5. REGULACIÓN DE PERMEABILIDAD INTESTINAL
Microbiota
Sistema
Inmune
Nutrientes
( dieta,
fibra
grasas)
Factores
genéticos
Células de
epitelio
6. MÉTODOS PARA EVALUACIÓN DE PERMEABILIDAD
INTESTINAL
• Métodos indirectos
1.Basados en la permeabilidad de “sondas”
Prueba lactulosa/manitol cuantificación en orina
mediante cromatografía líquida de alta eficacia
HPLC
Administración oral de un radiofármaco, disuelto en
agua, que en condiciones normales no atravesaría la
pared intestinal. Si tenemos alterada la
permeabilidad, el radiofármaco atraviesa la barrera
intestinal y se elimina por la orina
7. MÉTODOS PARA EVALUACIÓN DE PERMEABILIDAD
INTESTINAL
• Métodos directos
1. Cámara de Ussing
Determinación cuantitativa de proteínas
de la unión estrecha en biopsias
8. MÉTODOS PARA EVALUACIÓN DE PERMEABILIDAD
INTESTINAL
2. Medidas endoscópicas
• Endomicroscopía confocal: pérdida intraluminal de fluoresceína administrada iv
durante el procedimiento endoscópico
• Impedanciometría mucosa endoscópica
9. FACTORES QUE AFECTAN LA BARRERA INTESTINAL
• Alimentos
Flavonoides.
Aditivos: Carboximetilcelulosa, polisorbato-80 (perjuicio)
Dieta rica en grasa y azúcares (perjuicio)
Vitamina D, Vitamina A y Zinc (déficit asociado a un aumento permeabilidad)
• Alcohol: junto con el acetaldehído dañan directamente el epitelio intestinal
• Alergenos: respuesta inmune, causan aumento de capa mucosa
10. FACTORES QUE AFECTAN LA BARRERA INTESTINAL
• Estrés: activación de hormona liberadora de h. adrenocorticotropa factor que
afecta a capa de moco, epitelio y secreción de fluidos con deterioro de la barrera
intestinal
• Actividad física: liberación de hormonas de estrés junto con descenso de flujo
sanguíneo abdominal en actividades intensas y prolongadas, ocasiona pérdida de
las TJ y respuesta inflamatoria.
• Fármacos: AINEs e IBP, juntos y por separado
• Tabaco: incrementa expresión de occludin y claudin-1 en las uniones estrechas en
modelos célula, In vivo
11. ENFERMEDADES DIGESTIVAS ASOCIADAS CON
ALTERACIONES DE LA BARRERA INTESTINAL
Enfermedad
inflamatoria
intestinal
Enfermedad
Celiaca
Síndrome de
intestino
irritable
Infecciones
intestinales
VIH-SIDA
12. ENFERMEDADES DIGESTIVAS NO INTESTINALES ASOCIADAS
CON ALTERACIONES DE LA BARRERA INTESTINAL
Cirrosis
hepática
enolica
Esteatosis –
Esteatohepatitis
no enolica
Pancreatitis
aguda
Esofagitis
eosinofilica
14. LEAKY GUT: ARGUMENTOS EN CONTRA
Permeabilidad
intestinal alterada
puede ser
epifenómeno
01
No hay evidencia
convincente de que
permeabilidad
normal intestinal
alteren el curso de la
enfermedad
02
Barrera intestinal
alterada ( por
factores
desencadenantes) no
tiene significación
clínica
03
15. LEAKY GUT: ARGUMENTOS A FAVOR
Demostración de
alteración de la
permeabilidad en
situaciones de
estres
01
Asociación de
microbioma +
estado patológico
con permeabilidad
intestinal
02
Alteración de la
permeabilidad
intestinal como
terapias dirigidas
al intestino
03
16. LA BARRERA INTESTINAL COMO DIANA
TERAPÉUTICA
• Estrategias regenerativas (unrestricted pathway)
- Stem cells (Células madre)
- Factores de crecimiento
- Estabilizador de la capa de moco (fosfatidilcolina)
• Regulación de Tight-junction (acetato de lazarotide)
• Administración de probióticos
1 barrera glucocaliz+ mucus : acido gástrico , bacterias comensales
2 Células epiteliales intestinales: secretan defensinas, cloruros y péptidos antimicrobianos + células de panet}
3 Lamina Propia capa de edefensa y parte de la inmunidad innata , prudice iga, citocinas, quimiocinas y proteasas, y neurotransmisores mas impo seorotonina e histamina
Existen tres conjuntos de uniones ceñulares de las cuales depende la función de barrera epitelial y el trasnsporte celular: uniones estrechas, uniones adherentes y desmosomas.
Importante mencionar que a permeabilidad tiene variación regional siendo los poros o uniones de mayor tamaño en las criptas 20-50 a, punta de microvellosidad 5-6 A
Los factores ambientales como dieta occidentalizada , drogas, fármacos, alteran la barrera mucosa, y provoca una respuesta proinflamatoria con que causa adhesión microbiana a células epiteliales con consecuente daño de la integridad de uniones etsrechas, que lleva a su vez a a llevan integridad de TJ, lo que lleva a un LGS, y aumenta la traslocación bacteriana a la circulación sistema. , algunas de las bacterias trasnlocadas proporcionan mimotopos o sirven como adyudante para iniciar o empeorar las respuestas autoinmunes.
En pacientes con spi mas manitol menos lactulosa
Epifenomeno es un patología accesoria que acompaña la patología principal y que no tiene influencia sobre el.
Lazarotide inhibidor de la descomposición de las uniones intercelulares mediante la reordenación del esqueleto
Fosfatidil: Reponiendo capa de moco en intestino alterado
