Este documento describe las características de la prolactina y las diferentes formas en que circula en la sangre, incluyendo la macroprolactinemia. Explica cómo medir los niveles de prolactina y detectar la presencia de macroprolactina, así como la frecuencia e implicaciones clínicas de la macroprolactinemia. Finalmente, ofrece recomendaciones sobre cuándo es útil medir los niveles de macroprolactina.

1. MACROPROLACTINEMIAS
Almudena Vicente
Servicio de Endocrinología y Nutrición
Hospital Virgen de la Salud. Toledo

2. Caracteristicas de la prolactina
 Hormona polipeptídica ( 199 aa). Peso
molecular 23 Kdalton
 Presenta ritmo circadiano
 Aumenta a los 90 min de iniciado el sueño
 Pico máximo a las 4-5 horas
 Permanece elevada 2 horas tras despertar
 Secrección púlsátil: Descarga cada 20-30 min.
 Vida media: 20-30 min.

3. Regulación secrección Prolactina
GABA --

4. Formas circulantes de la Prolactina
 Forma monomérica, no glicosilada. Es la
forma principal. Bioactiva. (85% prolactina
circulante en condiciones normales)
 Prolactina big (grande): Dímeros o trímeros
glicosilados (10-15% prolactina circulante en
condiciones normales)
 Prolactina big–big (grande-grande):
 Macroprolactina: Prolactina unida a
Inmunoglobulinas. Es menos activa biológicamente
 Polimérica

5. Formas circulantes de la Prolactina

6. Medidición de prolactina sérica
Los niveles normales en suero son
específicos para cada ensayo
Los niveles son superiores en mujeres
que en hombres, y generalmente por
debajo de 25-30 mcg/litro
Si se usa el Standard 84/500 de la OMS
1 mcg/l es equivalente a 21,2 mU/l

7. Causas de valoración inadecuada de
hiperprolactinemias
1. Condiciones inadecuadas de
extracción
2. Medición de la prolactina monomérica
3. Tener en cuenta el efecto “hook”
El 60-70% de las decisiones clínicas se
hacen en función de los resultados
analíticos

8. Detección de Macroprolactina
 Los inmunoensayos usados para la
determinación de PRL presentan diversos
grados de reactividad cruzada con las
moléculas de macroprolactina.
 El método “gold standard” para su detección y
confirmación es la cromatografía de filtración
en gel (GFC).
 Técnicas alternativas:
 Precipitación en polietilenglicol
 Separación por ultrafiltración

9. Precipitación coon polietilenglicol
 Se mezcla igual volumen de suero y
polietilenglicol.
 Se centrifuga
 Se mide prolactina en el sobrenadante
 Se compara el resultado obtenido en el suero no
tratado
 El resultado se expresa como el porcentaje de
recuperación de PRL
 Se considera un nivel significativo de
macroprolactinemia cuando la el porcentaje de
recuperación de PRL en el sobrenadante es < 40%.
 Hay que tener en cuenta el valor absoluto de la
prolactina del sobrenadante

10. Frecuencia de Macroprolactinemia
 En población general: 0-2%
 En muestras de hiperprolactinemia 15-36%
 En nuestro Centro
 2812 hiperprolactinemias entre 20/04/2006 y
01/09/2010
 232 con macroprolactinemia (porcentaje de
recuperación < 40% tras precipitación con
polietilenglicol.
 (8,25% de las muestras con hiperprolactinemia)

11. Datos clínicos en macroprolactinemia
Galactorrea*
Oligomenorrea**
Hirsutismo (SOP)
Infertilidad*
Síntomas menopáusicos
Cefalea
Ingesta de fármacos
Ausencia de Alteraciones menstruales.

12. Pruebas de imagen
 La presencia se alteraciones hipofisarias en
CT o RMN es similar a la encontrada en
estudios realizados en población general por
otro motivos. 7-26%
 También es similar a la de las alteraciones
encontradas en autopsia 10-20%
 Alteraciones encontradas en los estudios:
 Microadenoma ( Prolactinoma o incidentaloma)
 Macroadenoma
 Otras: Quistes aracnoideos, quistes intraselares

13. Respuesta a tratamiento
Respuesta clínica:
Mejor si el síntoma predominante es la
galactorrea
Respuesta bioquímica:
Se produce en menos de un 50% de casos.

14. Coste - Beneficio
El único estudio que valora el coste
beneficio de realizar la determinación de
macroprolactina encuentra:
Incremento de un 27% en gasto por
determinación de Macroprolactina
Ahorro de un 15% en realización de CT o
RMN
Ahorro de un 17% en tratamientos con
agonistas dopaminérgicos

15. Recomendaciones I
 Realizar determinación rutinaria de
macroprolactina en todas las muestras con
hiperprolactinemia, especialmente si:
 NO hay sintomatología típica de hiperprolactinemia
 Pruebas de imagen no concordantes
 No respuesta a tratamiento
 Valorar los niveles absolutos de Prolactina
tras la precipitación con etilenglicol aunque la
recuperación sea < 40%

16. Recomendaciones II
Si resultado compatible con presencia
de macroprolactina, valor absoluto de
PRL monomérica en rango normal y tras
valoración clínica :
No estaría indicado realizar pruebas de
imagen
No tratar
Tranquilizar a la paciente
Ahorro importante de costos