2. Principios Básicos del
Tratamiento Farmacológico
† Intentar primero medidas no farmacológicas
† Iniciarlo cuando sea estrictamente necesario
† Combinarlo con terapia no farmacológica
† Utilizar los más adecuados
† Situaciones de polifarmacia e interacciones
† Comenzar siempre con dosis bajas
† Evaluar y advertir sobre interrupción
† Seleccionarlos de acuerdo a su eficacia
3. HIPOTESIS COLINERGICA
En los 70 se comunica la disminución de ACE
y CAT en los pacientes con EA sustentado
por el hallazgo de atrofia colinérgica en el
núcleo basal de Meynert (Whitehouse,82)
principal origen de las fibras colinérgicas, a
medida que avanza la enfermedad se pierden
el 90 % de las neuronas colinérgicas, además
con la edad disminuye la plasticidad neuronal
y la respuesta de los receptores muscarínicos
4. Perfil de un inhibidor Ache ideal
• Beneficio clínico significativo
• Es bien tolerado
• Altamente selectivo
• No efecto adverso colinérgico o cardiaco
• Mínimas interacciones medicamentosas
• No es tóxico
• No deteriora la memoria
• No induce ni exacerba la euforia
• Posología simple y flexible
5. CLASIFICACION
De acuerdo a la composición química:
• Aminas terciarias o cuaternarias
• Organofosfatos
• Carbamatos
Duración de la inhibición enzimática:
• De acción corta
• De acción intermedia
• De acción prolongada
6. TACRINA
• Aprobada por la FDA en 1993
• En plasma luego de 1-2 h de ingesta
• Metabolizado por CYP450 a varios metab.
• Liga a proteínas plasmáticas en un 55 %
• Vida media corta y eliminación renal
• Monitoreo hepático necesario c/semana
• Interacciones con teofilina, cimetidina,
anticolinérgicos, succinilcolina, ICHE,
betanecol
• No con warfarina, digoxina y diacepan
7. TACRINA
• Tratamiento de Alzheimer leve a moderado
• No se usa en IR, IH, epilepsia, obstrucción
vesical, asma, discrasias sanguíneas
• Efecto vagotónico cardiovascular
• Aumento de secreción gástrica
• Efectos adversos:náusea vómito diarrea
vértigo cefalea fatiga dolor torax bajo peso
dispepsia anorexia confusión ataxia insom.
• Dosis 10 mg QUID/6 sem y pasar a 80-120
mg QUID C/4 semanas hasta 160 mg.
8. DONEPEZIL
• Aprobado por la FDA en 1996
• Vida media de 70 a 80 horas en jóvenes y
en ancianos 104 horas
• Concentración plasmática 18.2 y 39.2 ug/l a
los 14 a 21 días de administración
• Absorción máxima en 4 horas
• Efectos adversos: náuseas vómito diarrea
molestias gástricas, estreñimiento, mareos
• Aumento en ADAS-COG y MMSE 12 sem
• No previene la neurodegeneración
9. DONEPEZIL
• No provoca daño hepático y renal
• No se afecta con ingestión de comida
• No interacciona con teofilina digoxina
warfarina y cimetidina
• No eleva las transaminasas en especial ALT
• Dosis: 5 mg/D 14-21 D por 4 a 6 semanas e
incrementar 10 mg/D por 6 semanas.
• Estudios piloto sugieren uso en esclerosis
múltiple, síndrome de Down TCE (Greene)
• Dosis altas ceden con Atropina IV
10. RIVASTIGMINA
• Todavía no se aprueba por la FDA
• Es un inhibidor pseudo-irreversible de Ache
• Forma complejo carbamilado con Ache/10h
• Vida media de 1-2 horas
• Absorción del 96 % en una hora
• Sistema CYP 450 mínima implicación
• Mejora la densidad del sueño REM y no
hubo cambios en la latencia REM
• Eliminación renal 90% en 24 horas
• No afecta disfunción hepática o renal
11. RIVASTIGMINA
• Aumenta escala ADAS-COG en 5 puntos
• Efectos adversos: náusea vómito mareos
diarrea cefalea perdida de peso fatiga
insomnio dolor de estómago y pecho
• Interacciones: anticolinérgicos,
colinomiméticos, succinilcolina
• Dosis: 1.5 mg BID/2 semanas luego 3 mg
BID/2 semanas y luego 4.5 a 6 mg máximo
• Sobredosis: uso de atropina y antieméticos
12. ANTIOXIDANTES
En la enfermedad deAlzheimer se ha
encontrado estrés oxidativo inducido por la
proteína Beta amiloidea lo que conlleva a la
vía final de la muerte neuronal. Los RL se
forman a partir del peróxido y superóxido
regulados por el SOD y GP ambas
disminuyen con la edad. Los astrocitos
ayudan a la neurona con substratos para
energía, antioxidación y neurotrofismo y
protección en caso de lesiones vecinas.
13. ANTIOXIDANTES
Los radicales libres generan:
• Peroxidación de lípidos de membrana
• Inactivación de enzimas por oxidación
• Despolimerización de polisacáridos
• Disrupción de ácidos nucleicos
• Neurotoxinas como la triptamina 4-5 diona
con selectividad a nivel de hipocampo y
corteza entorrinal.
14. ANTIOXIDANTES
Los antioxidantes pueden ser:
• Inhibidores de RL: (impiden su formación)
selenio, glutatión peroxidasa, AINES
• Secuestradores de RL: SOD, Vit E y C
• Lazaroides y prelazaroides: potentes
inhibidores de la peroxidación lipídica.
• SAME previene la pérdida de la capacidad
de aprendizaje, receptores de la acetilcolina
y los sistemas de la antioxidación
15. VACUNA
• Estudios piloto en USA y UK
• Capacidad para frenar el progreso de EA
• FDA permite probar dosis y toxicidad
• Forma sintética de proteína Beta amiloide
• Bam actúan como “invasoras del cerebro”
• Bloquean genes que desarrollan la proteína
• Eficaz en modelos animales
• No se ha demostrado que la acción sobre las
placas mejora la función cerebral.
16. Resultados Preliminares
• Podría prevenir la enfermedad
• Reduce el daño en el cerebro en un 99 %
una vez que la enfermedad se ha
manifestado con sólo una dosis en ratas.
• Posible realidad dentro de unos 20 años
• Ratas transgénicas sobreexpresadas en gen
precursor del Beta amiloide.
• Aumento en producción del aminoácido 42
• Inmunización a las 6 semanas con no
producción de placas ni proteínas Bamild.
17. GRACIAS POR SU ATENCION
Si fuesen poniendo luces
en el camino, a medida
que el corazón se acobarda.....
y los ángeles de la guarda
diesen señales de vida....
Quizás llegar a viejo
sería más razonable, más apacible
más transitable.
J.M. SERRAT