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Pronóstico en ICC: reducción de
la mortalidad arrítmica
Hasta donde llegan los fármacos


       Juan F. Delgado
Pronóstico insuficiencia cardiaca

N = 6076
N con FEVI medida = 4596 (47% FEVI < 50 y 53% FEVI ≥ 50)




 Owan TE. N Engl J Med 2006; 355: 251.
Incidencia de muerte súbita en
poblaciones específicas
  Población general
  adulta

  Múltiples factores
  de riesgo

  Cualquier evento
  coronario previo


  FEVI <35% o IC


  Parada cardiaca,
  supervivientes a
  TV/FV

  Subgrupos de alto
  riesgo post-IAM

                             0     5   10    20 25      30
                       Incidencia de muerte súbita (% del grupo)

   Adapted from: Myerburg RJ. Sudden Cardiac Death: Exploring the Limits of Our
   Knowledge. J Cardiovasc Electrophysiol Vol. 12, pp. 369-381, March 2001.
Factores predisponentes a MS en IC




                                                                           Riesgo
                                                                           de MS



Predisposición        Remodelado                    Factores
   genética      +   ventricular e IC    +        ambientales:
                                                   fármacos,
                                                   disionías,
                                                 isquemia, etc.



                               Adaptado de Tomaselli y Zipes. Circ Res. 2004;95:754-763
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                                                   Dosis objetivo
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                                                      (mg/d)

                                                                          ↓48% progresión de
                                   Ligera-
US Carvedilol   1
                    Carvedilol                     6.25 a 25/12h            la enfermedad
                                  moderada
                                                                               p= 0.001
                                 Moderada-                                  ↓34% mortalidad
CIBIS-II2           Bisoprolol                           10/d
                                  severa                                       p < 0.0001
                                   Ligera-                                  ↓34% mortalidad
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                                  moderada                                     p= 0.0062
                                                                            ↓35% mortalidad
COPERNICUS4         Carvedilol     Severa               25/12h
                                                                               P = 0.0014
                                                                            ↓23% mortalidad
CAPRICORN5          Carvedilol    Post-IAM              25/12h
                                                                               p= 0.031

                                      1
                                       Colucci WS et al. Circulation. 1996;94:2800–2806.
                                      2
                                       CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999;353:9–13.
                                      3
                                       MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;353:2001–2007.
                                      4
                                       Packer M et al. N Engl J Med. 2001;344:1651–1658.
                                      5
                                       The CAPRICORN Investigators. Lancet. 2001;357:1385–1390.
Intervenciones neurohormonales en IC


             Efecto de los fármacos sobre el riesgo total y de muerte súbita cardiaca 1
                 N pts      FEVI           Fármaco         IECAs        Reducción total del   Reducción de muerte
                                                          (% of Pts)   riesgo de muerte (p)        súbita (p)

TRACE            2,606     <36%           Trandolapril      100%         -22% (<0.001)           -24% (<0.03)

HOPE             9.297     >40%            Ramipril         100%         -26% (<0.005)           -38% (<0.02)

RALES            1,663      25%         Espirinolactona     95%          -30% (<0.001)           -29% (<0.02)

CIBIS-II         2,647      28%            Bisoprolol       96%          -34% ( <0.0001)        -44% (<0.001)

MERIT-HF         3,991      28%           Metoprolol        96%         -34% (< 0.00009)        -41% (<0.0002)

COPERNICUS       2,289      20%           Carvedilol        97%          -35% (< 0.001)          No publicado

SOLVD-T          2,569      25%            Enalapril        100%          -16% (0.004)            -10% (NS)

SOLVD-P          4,228      28%            Enalapril        100%            -8% (0.3)              -7% (NS)




                             1
                                 Pacifico A, Henry P. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 14, pp. 764-775, July 2003.
Conclusiones
– La muerte súbita, presumiblemente arrítmica, es un
  acontecimiento frecuente en la IC de cualquier etiología y
  FEVI. Los factores predisponentes son múltiples.
– En pacientes con FEVI deprimida, con ó sin IC sintomática,
  el pilar básico del tratamiento médico es el uso combinado
  de IECAs y betabloqueantes. Existe un modesto beneficio
  adicional con antialdosterónicos, ARA II y AG omega 3.
– Aunque la “modulación” neurohormonal reduce
  sustancialmente la incidencia de muerte arrítmica, queda
  trabajo por hacer. La IC sintomática adecuadamente
  tratada, conlleva un riesgo de muerte prematura del
  20-25% en los primeros 2.5 años tras el diagnóstico.
  Aproximadamente un 50% de estas muertes prematuras
  son debidas a muerte súbita arrítmica (TV/FV).

