DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA

1. INMUNOGENICIDAD Y
FARMACOVIGILANCIA EN
MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS
Julio César García Casallas QF MD Msc.
Jefe Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
Profesor Asistente
Facultad de Medicina Universidad de La Sabana
Coordinador Especialización en Farmacología Clínica
Grupo de Investigación Evidencia Terapéutica
www.evidenciaterapeutica.com

2. TENGO UN
TESORO……
NO SE COMPARA CON LA
PLATA NI CON EL ORO….
CUANDO NO HAY EVIDENCIA

3. Nuestro Compromiso

4. Objetivos de Aprendizaje
• Introducción
• Guía de Inmunogenicidad y FCV
• Lecciones aprendidas de EMA
• Algoritmo para el uso seguro del MB
• Interacciones F-F
• Consideraciones y reflexiones
• Conclusiones

5. INTRODUCCIÓN
http://es.slideshare.net/garciaj.cesar/farmacovigilancia-buenas-prcticas-en-
medicamentos-biolgicos

9. •Los PRM son problemas de salud:
• Resultados clínicos negativos derivados de la farmacoterapia
• Conducen a la no consecución del objetivo terapéutico o a la
aparición de efectos no deseados.
PRM
Problemas Relacionados con Medicamentos
Eventos Adversos Errores de medicaciónRAM
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

10. PRM
• Costo total de todos los PRM de
$919,385.040 (US 317.000)
• $717,485.749 (US 247.400)
corresponden a los costos de manejo
de PRM prevenibles
• PRM no prevenibles: todos los casos
fueron reacciones adversas a
medicamentos, con un costo de
$195.141.311 (US 67.300)
• Las Interacciones F-F: $114.598.892 (US
39.500)
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

11. Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes
que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

12. Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

13. PRM
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

14. Porqué no hay reportes de PRM
1. Complacencia: Considera que seguridad del
medicamento está bien documentada en los estudios
clínicos
2. Sentirse involucrado en una demanda legal
3. Sentirse culpable del daño en el paciente
4. Ambición de grupo y publicar casos serios o de beneficio
financiero
5. Ignorancia de cómo reportar: Efectos serios o
inexplicados
6. Inseguridad en el reporte: Solo los serios
7. Indiferencia: Excusas de falta de tiempo, otras excusas
Conclusiones:
Las Instituciones deben gestionar el riesgo.
Promover la notificación por Todos los
Profesionales para mejorar los Procesos.
Las principales barreras son las posibles
acciones punitivas o de retaliación, asegurar
la confidencialidad y evitar el escarnio
público.
Cuáles son las acciones para Evitar Futuros
PRM

15. Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Asociaciones
CIMs
Medios de comunicación
Internet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales
de la Salud
MD-ENF-QF
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Administración Segura
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Conciliación
Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
InvestigaciónMEDICAMENTO: QF
PATOLOGÍA: MDFarmacólogo Clínico
Asesoría Asistencial
Farmacogenética
Individualización Terapia
Educación
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013

16. La vida real
Unidad de Cuidados Intensivos
Clínica Universidad de La Sabana
2015

17. FileName

18. Garantía de la seguridad y calidad de los
medicamentos
A continuación se indican algunos de los errores que pueden
producirse durante los procesos de prescripción, dispensación
o administración, los cuales deben vigilarse:
• No se administra el medicamento recetado.
• Se administra un medicamento no recetado.
• Se administra el medicamento a un paciente equivocado.
• Se administra un medicamento o líquido intravenoso
equivocado.
• Se administra una dosis o potencia equivocada.
• Se administra una forma farmacéutica equivocada
ORGANIZATIONAL PERFORMANCE IN HEALTHCARE
HEALTHCARE ADMINISTRATION. 2009

20. Familiaridad con Biosimilares

21. Nivel del Comparabilidad

22. Modificación Postraduccional

24. Inmunogenicidad y FCV
• La mayoría de los medicamentos
Biológicos/Biotecnológicos inducen rta inmune
• Formación de Anticuerpos, neutralizantes y no
neutralizantes; además otras respuestas
• Se asocian a fallas terapéuticas y a efectos
secundarios
• Reacciones cruzadas con proteínas endógenas

25. • Proteínas Terapéuticas: Qué debo saber desde
la perspectiva clínica
– Dosis
– Exposición
– Eficacia
– Toxicidad
• Equilibrio:
MEDICAMENTO
TF
AF F
Factores Relacionados con el Medicamento

26. Cambios en la PK/PD
Chirmule N, Jawa V, et al. Immunogenecity to Therapeutics Proteins: Impact on PK/PD
Y Efficacy. AAPS Journal. 2012; 14 (2): 296- 302

