Dr. José Mª Fernández Moya

1. GMP – Belara 2009 – 2012
planning period
Tanja Lehner
1
Lenzetto®
Nuevo e innovador nebulizador transdérmico para la
terapia hormonal sustitutiva en la menopausia
Dr. Jose María Fernández Moya
Hospital Nisa Pardo de Aravaca
Madrid

2. Combina las ventajas de los sistemas transdérmicos
oclusivos y no oclusivos
Transparente, invisible
Secado rápido, dos minutos después de
la aplicación
Bien tolerado, menor frecuencia de
irritación cutánea
Administración de dosis precisa, fácil y
práctica
Aplicación no pegajosa ni grasienta que
no deja residuos en la piel
Thomas, Beverley J., Finnin, Barrie C. (2004) The transdermal revolution, DDT Vol9, No 16. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644604031800 Downloaded: 04/12/15

3. Lenzetto es un nuevo e innovador nebulizador
transdérmico para la terapia hormonal sustitutiva en la
menopausia
Sistemas oclusivos – Parches Sistemas no oclusivos –- Cremas, lociones y geles
Ventajas • Evitan el metabolismo hepático de primer
paso
• Útiles para la administración de fármacos
fármacos con baja biodisponibilidad por vía
vía oral
• Evitan grandes oscilaciones de la
concentración sérica
• Posibilidad de menor frecuencia de
administración que mejora el cumplimiento
cumplimiento terapéutico
• Precisión de dosis
• Evitan el metabolismo hepático de primer paso
• Útiles para la administración de fármacos con baja
baja biodisponibilidad por vía oral
• Evitan grandes oscilaciones de la concentración sérica
sérica
• Administración transdérmica de fármacos que
requieren dosis que no es posible administrar con la
la tecnología del parche
• Flexibilidad de dosis
• Menor irritación cutánea por la naturaleza no oclusiva
oclusiva del método y la ausencia de componentes
componentes causantes de irritación (es decir, los
adhesivos de los parches)
• Invisibilidad, ventajas cosméticas
Inconvenientes • Irritación cutánea
• Poca flexibilidad posológica
• Visibilidad, aspecto cosmético
• Desprendimiento
• Variabilidad en la precisión de la dosis
• No adecuados para fármacos con altas tasas de
penetración cutánea
• Riesgo de transferencia de la medicación a otras
personas u objetos (a través de la ropa)
• Área de la superficie de aplicación extensa
• Tiempo de secado prolongado: el paciente debe esperar
esperar antes de lavarse la zona de aplicación o usar
usar otros productos sobre la piel
• Pegajosos, grasientos, dejan residuos en la piel
Ventajas e inconvenientes de los diferentes sistemas de administración transdérmica

4. Fácil, práctico y preciso
Evita contactos innecesarios con el
medicamento
Baja posibilidad de fugas
Control total de la aplicación
Algin-Yapar, Evren, Inal, Özge (2014) Transdermal Spray in Hormone Delivery, Tropical Journal of Pharmaceutical Research March 2014; 13 (3); 496-474
Buster, John E.; Koltun, William D.; Pascual, Maria Luz G.; Day, Wesley W.; Peterson, Craig (2008): Low-dose estradiol spray to treat vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. In
Obstetrics and gynecology 111 (6), pp. 1343–1351. DOI: 10.1097/AOG.0b013e318175d162.
Fácil de usar
El nebulizador se coloca en un vial de vidrio
que contiene una bomba dosificadora
Dosis correcta en una zona definida con
precisión, en el ángulo correcto y desde la
distancia correcta

