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EL ANTIDIABÉTICO
IDEAL
MIGUEL ÁNGEL MARÍA TABLADO
DOCTORANDO UNIVERSIDAD FRANCISCO DE
VITORIA
¿POR QUÉ TRATAR LA DIABETES?
• LA INTERVENCIÓN DEBE SER:
• SIMULTANEA
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• INTENSA
• SOBRE:
• HIPERGLUCEMIA
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• DISLIPEMIA
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EMPIEZA EL TRATAMIENTO DE LA
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• EDUCACIÓN DIABETOLÓGICA
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• DIETA
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• ABSTENCIÓN DE FUMAR
• METFORMINA
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• INSULINA
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1. INSULINOSENSIBILIZADORES: AUMENTAN LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y
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• BIGUANIDAS (METFORMINA). ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE EN EL HÍGADO
• GLITAZONAS (PIOGLITAZONA). ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE PERIFÉRICA
2. INSULINOSECRETAGOGOS: ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA POR LAS
CÉLULAS ß
• SULFONILUREAS (GLIBENCLAMIDA, GLIMEPIRIDA, GLIPIZIDA)
• METIGLINIDAS (REPAGLINIDA, NATEGLINIDA)
3. POTENCIADORES DEL EFECTO INCRETINA
• AGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLP-1 (EXENATIDA, LIRAGLUTIDA, LIXASENATIDA,
ALBIGLUTIDA)
• INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDASA IV O GLIPTINAS (SITAGLIPTINA, VILDAGLIPTINA,
SAXAGLIPTINA, LINAGLIPTINA)
4. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS INTESTINALES
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5. INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES SODIO-GLUCOSA TIPO 2
1. DAPAGLIFOCINA, CANAGLIFOCINA, EMPAGLLIFOCINA)
6. INSULINA
¿CUÁL ES EL ANTIDIABÉTICO
IDEAL?
1. CÉLULAS ß
2. HIPOGLUCEMIAS
3. PESO
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS
5. COSTE
6. INTERACCIONES, INSUFICIENCIA RENAL, INSUFICIENCIA HEPÁTICA
7. COMBINACIONES (POLIPILDORA)
8. CARDIOPROTECCION
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION
10. OTROS
LO MÁS IMPORTANTE
1. CÉLULAS ß: EN EL CURSO DE LA DM2 HAY FRACASO PROGRESIVO DE LAS CELULAS
Β E HIPOINSULINISMO:
• DISFUNCIÓN GENÉTICA
• MASA CELULAR
• LIPOTOXICIDAD
• DISMINUCION DE INCRETINAS
• GLUCOTOXICIDAD
• ALGUNOS TRATAMIENTOS LO RETRASAN Y OTROS LO ACELERAN
2. HIPOGLUCEMIAS: EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS PUEDEN FAVORECER
ISQUEMIA EN DISTINTOS TERRITORIOS Y MORTALIDAD
3. PESO: ALGUNOS FÁRMACOS AUMENTAN PESO, RESISTENCIA A INSULINA,
HIPERGLUCEMIA
METFORMINA
1. CÉLULAS ß: NO LAS AFECTA, ACTÚA EN LA PRODUCCIÓN DE INSULINA Y SU
UTILIZACIÓN
2. HIPOGLUCEMIAS: NO LAS PRODUCE, SOLO EN COMBINACIÓN
3. PESO: COMPORTAMIENTO NEUTRO O MÍNIMA DISMINUCIÓN
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: ACIDOSIS LÁCTICA, INTOLERANCIA DIGESTIVA
5. COSTE: MAS ECONÓMICO
6. MUY POCAS INTERACCIONES, REDUCIR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL,
CONTRASTES
7. POLIPILDORA: PERFECTAMENTE ADMITIDO
