1) El documento trata sobre la ética en la investigación con seres humanos y revisa eventos históricos clave que llevaron al desarrollo de normas éticas. 2) Se describen casos de experimentación no ética como los experimentos nazis y la unidad 731 japonesa, así como estudios posteriores como Tuskegee y Willowbrook que violaron los derechos de los sujetos. 3) Se explica cómo estos eventos condujeron al establecimiento de normas éticas clave como el Código de Nuremberg y el

1. Ética de la investigación
Dr. Cristian Díaz Vélez
Médico Epidemiólogo Clínico
Presidente del Comité de Investigación del Hospital Nacional Almanzor Aguinaga Asenjo
Postgrado en ética en investigación en seres humanos (UNESCO).
Editor Científico de la Revista Científica del Cuerpo Médico del Hospital Nacional Almanzor
Aguinaga Asenjo.

2. • Ensayo CLASS*
Celecoxib 800
mg/d
Diclofenac 150
Ibuprofeno 2400
en OA y/o AR
N= 7968
USA, 90s: Reporte selectivo: “solo los primeros 6 meses, que
lucen bien”. Celecoxib, Pfizer.*
*Silverstein. JAMA. 2000;284:1247

4. Balance de las investigaciones Clínicas
Normas Regulatorias
protección a las personas
Avances científicos
Desarrollo de Productos

5. HISTORIA
“Todo acto medico realizado en humanos per se ha de tener un
carácter beneficente y solo per accidens un carácter
investigativo” (Diego Gracia)
Hipócrates - Alcmeón
Solo experimentado = aplicación Clínica
40`s Nazis + Bomba Atómica
Consentimiento
informado
47 NUREMBERG
62 = Talidomida
32 – 72 = Caso Tuskeggee
56 = Willowbrooke Hepatitis niños discapacita
63 = Jewish Hospital inoculación
células de cáncer a ancianos
64 HELSINKI
66 No Adecuado Consentimiento Informado.
Investigación en niños
60`s Investigación en sujetos
78 REPORTE BELMONT
vulnerables
BIOETICA

6. • PRIMERA EVIDENCIA DE EXPERIMENTACIÓN EN SERES
HUMANOS
– Cap ítulo 1 del Libro de Daniel (VI AC)
El rey ordenó a Aspenaz, jefe de sus eunucos, escoger
entre los israelitas nobles jóvenes sin defecto físico, bien
parecidos, expertos en sabiduría, aptos para servir en la
corte del rey, El rey les asignó una ración diaria de la
comida del rey y del vino de su mesa. Deberían ser
educados durante tres años, al cabo de los cuales
entrarían al servicio del rey.
“Ordene usted que durante diez días nos den de comer solamente legumbres, y de
beber solo agua. Pasado ese tiempo, compare usted nuestro aspecto con el de los
“
jóvenes alimentados con la misma comida que se sirve al rey, y haga entonces con
nosotros según lo que vea”

7. William Harvey (1578-1657 )
• Demuestra que la teoría galénica de la
circulación de la sangre es incorrecta.
– Sienta las bases de la experimentación
animal.
• Produce la revolución científica de la reforma.

8. Claude Bernard (1813 – 1878).
Biólogo teórico, médico y fisiólogo francés.
Fundador de la medicina experimental

9. Mas autoexperimentos
En 1903 Head se cortó varios de sus nervios sensitivos con el
propósito de estudiar la distribución de la pérdida de la
sensación y la forma progresiva de la sensibilidad
El Dr Werner Forssmann medico
alemán fue expulsado en 1929 del
hospital Charité de Berlín por
colocarse a si mismo un catéter al
corazón.
"Esto no le sirve para nada a la cirugía“ le dijeron sus jefes. En 1956 junto con
dos norteamericanos, recibió el Premio Nobel de Medicina.

