El documento resume el XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015, que se llevó a cabo en Buenos Aires, Argentina. Alfonso Mario Cepeda Sarabia presidió el comité organizador y la Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología. El congreso incluyó presentaciones sobre recientes avances terapéuticos en el SIDA y la terapia antirretroviral en niños y adolescentes.

1. XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015
Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia
Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag
Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:
2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza
Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 - http://www.slaai2015.com
Programa Congreso Para Todos
XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015

2. Profa. Dra. Norma Rubini
Hospital Universitário Gaffrée e Guinle
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro
Rio de Janeiro - Brasil
Recientes avances terapéuticos en SIDA

3. En relación a mi presentación, declaro los siguientes conflictos de intereses, reales o percibidos:
• Intereses financieros: honorarios recibidos por conferencias de GlaxoSmithKline, Abbott y
Boeheringer Ingelheim
• Intereses de investigación: No
• Intereses organizacionales: Miembro del Comité Técnico Asesor en Terapia Antirretroviral
en Niños y Adolescentes – Ministerio de Salud – Brasil
Vice-Presidente – ASBAI
Divulgación

4. Total: 35 millones [32,2 - 38,8 milllones]
Europa Ocidental
&Central
900.000
[800.000 – 930.000]
Oriente Médio & África do Norte
300.000
[200.000 – 380.000]
África Subsaariana
23,5 millones
[23,5 – 26,6 millones]
Leste Europeu
& Ásia Central
1,4 millones
[1,0 – 1,7 millones]
Sul & Sudeste da Ásia
4 millones
[2,9 – 5,2 millones]
Oceania
53.000
[43.000 – 59.000]
América do Norte
1,4 millones
[980.000 – 1,9 millones]
América Latina
1,4 millones
[1,2 – 1,9 millones]
Leste da Ásia
830.000
[650 000 – 1,2 millones]
Caribe
230.000
[220.000 – 280.000]
Fuente: UNAIDS 2015
Número estimado de personas que viven con la infección por VIH en el mundo

5. SIDA Pediátrica
_________________________________
Avances logrados:
• Prevención de la transmisión vertical del VIH
• Diagnóstico precoz de la infección por el VIH
• Terapéutica antirretroviral potente
• Tratamiento precoz de lactantes infectados
por el VIH

6. 14 400 28
Carga viral
Parto prolongado
Ruptura de
membranas > 4h
75%25%
PeripartoIn utero
Transmisión vertical del VIH
Factores de modificación
è TARV
è Vía del parto
Sin lactancia materna

7. Profilaxis de la transmisión vertical del VIH
_____________________________________
• Gestantes =>Terapia triple
• Parturientas com carga viral > 1.000 cps/mL =>
parto cesareo
• Parturienta => zidovudina – EV
• RN => zidovudina – VO – 4 - 6 semanas
• Lactancia materna contra indicada
• Fornecimiento gratuito de fórmulas lácteas

8. Tasas de Transmisión Vertical del VIH
Inmunología – HUGG – UNIRIO – 2010
1989 – 1994 1995 – 2010
PACTG 076 + TARV
2,5%39 %

9. Nielsen-Saines K et al. N Engl J Med 2012;366:2368-2379.
Tres regímenes antirretrovirales para la prevención de
la transmisión del VIH durante el parto
___________________________________________
n = 1.684 recién nacidos cuyas madres no habíam usado la
terapia antirretroviral durante la gestación y sin lactancia
materna
RN – 3 regímenes:
• AZT – 6 semanas
• AZT – 6 semanas + NVP – 3 doses – cada 48 horas
• AZT – 6 semanas + 3TC + NFV – 2 semanas

10. Tres regímenes antirretrovirales para la prevención de
la transmisión del VIH durante el parto
Nielsen-Saines K et al. N Engl J Med 2012;366:2368-2379.
4,8%
2,4%
2,2%
p = 0,046

11. Descripción
del SIDA
Identificación
del VIH
Sorologia
Anti-VIH
ZDV
1o. ARV
ddI
Terapia doble
saquinavir
1o. inhibidor
de la proteasa
indinavir
ritonavir
Terapia triple
nevirapina
1o. inhibidor
TRNN
enfuvirtida
1o. inhibidor
de fusión
maraviroc
1o. inhibidor
de la entrada
raltegravir
1o. inhibidor
de la integrasa
Evolución de la terapia antirretroviral

12. Terapia Antirretroviral

13. Reservorios de VIH
ARV

14. Particularidades de la TARV en los niños
___________________________________________
• Inmadurez del sistema inmune
• Activación inmunitaria
• Replicación viral alta en los primeros 2 años de vida
• Menos fármacos disponibles
• Limitaciones de los estudios pediátricos
• Datos farmacocinéticos insuficientes
• El riesgo de efectos adversos a largo plazo
• Dificultades adicionales para la adhesión
• Exposición intrauterina a los ARV