5. Ventajas de la administración transdérmica de
hormonas
La hormona bioactiva penetra a través del estrato córneo (EC) y la epidermis hasta alcanzar la dermis,
donde es absorbida en la microcirculación.
Simula mejor la secreción natural de E2 que la administración oral tradicional
No sufre transformación ni desactivación por el metabolismo hepático de primer paso
Por contraposición a la administración oral de estrógenos, la administración transdérmica tiene un efecto
mínimo o nulo sobre los factores de la coagulación, las lipoproteínas, la globulina transportadora de
hormonas sexuales, las enzimas hepáticas o la proteína C reactiva.
Los datos disponibles sugieren un aumento mínimo o nulo de episodios tromboembólicos con el E2
transdérmico, en comparación con la población que no recibe THS.
Eficacia clínica para el control de los sofocos con dosis considerablemente más bajas que las de los
estrógenos orales
La dosis de estrógenos más baja posible durante el mínimo tiempo posible
En la actualidad, la administración transdérmica de E2 es la mejor estrategia para
cumplir la norma de administrar la “dosis más baja posible”
Schmidt 2006; Post 2004; Canonico 2007; Daly 1997; Simon 2007; Naunton 2006; Bachmann 2007; Hossain 2003; Lobo 2004; Ettinger 2005; Olié 2010; Laliberté 2011; NICE Guideline 2015;
Baber, 2016

6. Dosis estable, en comparación con la formulación en gel, debido a que se aplica mediante un
nebulizador dosificador
Concentraciones plasmáticas de estradiol comparables a las obtenidas con los parches
transdérmicos comercializados
Mínima fluctuación de las concentraciones plasmáticas de estradiol a lo largo del día (pueden
consultarse los detalles en el apartado clínico del prospecto)
No contiene adhesivos de acrilato, lo que evita irritación cutánea y la dermatitis de contacto
La dermatitis de contacto por alergia al excipiente del nebulizador (octisalato) es infrecuente
No muestra reactividad cruzada con la hipersensibilidad al acetil salicilato
Se puede aplicar a la misma zona todos los días. Sin solapamiento de las nebulizaciones diarias.
No produce signos visibles de uso
La formulación en nebulizador ofrece diversas ventajas, en comparación con las
formulaciones en gel o parche.
Sasseville 2012; Lopez 2013; Shaw 2006; Miralles 2015
Ventajas de la presentación en nebulizador
transdérmico

7. Lenzetto
Nebulizador dosificador transdérmico de estradiol
3 opciones posológicas en un solo aplicador que permiten que las pacientes
inicien la terapia con la dosis más baja y la aumenten de forma gradual de
acuerdo a las indicaciones de su médico
La terapia estrogénica se iniciará con la dosis más baja posible y se utilizará
durante el menor tiempo posible. Lenzetto administra una dosis baja de 17ß-
estradiol que se nebuliza sobre una pequeña zona del antebrazo o del interior
del muslo.
El estradiol se administra por vía transdérmica a través de un aplicador
nebulizador, un método mucho más discreto que incluso el parche de menor
tamaño (invisible).
Zonas de aplicación: antebrazo, interior del muslo
Las nebulizaciones se dejarán secar durante 2 minutos antes de cubrir la zona
con ropa.
El nebulizador dosificador transdérmico Lenzetto (NDTD) combina las ventajas de
posología individualizada y comodidad de uso.
Estradiol 1,53
mg/nebulización
nebulizador transdérmico
17-β-
estradiol
(1,7%)
octisalato
(8,5%)
etanol
(hasta el
100%)

8. Resumen de las diferencias entre la administración de
estrógenos por vía transdérmica y oral1-3
Parámetro Estrógeno transdérmico Estrógeno oral
Fármacocinética
Concentraciones séricas
relativamente constantes
Perfil más fisiológico
Oscilaciones en las concentraciones
séricas
Perfil menos fisiológico
Proteína C reactiva Neutral
Aumento (la elevación de la PCR es
un factor predictor de reacciones
adversas cardiovasculares en mujeres
posmenopáusicas)
Lípidos
Disminución mínima de triglicéridos
Aumento mínimo de HDL y
disminución mínima de LDL
Aumento de triglicéridos y HDL,
disminución de LDL
Presión arterial Disminución Aumento
Factor de crecimiento
insulínico
Neutral
Disminución (puede disminuir la masa
magra y aumentar la masa grasa)
Hemostasia Efecto mínimo Efecto procoagulatorio
Riesgo de trombosis Posiblemente menor aumento Aumento
1. Taboada, 2011; 2. Sood, 2014; 3. Goodman, 2012 ; Kuhl 2005

