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1. CRIZOTINIB EN CÁNCER DE
PULMÓN NO MICROCÍTICO
Manuel Carrasco Gomariz
FIR-2
Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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2. ÍNDICE
 Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
- Epidemiología
- Etiología
- Diagnóstico
- Tratamiento
 Crizotinib
- Indicaciones aprobadas
- Mecanismo acción
- Posología
- Eficacia y Seguridad
- Coste
- Nuevos inhibidores ALK
- Conclusiones

3. EPIDEMIOLOGÍA
 Ca pulmón  Principal causa de muerte por cáncer
 12% de todas las neoplasias malignas en España

4. EPIDEMIOLOGÍA
Alta mortalidad (>90%)

TSG a los 5 años del
diagnóstico < 15%
Estadio Tasa supervivencia a
los 5 años (%)
I A 49
I B 45
II A 30
II B 31
III A 14
III B 5
IV 1

5. EPIDEMIOLOGÍA
 85% - 90% son CPNM
 Epidermoide/escamoso, adenocarcinoma, células grandes
 Microscopio: células ≠ tamaño, forma y composición química

6. ETIOLOGÍA
Tabaco
RT
Antecedentes
Betacaroteno
Contaminación
Arsénico
RadónAsbestos

7. CLÍNICA GENERAL
 Tos
 Hemoptisis
 Dolor pleural
 Disnea
 Estridor traqueal ¡mal pronóstico!

8. DIAGNÓSTICO
 Radiográfico – TAC
 Citología de esputo
 Tomografía por emisión de positrones (PET)
 Biopsia

9. Pruebas moleculares
- Mutaciones de EGFR
- Reordenamientos en ALK (5%)
- Mutaciones de HER2
- Mutaciones de BRAF
- Amplificación de MET
- Reordenamientos de ROS1
- Reordenamientos RET

10. TRATAMIENTO
 Cirugía
 Radioterapia
 Otros tratamientos locales (cirugía láser,
terapia fotodinámica…)
 Quimioterapia
 Terapias dirigidas

11. TRATAMIENTO

12. TERAPIAS DIRIGIDAS

13. CRIZOTINIB
(Xalkori®)

14. INDICACIONES APROBADAS
FDA (agosto 2011):
“Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas localmente avanzado o metastásico,
positivo para ALK.”
EMA (octubre 2012), CHMP (julio 2012) y AEMPS
(diciembre 2012):
“Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón
no microcítico avanzado previamente tratados, ALK
positivo.”

15. MA: REORDENAMIENTO ALK

16. MECANISMO DE ACCIÓN

17. POSOLOGÍA
Posología: 250 mg dos veces al día
(con o sin alimentos)
RAM mas frecuentes reducciones de dosis
- transaminasas elevadas
- n del intervalo QT
- neutropenia

18. SITUACIONES ESPECIALES
IH
- Leve/moderada precaución
- Grave no administrar
IR
- Leve/moderada (CLcr 30-90 mL/min)
- Grave (CLcr < 30 mL/min) 250 mg/día
Pacientes edad avanzada: no diferencias de
eficacia/seguridad.

19. EFICACIA Y SEGURIDAD
Ensayos Fase I/II
 Profile 1001
 Profile 1005
Ensayos Fase III
 Profile 1007
 Profile 1014

20. PROFILE 1001. Características
 n=119
 Multicéntrico, multinacional, abierto, de un solo grupo
 Variable principal: Tasa de respuesta objetiva (TRO)

21. PROFILE 1001. Objetivos
 Farmacocinética
 Dosis (máxima y recomendada)
 Eficacia
 Efectos adversos

22. PROFILE 1005. Caracterísiticas
n=136
Variable principal

TRO

23. PROFILE 1005. Objetivos
 Evaluar actividad antitumoral
 Seguridad
 Tolerabilidad
 Efecto sobre síntomas
 CVRS
 Estado general de salud

24. Resultados Profile 1001 y Profile 1005

25. PROFILE 1007
Inicio: Septiembre 2009 (fin: diciembre 2014)
n=347 pacientes
Fase III, aleatorizado, abierto
Comparación con pemetrexed o docetaxel en pacientes
ALK+ pretratados con platino (fracaso).
Variable principal: SLP

26. PROFILE 1007

27. PROFILE 1007. Resultados
Tasas SLP a 1 año 31% crizotinib, 16% PEM, 6% DOC
TRO 65% crizotinib y 20% QT

28. PROFILE 1014
 Inicio: enero 2011 (fin: febrero 2015)
 n=334
 Comparación:
- PEM + Cisplatino
- PEM + Carboplatino
 Condición: CPNM NO epidermoide
 Variable principal: SLP

29. SEGURIDAD
Finalizado PROFILE 1005

2 casos de toxicidad
hepática fatal

30. SERGURIDAD

31. COSTES

32. NUEVOS FÁRMACOS
CERITINIB
 FDA: abril 2014
“Tratamiento de pacientes con CPNM metastásico
ALK+ con progresión de la enfermedad o que
son intolerantes a crizotinib”

33. CONCLUSIONES
 La determinación de ALK. Beneficio de tto dirigido
 Tasa elevada de respuestas objetivas
 SG estimada: 87,5% (6 meses) y 75,7% (12 meses)
 Mediana de supervivencia libre de progresión 10 meses
 Seguro y bien tolerado

34. GRACIAS