10. NUREMBERG
EL JUICIO DEL SIGLO
Los Jueces
Los fiscales

11. Experimentos nazis (hipotermia)
La intención : Evaluación de la resistencia al frío
de las tripulaciones militares
El contexto : Alemania, II Guerra munial
La metodología : Estudio intervencional, end point
la muerte de los individuos
Investigadores : Médicos civiles y militares
Investigados:
Prisioneros de campos de
concentración
¿Pueden los datos coleccionados en
estas condiciones invalidar la información?
Los daños :

12. Entrada principal al campo de exterminio de
Auschwitz-Birkenau. Polonia

13. Los experimentos

14. NUREMBERG
EL JUICIO A LOS MEDICOS
Los acusados

15. Resultados del Juicio de
Nuremberg
20 médicos acusados de asesinato y tortura:
7
6
2
1
1
7
murieron en la horca
prisión perpetua
prisión 25 años
prisión 15 años
prisión 10 años
fueron liberados
NEJM 337:1436, 1997

16. El Código de
Nuremberg
1945

17. • 1) El consentimiento voluntario del sujeto humano es
•
•
•
absolutamente esencial.
2) El experimento debe realizarse con la finalidad de
obtener resultados fructíferos para el bien de la
sociedad.
3) El experimento debe ser diseñado y basado en los
resultados obtenidos mediante la experimentación previa
con animales y el pleno conocimiento de la historia
natural de la enfermedad.
4) El grado de riesgo tomado no debe exceder nunca el
determinado por la importancia humanitaria del
problema a ser resuelto por el experimento.

18. • 5) Se deben proveer las precauciones adecuadas y
•
•
tener facilidades óptimas para proteger al sujeto
envuelto de la más remota posibilidad de lesión,
incapacidad o muerte.
6) El experimento debe ser conducido únicamente por
personas científicamente calificadas.
7) Durante el curso del experimento el sujeto humano
debe tener la libertad de poner fin a éste.

19. UNIDAD 731
JAPON
1938-1943

20. Caso Unidad 731
La intención
El contexto
: Inicio de la guerra quimica y otros
: Manchuria. China continental II
Guerra mundial
La metodología : Observacional, no controlado
Investigadores : Médicos japoneses voluntarios
civiles y militares
Investigados : Residentes de las zonas aledañas y
prisioneros de guerra
Los daños : ¿Pueden los datos coleccionados en
estas condiciones invalidar la información?

21. General Ishi Shiro
Peste bubónica
Cólera
Ántrax
Tuberculosis
Prisión especial
Formas de diseminar
patógenos

22. Ishii Shiro
Cirugía sin anestesia
Otros....

23. Ishi Shiro
Murio en 1956 Cancer laringe
Fue Gobernador de Tokio, Prsidente del
Comité Olimpico en Tokio y Presidente
del Colegio Medico Japonés

25. •N Engl J Med. 1966 Jun 16;274(24):1354-60.
22 experimentos entre 1948 y 1965 sin el
consentimiento informado
Se dio alimentos contaminados con virus de hepatitis
a niños con retardo mental en Willowbrooke
Células neoplásicas vivas fueron inyectados en 22
pacientes hospitalizados seniles y/o dementes.
con el
desarrollo y
Timectomias realizadas en niños
sometidos a cirugía cardiaca
objeto de estudiar el
crecimiento ulterior
A 30 pacientes con fibrilación
auricular
y estenosis mitral
se les suturaron
agujas rellenas de
Beecher
mercurio para
estudiar el
1904 - 1976
gasto cardiaco

26. Willowbrook
Study
Nueva York
1963

27. Dr. Saul Krugman
1950 -1970
New York School of Medicine
“Era mejor para los niños ser contagiados
bajo
cuidadosas
y
controladas
condiciones
de
investigación,
supervisados por médicos de excelencia”

28. El caso Willowbrook
• Los Investigadores defendieron la deliberada inoculación de los
niños señalando que de alguna manera se contagiarian en
Willowbrook, y quizas hubiera sido mejor que hubiesen adquirido
la infección en condiciones “controladas”
• Durante las investigaciones no se permitieron nuevos niños,
señalando que estaban sobrepoblados. Sin embargo en algunos
casos los nuevos niños debian ingresar solo si los padres
aceptaban entrar al estudio.
• Esto causo una repulsa general, por que la percepción de los
padres era que no tenian otra alternativa para elegir que los
niños participar o no en el estudio

