTIZ
INSTITUTO DE SALUD DEL ESTADO DE MÉXICO

2. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• La intoxicaciónsueleocurrir dentro de distintoscontextos:
• Adultos
• Ingestión intencionada aguda en grandes dosis con fines suicidas.
• Pediátricos
• Ingestión accidental.
• Cálculo errónea de la dosis.
• Excesiva medicaciónpor parte de los padres.
• Errores en el reconocimiento de las distintas formas de presentación del fármaco.
INTRODUCCIÓN
ClinToxicol (Phila) 47: 911, 2009.

3. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• Estructura química:N-acetil-p-amino-fenol(APAP)
• La absorcióndigestiva(oral y rectal) es rápidaa dosisterapéuticas: 30-60 min.
• Volumen de distribución à 0.9-1 L/Kg.
• Dosis terapéutica: 10-15 mg/Kg cada 4-6 horas.
• Dosis máxima
• Pediátricos: 90 mg/kg/día
• Adultos: 4 gramos/día adultos.
• Efecto clínico
• Entre 30 minutosy 2 horas
• Vida media à 2-4 horas(> en extremosde la vida y disfunción hepática)
FISIOPATOLOGÍA
DOSIS TÓXICA
150 mg/kgen niños menores de 12 años
7.5 gramosen adolescentes y adultos
Pharmacotherapy 27: 1219, 2007.

4. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
FISIOPATOLOGÍA
METABOLISMOACETAMINOFEN.

5. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• La evolución de la intoxicaciónpor acetaminofen se divide en 4 fases:
CUADRO CLÍNICO
Fase 1
(Latente)
Fase 2
(Hepatotoxicidad)
Fase 3 Fase 4
Primeras24 horas
• Anorexia, náuseas,
vómito,palidez
• ^ GGT
• Idiosincrasia: No
correlación
síntomas-daño
hepático.
• Síntomas
neurológicos,
cardiacos o
respiratorios
(Raros)
24-48 horas
• Dolorhipocondrio
derecho.
• Náuseas, astenia,
malestar general.
• Hepatomegalia.
• ElevaciónALT y
AST (24-36 h)
• Hipovolemia
• Taquicardia
• Hipotensión
48-96 horas
• Sólo 3.5% de las
hepatotoxicidades
van a fallo
hepático.
• Ictericia,
hemorragias y
encefalopatía.
• Muerte por edema
cerebral o sepsis.
4-14 días
• Resolución
• Muerte.
• Recuperación
• Completa
• (1-2 S)
• Secuelas
menores
JClin Gastroenterol 43: 342, 2009.

6. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• Ingestionesagudasy únicas.
• No útil para ingestiones
múltiples,combinadaso crónicas.
• Riesgo de hepatotoxicidad.
• Escala de 4-24 horasposterior a la
ingesta.
• Línea superior (probabilidad):
• El 60% desrrollarán
hepatotoxicidad si se encuentras
por arriba de este nivel.
• Línea inferior (Posibilidad):
• Margen de error del 25%,
incluyendo variaciones al
determinar niveles plasmáticos o
la incertidumbre temporal.
CUADRO CLÍNICO
NORMOGRAMADE RUMACK-MATTHEW
Critical Care Medicine 2013;41(12):A240.

7. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• Reacciones de hipersensinbilidad
• Urticaria, agioedema, edema laríngeo o broncoconstricción.
• Hepatotoxicidad no dosis dependiente (Idiosincrasia)
• Lesión renal aguda
• Recuperación en semanas
• Insuficiencia renal crónica (¿Altas dosis?)
• Pancreatitis hemorrágica.
• Afectación cardiaca
• Necrosis miocárdica difusa, arritmias omiocardiopatías.
• Coma no hepático
• Acidosis metabólica
• Falla orgánica múltiple.
• Metahemoglobinemia.
• Anemia hemolítica
CUADRO CLÍNICO
MANIFESTACIONESCLÍNICASATÍPICAS
NIVELES DE ACETAMINOFÉN MUY ELEVADOS
J Med Toxicol 4: 2, 2008.

8. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• Fluido terapia I.V. Basal, oxígenoy monitorización.
• Lavado gástrico:
• No de rutina (Depende tiempo de evolución)
• Indicado <60 minutos de la ingesta y en caso de evacuación digestiva elentecida: codeína.
• Descontaminación intestinal con carbón activado:
• <4 horasde evolución.
• Absorción de superficie –> Inhibe circulaciónenterohepática.
TRATAMIENTO
Ann Emerg Med 50: 292, 2007

9. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
ANTÍDOTO à N-ACETIL.CISTEÍNA
• Actúa convirtiendose en cisteína à Replecciona losdepósitosde glutation.
• VÍA ORAL: Previene hepatoxicidad (<8horas)
• Dosis inicial: 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4horas à 17 dosis
• 72 horas= 1330 mg/kg.
• VÍA INTRAVENOSA
• Dosis inicial de 150 mg/kg en15 minutos, seguido 50 mg/kg en4 horas y después 100 mg/kg
en 16 horas.
• 20 horasy 15 minutos= 300 mg/kg.
• Dosis inicial de 140 mg/kg enun hora.
• Cuatro horas después se inician 12 dosis demantenimiento de70 mg/kg en una horacada 4 horas.
• 48 horas = 980 mg/kg.
TRATAMIENTO
Med JAust 188: 296, 2008.

10. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
CARBÓN ACTIVADO
• Usar <4 horasposterior a la ingestión.
• Absorbe 100-1000 mg de fármaco por gramo de carbón activado.
• Precauciones:
• Aspiraciones del contenido gástrico.
• Corroborar peristaltismo presente.
• DOSIS
• ADULTOS: 50-60 gramos VO dosis única
• PEDIÁTRICOS: 1 gramo/kg.VO dosis única.
TRATAMIENTO
Med JAust 188: 296, 2008.

11. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
• Coagulopatía.
• Protrombina >180 seg. (Primeros 4 días post-ingestión) à 8% de supervivencia
• Protrombina 90 seg. à 80% de supervivencia
• Alteración ácido-base.
• pH es <7,30 à Supervivencia 15%
• Creatinina plasmática.
• <100 micromoles/L: Supervivencia 65%,
• 300 micromoles/L. : Supervivencia 23%
• 100 y 300 micromoles/L: Supervivencia 40%.
• Bilirrubina sérica. Correlación con supervivencia (Falla hepática, edema cerebral e hipotensión)
• Edad y grado de encefalopatía al ingreso.
• El grado de encefalopatía à grado de lesión hepática
• Pacientes con grado IV à Mortalidad aumenta 76%
• Hipoglucemia. Refleja falla hepática grave.
PRONÓSTICO
Journal of hepatology 2012;56(5):1070-1079.

12. INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
GUÍAS DETRATAMIENTO