8. CARDIOPREOTECCION: EN UKPDS DISMINUÍA LA MORTALIDAD EN OBESOS, RESTO
DE BENEFICIO CARDIOVASCULAR NO DEMOSTRADO
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO CONOCIDO
10. ES EL MEDICAMENTO DE INCIO, GOLD ESTÁNDAR, NO HAY DOSIS IDEAL, NO
AFECTA A SANOS
FORTALEZAS (METFORMINA)
DEFECTOS
• BARATO
• BAJO RIESGO DE
HIPOGLUCEMIAS
• EN OBESOS (UKPDS)
DISMINUÍA LA MORTALIDAD
• SEGURO
• MEDICAMENTO DE INICIO
• INTOLERANCIA DIGESTIVA
• BENEFICIO
CARDIOVASCULAR NO
DEMOSTRADO
• NO HAY DOSIS IDEAL
• EN COMBINACIÓN POTENCIA
EFECTOS
HIPOGLUICEMIANTES
(INSULINA)
SECRETAGOGOS
1. CÉLULAS ß: AUMENTA INSULINA POR UNIÓN A RECEPTOR SUR1 DE CELULAS ß
2. HIPOGLUCEMIAS GRAVES (MAYOR RIESGO EN COMBINACIÓN)
3. AUMENTO DE PESO
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS
5. COSTE: LAS MÁS BARATAS DEL MERCADO
6. INTERACCIONES, NO EN INSUFICIENCIA RENAL
7. POLIPILDORA: NO ESTÁN EN COMBINACIÓN POR RIESGOS DE HIPOGLUCEMIAS
8. CARDIOPROTECCION: ACTÚAN EN RECEPTORES DE PROTECCIÓN CARDIACA DURANTE
EPISODIOS ISQUÉMICOS (EFECTO NEGATIVO POSTINFARTO)
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS
10. NINGÚN ESTUDIO HA DEMOSTRADO QUE DISMINUYAN LA MORTALIDAD
FORTALEZAS SECRETAGOGOS
DEFECTOS
• BARATO
• MAYOR TIEMPO EN EL
MERCADO, CONOCIDOS
EFECTOS SECUNDARIOS
• SE PUEDEN USAR EN
PRIMEROS GRADOS DE
INSUFICIENCIA RENAL
• COMPATIBLES CON TODOS
LOS OTROS GRUPOS
TERAPEUTICOS
• AUMENTO DE PESO
• ACTÚAN EN RECEPTORES DE
PROTECCIÓN CARDIACA
DURANTE EPISODIOS
ISQUÉMICOS
• HIPOGLUCEMIAS GRAVES
(MAYOR EN COMBINACIÓN)
• ACTÚAN CON Y SIN COMIDA
GLITAZONAS
1. CÉLULAS ß: DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN PERIFERIA
2. NO HIPOGLUCEMIAS
3. AUMENTO DE PESO
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: EDEMAS, EFECTO DE INSTAURACIÓN LENTA, FRACTURAS
5. COSTE: SON CARAS
6. INTERACCIONES: SE PUEDEN USAR EN INSUFICIENCIA RENAL, NO EN INSUFICIENCIA CARDIACA III
Y IV, MEJORAN LOS PERFILES LIPÍDICOS
7. POLIPILDORA: ESTÁN EN EL MERCADO EN COMBINACIÓN CON METFORMINA
8. CARDIOPROTECCION: PROACTIVE DEMUESTRA DISMINUYE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS
10. VIGILANCIA POR CÁNCER DE VEJIGA
FORTALEZAS GLITAZONAS
DEFECTOS
• DISMINUYEN LA RESISTENCIA
A LA INSULINA
• MEJORAN LOS PERFILES
LIPÍDICOS
• NO HIPOGLUCEMIAS
• PROACTIVE DEMUESTRA
DISMINUYE LA INCIDENCIA
DE ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
• EDEMAS
• AUMENTO DE PESO
• FRACTURAS
• EFECTO DE LENTA
INSTAURACIÓN
• RIESGO EN INSUFICIENCIA
CARDIACA
ACARBOSA
1. CÉLULAS ß: NO LAS AFECTA, PODRÍA AUMENTAR LA MASA POR EFECTO GLP1
2. NO HIPOGLUCEMIAS
3. NO AUMENTO DE PESO, DISMINUCIÓN INICIAL POR EFECTOS SECUNDARIOS Y DIETA
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: METEORISMO Y DIARREA, SIMILAR ORLISTAT
5. COSTE: BARATAS
6. INTERACCIONES, SI EN INSUFICIENCIA RENAL
7. POLIPILDORA: NO EN COMBINACIÓN Y MENOS CON METFORMINA, SIMILARES EFECTOS
ADVERSOS
8. CARDIOPROTECCION: NINGUN EFECTO
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS
10. REDUCEN LAS HIPERGLUCEMIAS POSTPRANDIALES
INCRETINAS
• GIP Y GLP1 SE ESTIMULAN Y LIBERAN EN EL INTESTINO
TRAS LA INGESTA DE GLUCOSA O HIDRATOS DE CARBONO
