2. Haptoglobin (Hp)
Is an acute phase
plasma protein
A high affinity – binding
to free hemoglobin (Hb)
Remove the
Hb from the
circulation
The Hp gene
Identified
• Hp1-1
Characterized by a
genetic polymorphism
Leading to three phenotypes
• Hp2-1 • Hp2-2
Humans Mammals
Function
Introduction
3. Different properties
Their distribution varies worldwide
depending on racial origin
Races and tribes
Anti-inflammatory Immunomodulatory Anti-oxidative
Clinical consequences
Pathologies:
• Cancer
• Infections
• Lifespan
expectancy
Hp Phenotypes
4. Hp1-1 Hp2-1
Immunomodulatory
RESULT: Strong suppression
of induced T-cell
proliferation
In vivo In vitro
Promote Th1 cytokine
activation over Th2
cytokine activation
Strong inhibitory
effect on Th2
cytokine release
More potent
antioxidant
Least DNA damage
5. Schistosomiasis or Bilharzia
Infection caused by trematodes
Sudan Two species of the genus Schistosoma
S. mansoni S. haematobium
Intestinal schistosomiasis Urinary schistosomiasis
Gezira agriculture scheme
Widespread in
Caused by
Especially in
• Decrease work capacity
• Restrict marriage and
occupational mobility
Consequences
6. Haptoglobina
Proteínas plasmáticas
Concentración: 6.0-8-0 g/dl
Macromoléculas
Origen hepático,
ganglios y medula ósea
Valores normales: 40-200mg/dl
25% de las Globulinas alfa 2
Función
Retención Hb unión a Hb
libre y remoción de
circulación
Hemolisis intravascular
Deficiencia Vitamina B12 y
folato
Reacción fase aguda
Generalidades
Previene perdida de hierro y
daño renal
7. Género: Schistosoma
Subclase Digenea
Pertenece al grupo
de los tremátodos
Género Schistosoma
(hemático): Digenéticos
Grupo heterogéneo de gusanos
planos (plathelmintos)
Diferencia especial a los
demás tremátodos:
SEXOS SEPARADOS
Macho Plano
Hembra FILIFORME
Clasificación taxonómica
Reino Animalia
Filo o Platyhelminthes
división
Clase Trematoda
Subclase Digenea
Orden Strigeidida
Familia Shcistosomatidae
Género Schistosoma
8. Género: Schistosoma
Hábitat Origen
• Sistema
portomesentérico
• Cavas
Schistosomiasis
Hídrico
Hospederos
intermediarios
Caracoles de
agua dulce
6 de las 16 especies
conocidas parasitan al
hombre
S. haematobium
S. mansoni
S. japonicum
S. mekongi
S. intercalatum
S. mattheei
S. Haematobium
S. mansoni
12. Genero:
Schistosoma
4 EVENTOS INMUNOPATOLÓGIOS
DE LA ESQUISTOSOMIASIS
Dermatitis
cercariana
Forma toxémica o
“fiebre de Katayama”
▪ Eosinofilia
▪ Esplenomegalia
▪ Linfadenopatías
▪ Urticaria
Granuloma
y fibrosis
bilharzina
Nefropatía
bilharziana
▪ Glomerulonefritis
▪ Síndrome
nefrótico
▪ Rash papular y
pruriginoso en la
zona de
penetración
Morbilidad
13. Género: Schistosoma
▪ Simetría bilateral
▪ Órganos de fijación: Ventosa oral (Boca) y ventral (acetábulo)
▪ Un solo poro excretor en la parte posterior
▪ Ornamentaciones ej: espinas
▪ Invaginaciones
▪ Proyecciones de glándulas,
terminaciones nerviosas y aperturas de
poros excretores
En dos zonas
▪ Gastroduodenal
▪ Subtegumentaria
▪ 3 Capas: longitudinal, diagonal y
circular
Musculatura
Tegumento
sincitial
15. Pares de troncos nerviosos
longitudinales
▪ Dorsal
▪ Ventral
▪ Lateral
Ramas nerviosas motoras y sensitivas:
inervan órganos y tegumento
Aparato
reproductor
Masculino:
▪ Multitesticular
▪ 2 espermiductos, canal
deferente, cirro
▪ Vesícula seminal y
glándula prostática
Femenino:
▪ Ovario
▪ Oviducto corto
▪ Glándulas vitelinas
▪ Glándulas de Mehlis
▪ Útero
Sistema
nervioso
16. Fenotipos
Determinados por 2 alelos
7 exones
Hp1 Hp2
Proteína de 406
aminoácidos
Masa molecular
45kDa
5 exones
Proteína de 347
aminoácidos
Masa molecular
38 kDa
IL-6 induce
expresión
del gen de
Hp
• Modulación de
respuesta inmune
• Enfermedades
autoinmunes
• Desórdenes
inflamatorios
• Función antioxidante
Relacionados
con
17. Generalidades de los fenotipos
• Actividad inmunomoduladora
Hp1-1
Mayor actividad
antioxidante
Hp 2-2
Menor actividad
antioxidante
Mayor efectividad
unión a Hb
Mayor actividad
inmunosupresora
Menor actividad
protectora
• Actividad antioxidante
• Actividad antiinflamatoria
DNA