15. Medicamentos Antirretrovirales
________________________________________
Análogos de nucleósidos (ITRN):
• Abacavir (ABC)
• Didanosina (ddI)
• Emtricitabina (FTC)
• Estavudina (d4T)
• Lamivudina (3TC)
• Tenofovir (TDF)
• Zidovudina (ZDV)
No análogos (ITRNN)
• Efavirenz (EFV)
• Etravirina (ETR)
• Nevirapina (NVP)
• Rilpivirina (RPV)
Inhibidores de fusión / entrada
• Enfuvirtida (T-20)
• Maraviroc (MVC)
Inhibidores de la proteasa
• Atazanavir (ATV)
• Darunavir (DRV)
• Fosamprenavir (FPV)
• Indinavir (IDV)
• Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Nelfinavir (NFV)
• Saquinavir(SQV)
• Tipranavir (TPV)
Inhibidores de la integrasa
• Dolutegravir (DTG)
• Elvitegravir (EVG)
• Raltegravir (RAL)
Potenciadores farmacocinéticos
• Colbicistat
• Ritonavir
Total = 26 medicamentos

16. Terapia Antirretroviral en Niños
________________________________________
Análogos de nucleósidos (ITRN):
• Abacavir (ABC)
• Didanosina (ddI)
• Emtricitabina (FTC)
• Estavudina (d4T)
• Lamivudina (3TC)
• Tenofovir (TDF) >2 anos
• Zidovudina (ZDV)
No análogos (ITRNN)
• Efavirenz (EFV) >3 anos
• Etravirina (ETR) >6 anos
• Nevirapina (NVP)
Inhibidores de fusion / entrada
• Enfuvirtida (T-20) >6 anos
Inhibidores de la proteasa
• Atazanavir (ATV) >10 kg
• Darunavir (DRV) >3 anos
• Fosamprenavir (FPV)
• Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• Nelfinavir (NFV) >2 anos
• Tipranavir (TPV) >2 anos
Inhibidores de la integrasa
• Raltegravir (RAL)
Potenciadores farmacocinéticos
• Ritonavir (RTV)
Total = 19 medicamentos

17. Terapia Antirretroviral en lactantes
________________________________________
Análogos de nucleósidos (ITRN):
• Abacavir (ABC)
• Didanosina (ddI)
• Emtricitabina (FTC)
• Estavudina (d4T)
• Lamivudina (3TC)
• Zidovudina (ZDV)
No análogos (ITRNN)
• Nevirapina (NVP)
Inhibidores de fusion / entrada
Inhibidores de la proteasa
• Atazanavir (>10kg)
• Fosamprenavir (FPV)
• Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Inhibidores de la integrasa
• Raltegravir (RAL)
Potenciadores farmacocinéticos
• Ritonavir (RTV)
Total = 12 medicamentos

18. Terapia Antirretroviral
_________________________________
Objetivos:
• Control efectivo de la replicación viral
• Preservar / restaurar la integridad del sistema inmune
• Postergar / disminuir las consecuencias de la infección
• Proporcionar mayor sobrevida con mejor calidad de
vida

19. Edad Criterios Recomendación
< 12 meses Tratar a todos los pacientes
1 a 6 años SIDA o
inmunodeficiencia grave
Tratamiento urgente
Síntomas moderados o
CD4 500 – 999 céls/mm3 o
CV > 100.000 cps/ml
Tratar
Asintomático o síntomas
leves y CD4 > 1.000 céls/mm3
Considerar tratamiento
> 6 anos SIDA o inmunodeficiencia
grave
Tratamiento urgente
Síntomas moderados o
CD4 200 – 499 céls/mm3 o
CV > 100.000 cps/ml
Tratar
Asintomático o síntomas
leves y CD4 > 500 céls/mm3
Considerar tratamiento
Indicaciones para el inicio de la TARV
Guidelines for the use of ARV agents in pediatric HIV infection 2015, NIH

20. Violari AFC et al, NEJM 2008; 359: 2233–2244
Terapia antirretroviral precoz y mortalidade en
lactantes con infeccion por VIH
(Estudio CHER)
Ø Población: 377 recién nacidos con infección por VIH y CD4> 25% (edad - 6-12
semanas)
Ø Objetivo principal: evaluar si la terapia antirretroviral temprana podría retardar la
progresión de la enfermedad.
Ø 3 grupos:
§ Terapia inmediata AZT + 3TC + LPV/r durante 40 semanas
§ Terapia inmediata AZT + 3TC + LPV/r durante 96 semanas
§ Grupo del control: inicio de la terapia de acuerdo con los criterios clínicos y / o
inmunológicos

21. A. Probabilidad de muerte de
acuerdo con el grupo de
tratamiento
B. Probabilidad de muerte o
enfermedad grave (B o C)
Conclusiones: El tratamiento
precoz reduce la mortalidad en un
76% y la progressión a SIDA en un
75%.