• ACTÚAN EN LOS ISLOTES ß Y OTROS TEJIDOS PERIFÉRICOS
• DPP4 TRANSFORMAN GLP1 EN INACTIVO, LOS INHIBIDORES
HACEN QUE AUMENTE LA CANTIDAD DE GLP1 CIRCULANTE
INCRETINAS
• ACCIONES BIOLÓGICAS:
• EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA QUE EXISTE
EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA)
• AUMENTAN LA PROLIFERACION ß
• DISMINUYEN LA APOPTOSIS ß
• AUMENTA LA MASA CELULAR
• DISMINUYE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN
• AUMENTA LA SENSIBILIDAD PERIFÉRICA A LA INSULINA
• AUMENTO DE LA CAPTACIÓN DE LA GLUCOSA EN TEJIDO GRASO Y MUSCULAR
• EL HÍGADO PRODUCE MENOS GLUCOSA
• EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ES NEUROPROTECTOR
• DISMUYE EL APETITO
• RETRASA EL VACIAMIENTO GÁSTRICO
• CARDIOPROTECCIÓN: AUMENTO EFECTO INOTROPICO, AUMENTO CAPTACIÓN GLUCOSA POR LOS
CARDIOMICOCITOS, MEJORA EL PRECONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO
Mecanismo Alteración en DM2 Modificación con
GLP-1
Producción de
insulina dependiente
de glucosa
Primera fase de la
secreción de insulina
Glucagón
Consumo de Glucosa
Vaciado gástrico
Ingesta
Peso
GLP1
1. CÉLULAS ß: EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA
QUE EXISTE EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA), AUMENTAN LA PROLIFERACION ß, DISMINUYEN LA
APOPTOSIS ß, AUMENTA LA MASA CELULAR
2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO SE COME, RIESGO EN TERAPIA COMBINADA SOBRE TODO
CON INSULINA
3. PERDIDA DE 4 KG PROMEDIO
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: NAUSEAS, VOMITOS, REACCION LUGAR DE INYECCION, PANCREATITIS
5. COSTE: MUY CARAS
6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL
7. POLIPILDORA: NO ES SUBCUTANEO, PRONTO UNO MEZCLADO CON INSULINA
8. CARDIOPROTECCION: VASCULAR ( REDUCE TAMAÑO DE INFARTO, AUMENTAN CARDIOMIOCITOS),
VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA)
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA
10. OTROS: REDUCEN LAS HIPERGLUCEMIAS POSTPRANDIALES, REDUCE CANTIDAD DE INSULINA TOTAL
DIARIA, DISMINUYE COLESTEROL, LDL, TRIGLICÉRIDOS, AUMENTA HDL, ESTUDIOS SOBRE RIESGO
CARDIOVASCULAR PROXIMOS
FORTALEZAS GLP1DEFECTOS
• PERDIDA DE PESO 2- 4 KG
• REDUCE CANTIDAD DE INSULINA
TOTAL DIARIA
• PROTECCIÓN VASCULAR (
REDCUE TAMAÑO DE INFARTO,
AUMENTAN CARDIOMIOCITOS)
• VASODILATADOR (DISMINUYE
PRESION DIASTOLICA Y
SISTOLICA)
• DISMINUYE COLESTEROL, LDL,
TRIGLICERIDOS, AUMENTA HDL
• EN UN 40% SU EFECTO ES MENOR
O NULO
• SUBCUTÁNEO (2 PINCHAZOS,
DIARIO, SEMANAL)
• NAUSEAS DIARREAS E IRRITACIÓN
LOCAL
• PANCREATITIS
• LOS GRANDES ESTUDIOS EN
SEGURIDAD CARDIOVASCULAR
TODAVÍA PENDIENTES
IDPP4
1. CÉLULAS ß: EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA QUE
EXISTE EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA), AUMENTAN LA PROLIFERACION ß, DISMINUYEN LA APOPTOSIS
ß, AUMENTA LA MASA CELULAR
2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO SE COME, MAYOR RIESGO EN TERAPIA COMBINADA SOBRE TODO
CON INSULINA
3. NO DISMINUYEN PESO
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: MUY BIEN TOLERADOS, DOLORES MUSCULARES
5. COSTE: CARAS
6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL SALVO LIANGLIPTINA
