Farmacologia anticoagulantes

1. Fisiología - Hematología
Farmacología de los
Anticoagulantes
Docente: Chipana Lujan, Jaime Roberto
MEDICAL STUDENTS ATLAS GROUP-MEDICINA HUMANA
CICLO VERANO 2020

2. CASO CLÍNICO
Una mujer de 25 años acude al departamento de urgencias por disnea de inicio agudo y dolor
pleurítico; la paciente había conservado su estado habitual de salud hasta dos días antes,
cuando notó que su pierna izquierda estaba hinchada y enrojecida. Su único fármaco era un
anticonceptivo oral. Entre los antecedentes heredofamiliares de importancia, refiere que
múltiples familiares del lado materno tienen una acusada tendencia a sufrir enfermedades por
“coágulos sanguíneos”.
La exploración física muestra a una mujer que presenta ansiedad con signos vitales estables.
Se identifican eritema, edema e hipersensibilidad al tacto en la extremidad pélvica izquierda.
La ecografía revela trombosis venosa profunda en la extremidad inferior izquierda; la
tomografía de tórax confirma la presencia de émbolos pulmonares. Los análisis
hematológicos indican una concentración elevada del dímero d. ¿Qué tratamiento está
indicado en forma aguda? ¿Cuáles son las opciones terapéuticas a largo plazo? ¿Por cuánto
tiempo debe recibir tratamiento? ¿Debe utilizar anticonceptivos orales?

3. HEMOSTASIA
Proceso dinámico de regulación fina de mantenimiento de la fluidez de la sangre,
reparación de las lesiones vasculares y limitación de la pérdida sanguínea, al tiempo que
se evitan también la oclusión vascular (trombosis) y la perfusión inadecuada de órganos
vitales.
Cualquier extremo, hemorragia o trombosis excesiva, representa una alteración en el
mecanismo de la hemostasia.
Las causas frecuentes de trastornos de la hemostasia incluyen defectos heredados o
adquiridos de los mecanismos de coagulación y efectos secundarios de infecciones o
cáncer.
Los fármacos utilizados para limitar la hemorragia anormal
e inhibir la trombosis son el tema de este capítulo.

5. Expone las proteínas reactivas de la matriz
subendotelial
Las sustancias de agregación
liberadas por la plaqueta en
desgranulación incluyen
difosfato de adenosina (ADP),
tromboxano A2 (TXA2) y
serotonina (5-HT).
Adherencia y
agregación plaquetaria. SIMULTANEAMENTE :
CASCADA DE

6. Adherencia y
agregación plaquetaria.
Reaccionan a
la trombina
(IIa)
Induce la agregación y la secreción plaquetarias
El tromboxano A2 (TxA2) es el principal producto de COX-1 que interviene
en la activación plaquetaria.
TAPON
PLAQUETARIO

8. Tales émbolos surgen casi siempre de un sistema venoso
profundo de la porción proximal de las extremidades
pélvicas o de la pelvis.
Aunque todos los trombos son mixtos,
predomina el nido plaquetario en los de
origen arterial y la cola de fibrina en los de
origen venoso.

9. Varios de estos factores son el
objetivo del tratamiento
farmacológico

11. protrombina
trombina

12. QUE IMPORTANCIA TIENE LA TROMBINA ?
FIBRINOGENO FIBRINA
La trombina también activa a muchos factores de la coagulación ascendentes y favorece
una mayor generación de esta enzima, además de activar al factor XIII, una transaminasa
de enlace cruzado con el polímero de fibrina y que estabiliza el coágulo.
La trombina es un potente activador y mitógeno plaquetario. También ejerce efectos
anticoagulantes por activación de la vía de la proteína C, que atenúa la respuesta de la
coagulación

13. ENOXAPARINA, DALTEPARINA Y TINZAPARINA

14. La unión de estos fármacos a AT III puede incrementar mil veces la acción catalítica de AT III.
La combinación de AT III con heparina no fraccionada aumenta la degradación de ambos,
el factor Xa y la trombina. La combinación con fondaparinux o LMWH incrementa de
manera más selectiva la degradación de Xa.

15. RECORDANDO

16. Las HBPM tienen mayor capacidad para potenciar la inhibición del factor Xa por parte de
antitrombina, que por la trombina, porque como mínimo, la mitad de las cadenas de LMWH
(peso molecular medio, 4 500 a 5 000 Da) son demasiado cortas para “cubrir a manera de
puente” el espacio entre antitrombina y trombina.
Una vez que se forma el complejo antitrombina-proteasa, se
libera heparina intacta para una nueva unión con más
antitrombina.

17. En rojo se señalan los grupos sulfato necesarios para la
unión con la antitrombina.

19. USO CLINICO
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
EMBOLIA PULMONAR
1. ¿Cualquier paciente pueden recibir Enoxaparina?
2. ¿Hay algún riesgo en mujeres embarazadas?
3. ¿Cómo se mide la efectividad de la Enoxaparina?
4. ¿Sera un fármaco anticoagulante seguro?

23. WARFARINA
Bloque el epóxido
reductasa
Inhibe la conversión de una
vitamina K reducida
Hidroquinona de la
Vitamina K
Cofactor para la
Glutamilcarboxilasa
Carboxilación γ de factores II, VII, IX y X
CARBOXILACIÓN SOSTENIDA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS BIOLÓGICAMENTE COMPETENTES.
Las dosis terapéuticas de warfarina disminuyen 30 a 50% de la cantidad total de cada
factor de coagulación que depende de vitamina K,

27. ¿Por qué la Warfarina presenta una acción
máxima entre el 3er y 5to día de administración?
Los pacientes con trastornos tromboembólicos agudos pueden ser tratados
inicialmente con una heparina de bajo peso molecular (HBPM) más warfarina, y la
HBPM se retira luego de que la warfarina sea efectiva.
Las semividas aproximadas en horas son las siguientes: factor VII, 6;
factor IX, 24; factor X, 36; factor II, 50

28. Comparison of the Pharmacologic Properties of
Selected Anticoagulants

29. Adverse Effects and Drug Interactions

31. Esta paciente padece embolia pulmonar
secundaria a una trombosis venosa
profunda. Está indicado instituir tratamiento
inmediato con heparina intravenosa.
En caso de inestabilidad hemodinámica o
deterioro de la función pulmonar, lo que sugeriría
más embolias pulmonares, es necesario colocar
un filtro en la vena cava inferior. El tratamiento
tradicional consiste en administrar warfarina a
largo plazo, con una INR de 2 a 3.
Se recomienda que esta paciente utilice otro
método anticonceptivo.
DESARROLLO DE CASO CLÍNICO

32. GRACIAS POR SU
ATENCION
Jaime Chipana Lujan
jaimec.chipana@gmail.com
Bachiller en Farmacia y Bioquímica-UNMSM