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Enfermedades
Trofoblásticas
Gestacionales
    Rivero R. Rivera
El trofoblásto
Enfermedad trofoblástica
   gestacional (ETG)
• Mola Hidatiforme
  o Parcial
  o Completa

• Mola Invasora

• Coriocarcinoma
• Tumor trofoblástico en el sitio placentario
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Epidemiologia y factores
      de riesgo
• Estados Unidos                     1/1500 embarazos
• Asia                                1/200 embarazos
• Europa                             1/1000 embarazos
• Latinoamérica                    4.6/1000 embarazos
• Edad: Mayor de 40 años y menor de 20, en particular
  adolescentes.
• Antecedentes obstétricos: Embarazos fallidos (2x
  mayor riesgo), ETG anterior (7x mayor riesgo).
• Dieta baja en carotenos y vitamina A.

• Anticonceptivos orales combinados.

• Nivel socioeconómico bajo.

• Otro factores relacionados:
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Mola Hidatiforme
• Se caracteriza por una proliferación trofoblastica y
  edema a nivel de las vellosidades corionicas.

• Esta es la ETG mas común y tiene un índice de
  supervivencia cercano al 100%.

• Se clasifica según su grado de extensión en:
   o Mola completa

   o Mola parcial
Mola completa
• Se observan cúmulos de vesículas de tamaño
  variable que afectan a toda la placenta.
• Generalmente hay ausencia de restos fetales o
  embrionario y ovulares.
• Presentan un cariotipo diploide, siendo todos los
  cromosomas de origen paterno. En un 85% el 46XX
  y un 15% 46XY (fertilización dispérmica).
• Microscópicamente presentan:
  o Degeneración hidrópica difusa de la vellosidades corionicas.
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ORIGEN CROMOSÓMICO PATERNO DE UNA MOLA CLÁSICA COMPLETA (46XX)

ORÍGEN CROMOSÓMICO TRIPLOIDE DE UNA MOLA PARCIAL (DISPERMIA 69XXY)
Manifestaciones Clínicas
•   Amenorrea
•   Hemorragia del I trimestre
•   Aumento de tamaño del útero
•   Útero menor de lo que corresponde
•   Quistes luteínicos uni o bilaterales
•   Preeclampsia en I trimestre
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•   Hiperemesis
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•   Anemia
Mola Parcial
• Se caracteriza por un cariotipo triploide (69XXX, 69
  XXY, y en menor grado 69 XYY), formado por un
  conjunto de cromosomas haploides maternos y dos
  paternos.
• Hay restos fetales, placentarios y ovulares.
• β-hCG en cantidades menores a las que aparecen
  en la mola completa, por lo que se dificulta el dx
  precoz.
Manifestaciones clínicas
• Signos y Síntomas de aborto incompleto o fallido.

• Hemorragia vaginal ligera.
• Ocasionalmente hay aumento del tamaño uterino
  con respecto a la edad gestacional.
• β-hCG

• Raras veces: Preeclampsia, quistes
  luteinicos, hipertiroidismo, etc.
ORIGEN CROMOSÓMICO PATERNO DE UNA MOLA CLÁSICA COMPLETA (46XX)

ORÍGEN CROMOSÓMICO TRIPLOIDE DE UNA MOLA PARCIAL (DISPERMIA 69XXY)
COMPLETA                 PARCIAL

     Cariotipo           46 XX (90%); 46XY        Triploide (90%)

  Feto o embrión              Ausente                Presente

 Proliferación del
                       Citosincitiotrofoblasto   Sincitiotrofoblasto
    trofoblasto

    Hiperplasia
                               Difusa                  Focal
   trofoblástica
Tumefacción de las
   vellosidades                Difusa                  Focal
    coriónicas

Atipia trofoblástica         Presente                 Ausente

 Proteína p57KIP2            Negativa                 Positiva
Diagnostico:
• Manifestaciones clínicas.
• Medición de la β-hCG. Se encentra elevada
  debido a la proliferación trofoblástica.
• Ecografía transvaginal.
• Histopatología.
• Determinación de la ploidia por citometría de
  flujo o citometría automática por imagen.
• Inmunotinción por determinación de la
  proteína p57KIP2, útil para diferenciar entre
  mola completa y parcial. Positiva en mola
  parcial.
Tratamiento:
• Legrado por succión. El método preferible en
  caso de que el px desee conservar la fertilidad.
• Histerectomía con conservación de ovarios.
• Quimioterapia profiláctica:
   o Se utilizan la actinomicina D.
   o Se realiza en pacientes de alto riesgo que no puedan cumplir
     con la vigilancia de β-hCG.
   o Reduce la incidencia y la morbilidad de una neoplasia
     trofoblástica gestacional de un 50 a 14%, pero la toxicidad es
     significativa.
Mola Invasora
• Se caracteriza por la presencia de vellosidades
  corionicas completas que acompañan el
  crecimiento e invasión trofoblástica excesivos.

• Rara vez metastatiza pero es altamente invasiva
  regionalmente extendiéndose hasta el miometrio o
  regiones extrauterinas como el peritoneo.
• Se origina casi exclusivamente de embarazos
  molares completos o parciales.