7. POLIPILDORA: EXISTE CON METFORMINA Y CON ISGLT2, PROXIMO SEMANAL
8. CARDIOPROTECCION: VASCULAR ( REDUCE TAMAÑO DE INFARTO, AUMENTAN CARDIOMIOCITOS),
VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA)
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA
10. OTROS: NO ALTERA EL VACIADO GASTRICO, DOS ESTUDIOS DE RIESGO CARDIOVASCULARA MUY FAVORABLES
TECOS Y SAVOR
FORTALEZAS IDPP4 DEFECTOS
• TRAS INGESTA E
INDEPENDIENTEMENTE DE
LA GLUCOSA INCREMENTA
SECRECION DE INSULINA Y
DISMINUYEN EL GLUCAGÓN
• ESTUDIO TECOS
• ESTUDIO SAVOR
• EFICACIA DEMOSTRADA
(FDA)
• CARAS
• NO DISMINUYE PESO
• DOLORES ARTICULARES
• NO ALTERAN SACIEDAD
• NO ALTERAN EL
VACIAMIENTO GÁSTRICO
• CARMELINA, CAROLINA
Mecanismo Alteración en DM2 Modificación con GLP-
1
Producción de insulina
dependiente de
glucosa
Primera fase de la
secreción de insulina
Glucagón
Consumo de Glucosa
Vaciado gástrico NO
Ingesta No
Peso No
HbA1c
ISGLT2
1. CÉLULAS ß: NO ACTUA POR ESA VÍA,, POSIBLE EFECTO REGENRADO
2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO HAY UN MINIMO DEW GLUCOSA EN EL TORRENTE
SANGUINEO
3. SE DISMINUYE PESO PORQUE SE PIERDEN CALORIAS NO UTILIZADAS
4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: MUY BIEN TOLERADOS, INFECCIONES URINARIAS, CETOACIDOSIS
5. COSTE: CARAS
6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL, ESTUDIOS EN PROCESO
7. POLIPILDORA: EXISTE CON METFORMINA Y CON IDPP4
8. CARDIOPROTECCIONPROTECCIÓN: SE ESTUDIA SU EFECTO CARDIOPROTECTOR
9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: SE ESTUDIA UN EFECTO NEFROPROTECTOR, PROBABLE EL QUE MÁS DE
TODOS LOS ANTIDIABETICOS, DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA
10. OTROS: EMPA REG, DISMINUYE 35% MORTALIDAD
FORTALEZAS ISGLT2 DEFECTOS
• PERDER GLUCOSA EN ORINA
ES PERDER PESO
• EFECTO NEFROPROTECTOR,
DISMINUYE TENSIÓN
• TÚBULO RENAL PROXIMAL
INDEPENDIENTEMENTE DE
INSULINA
• NO HIPOGLUCEMIAS
• EMPA REG DISMINUCIÓN 35%
MORTALIDAD
• CARAS
• CETOACIDOSIS (CASOS CON
INDICACIÓN FUERA DE FICHA
TÉCNICA)
• CUIDADO EN INSUFICIENCIA
RENAL
• INFECCIONES URINARIAS
• EFECTO DIURÉTICO, RIESGO
DE FRACTURA
FUTURO
• ESTIMULANTES ß POR ACTIVACIÓN DE LA GLUCOCINASA,
CIERRE CANALES POTASIO ATP, INDUCE SECRECIÓN DE
INSULINA (PIRAGLIATINA)
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  • 1. EL ANTIDIABÉTICO IDEAL MIGUEL ÁNGEL MARÍA TABLADO DOCTORANDO UNIVERSIDAD FRANCISCO DE VITORIA
  • 2. ¿POR QUÉ TRATAR LA DIABETES? • LA INTERVENCIÓN DEBE SER: • SIMULTANEA • PRECOZ • INTENSA • SOBRE: • HIPERGLUCEMIA • FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR: • DISLIPEMIA • HIPERTENSIÓN • TABACO
  • 3. ¿DÓNDE, COMO, CUANDO EMPIEZA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES? • EDUCACIÓN PARA LA SALUD: GRUPAL, INDIVIDUAL, COMUNITARIA • CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA • DIETA • EJERCICIO FÍSICO • MEJORAN LAS ALTERACIONES RELACIONADAS CON: • HIPERGLUCEMIA • DISLIPEMIA • HIPERTENSIÓN • RIESGO CARDIOVASCULAR
  • 4. ¿CÓMO SE PIERDE PESO? • DIETA HIPOCALÓRICA • BAJA EN GRASAS SATURADAS • BAJA EN HIDRATOS DE CARBONO SIMPLES DE FÁCIL ABSORCIÓN • BAJA EN SAL • EJERCICIO FÍSICO