29. CASO WILLOWBROOK
•
•
•
•
1950 a 1970 en Willowbrook para niños con retardo mental,
Se les inoculó hepatitis para determinar la historia natural de esta enfermedad,
Probar la efectividad de la gammaglobulina.
No hubo consentimiento adecuado de los padres, a quienes se les coaccionó bajo amenaza
que sus hijos quedarían fuera de la escuela si no participaban en el estudio.

30. Beneficencia
Se atentó contra este principio ya que estos niños fueron contagiados
con el virus de la hepatitis.
No Maleficencia
Fueron tratados con drogas que eran usadas por primera vez en ellos,
no se conocían los efectos adversos de estos.
Autonomía
No se respeto la decisión de aceptar que sus hijos estuvieran en el
estudio, ya que fueron coaccionados para que sus hijos participen de
este estudio, sino no los recibirían en el centro.
Justicia
No se les dio lo que debía corresponder que eran el mejor tratamiento
disponible, sino por el contrario se antepuso los intereses de los
investigadores.

31. Caso
Tuskeegge
Condado de Macon
Alabama. USA
1930-60

32. Inicio del experimento
tuskegee
Penicilina
estandarizada
Reporte Belmont
Código de Nuremberg
Final del experimento

33. The Tuskeegee Study of Untreated Syphilis in the
Negro Male
La intención : Conocer historia natural sífilis
El contexto : Estados Unidos 1930
La metodología : Estudio observacional controlado
Investigadores : Médicos Instituto de salud USA
Investigados : Pobres, analfabetos,
afro americanos campesinos del
algodón
Los daños
: A los individuos al retirarles el
tratamiento al grupo, perdida
confianza de la comunidad
de

34. DESCRIPCION DE LA
HISTORIA NATURAL DE LA SIFILIS
399 afroamericanos
Con sífilis
pobres
200 personas
sin sífilis
analfabetos

35. CASO TUSKEGEE

36. PROBLEMAS
Beneficiencia
Justicia
Poblacion
vulnerable
No tratamiento
Respeto a las personas
engaño
No cons.informado

37. Resultados experimento de
Tuskegee
• 64 quedaron con vida.
• 28 muertos por sífilis
• 100 muertos por complicaciones
derivadas.
• 40 mujeres fueron infectadas.
• 19 niños con sífilis congénita.

38. El proyecto y el método de todo procedimiento experimental en seres humanos
debe formularse claramente en un protocolo experimental. Este debe enviarse,
para consideración, comentario, consejo, y cuando sea oportuno, aprobación, a
un comité de evaluación ética especialmente designado, que debe ser
independiente del investigador, del patrocinador o de cualquier otro tipo de
influencia indebida.

39. El Informe Belmont
En abril de 1979 el Comité de la Comisión Nacional
para la Protección de seres Humanos en Investigaciones Biomédicas y del
comportamiento de los Estados Unidos
• Determinó:
• Que era necesario absolver las interrogantes, dificultades y problemas que se
observaban en las investigaciones en seres humanos
• Distinguir entre la practica médica tratamiento y la investigación
•
• Establecer la responsibilidad de los investigadores para realizar
investigaciones previa revisión de los
(Institutional
review board IRB)
Comites de Etica
los principlos Bioéticos
• Estableció
que podrian resolver
problemas eticos de las investigaciones en seres humanos
» Respeto a las personas
» Beneficencia
» Justicia

40. Los principios de respeto a las personas: tiene 2 concepciones: La primera es
que todos los individuos deben ser tratados como agentes autónomos, y la
segunda, que todas las personas cuya autonomía está disminuida tienen
derecho a ser protegidas.
Beneficencia: Se trata a las personas de manera ética no sólo respetando
sus decisiones y protegiéndolas de daño, sino también esforzándose en
asegurar su bienestar.
Justicia: Por ejemplo, la selección de sujetos de investigación necesita ser
examinada a fin de determinar si algunas clases ( p.e., pacientes de la
seguridad social, grupos raciales particulares y minorías étnicas o personas
aisladas en instituciones) se seleccionan de manera sistemática por la
sencilla razón de que son fácilmente asequibles, su posición es
comprometida, o pueden ser manipulados, más que por razones
directamente relacionadas con el problema que se estudia.

