El documento discute cómo la diabetes afecta la respuesta inmune a la sepsis. La hiperglucemia asociada con la diabetes altera la función de las células inmunitarias como los neutrófilos y linfocitos T. Los estudios en ratones muestran que la diabetes retrasa la expresión de la inmunidad adaptativa e incrementa la carga bacteriana. Además, la diabetes induce disfunción endotelial. La evidencia sugiere que la terapia con insulina tiene efectos protectores al corregir la hiperglucemia y mediante efectos anti

1. Diabetes Mellitus y sistema inmune:
Respuesta inmunológica en
sepsis
Dr. Juan Edison Raymundo López

2. Debido a su alta prevalencia y potencial para alterar
elementos críticos de la fisiopatología de la sepsis, la diabetes
es probablemente una condición comórbida importante en
esta enfermedad.
Como objetivo revisaremos la evidencia de la diabetes en la
fisiopatología de la sepsis haciendo hincapié en tres aspectos;
sistema inmune innato, adaptativo y endotelio.
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6. Se desarrolló un modelo murino de
diabetes inducida por estreptozotocina
y bacteriemia por ETS tipo II para
evaluar ciertos factores inmunitarios
que podrían influir en la susceptibilidad
a la infección.
Esta mayor virulencia de GBS para animales
diabéticos se asoció con bacteriemia
prolongada, secuestro persistente de
organismos en el sistema
reticuloendotelial esplácnico y un cambio
de la depuración esplénica a hepática
Aunque la inmunización del control
y los animales diabéticos dieron
lugar a altas concentraciones de
anticuerpos séricos específicos del
tipo, no tuvo ningún efecto sobre el
secuestro tardío del sistema
reticuloendotelial en diabéticos
Estos resultados indican que ni el
anticuerpo específico del tipo ni un
sistema de complemento intacto son
adecuados para la eliminación efectiva
de la bacteriemia por GBS tipo II en
ratones con diabetes inducida
experimentalmente
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Mayor cantidad de microorganismos vivos en el
sistema reculoendotelial (hígado y bazo) y
bacteriemia persistente
La expresión de la inmunidad adaptativa se retrasó en ratones diabéticos
crónicos; reducción temprana de IFN-gamma en el pulmón y por la presencia de
menos células T que responden al antígeno Mtb (ESAT-6) en comparación con los
ratones euglucemicos en el primer mes de infección.

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Curiosamente, Yamashiro et al. amplió estos
hallazgos demostrando un aumento en el
número de micobacterias vivas en pulmón,
hígado y bazo, y niveles más bajos de IFN-g e
interleucina (IL) -12 citoquinas en ratones
diabéticos.

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Son componentes esenciales del
Sistema Inmune Natural.
Son las principales células
fagocíticas encontradas en
sangre periférica
correspondiéndose con un 50-
70% del total de células de la
serie blanca.
1. Marginación
2. Adherencia al endotelio
3. Diapédesis
4. Fagocitosis y muerte celular

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Son componentes esenciales del
Sistema Inmune Natural.
Son las principales células
fagocíticas encontradas en
sangre periférica
correspondiéndose con un 50-
70% del total de células de la
serie blanca.
1. Marginación
2. Adherencia al endotelio
3. Diapédesis
4. Fagocitosis y muerte celular

12. La hiperglucemia altera la función de las células
polimorfonucleares de los neutrófilos, linfocitos T y la
producción de citocinas
Los estudios in vitro demuestran que las células
polimorfonucleares de neutrófilos (PMN), la piedra angular de
la inmunidad innata, tienen un desempeño deficiente en
presencia de hiperglucemia
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13. El denominador común fue la hiperglicemia
El tipo de diabetes, la edad de los pacientes, el
nivel de HbA1C y la duración de la enfermedad
no afectaron las respuestas
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14. y el sistema adaptativo?...
La disfunción de las células T en estos estudios se ha atribuido
tanto a la desregulación entre las citocinas antiinflamatorias y
proinflamatorias como a los defectos en el nivel de las células
presentadoras de antígenos.
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15. y el sistema
adaptativo?...
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16. Diabetes induce la disfunción endotelial y un
estado procoagulante. Diabetes y sepsis se
asocian con la activación del endotelio vascular
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17. La evidencia emergente
sugiere que la terapia con
insulina tiene efectos
directos en el endotelio
más allá de la corrección
de la hiperglucemia.
No está claro hasta qué
punto este beneficio se debe
a la reversión de la
glucotoxicidad o al efecto
directo de la insulina, porque
ya se han descrito los
efectos antiinflamatorios de
la insulina, pero los
mecanismos subyacentes
aún no se conocen bien.
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18. • La insulina exógena in vitro indujo
un cambio en la diferenciación de
células T hacia una respuesta de
tipo T helper tipo 2
(Th2), disminuyendo la relación T
helper tipo 1 a Th2 en un 36%.
Este resultado se correlacionó con un cambio
correspondiente en la secreción de citoquinas,
con la relación de interferón-gamma a IL-4
disminuyendo en un 33%.
Este efecto de la insulina en el cambio de la
polarización de las células T puede
contribuir a su papel antiinflamatorio no solo
en la sepsis, sino también en la inflamación
crónica asociada con la obesidad y la
diabetes tipo 2
El receptor de insulina se expresa en neutrófilos en reposo,
monocitos y células B, pero no es detectable en las células T
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20. La hiperglucemia afecta a diferentes componentes de la
respuesta del huésped, incluida la función de las células
inmunitarias y la regulación de las citocinas
La terapia con insulina parece tener efectos protectores tanto
al corregir la hiperglucemia como a través de los efectos
directos en las células
Es relativamente claro a partir de estudios preclínicos que
varias características asociadas con la diabetes influyen en la
respuesta del huésped a la infección.
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21. GRACIAS