1) La hiperplasia suprarrenal congénita engloba trastornos hereditarios de la esteroidogénesis suprarrenal que causan déficit de cortisol. 2) La forma más común (90-95% de los casos) es la deficiencia de la enzima 21-hidroxilasa, la cual causa insuficiencia suprarrenal, pérdida de sal e hiperandrogenismo. 3) El tratamiento consiste en reemplazar el cortisol faltante con hidrocortisona y, en algunos casos, 9-fluor-hidrocortisona para

1. VELASCO LÓPEZ JESÚS
ENDOCRINOLOGÍA,
PEMEX CENTRAL NORTE,
GRUPO 3730

2. HIPERPLASIA
SUPRARRENAL CONGÉNITA

3. INTRODUCCIÓN
Glándula
suprarrenal
Colesterol
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Hormonas sexuales
Enzimas

4. La hiperplasia suprarrenal congénita
(HSC) engloba todos los trastornos
hereditarios de la esteroidogénesis
suprarrenal del cortisol.
Déficit de cortisol
Retroalimentación
negativa
Producción de ACTH

5. 21-OH (21 hidroxilasa) 90-95% de
los casos.
11-ß-OH (11-ß-hidroxilasa) 1% de los
casos
3ß-HDS (3ß-hidroxiesteroide
deshidrogenasa) 1% de los casos
17-OH (17 hidroxilasa) 1% de los
casos
P450 scc(proteína StAR) 1% de los
casos

6. 21-OH (21 hidroxilasa)(P450C21)

7. • La enzima 21-hidroxilasa, en su
situación deficitaria, da lugar a
una insuficiencia suprarrenal,
pérdida de sal e
hiperandrogenismo.

8. Etiología
• Autosómica recesiva.
• El gen CYP21B, localizado en 6q, en
la región III del complejo mayor de
histocompatibilidad (HLA).
• Existen mutaciones graves y leves.
Así, en las formas clásicas (C) habrá
2 mutaciones severas, y en las no
clásicas (NC), dos mutaciones leves
o una leve y otra grave.

9. Clínica
2 variedades
Clásica
No
clásica

10. Epidemiología
• La incidencia de las formas clásicas (C) es
aproximadamente de 1:10.000 a 1: 15.000.
• Las formas tardías o no clásicas (NC) se
presentan con una frecuencia de 1:1000.
• La frecuencia de portadores en las formas
C es de 1:50 a 1:60.
• La frecuencia de portadores en formas NC
es de 1:15

11. Clásica
• Presentación intrauterina.
• Se observa la forma “Pierde Sal” y
“Virilizante Simple”
• Pierde Sal: Déficit enzimático
total.
• Virilizante Simple: Actividad 1-2%

12. Clásica (VS)
• Virilización del feto femenino
(genitales externos).
• En el sexo masculino se origina una
macrogenitosomía, que puede
escapar al diagnóstico neonatal.
• Si la actividad enzimática se
conserva en una mínima proporción
(1-2%) dará lugar a virilización, pero
no se presentará la pérdida salina.

13. Clásica (PS)
• La pérdida salina se manifiesta después del
nacimiento en la segunda semana de vida.
• El déficit mineralocorticoideo se manifiesta
con hiponatremia, hiperkalemia, natriuresis
inapropiada, acidosis y niveles séricos y
urinarios de aldosterona bajos, asociado a
una actividad de renina plasmática elevada.
• El déficit de glucocorticoides puede
acompañarse de hipoglucemia, relacionada
con los niveles bajos de cortisol sérico.

14. No clásica
• Funcionalidad enzimática del 15-
20%
• Déficit moderado de cortisol, con
una producción de aldosterona
normal y una hiperproducción de
andrógenos.

15. No clásica
• Infancia: pubarquia prematura,
piel grasa, acné, aceleración del
crecimiento y de la edad ósea con
afectación variable de la talla
adulta, y en las niñas una
moderada hipertrofia del clítoris.

16. No clásica
• En la adolescencia y edad adulta
las mujeres pueden presentar
irregularidades menstruales,
hirsutismo, calvicie, ovario
poliquístico, acné e infertilidad.

17. No clásica
• Los varones afectos pueden presentar
acné, oligospermia e infertilidad, pero la
mayoría de las veces son asintomáticos.
• Las formas crípticas o no sintomáticas
cursan únicamente con hallazgos
hormonales aunque pueden presentar
eventualmente algún signo clínico de
hiperandrogenismo.

18. Dx bioquímico
• Clásica: Niveles de 17-OH-P se
encuentra generalmente por
encima de 20 ng/ml a las 48 horas
de vida, el aumento basal de los
niveles de 17-OH-P es diagnóstico,
con cifras de 50 a 500 ng/ml.
• El ACTH está elevado y el cortisol
disminuido.