  • 5. ¿CUÁLES SON LOS ESCALONES EN EL TRATAMIENTO? • EDUCACIÓN DIABETOLÓGICA • CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA • DIETA • EJERCICIO FÍSICO • ABSTENCIÓN DE FUMAR • METFORMINA • COMBINACIÓN DE FÁRMACOS Y METFORMINA • INSULINA • CIRUGÍA BARIÁTRICA
  • 6. 1. INSULINOSENSIBILIZADORES: AUMENTAN LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y FACILITAN SU ACCIÓN PERIFÉRICA, DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA PRODUCCIÓN HEPÁTICA DE INSULINA • BIGUANIDAS (METFORMINA). ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE EN EL HÍGADO • GLITAZONAS (PIOGLITAZONA). ACCIÓN FUNDAMENTALMENTE PERIFÉRICA 2. INSULINOSECRETAGOGOS: ESTIMULAN LA SECRECIÓN DE INSULINA POR LAS CÉLULAS ß • SULFONILUREAS (GLIBENCLAMIDA, GLIMEPIRIDA, GLIPIZIDA) • METIGLINIDAS (REPAGLINIDA, NATEGLINIDA) 3. POTENCIADORES DEL EFECTO INCRETINA • AGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLP-1 (EXENATIDA, LIRAGLUTIDA, LIXASENATIDA, ALBIGLUTIDA) • INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDASA IV O GLIPTINAS (SITAGLIPTINA, VILDAGLIPTINA, SAXAGLIPTINA, LINAGLIPTINA) 4. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS INTESTINALES • ACARBOSA 5. INHIBIDORES DE LOS TRANSPORTADORES SODIO-GLUCOSA TIPO 2 1. DAPAGLIFOCINA, CANAGLIFOCINA, EMPAGLLIFOCINA) 6. INSULINA
  • 7. ¿CUÁL ES EL ANTIDIABÉTICO IDEAL? 1. CÉLULAS ß 2. HIPOGLUCEMIAS 3. PESO 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS 5. COSTE 6. INTERACCIONES, INSUFICIENCIA RENAL, INSUFICIENCIA HEPÁTICA 7. COMBINACIONES (POLIPILDORA) 8. CARDIOPROTECCION 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION 10. OTROS
  • 8. LO MÁS IMPORTANTE 1. CÉLULAS ß: EN EL CURSO DE LA DM2 HAY FRACASO PROGRESIVO DE LAS CELULAS Β E HIPOINSULINISMO: • DISFUNCIÓN GENÉTICA • MASA CELULAR • LIPOTOXICIDAD • DISMINUCION DE INCRETINAS • GLUCOTOXICIDAD • ALGUNOS TRATAMIENTOS LO RETRASAN Y OTROS LO ACELERAN 2. HIPOGLUCEMIAS: EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS PUEDEN FAVORECER ISQUEMIA EN DISTINTOS TERRITORIOS Y MORTALIDAD 3. PESO: ALGUNOS FÁRMACOS AUMENTAN PESO, RESISTENCIA A INSULINA, HIPERGLUCEMIA
  • 9. METFORMINA 1. CÉLULAS ß: NO LAS AFECTA, ACTÚA EN LA PRODUCCIÓN DE INSULINA Y SU UTILIZACIÓN 2. HIPOGLUCEMIAS: NO LAS PRODUCE, SOLO EN COMBINACIÓN 3. PESO: COMPORTAMIENTO NEUTRO O MÍNIMA DISMINUCIÓN 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: ACIDOSIS LÁCTICA, INTOLERANCIA DIGESTIVA 5. COSTE: MAS ECONÓMICO 6. MUY POCAS INTERACCIONES, REDUCIR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL, CONTRASTES 7. POLIPILDORA: PERFECTAMENTE ADMITIDO 8. CARDIOPREOTECCION: EN UKPDS DISMINUÍA LA MORTALIDAD EN OBESOS, RESTO DE BENEFICIO CARDIOVASCULAR NO DEMOSTRADO 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO CONOCIDO 10. ES EL MEDICAMENTO DE INCIO, GOLD ESTÁNDAR, NO HAY DOSIS IDEAL, NO AFECTA A SANOS
  • 10. FORTALEZAS (METFORMINA) DEFECTOS • BARATO • BAJO RIESGO DE HIPOGLUCEMIAS • EN OBESOS (UKPDS) DISMINUÍA LA MORTALIDAD • SEGURO • MEDICAMENTO DE INICIO • INTOLERANCIA DIGESTIVA • BENEFICIO CARDIOVASCULAR NO DEMOSTRADO • NO HAY DOSIS IDEAL • EN COMBINACIÓN POTENCIA EFECTOS HIPOGLUICEMIANTES (INSULINA)
  • 11.