22. Terapia antirretroviral precoz
_________________________________
Beneficios:
• Reducción de la replicación viral
• Preservación del sistema inmune
• Reducir el riesgo de complicaciones asociadas con el
VIH
• Los cohortes de adultos con mejoría clínica
• Reducir el riesgo de transmisión sexual del VIH
(adolescentes y adultos)
Modificado de la CROI 2015

23. Terapia antirretroviral precoz
_________________________________
Preocupaciones:
• Los ensayos controlados aleatorios con adultos no son
convincentes
• Buena expectativa de vida en los países desarrollados
con las directrices actuales
• La tasa de eventos clínicos en pacientes sin
inmunodepressión es baja
• El riesgo de efectos adversos relacionados con el
tratamiento
• Agotamiento de opciones terapéuticas
Modificado de la CROI 2005

24. Inflamación crónica en la infección por VIH
Deeks SG et al, Lancet 2013

25. Terapia ARV en Niños y Adolescentes
Obstáculos
Efectos
Adversos
Resistencia
Adhesión

26. Terapia Antirretroviral en Niños y Adolescentes
Adhesión
n = 142
Rubini, NPM – IV Fórum Latino-Americano, Cuba, 2003
85%
General Niños
78%
%
Adolescentes
63%

27. Eficacia de la terapia antirretroviral en niños y
adolescentes con infección vertical del VIH - HUGG
CV <50 cps
falha virológica
57%
43%
N = 115
edad = 1 a 25 años
(media = 13, 3)
No. de régimenes = 1 a
11 (media = 2,9)
Tiempo de TARV = 1 a
15 anos (media = 7,6
años)
Rubini NPM et al, XVIII Int AIDS Conf, Viena, 2010

28. Grupo <50 cps/ml
n = 30
Grupo fracaso virológico
n = 40
p
Sexo
Masculino
Femenino
48%
52%
52%
48% 0,7
Categoría CDC
C e/ou 3 59% 57% 0,9
No. de régimenes
Media 2,9 3,9 0,06
Tipo de régimen
Com ITRNN
Com IP
47%
53%
53%
47% 0,5
Buena adhesión
Mala adhesión
79%
21%
28%
72% 0,00002
Impacto de la adhesión sobre la eficacia de la TARV en
adolescentes con infección vertical del VIH – HUGG
Rubini NPM et al, XVIII Int AIDS Conf, Viena, 2010

29. TARV – Formulaciones combinadas
Biovir*
Zidovudina +
Lamivudina
Atripla*
Tenofovir +
Emtricitabina +
Efavirenz
Truvada*
Tenofovir +
Emtricitabina
Strilbid*
Tenofovir +
Emtricitabina +
Elvitegravir +
Colbicistat
Tenofovir +
Lamivudina
Tenofovir +
Lamivudina +
Efavirenz
Complera*
Tenofovir +
Emtricitabina +
Rilpivirina
Triumeq*
Abacavir +
Lamivudina +
Dolutegravir
1 pílula – 1 x dia
Trizivir*
Zidovudina +
Lamivudina +
Abacavir

30. Terapia antirretroviral en niños
_____________________________________
Perspectivas:
• Formulaciones pediátricas de ARV ya licenciadas para adultos
• Simplificación y armonización con las directrices para adultos
• Inicio del tratamiento poco después del nacimiento
• Intensificación inicial, seguida de mantenimiento con el régimen
de potencia inferior?
• Tratamiento precoz, seguido por la interrupción?
• Terapia en ciclos cortos?
Prendergast AJ eta l, Arch Dis Child 2015

31. Terapias en investigación en adultos (Phase I)
_____________________________________
• “Shock and kill” – histone deacetylase inhibitors (HDAC):
vorinostat, panobistat y romidepsin => la activación transcripcional
del VIH
• Anti-programmed death 1 (anti-PD1) y anti-programmed death-
ligand 1 (anti-PDL1) => activación de células T antígeno-
específicas
• Terapia génica => células T modificadas sin CCR5
• Vacunas terapéuticas
• Anticuerpos neutralizantes
Lewin SP et al, Lancet 2014

32. Cascada de Asistencia
Piot P y Quinn TC, NEJM 2013

33. Avances en el control de la epidemia
i nuevas infecciones – 33%
i nuevas infecciones en niños – 52%
i muertes por SIDA – 30%
h acceso al tratamiento ARV – 746%

34. UNAIDS – Objetivos 2020
___________________________________________
• 90% de las personas que viven con la infección por
VIH diagnosticadas.
• 90% de las personas diagnosticadas con el acceso
al tratamiento.
• 90% de las personas en tratamiento con carga viral
indetectable.

35. XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015
Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia
Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag
Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:
2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza
Buenos Aires, marzo 14-16, 2015
http://www.slaai2015.com/comites-del-congreso/
Información Slaai: www.slaai.org
Programa Congreso Para Todos
Conferencias XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología
Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, SLaai