19. Dx bioquímico
• En las formas con pérdida de sal, la
renina plasmática está elevada y la
relación aldosterona/renina está
siempre descendida.
• En las formas no clásicas el bloqueo es
menos severo y la acumulación de 17-
OH-P puede ser muy variable siendo
aconsejable la realización de un test de
ACTH en el que se demuestre la
elevación de los niveles pico de 17- OH-P
por encima de 10-20 ng/ml.

20. Dx prenatal
• Evitar la virilización del feto
femenino, administrando
dexametasona a la madre (antes
de la 6ª y 7ª SDG).
• El diagnóstico se realiza
efectuando una amniocentesis o
una punción de vellosidad corial, y
analizando los niveles de 17-OH-P
o las mutaciones del gen CYP21B.

21. Tratamiento
• Se calcula de acuerdo a la producción
endógena de cortisol (12 mg/m2/día), y se
recomienda 15 mg/m2/día de hidrocortisona
en las formas clásicas.
• Si existe pérdida salina, se asocia 9-fluor-
hidrocortisona a dosis de 0,05 a 0,1 mg/día, y
NaCl a razón de 1 gramo de sal por cada 10
kg de peso.
• En las formas no clásicas se emplea
hidrocortisona a dosis de 10 mg/m2/día.

22. 11-ß-OH (11-ß-hidroxilasa)

23. Características
• DOCA: Retención potente de sal.
• La deficiencia de 11-ß-hidroxilasa
se debe a mutaciones en el gen
CYP11B1, localizado en el
cromosoma 8.
• Clínica: Hipertensión, cuadro
similar a la forma común de HSC.

24. Características
• El diagnóstico hormonal lo confirma
el aumento de las tasas plasmáticas
de 11-desoxicortisol, con cifras de
aproximadamente 1.500 ng/dl.
• Tratamiento: similar al del déficit de
21-OH, pero no se necesita terapia
mineralocorticoide.

25. 3ß-HDS (3ß-hidroxiesteroide
deshidrogenasa)

26. Características
• Gen que codifica está ubicado en el
cromosoma 1p13.
• En las formas clásicas, se presenta un cuadro
de perdida salina en las primeras semanas de
la vida, con un cuadro de virilización
moderado intraútero en niñas, debido a que
es un andrógeno débil el acumulado
(dehidroepiandrosterona), que da lugar a una
fusión labial posterior en los genitales e
hipertrofia clitoridea.
• Los varones muestran una masculinización
insuficiente debido al andrógeno débil
mencionado, con una clínica de criptorquidia
e hipospadias

27. Características
• El diagnóstico hormonal en las
formas clásicas lo determina la
elevación de DHEA (cifras de 900
ng/ml o superiores), de 17 OH
pregnenolona (valores superiores
a 20 ng/ml), así como de
pregnenolona.

28. 17-OH (17 hidroxilasa)

29. Características
• La 17-hidroxilasa está codificada por el gen CYP17,
que se localiza en el cromosoma 10q23.1
• Descritos 130 casos en la literatura.
• Este déficit da lugar a una disminución en la
producción de cortisol, pero no da manifestaciones
clínicas, ya que una producción exagerada de
corticosterona lo compensa.
• Las cantidades elevadas de DOCA, son causa de
retención sódica, hiperkaliemia, alcalosis e
hipertensión.
• Fenotipo femenino

30. P450 scc(proteína StAR)

31. Características
• Hiperplasia suprarrenal lipoidea
(suprarrenales llenas de
colesterol)
• Mutación del gen transportador
de colesterol a la mitocondria.
• Causa más rara y mas severa de
HSC.

32. Referencias
• JI Labarta Aizpún, A de Arriba Muñoz, Á Ferrández Longás Unidad de
Endocrinología. Servicio de Pediatría. Hospital Infantil Miguel Servet.
Zaragoza [Revisado el 11 de abril de 2016 disponible en
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/10_hiperplasia_su
prarrenal_congenita.pdf]
• Oliver A, Ezquieta B y Gussiyé M. Hiperplasia suprarrenal congénita: En:
Argente J, Carrascosa A, Gracia R, Hierro R, (eds.) Endocrinología
pediátrica y de laadolescencia(2ª ed.) Barcelona, Doyma, 2000, págs.
995–1042.
• Oliver A. Defectos enzimáticos suprarrenales. En: Jara Albarrán A (ed.)
Endocrinología.Madrid. Médica Panamericana, 2001, págs. 265-76
• Pallardo SL, Morante T, et al. Endocrinología clínica (2ª ed.) España, 2010