  • 12.
  • 13. SECRETAGOGOS 1. CÉLULAS ß: AUMENTA INSULINA POR UNIÓN A RECEPTOR SUR1 DE CELULAS ß 2. HIPOGLUCEMIAS GRAVES (MAYOR RIESGO EN COMBINACIÓN) 3. AUMENTO DE PESO 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS 5. COSTE: LAS MÁS BARATAS DEL MERCADO 6. INTERACCIONES, NO EN INSUFICIENCIA RENAL 7. POLIPILDORA: NO ESTÁN EN COMBINACIÓN POR RIESGOS DE HIPOGLUCEMIAS 8. CARDIOPROTECCION: ACTÚAN EN RECEPTORES DE PROTECCIÓN CARDIACA DURANTE EPISODIOS ISQUÉMICOS (EFECTO NEGATIVO POSTINFARTO) 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS 10. NINGÚN ESTUDIO HA DEMOSTRADO QUE DISMINUYAN LA MORTALIDAD
  • 14. FORTALEZAS SECRETAGOGOS DEFECTOS • BARATO • MAYOR TIEMPO EN EL MERCADO, CONOCIDOS EFECTOS SECUNDARIOS • SE PUEDEN USAR EN PRIMEROS GRADOS DE INSUFICIENCIA RENAL • COMPATIBLES CON TODOS LOS OTROS GRUPOS TERAPEUTICOS • AUMENTO DE PESO • ACTÚAN EN RECEPTORES DE PROTECCIÓN CARDIACA DURANTE EPISODIOS ISQUÉMICOS • HIPOGLUCEMIAS GRAVES (MAYOR EN COMBINACIÓN) • ACTÚAN CON Y SIN COMIDA
  • 15.
  • 16.
  • 17. GLITAZONAS 1. CÉLULAS ß: DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN PERIFERIA 2. NO HIPOGLUCEMIAS 3. AUMENTO DE PESO 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: EDEMAS, EFECTO DE INSTAURACIÓN LENTA, FRACTURAS 5. COSTE: SON CARAS 6. INTERACCIONES: SE PUEDEN USAR EN INSUFICIENCIA RENAL, NO EN INSUFICIENCIA CARDIACA III Y IV, MEJORAN LOS PERFILES LIPÍDICOS 7. POLIPILDORA: ESTÁN EN EL MERCADO EN COMBINACIÓN CON METFORMINA 8. CARDIOPROTECCION: PROACTIVE DEMUESTRA DISMINUYE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS 10. VIGILANCIA POR CÁNCER DE VEJIGA
  • 18. FORTALEZAS GLITAZONAS DEFECTOS • DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA • MEJORAN LOS PERFILES LIPÍDICOS • NO HIPOGLUCEMIAS • PROACTIVE DEMUESTRA DISMINUYE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR • EDEMAS • AUMENTO DE PESO • FRACTURAS • EFECTO DE LENTA INSTAURACIÓN • RIESGO EN INSUFICIENCIA CARDIACA
  • 19.
  • 20. ACARBOSA 1. CÉLULAS ß: NO LAS AFECTA, PODRÍA AUMENTAR LA MASA POR EFECTO GLP1 2. NO HIPOGLUCEMIAS 3. NO AUMENTO DE PESO, DISMINUCIÓN INICIAL POR EFECTOS SECUNDARIOS Y DIETA 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: METEORISMO Y DIARREA, SIMILAR ORLISTAT 5. COSTE: BARATAS 6. INTERACCIONES, SI EN INSUFICIENCIA RENAL 7. POLIPILDORA: NO EN COMBINACIÓN Y MENOS CON METFORMINA, SIMILARES EFECTOS ADVERSOS 8. CARDIOPROTECCION: NINGUN EFECTO 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: NO EFECTOS 10. REDUCEN LAS HIPERGLUCEMIAS POSTPRANDIALES
  • 21.