• Puede presentar como complicaciones:
  o Perforación uterina.
  o Hemorragia peritoneal.
• Cuadro clínico:
  o   Sangrado transvaignal.
  o   Dolor abdominal bajo.
  o   Hematuria
  o   Rectorragia
Coriocarcinoma
• Es un tumor altamente maligno constituido por
  hojas de células anaplásicas de citotrofoblásto y
  sincitiotrofoblásto.

• Presenta áreas de necrosis, hemorragia e invasión
  vascular.

• Altamente metastasicos.

• Generalmente suceden a la evacuación de un
  embarazo molar.
• Pueden anteceder a un embarazo no molar en 1
  por cada 30,000. De estos 2/3 ocurren luego de un
  embarazo a termino y 1/3 a aborto espontaneo.
• Estos hacen metástasis generalmente a
  pulmón, cerebro, hígado, pelvis, vagina.
Diagnostico
•   Historia clínica
•   Titulo de β-hCG
•   Radiografía de tórax
•   Pruebas hematológicas
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•   TAC cerebral
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Tumor trofoblástico del
      sitio placentario
• Este es un tumor trofoblástico raro y consiste sobre
  todo en trofoblásto intermedio en el sitio
  placentario.
• Estos generalmente ocurren luego de un embarazo
  no molar principalmente de termino.
• Tienden a infiltrar solo el útero.
• Bajas concentraciones de β-hCG.
Estatificación según la
               FIGO
Estadio I             Enfermedad confinada al útero
               NTG se extiende fuera del útero, pero se limita a
Estadio II    estructuras genitales (anexos, vagina y ligamento
                                    ancho)
               NTG se extiende hasta los pulmones, con o sin
Estadio III
                        afección del tracto genital

Estadio IV            Todos los otros sitios de metástasis
Valoración de riesgo de la
             OMS
     factores pronóstico    0       1            2           4
edad                       <39     >39

embarazo previo            MH    Aborto      A Término

meses desde el último
                            4      4-6         7 - 12       12
embarazo
hcg UI/l                   103   103 - 104    104 - 105     105

tumor mas grande (cm)              3-5           5

                                  Bazo
zona metástasis                   Riñón
                                             Gl Hígado    Cerebro

nº de metástasis                   1-4          4-8          8

                                             De Agente 2 o Mas
quimioterapia previa                                   Agentes
                                               Único
Tratamiento
• Quirúrgico:
   o Evacuación por legrado
   o Histerectomía
   o Resección quirúrgica de las metástasis


• Quimioterapia se utiliza metotrexato y
  dactinomicina.

• Radioterapia
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Enfermedad trofoblastica gestacional