41. “Proyecto Geográfico: análisis genético-antropológico de poblaciones nativas
de Sudamérica. Sub región Perú” Centro de Genética y Biología
Molecular de la FMH de la Universidad San Martin de Porres y la
Universidad Federal de Minais Gerais de Brasil 2009 (The
Genographic Project, THE NATIONAL GEOGRAPHIC)

42. Consentimiento informado:
•Información.
•Comprensión
•Voluntariedad

43. Las habilidades profesiones requeridas de los miembros (ej.: médico, abogado,
estadístico, paramédico, paciente)

46. 1. La Declaración trata de las cuestiones éticas relacionadas con la medicina,
las ciencias de la vida y las tecnologías conexas aplicadas a los seres
humanos, teniendo en cuenta sus dimensiones sociales, jurídicas y
ambientales.
2. La Declaración va dirigida a los Estados. Imparte también orientación,
cuando procede, para las decisiones o prácticas de individuos, grupos,
comunidades, instituciones y empresas, públicas y privadas.

48. Ét
Pu ica
bl
en
ic
ac la
ió
n

49. Ética en la Publicación

50. Los reconoces?

52. “Evaluación crítica de la publicidad médica
brindadas por compañías farmacéuticas en
material publicitario impreso de medicamentos”

53. Para qué no nos engañen con los
números
1%

54. Como apareció , en el artículo?
32
ADAS-cog Score
31
donepezil
placebo
better
30
29
28
27
26
Start
End
Bandolier, June 1997, No. 40

55. Efecto del tratamiento con donepezilo (14
semanas) en enfermedad de Alzheimer
leve y moderada
70
ADAS-cog Score
60
donepezil
placebo
50
40
30
20
10
Start
End
Bandolier, June 1997, No. 40
better

56. • “ No creerles nada”?.
• No prescribir nada de lo que no se esté
convencido luego de apropiado análisis
crítico.
• “ En Dios confiamos.
Todos los demás, muestren los datos”
P. Politi

58. “Bebé Medicamento”

59. Nace en España el primer el bebé "medicamento" que
puede salvar a su hermano
•Es el donante idó neo para posibilitar la curació n de su hermano con trasplante de cordó n
•Nació en el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla libre de una enfermedad hereditaria
•Andalucía es la primera en aplicar el Diagnó stico Gené tico Preimplantatorio
Javier Mariscal y su esposa Soledad Puertas, padres del primer bebé de España libre de una enfermedad
hereditaria y compatible con su hermano.rgl/EFE/SAS

63. Familiares y/o amigos
93.1
Fiestas y/o eventos
84.9
En la universidad
71.9
Consumiendo alcohol
54.8
Información de Pacientes
33.1
Rostro del paciente
Pareja
21.4
Nombre del paciente
En el hospital
20
Procedimientos Médicos
94.3
7.6
15.9
Diagnóstico del paciente
10
30
5.7
50
Pronóstico del paciente
3.8
Exámenes del paciente
3.8
0.0
70
20.0
90
40.0
110
60.0
80.0
100.0

64. NORMATIVA LEGAL DE LA INVESTIGACION
CLÍNICA EL PERU
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Constitución Política del Perú
Ley Nº 26842, Ley General de Salud
DS Nº 001-2003-SA, Instituto Nacional de Salud.
Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial
Pautas Éticas Internacionales para la Investigación Biomédica
en Seres Humanos (CIOMS).
Normas de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional de
Armonización (BPC).
Pacto Internacional de Derechos Civiles y Políticos: AsambleaGeneral de las
Naciones Unidas.
Código de Ética y Deontología del Colegio Médico del Perú.
Reporte Nuffield: Etica de la Investigación Relativa a la Atención Sanitaria en los
Países en Desarrollo
Reporte Belmont: Principios Éticos y Directrices para la Protección de Sujetos
Humanos de Investigación.
Código de Reglamentos Federales, Título 45, Parte 46 Protección de Sujetos Humanos, E.U.