  • 22.
  • 23. INCRETINAS • GIP Y GLP1 SE ESTIMULAN Y LIBERAN EN EL INTESTINO TRAS LA INGESTA DE GLUCOSA O HIDRATOS DE CARBONO • ACTÚAN EN LOS ISLOTES ß Y OTROS TEJIDOS PERIFÉRICOS • DPP4 TRANSFORMAN GLP1 EN INACTIVO, LOS INHIBIDORES HACEN QUE AUMENTE LA CANTIDAD DE GLP1 CIRCULANTE
  • 24.
  • 25. INCRETINAS • ACCIONES BIOLÓGICAS: • EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA QUE EXISTE EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA) • AUMENTAN LA PROLIFERACION ß • DISMINUYEN LA APOPTOSIS ß • AUMENTA LA MASA CELULAR • DISMINUYE LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN • AUMENTA LA SENSIBILIDAD PERIFÉRICA A LA INSULINA • AUMENTO DE LA CAPTACIÓN DE LA GLUCOSA EN TEJIDO GRASO Y MUSCULAR • EL HÍGADO PRODUCE MENOS GLUCOSA • EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ES NEUROPROTECTOR • DISMUYE EL APETITO • RETRASA EL VACIAMIENTO GÁSTRICO • CARDIOPROTECCIÓN: AUMENTO EFECTO INOTROPICO, AUMENTO CAPTACIÓN GLUCOSA POR LOS CARDIOMICOCITOS, MEJORA EL PRECONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO
  • 26. Mecanismo Alteración en DM2 Modificación con GLP-1 Producción de insulina dependiente de glucosa Primera fase de la secreción de insulina Glucagón Consumo de Glucosa Vaciado gástrico Ingesta Peso
  • 27. GLP1 1. CÉLULAS ß: EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA QUE EXISTE EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA), AUMENTAN LA PROLIFERACION ß, DISMINUYEN LA APOPTOSIS ß, AUMENTA LA MASA CELULAR 2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO SE COME, RIESGO EN TERAPIA COMBINADA SOBRE TODO CON INSULINA 3. PERDIDA DE 4 KG PROMEDIO 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: NAUSEAS, VOMITOS, REACCION LUGAR DE INYECCION, PANCREATITIS 5. COSTE: MUY CARAS 6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL 7. POLIPILDORA: NO ES SUBCUTANEO, PRONTO UNO MEZCLADO CON INSULINA 8. CARDIOPROTECCION: VASCULAR ( REDUCE TAMAÑO DE INFARTO, AUMENTAN CARDIOMIOCITOS), VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA) 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA 10. OTROS: REDUCEN LAS HIPERGLUCEMIAS POSTPRANDIALES, REDUCE CANTIDAD DE INSULINA TOTAL DIARIA, DISMINUYE COLESTEROL, LDL, TRIGLICÉRIDOS, AUMENTA HDL, ESTUDIOS SOBRE RIESGO CARDIOVASCULAR PROXIMOS
  • 28. FORTALEZAS GLP1DEFECTOS • PERDIDA DE PESO 2- 4 KG • REDUCE CANTIDAD DE INSULINA TOTAL DIARIA • PROTECCIÓN VASCULAR ( REDCUE TAMAÑO DE INFARTO, AUMENTAN CARDIOMIOCITOS) • VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTOLICA) • DISMINUYE COLESTEROL, LDL, TRIGLICERIDOS, AUMENTA HDL • EN UN 40% SU EFECTO ES MENOR O NULO • SUBCUTÁNEO (2 PINCHAZOS, DIARIO, SEMANAL) • NAUSEAS DIARREAS E IRRITACIÓN LOCAL • PANCREATITIS • LOS GRANDES ESTUDIOS EN SEGURIDAD CARDIOVASCULAR TODAVÍA PENDIENTES