30. Lecciones Aprendidas
• Europa en 2007 aprueba competidores a la
proteína de referencia
• Énfasis en adecuado estudios de Eficacia y
Seguridad
• Seguimiento Farmacoterapéutico
Postmercadeo
• Trazabilidad, intercambiabilidad
• Seguimiento a la falsificación
Expert Opin. Biol. Ther. (2013) 13(7):1039-1047

31. Lecciones EMA
• Plan de Gestión de Riesgos: Información
• Plan de FV: Incluye inmunogenicidad desde el
desarrollo del producto
• Grupo Interdisciplinario: Test pre y post-
comercialización
• Post-comercialización: Estudios fase IV,
seguimiento a largo plazo
• Inmunogenicidad: Soporte al clínico al reporte
y causa del evento adverso
EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1–11

32. Intercambiabilidad
EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1–11

33. (International Non-proprietary Names)
1. Número de lote
2. INN
3. Nombre propio el SEB

34. Clico de la Gestión de Riesgo
Implementación:
Minimización del Rx
Datos:
Efectividad de la
monitorización
Identificación y
Análisis:
Cuantificación del Rx
y beneficio
Evaluación:
Bce Rx/Bficio
Oportunidades para
caracterizar
Plan:
del Rx y del Beneficio
EMA, Guideline on good phamracovigilance practice (GVP). 2013

35. Estudios Adicionales de FCV

36. Estudios Post-comercialización

38. CUÁL FUE LA CAUSA?
SE REPORTÓ, SE INVESTIGÓ?
FARMACOGENÉTICA

39. CAPACIDAD DE
DETERMINAR
NIVELES DE F Y
ADA IN VIVO
EL CAMBIO A
OTRA PT SE
REALIZA A CIEGAS,
SIN SEGUIMIENTO,
NI REPORTE

40. AHORRO EN
COSTOS DE
TERAPIA, EFECTOS
SECUNDARIOS

42. Interacciones y Seguridad del Paciente

43. Interacciones F-F: Cambios en la PK/PD

44. Interacciones F-F
• Los medicamentos biológicos no son
metabolizados por el CYP 450
• Se percibe, entonces, mínimas interacciones
farmacológicas
• Pocos estudios clínicos no informan sobre
interacciones

45. Consecuencias de IFF

46. Algunas Consideraciones Finales

48. Instituciones
Administraciones
Corporaciones/Asociaciones
CIMs
Medios de comunicación
Internet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales
de la Salud
MD-ENF-QF
Prescripción
Información
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada.
Administración Segura
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Conciliación
Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.
Ficha Técnica
Promoción
Publicidad
Prospecto
Investigación
Farmacólogo Clínico
Asesoría Asistencial
Farmacogenética
Individualización Terapia
Educación
Paciente
Tratamiento
Personalizado:
Basado en
Información por
Producto

49. Insumos
NOTA IMPORTANTE: Presente esta lista y revísela en cada consulta con su equipo de salud , para MAS INFORMACION DE SUS
MEDICAMENTOS CONSULTE EN: www.evidenciaterapeutica.com.
ENCUESTA RAPIDA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
PREGUNTA RESPUESTA SI=1 NO=0 TOTAL
1. ¿Usted olvida tomar sus medicamentos o las dosis
ordenadas por su médico tratante?
2. ¿Cuándo se siente mejor usted SUSPENDE O deja de
tomar las dosis ordenadas por el médico tratante?
3. ¿Cuándo se siente mal al tomar la medicación o una dosis
ordenada por su médico la suspende O MODIFICA LA DOSIS?
4. ¿Con frecuencia usted no se toma los medicamentos de
acuerdo al horario ordenado por su médico?
5. ¿Toma usted sus medicamentos al mismo tiempo?
6. ¿Toma sus medicamentos SIN inmportar si es antes o
después de la comida?
PUNTUACIÓN
1. SI LA SUMA DE LOS ITEMS ES MAYOR DE 2 O IGUAL A 6 PACIENTE NO ADHERENTE
2. SI LA SUMA ES MENOR DE 1 O IGUAL A 0 PACIENTE ADHERENTE
TOTAL

50. • Debemos negarnos por anticipado a toda la información
preclínica y clínica posible de los medicamentos
biológicos ?
• INVIMA está en capacidad de dar una respuesta efectiva
y eficiente en Farmacovigilancia en medicamentos
biológicos?
• Los profesionales de la salud están conscientes de la
responsabilidad en el seguimiento de la seguridad de
medicamentos biológicos?
• Estamos en capacidad de investigar y esclarecer la causa
de los eventos adversos en medicamentos biológicos?
• El paciente está empoderado para asumir el riesgo y
reportarlo?
Reflexiones

51. Trabajo en
Equipo

52. GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.com
julio.garcia@unisabana.edu.co