  • 3. Enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) • Mola Hidatiforme o Parcial o Completa • Mola Invasora • Coriocarcinoma • Tumor trofoblástico en el sitio placentario • *Marcador tumoral: β-hCG
  • 4. Epidemiologia y factores de riesgo • Estados Unidos 1/1500 embarazos • Asia 1/200 embarazos • Europa 1/1000 embarazos • Latinoamérica 4.6/1000 embarazos • Edad: Mayor de 40 años y menor de 20, en particular adolescentes.
  • 5. • Antecedentes obstétricos: Embarazos fallidos (2x mayor riesgo), ETG anterior (7x mayor riesgo). • Dieta baja en carotenos y vitamina A. • Anticonceptivos orales combinados. • Nivel socioeconómico bajo. • Otro factores relacionados: o Tabaquismo o Ciclos menstruales irregulares
  • 6. Mola Hidatiforme • Se caracteriza por una proliferación trofoblastica y edema a nivel de las vellosidades corionicas. • Esta es la ETG mas común y tiene un índice de supervivencia cercano al 100%. • Se clasifica según su grado de extensión en: o Mola completa o Mola parcial
  • 7. Mola completa • Se observan cúmulos de vesículas de tamaño variable que afectan a toda la placenta. • Generalmente hay ausencia de restos fetales o embrionario y ovulares. • Presentan un cariotipo diploide, siendo todos los cromosomas de origen paterno. En un 85% el 46XX y un 15% 46XY (fertilización dispérmica). • Microscópicamente presentan: o Degeneración hidrópica difusa de la vellosidades corionicas. o Vellosidades avasculares.
  • 8.
  • 9.
  • 10. ORIGEN CROMOSÓMICO PATERNO DE UNA MOLA CLÁSICA COMPLETA (46XX) ORÍGEN CROMOSÓMICO TRIPLOIDE DE UNA MOLA PARCIAL (DISPERMIA 69XXY)
  • 11. Manifestaciones Clínicas • Amenorrea • Hemorragia del I trimestre • Aumento de tamaño del útero • Útero menor de lo que corresponde • Quistes luteínicos uni o bilaterales • Preeclampsia en I trimestre • Hipertiroidismo • Hiperemesis • Expulsión de vesículas • Anemia
  • 12. Mola Parcial • Se caracteriza por un cariotipo triploide (69XXX, 69 XXY, y en menor grado 69 XYY), formado por un conjunto de cromosomas haploides maternos y dos paternos. • Hay restos fetales, placentarios y ovulares. • β-hCG en cantidades menores a las que aparecen en la mola completa, por lo que se dificulta el dx precoz.
  • 13. Manifestaciones clínicas • Signos y Síntomas de aborto incompleto o fallido. • Hemorragia vaginal ligera. • Ocasionalmente hay aumento del tamaño uterino con respecto a la edad gestacional. • β-hCG • Raras veces: Preeclampsia, quistes luteinicos, hipertiroidismo, etc.
  • 14. ORIGEN CROMOSÓMICO PATERNO DE UNA MOLA CLÁSICA COMPLETA (46XX) ORÍGEN CROMOSÓMICO TRIPLOIDE DE UNA MOLA PARCIAL (DISPERMIA 69XXY)
  • 15.
  • 16. COMPLETA PARCIAL Cariotipo 46 XX (90%); 46XY Triploide (90%) Feto o embrión Ausente Presente Proliferación del Citosincitiotrofoblasto Sincitiotrofoblasto trofoblasto Hiperplasia Difusa Focal trofoblástica Tumefacción de las vellosidades Difusa Focal coriónicas Atipia trofoblástica Presente Ausente Proteína p57KIP2 Negativa Positiva
  • 17. Diagnostico: • Manifestaciones clínicas. • Medición de la β-hCG. Se encentra elevada debido a la proliferación trofoblástica. • Ecografía transvaginal. • Histopatología. • Determinación de la ploidia por citometría de flujo o citometría automática por imagen. • Inmunotinción por determinación de la proteína p57KIP2, útil para diferenciar entre mola completa y parcial. Positiva en mola parcial.
  • 18.
  • 19. Tratamiento: • Legrado por succión. El método preferible en caso de que el px desee conservar la fertilidad. • Histerectomía con conservación de ovarios.
  • 20. • Quimioterapia profiláctica: o Se utilizan la actinomicina D. o Se realiza en pacientes de alto riesgo que no puedan cumplir con la vigilancia de β-hCG. o Reduce la incidencia y la morbilidad de una neoplasia trofoblástica gestacional de un 50 a 14%, pero la toxicidad es significativa.
  • 21. Mola Invasora • Se caracteriza por la presencia de vellosidades corionicas completas que acompañan el crecimiento e invasión trofoblástica excesivos. • Rara vez metastatiza pero es altamente invasiva regionalmente extendiéndose hasta el miometrio o regiones extrauterinas como el peritoneo.
  • 22. • Se origina casi exclusivamente de embarazos molares completos o parciales. • Puede presentar como complicaciones: o Perforación uterina. o Hemorragia peritoneal.
  • 23. • Cuadro clínico: o Sangrado transvaignal. o Dolor abdominal bajo. o Hematuria o Rectorragia
  • 24. Coriocarcinoma • Es un tumor altamente maligno constituido por hojas de células anaplásicas de citotrofoblásto y sincitiotrofoblásto. • Presenta áreas de necrosis, hemorragia e invasión vascular. • Altamente metastasicos. • Generalmente suceden a la evacuación de un embarazo molar.
  • 25. • Pueden anteceder a un embarazo no molar en 1 por cada 30,000. De estos 2/3 ocurren luego de un embarazo a termino y 1/3 a aborto espontaneo. • Estos hacen metástasis generalmente a pulmón, cerebro, hígado, pelvis, vagina.
  • 26.
  • 27. Diagnostico • Historia clínica • Titulo de β-hCG • Radiografía de tórax • Pruebas hematológicas • Pruebas bioquímicas • TAC cerebral • Ecografía pélvica • Pruebas hepáticas
  • 28. Tumor trofoblástico del sitio placentario • Este es un tumor trofoblástico raro y consiste sobre todo en trofoblásto intermedio en el sitio placentario. • Estos generalmente ocurren luego de un embarazo no molar principalmente de termino. • Tienden a infiltrar solo el útero. • Bajas concentraciones de β-hCG.
  • 29. Estatificación según la FIGO Estadio I Enfermedad confinada al útero NTG se extiende fuera del útero, pero se limita a Estadio II estructuras genitales (anexos, vagina y ligamento ancho) NTG se extiende hasta los pulmones, con o sin Estadio III afección del tracto genital Estadio IV Todos los otros sitios de metástasis
  • 30. Valoración de riesgo de la OMS factores pronóstico 0 1 2 4 edad <39 >39 embarazo previo MH Aborto A Término meses desde el último 4 4-6 7 - 12 12 embarazo hcg UI/l 103 103 - 104 104 - 105 105 tumor mas grande (cm) 3-5 5 Bazo zona metástasis Riñón Gl Hígado Cerebro nº de metástasis 1-4 4-8 8 De Agente 2 o Mas quimioterapia previa Agentes Único
  • 31. Tratamiento • Quirúrgico: o Evacuación por legrado o Histerectomía o Resección quirúrgica de las metástasis • Quimioterapia se utiliza metotrexato y dactinomicina. • Radioterapia