Esquistosoma
18. Hp 2-2
➢ Mayor actividad antigénica
Hp 1-1
➢ Hepatopatías hepatitis B
➢ Infecciones
➢ Convulsiones
➢ Malaria África➢ Hipertensión en embarazo
➢ Osteoporosis en embarazo
➢ Cáncer de mama y cervical➢ Mayores niveles séricos de colesterol
➢ HTA e hipertensión refractaria
➢ Enfermedad coronaria diabetes
➢ Nefropatía diabética
Susceptibilidad fenotipos
➢ Fertilidad
19. Relación
Mas susceptibilidad para
adquirir la infección por los
parásitos Schistosoma en
Sudan Central
Hp1-1 Hp2-1 Hp2-2
Tiene mayor efecto
antioxidante
FENOTIPOS DE HAPTOGLOBINA
Fuerte supresión de la
proliferación inducida
de linfocitos T
Mayor susceptibilidad a
patologías infecciosas y
hepáticas
20. General objective
Investigate the possible association of Hp phenotypes and susceptibility
to Schistosoma parasites infection acquisition in central Sudan, which is
an endemic area of schistomiasis
Phenotypes
Hp1-1
Hp2-1
Hp2-2
S. Mansoni
S. haematobium
Schistosoma parasites
21. Métodos
Lugar
Dos campamentos
agrícolas con sistema de
riego en Gezira, Sudan
central
Centro de Sudan
No tienen sistema de suministro de agua
Principal fuente de agua es el canal
Población Trabajadores del campo agrícola Igual exposición a la infección
1) Consentimiento informado
2) Detección de huevos del parasito
en muestras de heces y orina
Confirmar infección y detección del
tipo de infección de Schistosoma
Muestras de sangre
125 individuos infectados
93: S.mansoni
12: S.haematobium
19: ambos
208 individuos sanos
Control
con
Endémico
1) Centrifugación a
2000rpm x 15mins
2) Almacenado a -70°C
22. Identificación de
los fenotipos de
haptoglobina
PAGE- Electroforesis en
gel de poliacrilamida
discontinua
Técnica de la bencidina o
de Adler: Tinción con
bencidina
Medio de soporte:
Gel de Poliacrilamida = Acrilamida + Bisacrilamida
Discontinua:
2 geles
Gel concentrador
Gel separador
Oxidación por el grupo
hemo de Hb
en presencia de H2O2
Grupo hemo de HbActividad de
peroxidasa
H2O2 H2O + O2
Bencidina Bencidina oxidada
(precipitado Azul)
Fundamento
23. 10 μL suero + 4 μL hemolisado de
eritrocitos (Hb libre)
+ 5 μL buffer de carga
10 μL de
cada mezcla
Hueco o pozo de gel de
poliacrilamida al 4,7 %
Tinción con
bencidina
10-15 min
1
3
2
24. Resultados
Figura 1
Determinación de los
fenotipos de Hp por
separación por
electroforesis en gel
de poliacrilamida
seguida de tinción
con bencidina
25. Resultados
Figura 2
% de distribución global de
los fenotipos de Hp entre
los individuos infectados
con los parásitos
Schistosoma y los
individuos sanos (control)
51%
26%
37%
59%
18%
21%
26. Figura 3
Resultados % de distribución global de los
fenotipos de Hp entre los individuos
infectados con los parásitos S.
mansoni, S. haematobium o ambos
(“co-infección”) comparados con los
individuos sanos (control)
Riesgo
27. Discussion
Author What he said Yes or no
Langlois and Delanghe Hp phenotypes have very well
distinctive patterns in complex with
Hb
YES
Tseng CF et al Hp 1-1 possess diferentially and
extremely greater antioxidant
actvity tan Hp 2-1 and 2-2 wich may
reflect in clinical implications in
varios diseases
YES
Cook RM et al Schistosoma adult worm expresses
antioxidant enzymes to neutralize
the effects of reactive oxygen and
nitrogen species as a mechanism in
evading immune killing
YES
Arredouani M et al Hp 1-1 and Hp 2-1 play a critical role
in modulating the Th1/Th2 balance
and promoting a dominant Th1
celular response over Th2
YES
28. Conclusions
2. The difference in infection
acquisition among individuals is due
to the genetic variability that
determine the phenotypes
polymorphism
3. The phenotype Hp 1-1 has
more risk to Squistosoma
infection
4. Thematodes as Schistosoma
requiere an intermediate host to
achive maturity
1. The haptoglobin is a plasma
protein that have influence in
some pathologies
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0direct-10---4-------0-1l--11-mi-50---20-about---00-0-1-00-0-0-11-1-0gbk-
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Bibliografía