9. La administración evaporativa es una nueva solución para
la terapia hormonal sustitutiva en la menopausia
(a) La nebulización se aplica sobre la superficie de
la piel
(b) El concepto de “partición forzada”, incluye la
rápida evaporación del excipiente volátil y la
posterior separación del fármaco y el potenciador
en el interior del estrato córneo (EC)
(c) El fármaco y el potenciador forman un
reservorio en el interior del EC, a partir del cual,
el fármaco se absorbe lentamente en la
circulación.
Nebulización con
Lenzetto
Queratinocto
Lípidos
intercelulares
a)
b)
c)
Estrato córneo
El innovador método de administración de Lenzetto vence algunas de las limitaciones de los
sistemas no oclusivos.
Algin-Yapar, Evren, Inal, Özge (2014) Transdermal Spray in Hormone Delivery, Tropical Journal of Pharmaceutical Research March 2014; 13 (3); 496-474

10. Penetración del fármaco administrado
mediante un nebulizador evaporativo
• Antes de evaporarse, el solvente volátil
transporta al fármaco hacia el interior de
las capas superiores del EC
• La dosis de saturación depende de:
• El ritmo de evaporación del
solvente volátil
• La profundidad de penetración del
sistema transportador del solvente
• Creación de un depósito/reservorio de
fármaco en el EC que penetra en capas
más profundas de la piel
Estrato córneo (EC)
Depósito de fármaco
Evaporación del
solvente
Grosor del
EC
csat
Ibrahim, Sarah A (2015) Spray-on transdermal drug delivery systems, Expert Opinion on Drug Delivery, 12:2, 195-205

11. La administración por vía transdérmica ofrece diversas
ventajas, en comparación con la vía oral
FC del estradiol tras su administración por vía transdérmica y por vía oral
Estradiol Estrona
Estradiol oral
(2 mg)
Estradiol transdérmico
(0,075 mg)
Concentraciones
medias de
estradiol y de
estrona en sujetos
de control
La administración transdérmica alcanza concentraciones de
estradiol y de estrona más próximas a las concentraciones
fisiológicas normales, en comparación con la administración oral
Taboada, M., R. Santen, J. Lima, J. Hossain, R. Singh, K. O. Klein and N. Mauras (2011). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and transdermal 17beta estradiol in
girls with Turner syndrome." J Clin Endocrinol Metab 96(11): 3502-3510.

12. Posibilidad de terapia individualizada
• La dosis diaria se puede aumentar en función
de la intensidad de los síntomas y las
necesidades individuales
• De 1 a 2 nebulizaciones después tras cuatro semanas
de tratamiento continuado, y de 2 a 3 pasadas cuatro
semanas más
Ficha técnica de Lenzetto
Lenzetto permite una elevada flexibilidad posológica

13. • Lenzetto, como estradiol en monoterapia, es adecuado para el tratamiento de
los síntomas de déficit estrogénico en mujeres posmenopáusicas
histerectomizadas.
• En mujeres con útero intacto, Lenzetto se debe combinar con un progestágeno
autorizado para combinar con el tratamiento estrogénico, con un esquema
posológico continuado-secuencial.
Ficha técnica de Lenzetto
Adecuado para mujeres histerectomizadas y mujeres no
histerectomizadas en combinación con una progestágeno
Posibilidad de terapia individualizada

14. Resumen de las ventajas de Lenzetto

15. Muchas gracias por su atención