65. BIOETICA E INVESTIGACION
• Personas ≠ Medio (Kant)
• Primun Non Nocere
• Vulnerables = + protección
• Personas = No beneficiadas
• ACI = adecuado uso
• Sociedad = Si
Autonomía
Respeto - Decisión
Justicia
Principios
Bioéticos
“
Beneficencia y No
maleficencia
• Resultados deben beneficiar comunidad
• No explotar poblaciones x conveniencia
• Incluir toda la población afectada
Selección Equitativa
• No considerar factores: genero, edad, etnia
• Cuidado Vulnerables

66. Consentimiento Informado
en investigación
Acto por el cual el individuo expresa voluntariamente su
aceptación a participar en el estudio siendo el resultado de
un proceso de información y explicación detallada sobre
los aspectos de la investigación que permita la toma de
decisiones y que puedan suspenderse en cualquier
momento a solicitud del propio interesado
toma de decisiones
información y explicación
detallada
Aceptación
Voluntaria
suspenderse a solicitud
del interesado

67. Asentimiento
• Autorización o permiso documentado del
niños mayores que puedan comprender
las explicaciones (8 a 18 años) para
participar en una investigación.

68. Proceso de Desarrollo de una Droga
1. Descubrimiento
2. Desarrollo Temprano
(Pre-clinico, IND,
Fase I y Fase II Temprana)
3. Estudios Clínicos
Avanzados (Fase III)
5. Estrategias Post-Marketing
(Fase IV)
4. Registro de la Droga
y Aprobación

69. Desarrollo de Drogas: Tiempo y Costo en Años
Clínica (costo promedio $ 150M)
Pre-Clínica (costo promedio $ 350 M)
Fase I
Eficacia Animal
Estudios de
Seguridad
Biodisponibilidad
Farmacocinética
Toxicología
Desarrollo Clínico:
FASE II: Estudios de Seguridad en voluntarios
FASE III: Eficacia y seguridad en pacientes (escaso
número)
FASE IV: Eficacia y seguridad en pacientes (gran
número)
FILE IND
FILE NDA
Síntesis
Química/
Desarrollo
Aprobación de NDA (95% de los NDAS
sometidos son aprobados)
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

70. Comités Institucionales de Ética en Investigación
En el Perú
T
o
t
a
l
R
e
g
i
s
t
r
o
s
:
8
Institución de
Investigación
Nro
Registro
Nombre del Comité Institucional de Ética en
Investigación
ASOCIACIÓN CIVIL IMPACTA SALUD Y EDUCACIÓN
1.
RCEI-17
COMITE INSTITUCIONAL DE BIOETICA
RCEI-32
COMITÉ INSTITUCIONAL DE BIÉTICA DE VÍA LIBRE
ASOCIACIÓN VÍA LIBRE
1.
HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
1.
RCEI-23
COMITE INSTITUCIONAL DE ÉTICA EN INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL
NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
HOSPITAL NACIONAL CAYETANO HEREDIA
1.
RCEI-24
COMITÉ INSTITUCIONAL DE ÉTICA EN LA INVESTIGACIÓN
HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO
1.
RCEI-16
COMITÉ DE ETICA EN INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA
1.
RCEI-78
COMITÉ DE ETICA DEL NMRCD
NMRCD
UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA
1.
RCEI-14
COMITÉ INSTITUCIONAL DE ÉTICA
UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES
1.
RCEI-18
COMITÉ DE ÉTICA PARA LA INVESTIGACIÓN

71. "En términos legales, un hombre es
culpable cuando viola los derechos de
otros. En ética, lo es sólo con que piense
hacerlo."
GRACIAS
cristiandiazv@hotmail.com