  • 29. IDPP4 1. CÉLULAS ß: EN LOS ISLOTES ß AUMENTAN LA SECRECIÓN DE INSULINA DEPENDIENDO DE LA GLUCOSA QUE EXISTE EN TORRENTE CIRCULATORIO (INGESTA), AUMENTAN LA PROLIFERACION ß, DISMINUYEN LA APOPTOSIS ß, AUMENTA LA MASA CELULAR 2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO SE COME, MAYOR RIESGO EN TERAPIA COMBINADA SOBRE TODO CON INSULINA 3. NO DISMINUYEN PESO 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: MUY BIEN TOLERADOS, DOLORES MUSCULARES 5. COSTE: CARAS 6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL SALVO LIANGLIPTINA 7. POLIPILDORA: EXISTE CON METFORMINA Y CON ISGLT2, PROXIMO SEMANAL 8. CARDIOPROTECCION: VASCULAR ( REDUCE TAMAÑO DE INFARTO, AUMENTAN CARDIOMIOCITOS), VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA) 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: VASODILATADOR (DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA 10. OTROS: NO ALTERA EL VACIADO GASTRICO, DOS ESTUDIOS DE RIESGO CARDIOVASCULARA MUY FAVORABLES TECOS Y SAVOR
  • 30. FORTALEZAS IDPP4 DEFECTOS • TRAS INGESTA E INDEPENDIENTEMENTE DE LA GLUCOSA INCREMENTA SECRECION DE INSULINA Y DISMINUYEN EL GLUCAGÓN • ESTUDIO TECOS • ESTUDIO SAVOR • EFICACIA DEMOSTRADA (FDA) • CARAS • NO DISMINUYE PESO • DOLORES ARTICULARES • NO ALTERAN SACIEDAD • NO ALTERAN EL VACIAMIENTO GÁSTRICO • CARMELINA, CAROLINA
  • 31. Mecanismo Alteración en DM2 Modificación con GLP- 1 Producción de insulina dependiente de glucosa Primera fase de la secreción de insulina Glucagón Consumo de Glucosa Vaciado gástrico NO Ingesta No Peso No HbA1c
  • 32. ISGLT2 1. CÉLULAS ß: NO ACTUA POR ESA VÍA,, POSIBLE EFECTO REGENRADO 2. NO HIPOGLUCEMIAS, SOLO ACTUA CUANDO HAY UN MINIMO DEW GLUCOSA EN EL TORRENTE SANGUINEO 3. SE DISMINUYE PESO PORQUE SE PIERDEN CALORIAS NO UTILIZADAS 4. OTROS EFECTOS SECUNDARIOS: MUY BIEN TOLERADOS, INFECCIONES URINARIAS, CETOACIDOSIS 5. COSTE: CARAS 6. INTERACCIONES, MODIFICAR DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL, ESTUDIOS EN PROCESO 7. POLIPILDORA: EXISTE CON METFORMINA Y CON IDPP4 8. CARDIOPROTECCIONPROTECCIÓN: SE ESTUDIA SU EFECTO CARDIOPROTECTOR 9. NEFRO Y NEUROPROTECCION: SE ESTUDIA UN EFECTO NEFROPROTECTOR, PROBABLE EL QUE MÁS DE TODOS LOS ANTIDIABETICOS, DISMINUYE PRESION DIASTOLICA Y SISTÓLICA 10. OTROS: EMPA REG, DISMINUYE 35% MORTALIDAD
  • 33. FORTALEZAS ISGLT2 DEFECTOS • PERDER GLUCOSA EN ORINA ES PERDER PESO • EFECTO NEFROPROTECTOR, DISMINUYE TENSIÓN • TÚBULO RENAL PROXIMAL INDEPENDIENTEMENTE DE INSULINA • NO HIPOGLUCEMIAS • EMPA REG DISMINUCIÓN 35% MORTALIDAD • CARAS • CETOACIDOSIS (CASOS CON INDICACIÓN FUERA DE FICHA TÉCNICA) • CUIDADO EN INSUFICIENCIA RENAL • INFECCIONES URINARIAS • EFECTO DIURÉTICO, RIESGO DE FRACTURA
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47.
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52. FUTURO • ESTIMULANTES ß POR ACTIVACIÓN DE LA GLUCOCINASA, CIERRE CANALES POTASIO ATP, INDUCE SECRECIÓN DE INSULINA (PIRAGLIATINA) • PEPTIDOS HÍBRIDOS CON PARTE DE GLP1 Y PARTE DE GLUCAGÓN (DIAMINOPURINA, OXINTOMODULINA)