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Pronóstico en ICC: reducción de la mortalidad arrítmica. Hasta donde llegan los fármacos

  • 1. Pronóstico en ICC: reducción de la mortalidad arrítmica Hasta donde llegan los fármacos Juan F. Delgado
  • 2. Pronóstico insuficiencia cardiaca N = 6076 N con FEVI medida = 4596 (47% FEVI < 50 y 53% FEVI ≥ 50) Owan TE. N Engl J Med 2006; 355: 251.
  • 3. Incidencia de muerte súbita en poblaciones específicas Población general adulta Múltiples factores de riesgo Cualquier evento coronario previo FEVI <35% o IC Parada cardiaca, supervivientes a TV/FV Subgrupos de alto riesgo post-IAM 0 5 10 20 25 30 Incidencia de muerte súbita (% del grupo) Adapted from: Myerburg RJ. Sudden Cardiac Death: Exploring the Limits of Our Knowledge. J Cardiovasc Electrophysiol Vol. 12, pp. 369-381, March 2001.
  • 4. Factores predisponentes a MS en IC Riesgo de MS Predisposición Remodelado Factores genética + ventricular e IC + ambientales: fármacos, disionías, isquemia, etc. Adaptado de Tomaselli y Zipes. Circ Res. 2004;95:754-763
  • 5. Betabloqueantes y pronóstico en IC ó disfunción VI post-IAM Dosis objetivo Estudio Fármaco Severidad IC Resultado (mg/d) ↓48% progresión de Ligera- US Carvedilol 1 Carvedilol 6.25 a 25/12h la enfermedad moderada p= 0.001 Moderada- ↓34% mortalidad CIBIS-II2 Bisoprolol 10/d severa p < 0.0001 Ligera- ↓34% mortalidad MERIT-HF3 Metoprolol 200/d moderada p= 0.0062 ↓35% mortalidad COPERNICUS4 Carvedilol Severa 25/12h P = 0.0014 ↓23% mortalidad CAPRICORN5 Carvedilol Post-IAM 25/12h p= 0.031 1 Colucci WS et al. Circulation. 1996;94:2800–2806. 2 CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999;353:9–13. 3 MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999;353:2001–2007. 4 Packer M et al. N Engl J Med. 2001;344:1651–1658. 5 The CAPRICORN Investigators. Lancet. 2001;357:1385–1390.
  • 6. Intervenciones neurohormonales en IC Efecto de los fármacos sobre el riesgo total y de muerte súbita cardiaca 1 N pts FEVI Fármaco IECAs Reducción total del Reducción de muerte (% of Pts) riesgo de muerte (p) súbita (p) TRACE 2,606 <36% Trandolapril 100% -22% (<0.001) -24% (<0.03) HOPE 9.297 >40% Ramipril 100% -26% (<0.005) -38% (<0.02) RALES 1,663 25% Espirinolactona 95% -30% (<0.001) -29% (<0.02) CIBIS-II 2,647 28% Bisoprolol 96% -34% ( <0.0001) -44% (<0.001) MERIT-HF 3,991 28% Metoprolol 96% -34% (< 0.00009) -41% (<0.0002) COPERNICUS 2,289 20% Carvedilol 97% -35% (< 0.001) No publicado SOLVD-T 2,569 25% Enalapril 100% -16% (0.004) -10% (NS) SOLVD-P 4,228 28% Enalapril 100% -8% (0.3) -7% (NS) 1 Pacifico A, Henry P. J Cardiovasc Electrophysiol, Vol. 14, pp. 764-775, July 2003.
  • 7. Conclusiones – La muerte súbita, presumiblemente arrítmica, es un acontecimiento frecuente en la IC de cualquier etiología y FEVI. Los factores predisponentes son múltiples. – En pacientes con FEVI deprimida, con ó sin IC sintomática, el pilar básico del tratamiento médico es el uso combinado de IECAs y betabloqueantes. Existe un modesto beneficio adicional con antialdosterónicos, ARA II y AG omega 3. – Aunque la “modulación” neurohormonal reduce sustancialmente la incidencia de muerte arrítmica, queda trabajo por hacer. La IC sintomática adecuadamente tratada, conlleva un riesgo de muerte prematura del 20-25% en los primeros 2.5 años tras el diagnóstico. Aproximadamente un 50% de estas muertes prematuras son debidas a muerte súbita arrítmica (TV/FV).